CC BY
6
выраженное эмбриотоксическое и мутагенное действие гидразина проявилось при концентрации 0,85 мг/м3. Концентрация 0,13 мг/м3 оказалась пороговой, а 0,01 мг/м3 — не действующей по этому эффекту.
Концентрация 0,01 мг/м3 близка к пороговой по гонадотоксическому эффекту. Таким образом, экспериментальные данные позволяют сделать вывод о потенциальной опасности гидразина для человека при длительном поступлении в организм на уровне ПДК для воды водоемов и воздуха рабочей зоны, что может служить основанием для пересмотра гигиенических регламентов. Литература
1. Быховская М. С.. Гинзбург С. Л., Хализова О. Д. Методы определения вредных веществ в воздухе. М., 1966.
2. Веллинг Е. И., П реоб раже некая А. А. — Гиг. труда, 1961, № 2, с. 56—59.
3. Гольдфарб Д. М„ Чубуков В. Ф. — Бюлл. экспер. биол., 1983, № 12, с. 61—63.
4. Гублер Е. В., Генкин А. А. Применение критериев не-
параметрической статистики в меднко-биолггическнх исследованиях. Л., 1966, с. 17—26.
5. Колла В. Э., Бердинский И. С. Фармакология и химия производных гидразина. Йошкар-Ола, 1976.
6. Рапопорт И. А. — В кн.: Проблемы медицинской генетики. М„ 1970, с. 249—266.
7. Савченков М. Ф. — Гиг. и сан., 1974, № 10, с. 23—25.
8. Методы экспериментального исследования по установлению порогов действия промышленных ядов на генеративную функцию с целью гигиенического нормирования (метод, рекомендации)./Саноцкий И. В. и др. М„ 1978.
9. Экштат Б. Я. — В кн.: Химические факторы внешней среды и их гигиеническое значение. М., 1965, с. 106— 108.
10. Bollag W.. Theiss £. —Cancer (Philad.), 1964, v. 17, p. 311—314.
11. Jain N. K.. Ravi R. N. — Nature, 1966, v. 211, p. 65.
Поступила 14.02.84
Summary. A long-term exposure of animals to hydrazine has a detrimental effect on the reproductive function. The chemical is shown to produce embryotoxic, gonadotoxic and mutagenic effects at doses and concentrations comparable with water and work zone air MAC«. The findings obtained are indicative of potential human health hazards produced by a long-term exposure to hydrazine.
УДК 615.285.7-015.44.07
У. К. Константинова, Ф. С. Шсвело
ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ КОМБИНИРОВАННОГО ДЕЙСТВИЯ ГЕРБИЦИДОВ 2,4-Д и 2,4,5-Т
Саратовский медицинский институт
В условиях научно-технического прогресса и активной химизации сельского хозяйства все более актуальной становится проблема комбинированного действия различных химических соединений на организм человека.
По данным Л. П. Ефименко [2], А. Е. Кулакова [5], гербициды хлорфеноксипроизводные проявляют цитогенетическую активность при их раздельном воздействии на организм в малых дозах. Возможность их совместного присутствия в объектах окружающей среды вызывает необходимость определения степени цитогенетической активности смеси гербицидов для их гигиенического регламентирования.
Целью данной работы являлось определение цитогенетического эффекта при комбинированном воздействии хлорфеноксипроизводных — бутиловых эфиров 2,4-Д и 2,4,5-Т (2,4-ДБ и 2,4,5-ТБ) в дозах, близких к пороговым, при их раздельном поступлении в организм или реально обнаруживаемых в объектах окружающей среды.
Исследования проведены на 62 беспородных белых крысах-самцах, разделенных на 5 групп, 3 из которых служили контролем: 1-я — интакт-ные животные; 2-я и 3-я подвергавшиеся раздельному воздействию 2,4-ДБ (химически чистого) и 2,4,5-ТБ (технического 42%. соответствующего техническим условиям производства),
в дозе 1 мг/кг по действующему началу каждого (LilTlchr. intégrait')' В 2 опытных группах прнме-няли комбинацию препаратов (1:1): в 4-й — по 0,5 мг/кг каждого (т. е. половинные дозы), в 5-й — по 0,05 мг/кг (т. е. на порядок ниже, что суммарно соответствовало LimChr. spec по 0,1 мг/кг для каждого из веществ).
Препараты вводили в желудок в водных растворах по 1 мл с примесью эмульгатора ОП-7 (1 %) ежедневно 6 раз в неделю в течение 6,5 мес.
Цитогенетическую активность гербицидов выявляли путем анализа клеток костного мозга в стадии анателофазы в соответствии с методическими рекомендациями [6, 7].
В течение хронического опыта показатели цитогенетической активности клеток костного мозга учитывали дважды — через 2,5 мес от начала воздействия и в конце эксперимента (через 6,5 мес).
Результаты исследований показали, что мито-тическая активность клеток костного мозга подопытных крыс имела тенденцию к снижению в начале опыта и повышению в конце.
Наблюдалось выраженное увеличение коэффициента фаз митоза и количества хромосомных повреждений через 2,5 мес от начала опыта при действии 2,4-ДБ, 2,4,5-ТБ и комбинации пре-
паратов в меньших дозах. К концу эксперимента этот показатель достигал уровня контроля.
На первом месте по цитогенетнческому эффекту оказалась комбинация двух препаратов в меньших дозах, на втором — 2,4,5-ТБ и на третьем — 2,4-ДБ.
Среди отдельных форм повреждений хромосом в первой половине эксперимента превалировали хроматидные мосты. В ряде случаев наблюдалось увеличение числа клеток с фрагментами и слипанием хромосом. Под влиянием 2, 4,5-ТБ возрастало также число клеток с повреждениями митотического аппарата.
В конце опыта увеличение количества хромосомных аберраций происходило за счет роста числа клеток с фрагментами (2,4,5-ТБ), отставанием хромосом (комбинация препаратов в меньших дозах) и числа клеток с повреждениями митотического аппарата (2,4-ДБ).
Таким образом, приведенные данные о цито-генетических изменениях в клетках костного мозга крыс под влиянием гербицидов хлорфенокси-производных, несмотря на достоверные различия по сравнению с каждым частным контролем, по своим величинам приближаются к спонтанному уровню этой патологии у белых крыс [2, 8]. Согласно классификации химических соединений по цитогенетической активности [9] и исходя из спонтанного количества хромосомных аберраций для крыс, равного 2,7 (1,67—3,60), выявленный цитогенетический эффект для 2,4,5-ТБ и 2,4-ДБ при раздельном нх введении можно расценить как слабо выраженный — 5 (3, 6—5), а при комбинированном воздействии препаратов в меньших дозах — как более выраженный — 8 (5—8).
Результаты цитогенетических исследований при раздельном введении 2,4-ДБ и 2,4,5-ТБ согласуются с данными Л. П. Ефименко [21 и А. Е. Кулакова [5]. Увеличение коэффициента фаз митоза под влиянием 2,4-ДБ свидетельствует о задержке митоза в стадии профазы, характерной для препаратов группы 2,4-Д.
Хромосомные нарушения возникают в клетках костного мозга крыс под влиянием раздельного и комбинированного воздействия гербицидов [3]. Наибольший мутагенный эффект отмечен для комбинации препаратов в меньших дозах, затем для 2,4,5-ТБ и комбинации гербицидов в больших дозах; 2,4-ДБ не вызывал доминантных леталей.
Наличие более выраженного цитогенетнческо-го эффекта комбинации гербицидов в меньших дозах по сравнению с действием больших, согласно данным литературы [1], по-видимому, можно отнести за счет повышенной проницаемости клеточных мембран для изучаемых жирорастворимых веществ в малых дозах и накопления их в клетке, а также возможного влияния на иммунные системы организма и процессы ускоренного ферментативного метаболизма с образова-
нием более активных веществ, способных воздействовать на хромосомный аппарат клетки.
Установленная тенденция к патологии митоза для комбинации двух препаратов в больших дозах и возможное проявление доминантных леталей позволяют сделать выводы о потенциальной опасности гербицидов в мутагенном отношении.
Цитогснетическое действие комбинации препаратов в меньших дозах наблюдалось при отсутствии общего токсического эффекта изучаемой смеси [4].
Выводы. 1. Комбинация 2,4-ДБ и 2,4,5-ТБ в дозах (0,05±0,05 мг/кг) дает более выраженный цитогенетический эффект по сравнению с раздельным введением препаратов, что позволяет сделать заключение о потенцирующем действии.
2. Цитогенетическое действие комбинации препаратов в меньших дозах является избирательным, специфичным.
3. В развитии патологического процесса ведущая роль принадлежит 2,4,5-ТБ.
4. Результаты цитогенетических исследований в сочетании с тестом на доминантные летали указывают на мутагенное действие гербицидов и их комбинаций.
5. Полученные данные могут быть использованы для обоснования методических подходов при нормировании комбинации химических веществ в объектах окружающей среды.
Литература
I
1. Бахитова J1. М.. Нашин Ю. В. — Успехи совр. генет., 1982, № Ю, с. 131 — 142.
2. Ефименко Л. П. — Гиг. труда, 1974, № 4, с. 24—27.
3. Константинова Т. К., Шввело Ф. С. — Гиг. и сан., 1983. № 4, с. 21—22.
4. Константинова Т. К.. Шввело Ф. С.. Хомутова Т. Г. и др. — В кн.: Вопросы гигиены села в условиях интенсификации сельскохозяйственного производства. М., 1982, с. 22—27.
5. Кулаков А. Е.— В кн.: Научная конф. 5-я. Сборник материалов. Саратов, 1974, с. 207—212.
6. Нарушение митоза как показатель обшетоксического и цнтогенетнчоского действия пестицидов. Метод, рекомендации. Кнев, 1983.
7. Методы экспериментального исследования по установлению порогов действия промышленных ядов на генеративную функцию с целью гигиенического нормирования. Метод, рекомендации. / Саноцкий И. В. и др. М.,
1978, с. 26—31.
8. Показатели нормы у лабораторных животных в токсикологическом эксперименте./ Трахтенбсрг И. М., Сова Р. Е„ Шефтель В. О. и др. М„ 1978, с. 138.
9. Саноцкий И. В.. Фоменко В. Н. Отдаленные последствия влияния химических соединений на организм. М.,
1979, с. 154.
Поступила 26.01.84
Summary. Combined chronic exposure to chlorophenoxy derivatives, butyl ether 2,4-D and 2,4,5-T (2,4-DB and 2,4,5-TB) at the doses and concentrations similar to the actual levels detected in the environment demonstrated a selective character of cytogenetic effects manifested fcy morbid mitosis in the bone marrow cells of the rats. 2,4,5-TB was primarily responsible for the effect produced.
