CC BY
87
УДК 616.831-055.1-06:616.895.87]-085
JOSEALVAREZ-SABIN, MD; GUSTAVO C. ROMAN, MD
Department of Neurology, Neurovascular Unit, Universitat Autónoma de Barcelona, Hospital Vall d'Hebron, Barcelona, Spain; Department of Neurology, Alzheimer & Dementia Center, Methodist Neurological Institute, Houston, Tex., USA
ЦИТИКОЛИН ПРИ КОГНИТИВНЫХ НАРУШЕНИЯХ СОСУДИСТОГО ГЕНЕЗА И СОСУДИСТОЙ ДЕМЕНЦИИ
ПОСЛЕ ИНСУЛЬТА
Резюме. Снижение когнитивных функций после инсульта встречается чаще, чем повторный инсульт. Инсульт удваивает риск развития деменции и является одним из главных факторов, провоцирующих развитие сосудистых когнитивных нарушений и сосудистой деменции. Согласно данным нейропато-логоанатомических исследований, в большинстве случаев у пациентов пожилого возраста, страдающих деменцией, имеют место сосудистые ишемические поражения головного мозга в сочетании с нейродегенеративными проявлениями, характерными для болезни Альцгеймера. Лечению сосудистых когнитивных нарушений и сосудистой деменции после инсульта было посвящено несколько фармакологических исследований. Цитиколин продемонстрировал нейропротекторное действие при остром инсульте, улучшение когнитивных функций у пациентов с хронической цереброваскулярной патологией и у некоторых пациентов с болезнью Альцгеймера. Последнее исследование продолжительностью 6 месяцев, с участием пациентов с впервые развившимся ишемическим инсультом, показало, что цитиколин позволяет предотвратить снижение когнитивных функций после инсульта и способствует значительному улучшению ориентации во времени, внимания и исполнительской функции. В экспериментальных исследованиях цитиколин продемонстрировал нейропротекторное действие и улучшение репарации нейронов. Цитиколин является безопасным и перспективным препаратом для улучшения восстановления после инсульта и может быть назначен пациентам с сосудистыми когнитивными нарушениями, сосудистой деменцией и болезнью Альцгеймера с выраженной цереброваскулярной недостаточностью.
Ключевые слова: цитиколин, когнитивная функция, деменция, нейропротекция, осложнения инсульта, восстановление после инсульта, когнитивные нарушения сосудистого генеза, сосудистая деменция.
Инсульт значительно повышает риск развития деменции у пожилых людей. Например, во Фра-мингемском исследовании показано, что после перенесенного инсульта риск развития деменции удваивался [1]. Снижение когнитивных способностей после инсульта встречается чаще, чем повторный инсульт. Сосудистая деменция (СД) после инсульта развивается у 30 % выживших, и заболеваемость СД увеличивается на 7 % через 1 год после инсульта и на 48 % — через 25 лет после инсульта [2]. Термин «сосудистые когнитивные нарушения» (СКН) [3] включает проявления, обусловленные влиянием поражения сосудов головного мозга на высшие психические функции; СКН отражают все влияния цереброваскулярных заболеваний на познавательную способность [4] и включают многие типы когнитивных нарушений, за исключением деменции (СКН без деменции) [5]. Пациентов с деменцией, развившейся после геморрагического, ишемического или гипоперфузионного поражения
головного мозга, включают в категорию СД [6] как лиц со смешанными сосудисто-дегенеративными нарушениями.
СКН без деменции встречаются в два раза чаще, чем СД [7]. Через шесть месяцев после инсульта у 44—74 % пациентов развиваются когнитивные нарушения той или иной степени выраженности [8 — 16]. У половины пациентов с СКН в течение 5 лет развивается деменция [11]. Последний мета-анализ 16 исследований [12] показывает наличие четкой взаимосвязи между перенесенным инсультом и развитием деменции. Согласно результатам большинства исследований, инсульт удваивает риск развития деменции независимо от демографических данных или наличия факторов риска развития сосудистых заболеваний. Существовавшие ранее когнитивные нарушения не являются определяющим фактором для развития СКН после инсульта [17]. Риск развития СКН с течением времени после учетного инсульта снижается, но он больше у
пациентов с аллелем s 4 аполипопротеина Е, что позволяет предположить наличие связи СКН и болезни Альцгеймера.
Цереброваскулярные поражения, в том числе «немые» лакунарные инсульты и патологические изменения в белом веществе головного мозга, часто встречаются у пожилых пациентов с деменцией. В многочисленных клинико-патологоанатомических исследованиях убедительно продемонстрировано, что у большинства пациентов с деменцией в конце жизни развивается смешанная деменция, сочетающая цереброваскулярную болезнь и болезнь Альцгеймера [13, 14]. Например, результаты нейропатологоанато-мического исследования Baltimore Longitudinal Study of Aging [15] показали четкую взаимосвязь между количеством микроскопических и макроскопических инфарктов головного мозга и развитием деменции в течение жизни, без снижения значимости после внесения поправок на сосудистые факторы риска. Существует обратная взаимосвязь между проявлениями цереброваскулярного заболевания и поражениями при болезни Альцгеймера, поскольку при наличии сосудистых поражений ниже плотность нейритиче-ских сенильных бляшек, меньше очаговых отложений амилоида р и нейрофибриллярных клубков; более того, при одинаковой клинической тяжести деменции у пациентов с сосудистыми поражениями выявляют меньше поражений, характерных для болезни Альцгеймера, чем у пациентов без сосудистых поражений [16]. У пациентов с СКН без деменции после инсульта повышен риск развития СД или других деменций в течение 5 лет [11].
Учитывая решающую роль инсульта в развитии синдрома деменции у пожилых людей, адекватная первичная профилактика и назначение нейро-протекторов после развития инсульта будут иметь решающее значение в профилактике развития деменции [17]. Несмотря на эти факты, несколько фармакологических исследований были посвящены проблеме профилактики развития СКН, СД и смешанной сосудисто-дегенеративной деменции после инсульта. Потенциально эффективные препараты должны оказывать влияние на последствия ишемии головного мозга и стимулировать дифференцировку нервных клеток.
Цитиколин
Цитиколин является промежуточным элементом в цепочке синтеза фосфолипидов клеточной стенки. Действие цитиколина было тщательно изучено в клинических испытаниях при остром инсульте, которые продемонстрировали его эффективность [18—21]. Используя диффузионно-взвешенную МРТ, S. Warach и соавт. [21] показали значительное снижение роста объема поражения и объема поражения в целом с 1-й по 12-ю неделю у пациентов с острым ишемическим инсультом, которым назначали ци-тиколин в течение первых 24 часов от момента появления симптомов заболевания. Была обнаружена
явная связь между уменьшением объема поражения и улучшением оценки по шкале NIH более чем на 7 баллов.
Цитиколин, также известный как цитидин-5-ди-фосфохолин, является естественным эндогенным ну-клеозидом, участвующим в качестве промежуточного звена в трех основных метаболических путях [22]:
— синтезе фосфатидилхолина(лецитина) — одного из основных фосфолипидов клеточных мембран, играющего важную роль в формировании липопро-теинов (образование цитиколина является лимитирующим скорость этапом в синтезе фосфатидилхолина в мембранах нейронов и фосфолипидов микросом);
— цитиколин является донором холина для синтеза ацетилхолина и может ограничивать объем холина, используемый для синтеза мембран [23];
— при окислении холина образуется бетаин — донор метильных групп.
Основные компоненты цитиколина — холин и цитидин хорошо всасываются в кишечнике и проникают через гематоэнцефалический барьер [24]. В качестве пищевой добавки холин используют в сочетании с витаминами группы В [24]; родственный препарат, холин альфосцерат, используют менее часто [25]. В исследованиях на животных цитиколин продемонстрировал свою биологическую активность, улучшал репарацию после ишемического повреждения нейронов и повышал содержание ацетилхолина и дофамина [23]. У старых животных цитиколин увеличивал высвобождение дофамина, приводил к улучшению обучения и памяти [26], предотвращая развитие когнитивных нарушений в модели хронической церебральной гипоперфузии у крыс [27]. В экспериментальной модели инсульта O. Hurtado и соавт. [28] показали, что цитиколин может привести к повторному росту дендритов, коррелирующему со степенью функционального восстановления. Используя фосфорную магнитно-резонансную спектроскопию, O. Silveri и соавт. [29] показали, что у лиц пожилого возраста прием цитиколина в течение 6 недель привел к значительному увеличению содержания в лобной доле (передняя часть поясной извилины коры головного мозга) фосфокреатина (+ 17 %), p-нуклеозидтрифосфатов (в основном АТФ в головном мозге (+ 14 %)) и к увеличению отношения фосфокреатина к неорганическому фосфату (+ 32 %). Кроме того, было продемонстрировано значительное увеличение содержания фосфолипидов в мембранах клеток.
Цитиколин при инсульте и когнитивных нарушениях
Цитиколин является безопасным препаратом, одобренным во многих странах для лечения острого ишемического инсульта. Согласно результатам обобщенного анализа данных 1372 пациентов, участвовавших в 4 клинических исследованиях, проведенных в США, пероральное назначение цитиколина в течение 24 часов от начала инсульта было эффективным [30].
Цитиколин улучшает неврологическое и функциональное восстановление [31, 32]. По сравнению с плацебо у пациентов с острым ишемическим инсультом и оценкой по шкале NIH более 8 баллов, получающих цитиколин, чаще отмечалось полное восстановление (индекс Бартел > 95): плацебо — 21 %, цитиколин — 33 % (р = 0,05) [19].
Было проведено несколько исследований по оценке долгосрочной безопасности и эффективности лечения цитиколином у пациентов с инсультом и его эффективности в профилактике снижения когнитивных способностей после инсульта. В ряде исследований цитиколин назначали пациентам с болезнью Альцгеймера и было показано аналогичное, но умеренное улучшение памяти и поведения [33]. Однако в плацебо-контролируемом исследовании с участием 30 пациентов с СД не обнаружили признаков улучшения когнитивных функций [34]. В Кокрейновский обзор [35] включили 14 исследований с участием пожилых лиц с разнообразными нарушениями — от нарушений памяти до умеренных сосудистых когнитивных нарушений, СД или сенильной деменции. Продолжительность исследований составляла от 20 до 30 дней, 1 исследование продолжалось в течение 6 недель, 4 исследования — в течение 2—3 месяцев, и 1 исследование длилось 12 месяцев. Использовали несколько дозировок препарата, различные критерии включения и показатели исходов. Общие результаты (884 пациента) продемонстрировали эффективность цитиколина в виде улучшения памяти и поведения, но не внимания. Было отмечено значительное улучшение когнитивных функций в целом по сравнению с группой плацебо. Эффект был большим (ОШ = 8,89, 95% ДИ от 5,19 до 15,22; р < 0,001), что указывает на явное влияние препарата на улучшение когнитивных функций при активном лечении [35, 36]. Авторы пришли к выводу, что влияние цитиколина на когнитивные функции отчетливо заметно на поведенческом уровне и его можно легко оценить клинически, независимо от парадигмы, используемой для оценки. Цитиколин достаточно хорошо переносится, и в группе плацебо зарегистрировали больше побочных эффектов, чем в группе активного лечения [35, 36].
В экспериментальных и клинических исследованиях было показано, что эффекты цитиколина могут быть обусловлены его участием в механизмах пластичности мозга и нейрорепарации. Что касается пластичности, O. Hurtado и соавт. [28] продемонстрировали, что длительное лечение цитиколином приводит к улучшению функционального восстановления после экспериментального инсульта, и, что более важно, показали, что потенциальным нейрональным субстратом для улучшения функций может быть повышение ветвистости дендритов и плотности отростков по сравнению с контрольной группой, получавшей физиологический раствор. В связи с этим лечение цитиколином может повышать нейрональную пластичность, что может быть связано с клиническим улучшением после инсульта.
Что касается возможных механизмов нейрорепарации, было показано, что нейропротекторное действие цитиколина обусловлено перераспределением основного транспортера глутамата EAAT2 в микродомены липидных рафтов, приводящим к повышению усвоения глутамата [37]. Назначение нейротрофических факторов (например, основного фактора роста фибробластов) улучшает когнитивные функции в модели ишемической энцефалопатии путем увеличения числа холинергических нейронов в СА-области гиппокампа [37]. Интересно, что некоторые виды лечения стволовыми клетками, например введение экзогенных эндотелиальных прогениторных клеток, могут привести к повышению содержания многих факторов роста, выделяемых этими клетками. Недавно T. Sobrino и соавт. [38] показали, что лечение цитиколином может привести к мобилизации эндотелиальных прогениторных клеток из костного мозга пациентов с инсультом, тем самым улучшая функциональное восстановление после острого ишемического инсульта. Таким образом, увеличение содержания эндотелиальных прогениторных клеток в периферической крови, индуцированное цитико-лином, ассоциировано с лучшим функциональным исходом у пациентов, перенесших острый ишемиче-ский инсульт.
Однако до недавнего времени отсутствовали данные об эффективности и безопасности курса лечения цитиколином продолжительностью более 6 недель у пациентов с ишемическим инсультом или о потенциальной эффективности цитиколина в отношении профилактики развития СКН после инсульта. В связи с этим J. Alvarez-Sabin и соавт. [39] провели исследование, отвечающее на эти вопросы. Его результаты позволяют предположить, что назначение цитиколина в течение 24 часов от момента появления симптомов инсульта с последующим непрерывным его применением в течение 6 месяцев является безопасным и демонстрирует эффективность в отношении профилактики развития СКН после инсульта по сравнению с плацебо. В этом исследовании также показали улучшение ориентации во времени, внимания и исполнительской функции. Кроме того, длительное применение цитиколина в течение 12 месяцев пациентами, перенесшими инсульт, продемонстрировало отличную переносимость, безопасность и дальнейшее улучшение в отношении постинсультных СКН, особенно ориентации во времени, исполнительской функции и внимания (рис. 1).
Заключение
Было показано, что у пациентов с нарушением когнитивных функций после острого инсульта длительное лечение цитиколином эффективно приводит к улучшению функционального и неврологического восстановления, способствует восстановлению когнитивных функций [39]. Лечение цитиколином безопасно и хорошо переносится.
Когнитивные нарушения через 1 месяц
Внимание f
Речь
Память
Зрительно-пространственное восприятие
Скорость движения
Ориентация
65,1 % 62,8 %
10 20 30 40 50 60
Когнитивные нарушения через 6 месяцев
Внимание
Речь
Память
Зрительно-пространственное восприятие
Скорость движения
Ориентация
58 %
0 10 20 30 40 * p > 0,05
Когнитивные нарушения через 1 год
Внимание
Речь
Память
Зрительно-пространственное восприятие
Скорость движения
Ориентация
30 40 * p > 0,05
I Без Цитиколина Q При приеме Цитиколина
0
Рисунок 1. Результаты нейропсихологического обследования 172 пациентов, получавших цитиколин в течение 6 месяцев, и лиц контрольной группы (N = 175). Лицам экспериментальной группы назначали цитиколин в течение 24 часов от начала инсульта, продолжительность лечения составила 6 недель. Статистически значимое уменьшение выраженности когнитивных нарушений
через 6 месяцев и 1 год после инсульта в сферах внимания, ориентации во времени и исполнительской функции было отмечено в группе, получавшей цитиколин
Список литературы
1. Ivan C.S., Seshadri S., Beiser A., Au R., Kase C.S., Kelly-Hayes M., Wolf P.A. Dementia after stroke: the Fra-mingham Study // Stroke. 2004; 35: 1264-1268.
2. Leys D., Hénon H., Mackowiak-Cordoliani M.A., Pasquier F. Poststroke dementia // Lancet Neurol. 2005; 4: 752-759.
3. O'Brien J.T., Erkinjuntti T., Reisberg B., Roman G., Sawada T., PantoniL., Bowler J.V., Ballard C., DeCarli C., Gorelick P.B., Rockwood K., Burns A., Gauthier S., DeKosky S.T. Vascular cognitive impairment//Lancet Neurol. 2003; 2: 89-98.
4. Sachdev P. Vascular cognitive disorder // Int. J. Geriatr. Psychiatry. 1999; 14: 402-403.
5. Román G.C., Sachdev P., Royall D.R., Bullock R.A., Orgogozo J.M., López-Pousa S., Arizaga R., Wallin A. Vascular cognitive disorder: a new diagnostic category updating vascular cognitive impairment and vascular dementia // J. Neurol. Sci. 2004; 226: 81-87.
6. Román G.C., Tatemichi T.K., Erkinjuntti T., Cum-mings J.L., Masdeu J.C., García J.H., Amaducci L., Orgogozo J.M., Brun A., Hofman A., Moody D.M., O'Brien M.D., Yamaguchi T., Grafman J., Drayer B.P., Bennett A., Fisher M., Ogata J., Kokmen E., Bermejo F., Wolf P.A., Gorelick P.B, Bick K.L., Pajeau A.K., BellM.A., DeCarli C., Culebras A., Korczyn A.D., Bogousslavsky J., Hartmann A., Scheinberg P. Vascular dementia: diagnostic criteria for research studies. Report of the NINDS-AIREN International Workshop //Neurology. 1993; 43: 250-260.
7. Rockwood K. Subtypes of vascular dementia // Alzheimer Dis. Assoc. Disord. 1999; 13 (Suppl. 3): S59-S65.
8. Rasquin S.M., Verhey F.R., LousbergR., Winkens I., Lodder J. Vascular cognitive disorders: memory, mental speed and cognitive flexibility after stroke // J. Neurol. Sci. 2002; 203-204: 115-119.
9. Madureira S., Guerreiro M., Ferro J.M. Dementia and cognitive impairment three months after stroke // Eur. J. Neurol. 2001; 8: 621-627.
10. Rasquin S.M., Verhey F.R., van Oostenbrugge R.J., Lousberg R., Lodder J. Demographic and CT scan features related to cognitive impairment in the first year after stroke // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 2004; 75: 1562-1567.
11. Wentzel C., Rockwood K., MacKnight C., Hachin-ski V., Hogan D.B., Feldman H., 0stbye T., Wolfson C., Gauthier S., Verreault R., McDowell I. Progression of impairment in patients with vascular cognitive impairment without dementia //Neurology. 2001; 57: 714-716.
12. Savva G.M., Stephan B.C., Alzheimer's Society Vascular Dementia Systematic Review Group. Epidemio-logical studies of the effect of stroke on incident dementia: a systematic review // Stroke. 2010; 41: e41-e46.
13. Román G.C. Vascular dementia may be the most common form of dementia in the elderly // J. Neurol. Sci. 2002; 203-204: 7-10.
14. Fotuhi M., Hachinski V., Whitehouse P.J. Changing perspectives regarding late-life dementia // Nat. Rev. Neurol. 2009; 5: 649-658.
15. Dolan H., Crain B., Troncoso J., Resnick S.M., Zonderman A.B., Obrien R.J. Atherosclerosis, dementia,
and Alzheimer disease in the Baltimore Longitudinal Study of Aging cohort // Ann. Neurol. 2010; 68: 231-240.
16. Zekry D., Hauw J.J., Gold G. Mixed dementia: epidemiology, diagnosis, and treatment// J. Am. Geriatr. Soc. 2002; 50: 1431-1438.
17. Reitz C., Bos M.J., Hofman A., Koudstaal P.J., Breteler M.M. Prestroke cognitive performance, incident stroke, and risk of dementia: the Rotterdam Study// Stroke. 2008; 39: 36-41.
18. Clark W.M., Warach S.J., Pettigrew L.C., Gam-mans R.E., Sabounjian L.A. A randomized dose-response trial of citicoline in acute ischemic stroke patients. Citicoline Stroke Study Group//Neurology. 1997; 49: 671-678.
19. Clark W.M., Williams B.J, Selzer K.A., Zweifler R.M., Sabounjian L.A., Gammans R.E. A randomized efficacy trial of citicoline in patients with acute ischemic stroke // Stroke. 1999; 30: 2592-2597.
20. Clark W.M., Wechsler L.R., Sabounjian L.A., Schwiderski U.E., Citicoline Stroke Study Group. A phase III randomized efficacy trial of 2000 mg citicoline in acute ischemic stroke patients // Neurology 2001; 57:1595-1602.
21. Warach S., Pettigrew L.C., Dashe J.F., Pullicino P., Lefkowitz D.M., Sabounjian L., Harnett K., Schwiderski U., Gammans R. Effect of citicoline on ischemic lesions as measured by diffusion-weighted magnetic resonance imaging. Citicoline 010 Investigators//Ann. Neurol. 2000; 48: 713-722.
22. Secades J.J., Lorenzo J.L. Citicoline:pharmacological and clinical review, 2006 update // Methods Find Exp. Clin. Pharmacol. 2006; 28 (Suppl. B): 1-56.
23. Ulus I.H., Wurtman R.J., Mauron C., Blusztajn J.K. Choline increases acetylcholine release and protects against the stimulation-induced decrease in phosphatide levels within membranes of rat corpus striatum //Brain Res. 1989; 484: 217-227.
24. ConantR., Schauss A.G. Therapeutic applications of citicoline for stroke and cognitive dysfunction in the elderly: a review of the literature//Altern. Med. Rev. 2004; 9: 17-31.
25. Parnetti L., Mignini F., Tomassoni D., Traini E., Amenta F. Cholinergic precursors in the treatment of cognitive impairment of vascular origin: ineffective approaches or need for re-evaluation? // J. Neurol. Sci. 2007; 257:264-269.
26. Alvarez X.A., Sampedro C., Lozano R., Cacabelos R. Citicoline protects hippocampal neurons against apoptosis induced by brain beta-amyloid deposits plus cerebral hypoperfusion in rats//Methods Find Exp. Clin. Pharmacol. 1999; 21:535-540.
27. Lee H.J., Kang J.S., Kim Y.I. Citicoline protects against cognitive impairment in a rat model of chronic cerebral hypoperfusion // J. Clin. Neurol. 2009; 5: 33-38.
28. Hurtado O., Cárdenas A., Pradillo J.M., Morales J.R., Ortego F., Sobrino T., Castillo J., Moro M.A., Lizasoain I. A chronic treatment with CDP-choline improves functional recovery and increases neuronal plasticity after experimental stroke // Neurobiol. Dis. 2007; 26: 105-111.
29. Silveri M.M., Dikan J., Ross A.J., Jensen J.E., Ka-miya T., Kawada Y., Renshaw P.F., Yurgelun-Todd D.A. Citicoline enhances frontal lobe bioenergetics as measured by phosphorus magnetic resonance spectroscopy // NMR Biomed. 2008; 21: 1066-1075.
30. Dávalos A., Castillo J., Alvarez-Sabín J., Secades J.J., Mercadal J., López S., Cobo E., Warach S., Sherman D., Clark W.M., Lozano R. Oral citicoline in acute ischemic stroke: an individual patient data pooling analysis of clinical trials // Stroke. 2002; 33: 2850-2857.
31. Saver J.L. Citicoline: update on a promising and widely available agent for neuroprotection and neurore-pair// Rev. Neurol. Dis. 2008; 5: 167-177.
32. Cobo E., Secades J.J., Miras F., González J.A., Saver J.L., Corchero C., Rius R., Dávalos A. Boosting the chances to improve stroke treatment// Stroke. 2010; 41: e143-e50.
33. CacabelosR., AlvarezX.A., Franco-Maside A., Fernán-dez-Novoa L., Caamano J. Effect of CDP-choline on cognition and immune function in Alzheimer's disease and multi-infarct dementia //Ann. NY Acad Sci. 1993; 695: 321-323.
34. Cohen R.A., Browndyke J.N., Moser D.J., PaulR.H., Gordon N., Sweet L. Long-term citicoline (cytidine diphosphate choline) use in patients with vascular dementia: neu-roimaging and neuropsychological outcomes// Cerebrovasc. Dis. 2003; 16: 199-204.
35. Fioravanti M., Yanagi M. Cytidinediphosphocholine (CDP-choline) for cognitive and behavioural disturbances associated with chronic cerebral disorders in the elderly // Cochrane Database Syst. Rev. 2005; 18: CD000269.
36. Fioravanti M., Buckley A.E. Citicoline (Cognizin) in the treatment of cognitive impairment// Clin. Interv. Aging. 2006; 1: 247-251.
37. Ye J., Lin H, Mu J., Cui X., Ying H, Lin M, Wu L., Weng J., Lin X. Effect of basic fibroblast growth factor on hippocampal cholinergic neurons in a rodent model of ischaemic encephalopathy//Basic Clin Pharmacol Toxicol 2010 Jul 1 [epub ahead of print].
38. Sobrino T., Hurtado O., Moro M.A., Rodríguez-Yáñez M., Castellanos M., Brea D., Moldes O., Blanco M., Arenillas J.F., Leira R., Dávalos A., Lizasoain I., Castillo J. The increase of circulating endothelial progenitor cells after acute ischemic stroke is associated with good outcome // Stroke. 2007; 38: 2759-2764.
39. Alvarez-Sabín J., Ortega G., Jacas C., Quintana M., Ribó M., Santamarina E., Maisterra O., Molina C., Montaner J., Román G. Citicoline treatment prevents neurocog-nitive decline after a first ischemic stroke (Poster 743) // Cerebrovasc. Dis. 2010; 29 (Suppl. 2): 268.
40. Ovbiagele B., Kidwell C.S., Starkman S., Saver J.L. Potential role of neuroprotective agents in the treatment of patients with acute ischemic stroke // Curr. Treat. Options Neurol. 2003; 5: 367-375.
41. Labiche L.A., Grotta J.C. Clinical trialsfor cytopro-tection in stroke // NeuroRx. 2004; 1: 46-70.
42. Segura T., Calleja S., Jordan J. Recommendations and treatment strategies for the management of acute ischemic stroke // Expert Opin. Pharmacother. 2008; 9: 1071-1085.
43. García-Cobos R.., Frank-García A., Gutiérrez-Fernández M., Díez-Tejedor E. Citicoline, use in cognitive decline: vascular and degenerative // J. Neurol. Sci. 2010; 299:188-192.
Оригинал статьи опубликован в Stroke, 2011; 42 [suppl. 1]: S40-S43
Получено 12.06.11 D
Jose Alvarez-Sabin, MD; Gustavo C. Roman, MD Department of Neurology, Neurovascular Unit, Universitat Autónoma de Barcelona, Hospital Vall d'Hebron, Barcelona, Spain; Department of Neurology, Alzheimer & Dementia Center, Methodist Neurological Institute, Houston, Tex., USA UMTMKOAiH ПРИ КОГЫТИВНИХ ПОРУШЕННЯХ СУДИННОГО ГЕНЕЗУ i СУДИННМ ДЕМЕНЦМ ПiCAЯ iHСУAЬTУ
Резюме. Зниження когштивних функцш п1сля шсульту зуирнаеться частше, нiж повторний шсульт. 1нсульт подвоюе ризик розвитку деменцц та е одним з головних чинниыв, що провокують розвиток судинних когштивних порушень i судинно! деменцп. Зцдно з даними нейропатолоIоанатомiчнихдоелiлжень, у биьшоспвигвдкш у пацiентiв лпнього вжу яю страждають вiддеменцii, мають мiеце судинт iшемiчнi ураження головного мозку в поеднант з нейродегенеративними про-явами, характерными для хвороби Альцгеймера. Лжуванню судинних когттивнихпорушень iеyдинноlдеменцii пiсля шсультубуло присвяче-но декiлька фармаколоIiчнихдоелiджень. Цигиколш продемонстрував нейропротекторнyдiю при гострому шсульп, полiпшення когштивних фyнкцiй у пашен™ iз хронiчною цереброваскулярною патологiею й у деяких пацiенгiв iз хворобою Альцгеймера. Останне дослщження тривалiетю 6 тсяцв, з участю пацiенгiв з шетчним iнеyльтом, що впер-ше розвинувся, показало, що цитиколш дозволяе запобнти зниженню коIнiтивних функцш шсля шсульту i сприяе значному полшшенню орiентацii в чаеi, уваги i виконавчо! функцп. В експериментальних дослщженнях цитиколш продемонстрував нейропротекторну даю i полшшення репарацп нейронiв. Цигиколiн е безпечним i перспек-тивним препаратомдля полiпшення вiдновлення пiсля iнеyльтy i може бути призначений пацiентам з судинними коIнiтивними порушеннями, судинною деменцею i хворобою Альцгеймера з вираженою цереброваскулярною недоетатнiетю.
Ключовi слова: цитиколш, когнiтивна функ^, деменця, нейропротекщя, ускладнення iнеyльтy, вiдновлення пiеля шсульту, когнiтивнi порушення судинного генезу, судинна деменцш.
Jose Alvarez-Sabin, MD; Gustavo C. Roman, MD Department of Neurology, Neurovascular Unit, Universitat Autónoma de Barcelona, Hospital Vall d'Hebron, Barcelona, Spain; Department of Neurology, Alzheimer & Dementia Center, Methodist Neurological Institute, Houston, Tex., USA CITICOLINE IN VASCULAR COGNITIVE IMPAIRMENT AND VASCULAR DEMENTIA AFTER STROKE
Summary. Cognitive decline after stroke is more common than stroke recurrence. Stroke doubles the risk of dementia and is a major contributor to vascular cognitive impairment and vascular dementia. Neuropathological studies in most cases of dementia in the elderly reveal a large load of vascular ischemic brain lesions mixed with a lesser contribution of neurodegenerative lesions of Alzheimer disease. Nonetheless, few pharmacological studies have addressed vascular cognitive impairment and vascular dementia after stroke. Citicoline has demonstrated neu-roprotective effects in acute stroke and has been shown to improve cognition in patients with chronic cerebrovascular disease and in some patients with Alzheimer disease. A recent trial lasting 6 months in patients with first-ever ischemic stroke showed that citicoline prevented cognitive decline after stroke with significant improvement of temporal orientation, attention, and executive function. Experimentally, citicoline exhibits neuroprotective effects and enhances neural repair. Citicoline appears to be a safe and promising alternative to improve stroke recovery and could be indicated in patients with vascular cognitive impairment, vascular dementia, and Alzheimer disease with significant cerebrovascular disease.
Key words: citicoline, cognition, dementia, neuroprotection, stroke complications, stroke recovery, vascular cognitive impairment, vascular dementia.
