CC BY
49
Таблица 3
Результаты спектрофотометрического определения нимесулида в таблетках по 0,1 г
Объект анализа Предлагаемый метод Метод нормативного документа
Спектрофотометрия Алкалиметрия в среде ацетона
Образец сравнения Х+ДХ,% S r Погрешность, % Х+ДХ,% S r Погрешность, %
Таблетки нимесулида Хлорид никеля 98,16+0,0006 0,012 1,20 99,5+0,28 0,002 0,28
Нимесулид 99,86+0,48 0,008 0,54
Из представленных в таблицах данных следует, что нения лекарственного вещества и по внешнему образ-при спектрофотометрическом определении нимесули- цу сравнения получены близкие результаты. Относи-да в субстанции и в таблетках по 0,1 г по образцу срав- тельная ошибка определения не превышает 1,22%.
SPECTROPHOTOMETRIC DETERMINATION OF NIMESULIDE
E.M. Artassuk, E.A. Illarionova, I.P. Syrovatskii, N.M. Panteleeva (Irkutsk State Medical University)
A unified procedure was developed for the spectrophotometry determination of nimesulide in the medicinale substance and using chloridi nikili as reference sample. The best conditions for substance the determination have been found as follows:
0.1.M NaOH and aqua as a solvent and an analytical wavelength of395 nm.The scaling factors have been determied. Calibration equations are given. The relative standard deviations of the results obtained with the proposed are less than 1,3% for the substance and 1,2% for tablets.
ЛИТЕРАТУРА
1. ИлларионоваЕ.А. Совершенствование спектрофотомет- 3. Нимесулид. European Pharmacopeia, 2002. рического и хроматографического методов анализа 4. Таблетки «Найз». Нормативный документ 42 - 9012 -азотсодержащих лекарственных средств: Дис. ... докт. 04.
хим. наук. - Москва, 2004. - 379 с. 5. Таблетки «Пролид». Нормативный документ 42 - 11529
2. Вышковский Г.Л. Энциклопедия лекарств. - 2004. - Из- - 01. дание № 11.
© ДЕМУРА О.В. - 2006
ЦИРКАДИАННЫЕ РИТМЫ ПАРАМЕТРОВ ВНЕШНЕГО ДЫХАНИЯ У БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ
О.В. Демура
(Амурская государственная медицинская академия, ректор — д.м.н, проф. В.А. Доровских, кафедра госпитальной
терапии, зав. — д.м.н., проф. Ю.С. Ландышев)
Резюме. Изучены циркадианные ритмы функции внешнего дыхания у больных бронхиальной астмой различной степени тяжести. Выявлены нарушения биологических ритмов, которые преобладали в ночные и ранние утренние часы. Степень изменений прогрессировала с тяжестью заболевания. Использование хронотерапии позволит с наилучшим эф-
^ектом корректировать данные результаты.
лючевые слова. Бронхиальная астма, параметры внешнего дыхания, циркадианные ритмы.
Бронхиальная астма (БА) является серьезной проблемой для здравоохранения из-за широкой распространенности и роста заболеваемости. Число больных, страдающих астмой, прогрессивно увеличивается [3,5]. Неблагоприятная динамика заболеваемости, тяжести течения и летальности, происходящие одновременно с увеличением потребления лекарственных препаратов больными бронхиальной астмой, обуславливает постоянно растущее внимание ученых к проблемам этиологии, патогенеза, лечению и профилактики данного заболевания. Одним из наиболее важных и перспективных направлений в пульмонологии является изучение патогенеза и патогенетических методов лечения бронхиальной астмы. Изучение суточных ритмов функционирования дыхательной системы является новой, недостаточно исследованной, областью хронобиологии [1].
Современное состояние учения о биологических ритмах позволяет утверждать, что наиболее полная характеристика любого физиологического процесса, в том
числе и функции внешнего дыхания, может быть дана лишь с учетом его изменений на протяжении суток. Рассогласование биологических ритмов является одной из эндогенных причин развития выраженных патологических изменений в организме, так называемых де-синхронозов [2,4].
Целью настоящего исследования явилось изучение суточных колебаний показателей функции внешнего дыхания у больных различными формами бронхиальной астмы и оценка их влияния на клинико-функцио-нальное течение заболевания.
Материалы и методы
Обследовано 89 больных с аллергической, неаллергической, смешанной формами бронхиальной астмы в фазу обострения заболевания. Критериями диагноза служили рекомендации ВОЗ, клинически группа характеризовалась наличием кашля, одышки, приступов удушья, аускульта-тивно признаками бронхообструктивного синдрома. Длительность заболевания от 1,5 до 25 лет (9,7±5,4). Комплексную оценку системы внешнего дыхания проводили методом спирографии на аппарате Мюговрко-Е 310 ^икиёа, Япония), обеспечивающего автоматический анализ легоч-
ных объемов, мгновенных максимальных объемных скоростей при выдохе 25, 50 и 75% ФЖЕЛ, выраженных в процентах от должных. Путем сопоставления измерений ОФВл и МОС 75, рассчитанных на различных участках кривой поток-объем, определяли уровень преимущественного нарушения проходимости бронхов. О циркадианных биоритмах исследуемой системы судили на основании четырехкратных исследований в течение суток: 6, 12, 18 и 24 ч. Исследования проводили в начале поступления и перед выпиской. Курс стационарного лечения 14-16 дней. В лечении использовали следующие группы препаратов: перо-ральные и ингаляционные глюкокортикостероиды (ГКС) (в зависимости от тяжести заболевания, или их комбинация), Ь2-агонисты короткого действия, ингаляционные антихолинэргические средства, метилксантины короткого и продленного действия. Суточные ритмы внешнего дыхания оценивали по следующим параметрам: жизненная емкость легких (ЖЕЛ), форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ), объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1), индекс Вотчала-Тиффно (ОФВ1/ ЖЕЛ), пиковая объемная скорость (ПОС), максимальные объемные скорости на уровне 25, 50, 75% (МОС25, МОС50,
МОС75). 25 50
В к75ачестве контроля служили результаты исследования суточных ритмов дыхательной системы у 20 практически здоровых людей (10 мужчин и 10 женщин), обследованных на базе пульмонологического отделения Амурской областной клинической больницы.
Больные БА были разбиты на три группы по степени тяжести. Критерием деления служил объем форсированного выдоха за 1 секунду: первая группа — ОФВ, не менее 80% от должного — 10 (11,2%), вторая - ОФВ1 в пределах 60-80% от должного — 38 (42,7%), третья — менее 60% — 41(46,1%) человек.
Полученные данные обработаны методом Косинор-анализа и для каждого исследуемого параметра вычислены хронобиологические критерии: мезор (М) — величина, соответствующая среднему значению полезного сигнала, амплитуда (А) — наибольшее отклонение от мезора, время наибольшего подъема — ак-рофаза и время наибольшего спада — батифаза. Статистическая обработка с помощью программы Б1а11в11са (StatSoft, США). Значимыми считались различия при р<0,05.
Результаты и обсуждение
Результаты исследований суточных колебаний системы внешнего дыхания указывают, что у здоровых лиц акрофаза показателей регистрировалась в 0.00 ч, а ба-тифаза в 6.00 ч. Скорости потоков по бронхам разного калибра колебались относительно средних значений в течение суток с небольшой амплитудой. Максимальные отклонения величин амплитуды были примерно равны как в сторону ухудшения, так и улучшения показателей.
В первой группе (с легкой степенью БА) наименьший объем форсированного выдоха за 1 секунду (бати-фаза) регистрировался в послеобеденное время (12-18 ч.), а максимум (акрофаза) в ночные часы. ЖЕЛ была максимальной в утренние часы. Батифаза МОС25 75 отмечалась в 12 ч., а наибольшие показатели наблюдались в ночные часы. Отсюда следует, что в данной группе больных смещение батифазы показателей по сравнению с контрольной с 6.00 ч. на 12.00 ч.
У лиц второй группы наименьший ОФВ1 регистрировался в ночные и ранние утренние часы, в это же время отмечалась батифаза МОС50 и МОС75. Акрофаза ОФВ1 приходилась на 12.00 ч., ЖЕЛ на 6.00 ч. Цирка-дианные ритмы проходимости дыхательных путей у
данных больных имели батифазу показателей в ранние утренние часы.
В последней группе (наиболее тяжелое течение заболевания) батифазы практически всех показателей совпадала и приходилась на 6.00 ч. со значительным повышением значений в дневные часы. Следовательно, наибольшая обструкция дыхательных путей регистрировалась в ночные и ранние утренние часы, что клинически проявляется развитием приступов удушья.
Полученные данные свидетельствуют о том, что у больных с бронхиальной астмой выраженность цирка-дианных нарушений нарастает параллельно с утяжелением степени тяжести заболевания. Среднесуточные величины параметров в среднем соответствуют данным литературы, с одной стороны, и степени тяжести забо-
Таблица 1
Циркадианная структура показателей функции внешнего дыхания по данным спирографии до и после лечения у больных БА
Показатель Мезор, % Акрофаза, %
т тт ттт т тт ттт
ОФВ1 до лечения 84,3±7,8 72,8±6,7 49,7±7,8 92,1 79,5 57,5
после 92,1±5,6 81,4±6,4 58,2±5,8 97,7 87,8 64,0
ИВТ до лечения 89,4±9,5 74,7±8,3 63,2±6,9 98,9 83,0 70,1
после 94,1±6,1 84,3±5,1 67,1±5,8 100,2 89,4 72,9
МОС25 до лечения 45,4±6,7 38,3±6,3 27,2±6,1 52,1 44,6 33,3
после 54,3±4,9 42,6±5,5 34,7±5,4 59,2 48,1 40,1
МОС50 до лечения 39,6±5,9 32,6±5,7 22,5±5,4 45,5 38,3 27,9
после 42,1±4,5 38,6±4,7 28,4±4,1 46,6 43,3 32,5
МОС75 до лечения 33,1±5,2 28,3±4,9 19,6±4,2 38,3 33,2 23,8
после 38,2±4,6 34,7±4,2 23,6±3,8 42,8 38,9 27,4
Примечание: р<0,05 по всем показателям. I группа — легкая степень БА, II — средней степени тяжести БА, III — тяжелая БА.
левания, с другой. Состояние больных после курса лечения улучшилось: улучшился сон, приступы удушья стали реже. Динамика ритмов внешнего дыхания характеризовалась восстановлением циркадианного ритма ФЖЕЛ, исчезновением внутрисуточных ритмов.
Для коррекции функциональных нарушений при лечении бронхиальной астмы ведущее место отводится ГКС, т.к. они влияют на основные патогенетические звенья болезни — воспаление и гиперреактивность бронхов [6]. Подавляющее большинство авторов считает, что назначение ГКС должно проводиться согласно циркадианному ритму продукции эндогенных гормонов, т.к. назначаемая без учета хронобиологических ритмов терапия не приводит к ожидаемому результату. Выходом из данного положения может быть более широкое применение хронотерапии для лечения выявленных десинхронозов [7].
Таким образом, у больных I группы изменения показателей носили адаптационный характер, направленный на улучшение бронхиальной проходимости. У больных II и III групп происходит срыв адаптации, в результате этого происходит ухудшение бронхиальной проходимости, что усугубляет течение патологического процесса. Циркадианная организация у больных БА нарушена, что проявляется нарастанием бронхоспазма в течение суток с максимумом (акрофазой) этих нарушений ночью с утяжелением течения заболевания. Широкое применение хронотерапии с лучшим эффектом позволит корригировать выявленные десинхронозы.
CIRCADIAN RHYTMS OF EXTERNAL RESPIRATORY IN PATIENTS WITH BRONCHIAL
ASTMA
O.V. Demura (Amur State Medical Academy, Blagoveschensk)
Circadian rhythms of the external respiratory function were investigated in patients with bronchial astma of different severity degree. Violations of biological rhythms that prevailed at night and early morning were revealed. The degree of changes progressed with the severity of disease. Using of chronotherapy allows to correct the results with the best effect.
ЛИТЕРАТУРА
ной астмой. - Благовещенск, 2005. - 112 с.
1. Комаров Ф.И. Хронобиология и хрономедицина. - М.: 5. ЧучалинА.Г. Бронхиальная астма. - В 2 т. И. - М.: Агар, Медицина, 1989. - 400 с. 1997. - 432 с.
2. Комаров Ф.И, Рапопорт С.И. Хронобиология и хроно- 6. Clarc T.J.H. Diurnal rhythm of asthma //Chest - 1987. -медицина. - М.: Медицина-Триада-Х, 2000. - 488 с. Vol. 91. - Р.
3. ЛандышевЮ.С. Бронхиальная астма. - Благовещенск, 7. Kagami M, Tomioka H., Nakasawa T, Yoshida S. 2006. - 169 с. Chronotherapy of bronchial astma: circadian rhythms in
4. Мишук В.П., Ландышев Ю.С. Суточные ритмы эндок- asthmatic symptoms // Arerugi.-2001. - Vol. 50, № 6. -ринной и дыхательной систем у больных бронхиаль- P.528-534.
© ФИЛИППОВ В.А. - 2006
ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ РЕАКТИВНОСТЬ И ЭФФЕКТИВНОСТЬ АНТИБИОТИКОПРОФИЛАКТИКИ ЦЕФОТАКСИМОМ ПРИ ХОЛЕЦИСТЭКТОМИИ У БОЛЬНЫХ ПОЖИЛОГО И СТАРЧЕСКОГО
ВОЗРАСТА
В.А. Филиппов
(Республиканская клиническая больница им. Н.А. Семашко, Улан-Удэ, гл. врач — к.м.н. М.П. Рябов)
Резюме. В работе дана оценка эффективности интраоперационной антибиотикопрофилактики цефотаксимом по показателям иммунного статуса больных пожилого и старческого возраста. При этом отмечено, что у больных после холецистэктомии с «обычной» антибиотикопрофилактикой, сохраняется исходный иммунодефицит, что не предотвращает воспалительных изменений в послеоперационной ране. Длительно поддерживаемая концентрация цефотак-сима предотвращает воспалительные изменения в ране.
Ключевые слова. Антибиотик, профилактика, холецистэктомия, пожилой возраст.
В настоящее время отмечается увеличение числа госпитализаций и длительность лечения больных пожилого и старческого возраста. Это обусловлено в первую очередь демографической ситуацией и специфическими особенностями состояния здоровья людей этой возрастной группы. Атеросклероз, аутоиммунные патологии, наличие других сопутствующих заболеваний, снижение адаптационных возможностей организма, приводят к существенному повышению риска осложнений и в частности послеоперационных раневых инфекций, увеличению стоимости стационарного лечения [3,9].
Заболеваемость желчнокаменной болезнью у больных старше 70 лет составляет 33-50% [8], а летальность больных острым холециститом в возрасте до 60 лет — не более 1%, у больных старше 60 лет она превышает 15% [4].
Проведённые в последние годы исследования убедительно доказали, что рациональная антибиотикопро-филактика (АП) позволяет в 4-10 раз снизить частоту послеоперационных инфекционных осложнений. В литературе в настоящее время дискутируются вопросы об оптимальном режиме, какой антибактериальный препарат следует применить с точки зрения клинической эффективности и фармакоэкономической обоснованности [9].
В настоящее время нет единого мнения о длительности АП и кратности введения доз антибиотика. Необходимость в дополнительных введениях препарата возникает при продолжительности операции, превыша-
ющей период полувыведения антибиотика, выраженной кровопотере (> 1500 мл), и/или интраоперационной гемодилюции (15 мл/кг) [5].
Из желчи у больных холециститом высеваются E.Coli (15%), Streptococcus spp. (21,7%), Staphilococcus spp. (7%), Klebsiella (2%) и это надо учитывать при подборе препарата [12].
Ряд авторов отдаёт предпочтение комбинации цеф-триаксона с метронидазолом, в профилактике и терапии хирургической инфекции билиарного тракта у лиц с высоким риском развития осложнений, как препарату с длительным Т1/2 [11].
Однако считается, что профилактическое применение препаратов широкого спектра действия, которые применяют для антибиотикотерапии, показано только в особых случаях [7].
Исследование иммунологической реактивности позволяет ещё до клинических проявлений, выявить не благоприятное течение послеоперационного периода и начало воспалительного процесса [10].
Операционная травма при хроническом холецистите в послеоперационном периоде приводит к значительному снижению абсолютного числа лимфоцитов, уровня IgG и IgM [1].
Таким образом, высокий риск послеоперационных инфекций у больных этой возрастной группы, диктует необходимость дальнейшего изучения и совершенствования методики их профилактики.
Целью данного исследования является оценка срав-
