CC BY
8
МАТЕРИАЛЫ V НАЦИОНАЛЬНОГО КОНГРЕССА ПО РЕГЕНЕРАТИВНОЙ МЕДИЦИНЕ
127
ишемии с последующим восстановлением их уровня к 6 месяцам (компенсаторная реакция организма) и дальнейшей тенденцией к повторному снижению. Исходя из динамики показателей наиболее перспективным представляется экзогенная стимуляция ангио-генеза в раннем послеоперационном периоде и через 6 месяцев после перенесенного оперативного вмешательства. Работа выполнена в рамках реализации гранта Президента Российской Федерации МК-1393.2021.3.
Литература:
1. Cook K.M., Figg W.D. CA Cancer J Clin. 2010; 60 (4): 222-243.
2. Carmeliet P., Collen D. J Pathol. 2000; 190 (3): 387-405.
ЦИСПЛАТИН-СОДЕРЖАЩИЙ ОСТЕОПЛАСТИЧЕСКИЙ МАТЕРИАЛ НА ОСНОВЕ ОКФ И БИСФОСФОНАТА — БИОАКТИВНОСТЬ И ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Е.А. Кувшинова1, Н.В. Петракова2,
С.А. Ахмедова1, В.А. Кирсанова1,
И.К. Свиридова1, Н.С. Сергеева1, В.С. Комлев2
1 МНИОИ им. ПА. Герцена - филиал ФГБУ НМИЦ радиологии Минздрава России, Москва, Россия
2 ФГБУН Институт металлургии и материаловедения им. АА. Байкова РАН, Москва, Россия
e-mail: beliay@mail.ru
Ключевые слова: октакальциевый фосфат, функционали-зация, цисплатин, золедроновая кислота, остеоиндукция, противоопухолевые свойства, реконструктивная хирургия.
Работа посвящена разработке нового метода функ-ционализации октакальциевого фосфата (ОКФ) циспла-тином (Цис) в сочетании с золедроновой кислотой (Зол), с целью создания остеопластического материала с пролонгированным противоопухолевым действием для реконструкции костных дефектов в онкологии.
Функционализацию осуществляли путем адсорбции Цис (из раствора с его концентрацией в 1 мг/мл) на поверхность гранулированной ОКФ-керамики в присутствии в исходном растворе Зол, в концентрациях 0, 0,2, 0,5 и 1 мг/мл (полученный материал — ОКФ-Цис, ОКФ-Цис/Зол-0,2, 0КФ-Цис/Зол-0,5, ОКФ-Цис/Зол-1, соответственно). Зол использовали в качестве линкера для присоединения цисплатина к поверхности ОКФ, обеспечивающего прочность связывания и его более длительное высвобождение.
Показано, что эффективность инкорпорации Цис в ОКФ имела обратную зависимость от содержания Зол исходном растворе. Так, при увеличении концентрации Зол от 0 до 1 мг/мл в исходном растворе количество связанного с ОКФ Цис снижалось с 10,1 до 7,7 мкг на 1 мг ОКФ. Но при этом также уменьшалось и соотношение высвобожденного и инкорпорированного Цис. Из ОКФ-Цис за 5 недель вышло 96% цитостатика, из ОКФ-Цис/Зол-0,2 — 77,5%, из-ОКФ-Цис/Зол-0,5 — 53,8% и из ОКФ-Цис/Зол-1 — 34,5%.
В исследованиях in vitro показано усиление остеоин-дуктивных свойств и проявление ингибирующего остеокластов действия у ОКФ керамики, функционализиро-ванной Зол. На клеточной линии рака молочной железы человека MCF-7 продемострированы цитостатические свойства Цис-содержащей ОКФ-керамики, наиболее выраженные у ОКФ-Цис, ОКФ-Цис/Зол-0,2 и ОКФ-Цис/ Зол-0,5. При этом максимальная длительность действия
была у 0КФ-Цис/Зол-0,5, что обосновало его дальнейшие изучение в экспериментах на животных.
В исследованиях in vivo показана биосовместимость разработанных материалов. При их имплантации в костный дефект, наиболее выраженный остеогенез вызывала чистая ОКФ-керамика, тогда как функционализация материала Цис и Зол привела к замедлению регенеративных процессов в костной ткани. На модели подкожной опухолевой инокуляции мышам функционализированная Цис и Цис/Зол керамика продемонстрировала выраженные противоопухолевые свойства.
Таким образом, разработанный метод функционали-зации ОКФ-керамики Цис в сочетании с Зол обеспечивает материалу пролонгированные противоопухолевые свойства, что обосновывает его применение в реконструктивной хирургии костной ткани в онкологии.
ПРОСТРАНСТВЕННАЯ НИША И ВРЕМЕННОЕ ОКНО — НЕОБХОДИМЫЕ УСЛОВИЯ ПОДДЕРЖАНИЯ ГЕНЕТИЧЕСКОЙ СТАБИЛЬНОСТИ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК
С.М. Кузин
Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва, Россия
e-mail: smkuzin@mail.ru
Ключевые слова: стволовые клетки, мутации, генетическая нестабильность, циркадианный ритм, пролиферация клеток, пространственная ниша, временное окно.
Одной из основных причин, ограничивающих применение индуцированных плюрипотентных стволовых клеток, является генетическая нестабильность и связанный с ней риск канцерогенеза. Тщательный контроль, включая полногеномное секвенирование, не позволяет охватить все клоны клеток, каждый из которых имеет свой спектр мутаций, а удаление недифференцированных клеток ограничивает возможности регенерации обновляющихся тканей. Поэтому для решения проблемы необходимо выявление причин появления генетической нестабильности при культивировании клеток.
Целью работы было изучение в обновляющихся тканях пространственных и временных закономерностей пролиферации нормальных и мутантных клеток, нарушение которых может приводить к генетической нестабильности. В эпителии пищевода мышей и красного костного мозга джунгарских хомячков определяли: циркадианные ритмы ДНК-синтезирующих и делящихся клеток, длительность клеточного цикла и отдельных его периодов, пространственное расположение пролиферирующих и дифференцирующихся клеток. Мутации индуцировали действием тиотепа. Генетические нарушения определяли в тестах на хромосомные аберрации и сестринские хроматидные обмены (СХО). Для определения СХО и параметров кинетики клеток использовали методы дифференциальной окраски хромосом и радиоавтографии с применением 5-бромдезоксиуридина и 3И-тимидина.
Полученные результаты показали, что стволовые клетки входят в G0 период митотического цикла, проходят подготовку к митозу и делятся в строго определенный период времени, совпадающий с активной фазой цирка-дианного ритма пролиферации. Таким образом, наряду с особым пространственным расположением — нишей, они обладают специфической временной характеристикой пролиферативных процессов, названной нами «временным окном».
Гены & Клетки XVII, №3, 2022
