CC BY
17
▲1
SSM
УДК: 616.379-008.64:616.6-07
Код специальности ВАК: 14.01.02; 14.01.04
ЦИСТАТИН С, НЕФРИН, ЛИПОКАЛИН-2: ЗНАЧЕНИЕ ДЛЯ РАННЕЙ ДИАГНОСТИКИ КОНТРАСТ-ИНДУЦИРОВАННОГО ОСТРОГО ПОВРЕЖДЕНИЯ ПОЧЕК У ПАЦИЕНТОВ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2-ГО ТИПА
Н. А. Яркова1, О. М. Московиева1, Ю. В. Завьялова2,
1ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет», г. Н. Новгород, 2ГБУЗ НО «Нижегородская областная клиническая больница им. Н. А. Семашко»
Дата поступления 04.09.2018
Яркова Наталья Александровна - e-mail: [email protected]
Цель: изучить возможности ранней диагностики контраст-индуцированного острого повреждения почек у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа (СД 2-го типа) с помощью новых биомаркеров: цистатина С, нефрина и липокалина-2. Материалы и методы. В исследование включены 84 пациента, которым впервые было проведено чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ). До и после процедуры в течение 3-х суток определяли биомаркеры почечного повреждения. Результаты. Показатели функционального состояния почек до и после ЧКВ у пациентов с СД 2-го типа с учетом критериев KDIGO (2012) и повышенных уровней современных биомаркеров свидетельствовали о развитии КИ-ОПП. У пациентов без нарушений углеводного обмена острое повреждение почек было зарегистрировано у 29 из 40 (72,5%) пациентов. Заключение. Цистатин С, нефрин, липокалин-2 имеют высокую чувствительность и специфичность. Определение в течение трех дней указанных биомаркеров позволяет объективно судить о динамике контраст-индуцированного острого повреждения почек у лиц с СД 2-го типа при оперативных вмешательствах на коронарных артериях с введением контраста и эффективности протективных мероприятий.
Ключевые слова: контраст-индуцированное острое повреждение почек, сахарный диабет 2-го типа, цистатин С, нефрин, липокалин-2.
Purpose of the study. To study the possibilities of early diagnosis of contrast-induced acute kidney injury in patients with type 2 diabetes using new biomarkers: cystatin C, nephrin and lipocalin 2. Materials and methods. The study included 84 patients who were first given percutaneous coronary intervention (PCI). Before and after the procedure, biomarkers of kidney injury were determined for 3 days. Results. The parameters of the functional state of the kidney before and after PCI in patients with type 2 diabetes, taking into account the criteria of KDIGO (2012) and elevated levels of modern biomarkers, indicated the development of CI-AKI. In patients without violations of carbohydrate metabolism, acute kidney injury was detected in 29 of 40 (72,5%) patients. Conclusion. Cystatin C, nephrin, lipocalin 2 have high sensitivity and specificity. The determination within 3 days of these biomarkers allows objectively to judge the dynamics of contrast-induced acute kidney injury in individuals with type 2 diabetes in surgical interventions on the coronary arteries with the introduction of contrast and the effectiveness of protective measures.
Key words: contrast-induced acute kidney injury; diabetes mellitus, cystatin C, nephrin, lipocalin 2.
Введение
В течение последних лет значительно увеличилось применение рентгенконтрастных препаратов (РКП) при проведении урографии, ангиографии, компьютерной томографии и операционных процедур. Ежегодно в мире используется более 80 миллионов доз РКП, но, несмотря на использование более новых и менее нефротоксичных препаратов, риск контраст-индуцированного острого повреждения почек (КИ-ОПП) остается значительным [1-5]. Согласно рекомендациям Ш^О (2012) КИ-ОПП диагностируется при повышении уровня креатинина сыворотки крови от исходного на 26 мкмоль/л в течение 48-72 часов после введения контрастного вещества при исключении других причин [6]. Однако сам по себе креатинин лишь относительно отражает состояние почечной функции. Например, установлено, что около 50% ренальной функции может быть уже утрачено до повышения уровня креатинина [7-9]. К тому же неспецифичность сывороточного креатинина при токсическом повреждении почек и его зависимость от ряда неренальных факторов вызывает потребность поиска новых маркеров КИ-ОПП у больных с сахарным диабетом 2-го типа (СД 2-го типа), тем более при наличии исходной нефропатии [7,10-11].
Цель исследования: изучить возможности ранней диагностики контраст-индуцированного острого повреждения почек у пациентов с СД 2-го типа с помощью новых биомаркеров: цистатина С, нефрина и липокалина-2.
Материалы и методы
В исследование включены 84 пациента, которым впервые было проведено чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ). Проведение исследования одобрено локальным этическим комитетом при ГБУЗ Нижегородской области «Нижегородская областная клиническая больница им. Н.А. Семашко». Все пациенты были разделены на две группы: первая (основная) группа пациентов с СД 2-го типа (n=44); вторая (контрольная) группа пациентов без нарушений в углеводном обмене (n=40). Диагноз СД 2-го типа устанавливали согласно национальными стандартами по диагностике и лечению сахарного диабета [2].
Всем включенным в исследование пациентам было проведено клиническое и лабораторно-инструментальное обследование. Гликозилированный гемоглобин HbA1c исследовали на анализаторе Д-10 производства Bio-Rad со стандартными наборами (France). Уровень креатинина определяли с использованием диагностических систем ООО «Ольвекс Диагностикум» (г. Санкт-Петербург, Россия).
NK
МЕДИЦИНСКИЙ
АЛЬМАНАХ
До и после проведения ЧКВ определяли биомаркеры почечного повреждения: цистатин С (в сыворотке крови), нефрин (в моче) и липокалин 2/NGAL (в плазме крови). Уровень цистатина С, используемый в качестве маркера острой почечной недостаточности (ОПН), может указывать на развитие КИ-ОПП раньше, чем креатинин - уже на первые сутки. Цистатин С определяли в сыворотке крови им-мунотурбидиметрическим тестом с помощью диагностического набора DiaSys (Германия). Нормальные значения составляют 0,58-1,02 мг/мл [12]. Нефрин - порообразующий белок, участвующий в формировании почечного фильтра, что имеет большое значение в выведении контрастного вещества. Нефрин определяли в средней порции утренней мочи методом иммуноферментного анализа на автоматическом приборе EVOLIS Twin Plus Bio-Rad (Франция). Нормальные значения нефрина в моче составляют 0,118-20 нг/мл [13, 14]. Липокалин-2/NGAL - белок с молекулярной массой 25 кДа существует в виде мономера, наиболее ранний маркер острого повреждения, который накапливается в крови в первые часы развития КИ-ОПП. Липокалин-2 определяли на биохимическом автоматическом анализаторе Siemens с помощью набора NGAL-Test Reagent kit BioPorto Diagnostics (Дания) иммунотурбидиметрическим методом. Нормальные значения липокалина-2 в плазме составляют 37-106 нг/мл. При повышении NGAL в плазме после ЧКВ более 150 нг/мл расценивали как КИ-ОПП [7]. В динамике после ЧКВ определяли цистатин С, нефрин, липокалин-2 всем пациентам, у кого было зарегистрировано статистически значимое повышение указанных маркеров в первые сутки после процедуры, то есть при зарегистрированном КИ-ОПП. Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) рассчитывалась с помощью разработанной программы «Chronic_Kidney_Disease_Diagnostics» (авт. Яркова Н.А., Боровков Н.Н., Терехова Д.А.; свидетельство о государственной регистрации программы для ЭВМ № 2015617875, зарегистрирована в Реестре программ для ЭВМ 23.07.2015). Программа предназначена для быстрого расчета СКФ [15].
Всем пациентам, включенным в исследование, перед проведением ЧКВ оценили риск возникновения КИ-ОПП по шкале R. Ме1пгап [16].
Статистическая обработка результатов исследования проводилась с помощью Statistica 7.0. При анализе данных применялись методы непараметрической статистики, в виде медианы, 25-го и 75-го перцентилей (Ме [25р;75р]). Качественные признаки представлены абсолютными значениями, через дробь указаны процентные доли и стандартные ошибки долей (Р±т%). Достоверность отличий независимых групп по одному признаку определили методом ANOVA по Краскелу-Уоллису. Различия считались достоверными при значениях р<0,05.
Результаты и их обсуждение
В ходе проведенного исследования, основная группа пациентов была сопоставима с контрольной группой по возрасту, полу, длительности патологии почек, сердечнососудистых заболеваний, индексу массы тела (ИМТ), уровню гематокрита, сердечной недостаточности (Ш-М классы по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации - NYHA), фракции выброса левого желудочка, объему введенного контраста, характеру интервенционной терапии. Следует отметить, что пациенты группы с СД 2-го типа статистически значимо выше имели систолическое и диастолическое артериальное давление, гликозилированный гемоглобин (НЬА1с), а также значительно чаще встречалось множественное поражение коронарных сосудов, определенное как гемодинамически значимый стеноз двух и более коронарных сосудов.
По шкале R. Ме1пгап группу очень высокого риска составили 18 (21,5%) пациентов; высокого риска - 32 (38%) пациента; среднего и низкого риска развития КИ-ОПП -26 (30,9%) и 8 (9,6%) соответственно.
Согласно цели исследования, было изучено исходно функциональное состояние почек до ЧКВ у пациентов основной с СД 2-го типа и контрольной групп. Оценена динамика показателей в течение трех суток после проведения
ТАБЛИЦА 1.
Характеристика показателей функционального состояния почек до и после ЧКВ у пациентов с СД 2-го типа, п=44 (Ме[25p;75p])
Показатели Исходно до ЧКВ (1) После ЧКВ в 1-е сутки (2) После ЧКВ во 2-е сутки (3) После ЧКВ на 3-и сутки (4) Р1-2 р1-3 р1-4
Креатинин, мкмоль/л 95,2 [83;108] 127,8 [105,9;140,4] 113,8 [91,2;135,4] 86,45 [69,4;103,5] 0,001 0,02 0,02
Цистатин С, мг/мл 1,28 [1,0 5; 1,29] 1,48 [1,48;1,8] 1,49 [1,47;1,72] 1,32 [1,28;1,37] 1*10-5 0,01 0,02
Нефрин, нг/мл 21,6 [18,9;23,2] 55,8 [47,2;62,3] 53,6 [48,3;56] 53,4 [49,2;55,3] 1*10-5 1*10-5 1*10-5
Липокалин-2, нг/мл 72,6 [68,9;92] 330 [220;368] 270 [225;348] 220 [169;280] 1*10-5 1*10-5 1*10-5
СКФ-EPI, мл/мин/1,73 м2 76,1 [57,1;82,8] 49,7 [47,1;59,8] 55,3 [50,2;62,7] 62,2 [54;70,7] 0,01 0,02 0,04
ТАБЛИЦА 2.
Характеристика показателей функционального состояния почек до и после ЧКВ у контрольной группы пациентов без нарушений углеводного обмена, п=40 (Ме[25p;75p])
Показатели Исходно до ЧКВ (1) После ЧКВ в 1-е сутки (2) После ЧКВ во 2-е сутки (3) После ЧКВ на 3-и сутки (4) Р1-2 р1-3 р1-4
Креатинин, мкмоль/л 92,1 [83;110] 118,7 [105,9;140,4] 98,2 [96,7;104] 90,4 [89;99,7] 0,01 0,02 0,1
Цистатин С, мг/мл 1,01 [0,98;1,0,3] 1,28 [1,22;1,62] 1,19 [1,17;1,32] 1,08 [1,07;1,12] 1*10-5 0,01 0,02
Нефрин, нг/мл 15,6 [11,2;17,9] 42,6 [32,8;58,9] 36,8 [32,2;40,9] 20,9 [19,3;28,4] 1*10-5 1*10-5 1*10-5
Липокалин-2, нг/мл 52,3 [38;102] 296 [190;312] 267 [206;272] 129 [119;165] 1*10-5 1*10-5 1*10-5
СКФ-EPI, мл/мин/1,73 м2 75,7 [59,1;86,2] 62,7 [46,8;61,2] 63,8 [50,8;65,6] 64,3 [53;65,7] 0,001 0,02 0,04
Примечание к табл. 1 и 2: СКФ - скорость клубочковой фильтрации.
▲1
5щ
контрастных процедур (таблицы 1 и 2). Также определены основные показатели, относящиеся к «золотому стандарту» диагностики КИ-ОПП: креатинин сыворотки крови и СКФ [6].
По представленным данным в таблицах 1 и 2 были изучены показатели функционального состояния почек до и после ЧКВ у пациентов с СД 2-го типа в сравнении с контрольной группой. С учетом критериев ^ЮО (2012) и повышенных уровней новых биомаркеров КИ-ОПП было диагностировано у всех пациентов с СД 2-го типа и у 29 из 40 (72,5%) пациентов группы контроля без нарушений углеводного обмена. Данный факт можно объяснить тем, что основная часть пациентов, включенных в исследование, относилась к группе очень высокого и высокого риска развития КИ-ОПП. У пациентов обеих групп отмечено повышение уровней сывороточного креатинина крови, новых биомаркеров и снижение СКФ после введения контрастных веществ. Нормализация только креатинина крови на фоне адекватной проводимой гидратации была выявлена на 2-3-и сутки после контрастных процедур. СКФ осталась по-прежнему сниженной несмотря на проводимую терапию.
Статистически значимое снижение новых биомаркеров наблюдалось только в группе пациентов без СД 2-го типа. У пациентов с СД 2-го типа уровень цистатина С и нефрина остался повышенным по сравнению с исходными данными (р=0,01 и р=1*10-5 соответственно), у липокалина-2 наметилась только тенденция к снижению, но данный маркер в течение 2-3 суток после ЧКВ был также выше по сравнению с исходным уровнем (р=1*10-5). Исходный уровень новых биомаркеров был в норме, что свидетельствует о том, что почки до введения контрастных процедур не были скомпрометированы. Что указывает на высокую специфичность и чувствительность данных биомаркеров в диагностике КИ-ОПП. По данным ряда исследований специфичность в среднем составляет 74%, а чувствительность 90% [1, 10-14, 17]. С учетом полученных данных, можно предложить алгоритм ранней диагностики КИ-ОПП у пациентов, которым планируется проведение контрастных процедур (рис.).
Предложенный способ диагностики позволяет: во-первых определить группу индивидуального риска развития КИ-ОПП, во-вторых, своевременно диагностировать КИ-ОПП с помощью предложенных биомаркеров и, в-третьих, эффективно провести профилактику развития острой почечной недостаточности вследствие токсического действия рентгенконтрастных препаратов.
Заключение
Поиски новых биомаркеров острого повреждения почек у пациентов СД являются в эндокринологии областью интенсивных исследований и обозначены в настоящее время как приоритетные. С увеличением количества инвазив-ных вмешательств, проводимых с применением контрастных веществ, проблема развития контраст-индуцирован-ного острого повреждения почек становится все более актуальной. Новые биомаркеры почечного повреждения (цистатин С, нефрин и липокалин-2), имея высокую чувствительность и специфичность, позволяют при их определении в течение первых суток после ЧКВ рано выявить развивающуюся КИ-ОПП и своевременно разработать эффективные профилактические меры, влияющие в будущем на прогноз пациентов.
ЛИТЕРАТУРА
1. James M.T., Ghali W.A., Knudtson M.L., Ravani P., Tonelli M., Faris P. et al. Alberta Provincial Project for Outcome Assessment in Coronary Heart Disease (APPROACH) Investigators. Associations between acute kidney injury and cardiovascular and renal outcomes after coronary angiography. Circulation. 2011. № 123. Р. 409-416.
2. Яркова Н.А., Боровков Н.Н., Соловьянова Е.Н. Место сахарного диабета 2 типа в структуре причин развития хронической болезни почек по данным регионального регистра Нижегородской области. Медицинский альманах. 2017. № 1 (46). С. 103-106.
Yarkova N.A., Borovkov N.N., Solov'yanova E.N. Mesto saxarnogo diabeta 2 tipa v strukture prichin razvitiya xronicheskoj bolezni pochek po dannym regional'nogo registra Nizhegorodskoj oblasti. Medicinskij al'manax. 2017. № 1 (46). S. 103-106.
3. Brown J.R., DeVries J.T., Piper W.D., Robb J.F., Hearne M.J., Ver Lee P.M. et al. Serious renal dysfunction after percutaneous coronary interventions can be predicted. Am Heart J. 2008. № 155. Р. 260-266.
4. Миронова О.Ю. Индуцированная контрастными веществами нефропа-тия. Терапевтический архив. 2013. № 6. C. 90-95.
Mironova O.Yu. Inducirovannaya kontrastnymi veshhestvami nefropatiya. Terapevticheskij arxiv. 2013. № 6. S. 90-95.
5. Aspelin P., Aubry P., Fransson S.G. Nephrotoxic effects in high-risk patients undergoing angiography. New Engl. Med. 2003. № 348. Р. 491-499.
6. KDIGO Clinical practice guideline for acute kidney injury. Kidney Int. 2012. № 2 (1). Р. 1-141.
7. Яркова Н.А., Боровков Н.Н. Алгоритм ранней диагностики контраст-инду-цированной нефропатии с использованием биомаркеров почечного повреждения. Современные технологии в медицине. 2017. Т. 9. № 4. C. 156-161.
Yarkova N.A., Borovkov N.N. Algoritm rannej diagnostiki kontrast-in-ducirovannoj nefropatii s ispol'zovaniem biomarkerov pochechnogo povrezh-deniya. Sovremennye texnologii v medicine. 2017. T. 9. № 4. S. 156-161.
8. Lee P.T., Chou K.J., Liu C.P. Renal protection for coronary angiography in advanced renal failure patients by prophylactic hemodialysis. A randomized controlled trial. J Am Coll Cardiol. Sep 11 2007. № 50 (11). Р. 1015-20.
9. Rudnick M., Feldman H. Contrast-induced nephropathy: what are the true clinical consequences? Clinical Journal of the American Society of Nephrology. 2008. № 3 (1). Р. 263-272.
РИС.
Алгоритм ранней диагностики контраст-индуцированного острого повреждения почек.
Примечание: при диагностике КИН до контрастной процедуры - привентивная терапия; после процедуры - интенсивная регидратация.
NK
МЕДИЦИНСКИЙ
АЛЬМАНАХ
10. Кобалава Ж.Д., Виллевальде С.В., Ефремцева М.А., Моисеев В.С. Биомаркеры острого повреждения почек: современные представления и перспективы. Терапевтический архив. 2014. № 6. С. 88-93.
Kobalava Zh.D., Villeval'de S.V., Efremceva M.A., Moiseev V.S. Biomarkery ostrogo povrezhdeniya pochek: sovremennyepredstavleniya iperspektivy. Tera-pevticheskij arxiv. 2014. № 6. S. 88-93.
11. Toprak O. Risk markers for contrast-induced nephropathy. Am J Med Sci. 2007. № 334. Р. 283-290.
12. Яркова Н.А., Боровков Н.Н., Занозина О.В., Носов В.П. Цистатин С в диагностике хронической болезни почек у больных сахарным диабетом 2-го типа. Поликлиника. 2014. № 4. C. 67.
Yarkova N.A., Borovkov N.N., Zanozina O.V., Nosov V.P. Cistatin C v diagnos-tike xronicheskoj bolezni pochek u bol'nyx saxarnym diabetom 2-go tipa. Po-liklinika. 2014. № 4. S. 67.
13. Яркова Н.А. Нефрин - ранний маркер повреждения почек при сахарном диабете 2-го типа. Медицинский альманах. 2017. № 2 (47). C. 101-103.
Yarkova N.A. Nefrin - rannij marker povrezhdeniya pochek pri saxarnom diabete 2-go tipa. Medicinskij al'manax. 2017. № 2 (47). S. 101-103.
14. Яркова Н.А., Боровков Н.Н. Мочевой биомаркер подоцитарной дисфункции: значение для ранней диагностики повреждения почек при сахарном диабете 2 типа. Клиническая нефрология. 2017. № 3. С. 10-13.
Yarkova N.A., Borovkov N.N. Mochevoj biomarker podocitarnoj disfunkcii: znachenie dlya rannej diagnostiki povrezhdeniya pochek pri saxarnom diabete 2 tipa. Klinicheskaya nefrologiya. 2017. № 3. S. 10-13.
15. Яркова Н.А. Оптимизация оценки стадий хронической болезни почек у больных сахарным диабетом с помощью компьютерной программы «Chronic_ Kidney_Disease_Diagnostics». Врач. 2018. № 1. С. 45-48.
Yarkova N.A. Optimizaciya ocenki stadij xronicheskoj bolezni pochek u bol'nyx saxarnym diabetom s pomoshh'yu komp'yuternoj programmy «Chron-ic_ Kidney_Disease_Diagnostics». Vrach. 2018. № 1. S. 45-48.
16. Mehran R., Aymong E.D., Nikolsky E. A simple risk score for prediction of contrast-induced nephropathy after percutaneous coronary intervention: development and initial validation. J Am Coll Cardiol. 2004. Oct 6. № 44 (7). Р. 1393-9.
17. Solomon R.J., Mehran R., Natarajan M.K., Doucet S., Katholi R.E., Staniloae C.S. et al. Contrast-induced nephropathy and long-term adverse events: cause and effect? Clinical Journal of the American Society of Nephrology. 2009. № 4 (7). Р. 1162-1169. [53
УДК: 616.379-008.64:616.62-003.7 Код специальности ВАК: 14.01.23; 14.01.06
ЗНАЧЕНИЕ САХАРНОГО ДИАБЕТА В ЭТИОПАТОГЕНЕЗЕ МОЧЕКАМЕННОЙ БОЛЕЗНИ
М. И. Давидов, О. Е. Никонова, Т. С. Гушина,
ФГБОУ ВО «Пермский государственный медицинский университет им. акад. Е. А. Вагнера»
Никонова Ольга Евгеньевна - e-maií: [email protected]
Дата поступления 13.07.2018
Цель исследования: изучить возможную роль сахарного диабета как одного из эндогенных факторов возникновения мочекаменной болезни и выявить основные механизмы, способствующие образованию камней у больных диабетом. Материалы и методы. Обследовано 1475 больных с сочетанием сахарного диабета и мочекаменной болезни; диабет 1-го типа имели 427 больных, 2-го типа - 1048 (71,7%). Для определения состава камней использовался метод инфракрасной спектроскопии. Результаты. Установлено, что среди больных мочекаменной болезнью неуклонно повышается процент больных сахарным диабетом, с 6,6% в 1988 г. до 16,2% в 2017 г. Образующиеся при диабете мочевые камни чаще (у 40,2%) являются уратными, несколько реже (у 30,5%) кальций-оксалатными. Метаболические нарушения при сахарном диабете приводят к резко кислой реакции мочи (рН 4,5-6,0), повышению уровня мочевой кислоты и кальция в крови и моче, что приводит к формированию камней. Выводы. Сахарный диабет является фактором риска мочекаменной болезни. Образующиеся камни чаще всего уратные, что имеет значение для метафилактики камне-образования.
Ключевые слова: сахарный диабет, урологические осложнения, метаболические
нарушения, мочекаменная болезнь, этиопатогенез.
Purpose of the study was to study the incidence of diabetes in patients with urolithiasis in the Perm region with a population of 3,3 million people for 30 years. Materials and methods. 1475 patients with a combination of diabetes and urolithiasis, type 1 diabetes had 427 patients, type 2 - 1048 (71,7%). The method of infrared spectroscopy was used to determine the composition of stones. Results. It was found that among patients with urolithiasis has been steadily increasing the percentage of patients with diabetes, from 6,6% in 1988 to 16,2% in 2017. Resulting in diabetes, urinary stones more often (40,2%) are uric acid, somewhat less (30,5%) calcium-oxalate stones. Metabolic disorders in diabetes lead to a sharp acidic urine reaction (pH 4,5-6,0), increased levels of uric acid and calcium in the blood and urine, which leads to the formation of stones. Conclusions. Diabetes mellitus is a risk factor for urolithiasis. Emerging stones are most often urate, which is important for metaprofection of stone formation.
Key words: diabetes mellitus, urological complications, metabolic disorders, urolithiasis.
Введение
Серьезным осложнением сахарного диабета (СД) является патология почек и мочевых путей [1]. Вызванные СД изменения почечных сосудов с нарушением кровотока в паренхиме, обменные и трофические расстройства в тканях почек, низкая сопротивляемость инфекции приводят к большой частоте острого и хронического пиелонефрита. Не менее высока частота острого и хронического цистита.
Эта сопутствующая патология хорошо известна эндокринологам, изучен ее патогенез, разработаны лечение и профилактика [1].
Однако в последнее десятилетие внимание ученых и врачей-эндокринологов привлекала новая, сопутствующая диабету, урологическая патология - мочекаменная болезнь (МКБ). Частота МКБ у больных СД быстро нарастает, от 0,5-1% в XX веке до 6-10% в последнее десятилетие [2, 3].
