CC BY
89
УДК 542.957, 544.134
ЦИКЛИЧЕСКИЕ а,в -НЕНАСЫЩЕННЫЕ ЕНОНЫ В РЕАКЦИЯХ С Li- И Mg-ОРГАНИЧЕСКИМИ РЕАГЕНТАМИ. ЧАСТЬ I. 1,2-ПРИСОЕДИНЕНИЕ Li- И Mg-ОРГАНИЧЕСКИХ РЕАГЕНТОВ
© Г. Ю. Ишмуратов1,2, А. В. Баннова1, Э. Р. Латыпова1*, А. А. Смольников1,
М. П. Яковлева2, Р. Ф. Талипов1
1 Башкирский государственный университет Россия, Республика Башкортостан, 450074 г. Уфа, ул. Заки Валиди, 32.
Тел./факс: +7 (347) 272 32 29.
E-mail: lelvirar@mail.ru 2Институт органической химии Уфимского научного центра РАН Россия, Республика Башкортостан, 450054 г. Уфа, Проспект Октября, 71.
Тел./факс: +7 (347) 235 60 66.
E-mail: insect@anrb.ru
Представлен обзор по трансформациям а,$-ненасыщенных циклоенонов через реакции 1,2-и 1,4-присоединения Li- и Mg-органических реагентов. Систематизированы данные по влиянию условий реакций и природы исходных субстратов на выходы, регио- и стереоселективность процессов 1,2- и 1,4-присоединения. В I части обзора систематизированы данные по влиянию условий реакций и природы исходных субстратов на выходы, регио- и стереоселективность процесса
1.2-присоединения Li- и Mg-органических реагентов к а, в-ненасыщенным циклоенонам.
Ключевые слова: металлоорганические реагенты, ав-ненасыщенные циклоеноны, реакции
1.2- и 1,4-присоединения, аддукт, регио- и стереоселективность.
Интерес к циклическим а,р-енонам связан с тем, что наряду с двойной связью они содержат сопряженную с ней карбонильную группу. Наличие сопряженной еноновой системы позволяет вводить их в разнообразные химические реакции с различными реагентами. Наиболее интересными среди них являются металлоорганические. Они способны вступать в реакцию присоединения как в 1,2-, так и
1,4-положения сопряженной а,р-еноновой системы, что позволяет получать полупродукты для синтеза самых разнообразных биологически активных соединений [1-3]. Аддукты 1,2-присоединения часто используются в синтезе антибиотиков ((+)-сиавеолиндол [4]), простаноидов (клавулоны [5]), лекарственных препаратов, витаминов [6] и т.д. 1,4-Аддукты также находят широкое применение в синтезе разнообразных соединений, используемых в медицине для лечения ожирения, психозов, депрессии и других нарушений центральной нервной системы [7], сердечно-сосудистых заболеваний, например, гипертонии, нейронной смерти клеток головного мозга [10], в создании противораковых препаратов [9, 10] и других биологически активных соединений [11-19]. Данный обзор посвящен ре-гио- и стереоселективности реакций 1,2- и 1,4-присоединения металлорганических соединений к циклическим еноновым системам, которые нередко определяют всю стратегию дальнешего синтеза.
Способность металлорганических реагентов присоединяться как в 1,2-, так и 1,4-положения а,р-енонов имеет большое значение, поскольку модификацией реагентов и условий взаимодействия можно направить реакцию предпочтительно по одному из двух возможных путей. Для этих целей чаще всего на практике используются реактивы Гриньяра, литий - и медьорганические соединения. Взаимодействие енонов с обычными литий- или магний-алкильными производными приводит к
смесям с преимущественным образованием продуктов 1,2-присоединения, а наилучшими реагентами для 1,4-алкилирования сопряженных циклических енонов являются органические купраты.
Для выяснения причин, определяющих подобного рода дихотомию, была изучена региоселек-тивность присоединения стабилизированного кар-банионного нуклеофила 2-литио-2-фенил-1,3-дитиана к циклогексенону (1) в различных условиях. Оказалось, что почти исключительное или, по крайней мере, преимущественное образование 1,2-аддукта (3) может быть достигнуто, если реакционную смесь, полученную при -78 °С, немедленно обработать водой. Если же перед такой обработкой смесь нагреть до комнатной температуры, то с высокой селективностью может быть получен 1,4-аддукт (5). Из этого следовало, что 1,2-аддукт является кинетически контролируемым продуктом, а при повышении температуры происходит его превращение в термодинамически более стабильный
1,4-аддукт (4). Это превращение предполагает возможность диссоциации первично образующегося алкоголята 1,2-аддукта (2). Очевидно, константа равновесия зависит от стабильности исходного карбанионного реагента - чем стабильнее последний, тем легче будет протекать превращение 1,2-изомера в 1,4-продукт [20].
Увеличение полярности реакционной среды, также как и температуры, способствует протеканию процесса 1,4-присоединения.
Возможность изомеризации 1,2-аддукта в 1,4-изомер подтверждается результатами еще одного эксперимента. Было найдено, что алкоголят (8), образующийся при обработке бутиллитием продукта 1,2-присоединения (7) фенилдитиана к цикло-гептенону (6), при последующем повышении температуры и обработке водой практически нацело превращается в р-замещенный кетон (9) [20].
* автор, ответственный за переписку
3 5 РЬ Э-
а) ТГФ/гексан (1.8:1), -78 °С; Ь) ТГФ, -78 °С; с) ТГФ, -78^20 °С; а) Н20.
с, а
84 %
7
а) ТГФ, -78 °С; Ь) ВиЬ1, -78 °С; с) 25 °С; а) Н20.
О
\\
РИ
10
Ви
Ш-
РИ
Ви
НО-
84 %
РИ
11
а) и-ВиЦ, ТГФ, -78 °С, 5 мин; Ь) Н20.
Взаимодействие циклобутенона (10) с и-ВиЫ при -78 °С приводит к третичному спирту (11) [21].
Низкотемпературное (-78 °С) 1,2-присоединение фениллития, синтезированного переметаллиро-ванием из РЬВг и ?-ВиЫ, к 2-метилциклопентенону (12) с последующим эпоксидированием привело к аллильному спирту (13). С помощью семипинако-линовой перегруппировки 13 и последующим окислением получен 2-метил-2-фенилциклопентан-1,3-дион (14), используемый в направленном синтезе натуральных терпеновых продуктов [22].
В работе [23] установлено, что реакции цик-лопентенонов (15) и (16) с МеЫ и РЬЫ проходят с высокой регио- и стереоселективностью с образованием единственных 3,5-син-диастереомерных спиртов (17) или (18) соответственно (табл. 1.). Данный факт авторы объяснили тем, что литийор-ганические реагенты являются жесткими нуклеофилами (в отличие от магнийорганических) и всегда дают аддукты 1,2-присоединения независимо от заместителя при С-4 [23, 24].
6
Ь
а
12
13
О
Ь,с ,
88 %
О
14
а) РИВг, г-ВиЫ (2 экв.), -78 °С; ш-СРВЛ, СН2С12, 0 °С; Ь) ВР3-0Б12, СН2С12, -40 °С; с) РСС, СН2С12, 22 °С.
O
R1
15, R=H
16, R=TBS
а) R2Li (1.1 экв.), TГФ,
17, R=H
18, R=TBS -78 “C -f 25 “C.
Реакция циклопентенонов (15) и (1б) с литийорганическими реагентами
Таблица 1
1 № 1 енон 1 R1 1 R2Li 1 выход, % 1
1 16а Ph MeLi 18a (70)
2 16а Ph PhLi 18b (90)
3 16b Me PhLi 18c (50)
4 15а Ph MeLi 17a (65)
5 15b Me MeLi 17b (70)
21
19
20
а) MeLi (1 экв.), Et2O, -20 “C; b) PCC, CH2Cl2; c) MeLi (изб.), Et2O, -20 “C.
Исследования, проведенные S.T. Handy и D. Omune, показали, что при использовании эквимо-лярного количества метиллития 1,2-присоединение к диенону (19) идет только по одной сопряженной еноновой системе, с избытком литийорганического реагента алкилирование протекает по обеим еноно-вым группам [25].
1,2-Метилированием (Я)-пулегона (22) получили синтон (23) для полного синтеза дидемнакета-лей (24) с активностью ингибирования протеазы ВИЧ-1 [26, 27].
Взаимодействие 6,6-диметилкарвона (25),
предварительно синтезированного из (К)-карвона [28], с MeLi при пониженной (0 °С) температуре
привело к продукту 1,2-присоединения - третичному спирту (Я)-(26), окисление которого дало три-метилкарвон (Л)-(27) [29, 30]. Подобная картина, наблюдается и в случае использования реактива Гриньяра при низких температурах, но продолжительность процесса при этом увеличивается в 12 раз и уменьшается выход продукта реакции [28]. Аналогичная реакция ?гаи£-6-метилкарвона (28) с метилмагнийиодидом при -5оС и окисление пири-динийхлорхроматом привели к диметилкарвону
(29) - полупродукту в синтезе (+)-пингисенола
(30) - секвитерпена, проявляющего широкий спектр биологической активности [31].
29 30
а) Меи, И120, 0 °С, 1 ч; Ь) МеМ§1, И120, 0 °С, 12 ч; с) РСС, СН2С12; а) МеМ§1, И120, -5 °С, 3.5 ч.
О
а,Ь
О.
85 %
(Я)-31 32
а) и, ВгСН2СН2СН=СН2, ТГФ, 1 ч; Ь) РСС, СН2С12.
В реакции карвона (Л)-(31) с 4-бутениллитием наблюдается регио- и стереоселективное 1,2-присоединение с образованием третичного спирта, последующее окислением которого Сг (VI) сопровождается аллильной перегруппировкой с образованием р-замещенного сопряженного енона (32), который используется в синтезе фитоалексинов (солаветивона, соланаскона), выделенных из табачных листьев и клеточной суспензии картофельных культур. Фитоалексины являются антибактериальными, противогрибковыми низкомолекулярными
вторичными метаболитами, продуцируемыми растениями для самозащиты [32, 33].
Комплекс ацетиленида лития с этилендиами-ном реагирует с (Я)-карвоном 31 с образованием продукта 1,2-присоединения-окисления (33), который нашел применение в синтезе синтонов для витамина Б3 (34), регулирующего кальциевый и фосфорный метаболизм, и гормонально активного метаболита витамина Б3 - кальцитриола (35), используемого для лечения остеопороза, рака, СПИДа и псориаза [34].
НО"' 'К
а) НС=Си-С2Н4(Ш2)2, ТГФ, 1.5 ч; Ь) РСС, СН2С12, 10 ч.
Аналогично ведет себя сопряженная система вербенона (36) в реакции с ацетиленидом лития [35].
82 %
OH
36
C
CH
а) HC=CLi, ТГФ, -70 °С.
При присоединении к сопряженной еноновой системе реактива Гриньяра могут образовываться как 1,2-, так и 1,4-аддукты, в зависимости от условий проведения реакции. Так, еноны 16а и 16b с MeMgI и PhMgBr при кипячении в THF образуют только третичные спирты 18а и 18c (табл. 2). Ад-дукты (37) в дальнейшем могут быть использованы в синтезе простагландинов и других биологически активных соединений [23].
Образование аддукта 37 из енона 15 авторы [23] объясняют внутримолекулярной координацией частиц реактива Гриньяра по р-винильному атому углерода енона 15, причем имеет место син-присоединение. Строение енона 17 способствует образованию только спиртов, так как магнийорга-
нические реагенты не могут координироваться с кислородом при С-4 в присутствии объемной TBS-группы.
Взаимодействием реагента Гриньяра, полученного из 3-бутенилбромида, с еноном (38) с последующим окислением РСС получен полупродукт (39) в синтезе антибиотика суавеолиндола (40), выделенного из фруктового растения Greenwayodendron sua-veolens в микрограммовых количествах и проявляющего активность против грамположительных бактерий Bacillus subtilis, Staphylococcus aureus и метициллин устойчивого S. aureus [4, 36-37].
Циклические оксонитрилы - превосходные электрофилы для хелатно-контролируемого сопряженного присоединения. 1,4-Присоединение реагентов Гриньяра к 5-7-членным оксоциклонитри-лам (40-42) эффективно генерирует циклические магнийнитрилы. Причем, диастереоселективность алкилирования зависит в основном от размера кар-боциклического кольца: 5-членные оксонитрилы генерируют магнийнитрилы, алкилирование которых контролируется стерическим фактором, в то же время 6- и 7-членные оксонитрилы превращаются во внутренне координированные С-магнийнитри-лы, результат алкилирования которых зависит от стереоэлектронных эффектов [38-41].
O
RO
R1
1
15a, R=H, R =Ph 2
15b, R=H, R2=Me 16a, R=TBS, R1=Ph 2
16b, R=TBS, R2=Me
HO
R2
O
R1
RO'
17a, R=H, R 17b, R=H, R 17c, R=H, R 17d, R=H, R 17e, R=H, R
Ph, R
RO'
Me
2
=Me, R =Me 2
Ph, R2=Et 2
=Ph, R2=Ph 2
Me, R =p-F-C6H5
12 18a, R=TBS, R,1=Ph, R*=Me
18c, R=TBS, R1=Me, R2=Ph
R
"R2
37a, R=H, R 37b, R=H, R 37c, R=H, R 37d, R=H, R 37e, R=H, R
2
Ph, R2=Me 2
Ph, R2=Et 2
Ph, R2=Ph 2
=Ph, R2=p-F-C6H5 2
Me, R2=Me
а) R2MgBr , TГФ, A.
Реакция циклопентенонов (15) и (1б) с магнийорганическими реагентами
Таблица 2
1 № 1 Енон 1 R1 1 R2MgX 1 Выход, % 1
1 16а Ph MeMgI (1.1 экв) 18а (90)
2 16b Me PhMgBr (1.1 экв) 18с (75)
3 15a Ph MeMgI (2.2 экв) 37a:17a=90:10 (37a, б0)
4 15а Ph EtMgBr (2.2 экв) 37b:17c=95:5 (37b, б5)
5 15а Ph PhMgBr (2.2 экв) 37c:17d=95:5 (37c, 70)
б 15а Ph p-F-CбH5-MgBr (2.2 экв) 37d:17e=95:5 (37d, б5)
7 15b Me MeMgI (2.2 экв) 37e:17b=90:10 (37e, б5)
a
a
+
XMg"
М§'
X
15 а,Ь
ЯО'
16 а,Ь
0MgX
Н20
''п2
2 XMg0 я
2
/""К2М т О
О МО „2
/Х/К1 _Н20
НО Я
37 а-е
НО г)2
ЯО
ЯО
18 а,с
О
38
О
НО'
а) 4-бром-бут-1-ен, Mg, ТГФ; Ь) РСС, СН2С12.
СМ СМ К
V / 'К +
Н
О
40-42
СМ
43, 45, 47 44, 46, 47, 49
а) MeMgC1 (изб.), RX, ТГФ, -78 °С.
Присоединение избытка MeMgC1 к енону (42) протекает через сложную цепочку превращений. При действии 1 эквивалента образуется алкоксид галогенида магния (51), который переходит в комплекс (52) при добавлении второго эквивалента MeMgC1. Близкое расположение сильного нуклеофила - метилмагнийалкоксида - к двойной связи в
соединении 52 вызывает стерео- и электронноконтролируемое аксиальное сопряженное присоединение с образованием комплекса (53). Далее внутренней координацией равновесие сдвигается от N-Mg комплекса 53 к более стабильному C-Mg комплексу (54), в котором обе метильные группы находятся в экваторильном положении [38, 42].
О
О
Я
Я
О
Я
Таблица З
Реакции присоединения-алкилирования реагентами Гриньяра циклических оксонитрилов (41-43)
№ Оксонитрил RX Продукты Выход %, (соотношение)
1 CN ? O 41 MeI CN ^ OH 1 O 44 H 1 4//sCN 4S 49 (44) 44 : 45 = (3.4:1)
2 CN 46 51 (46)
3 ^\/CN Y O 42 MeI /■'-OH ^ 47 CN 86 (47)
4 *^^Br ^ CN i, OH OH I 48 49 71 (48) 48 : 49 = (1.7:1)
5 —CN 43 MeI oh / ' '/''CN SO 50 (50)
При присоединении МеМ^С1 к 5-членному ок-сонитрилу 41 образуется значительно более сложный, но и интересный [по сравнению с соединением 52] метилмагнийалкоксид (55). Сложность обусловлена тем, что для регибридизации, происходящей при внутримолекулярном сопряженном присоединении, необходимо чтобы р-углеродный атом находился в пирамидальной форме, но в 5-членном цикле оно более затруднено, чем в 6-членном. Различия в реакционной способности енонов 41 и 42 продемон-
стрированы данными, приведенными в табл. 3 [опыты 1 (49%) и 3 (86%), соответственно)] [38].
Метилирование комплекса 54 идет по аксиальному положению и стереоспецифично, в то время как для соединения (56) не селективно: метиль-ная группа направляется преимущественно в псев-доэкваториальное положение. Различия в стереоселективности обусловлены тем, что бис-магнийнит-рил 56 не аналогичен комплексу 54, а существует как смесь диастереомеров (57) и (58).
-MgÇl2
N
.MgCl
CN
42
а) MeMgCl (1 экв.), ТГФ, 1 ч; b)
(59) (1 экв.), -78 ^ 25 °C.; c) MeI, 2 ч.
(CH2)2MgCl
Вероятно, внутримолекулярная координация между соседними атомами кислорода и магния групп ОМ^С1 и М^С1 в соединении 57 предотвращается из-за напряжения внутри вновь образующейся бициклической системы. С-Mg-Комплекс 58 более предпочтителен, так как малообъемный нитрил находится в стерически сжатом пространстве, а большой сольватированный магний занимает менее пространственно затрудненное псевдоэкваториаль-ное положение. Поэтому последующее алкилиро-вание 58 ведет к преимущественному образованию 44 [38].
Алкилирование комплекса 58 соединения 41 электрофилом более объемным, чем Ме1, например, аллилбромистым идет полностью селективно в псевдоэкваторильное положение (табл. 3, опыт 2). Тогда как для 6-членного енона 42 селективность падает (табл. 3, опыт 4), что, очевидно, связано со структурными различиями магниевых 5-и 6членных комплексов. Алкилирование 7-членного енона (43) происходит аналогично 6-членному [38].
Взаимодействием оксонитрила 42 с реагентом Гриньяра (59) получен полупродукт (60) в направленном синтезе эпи-дигидроабиетиновой кислоты
(61), проявляющей противоопухолевую, антибиотическую и цитотоксическую активность [43-44].
В работе [45] с целью оценки возможности генерации ментанового цикла путем введения изо-пропильной группы изучено алкилирование лево-глюкозенона (62). Получена смесь, состоящая из спирта (63), продуктов 1,4-присоединения (64) восстановления (65). Причем при 0оС преимущественно образуется спирт 63, а при более низкой температуре - аддукт 64.
Реакция ненасыщенного кетона (66) с метил-магнийхлоридом прошла стереоселективно с образованием продукта 1,2-присоединения (67) в аксиальное положение [46].
Интересны данные исследований, полученные L. Zhao с сотрудниками, в которых сообщалось о стереоселективном 1,2-присоединении аллилмаг-ния, аллилиндия и аллилвисмута к циклогексенону (68). В результате были получены третичные спирты (69) и (70) с преобладанием продуктов присоединения аллильных заместителей в аксиальное положение как энергетически более выгодное. Наибольшую стереоселективность имела реакция с ал-лилмагнийбромидом [47].
а) г-PrMgBr, Et2O, 0 °C; b) г-PrMgBr, Et2O, -40 °C.
O c
V о a
98 % HO^..
O' '"-y' 'Me / 'Me
66 " 67
a) MeMgCl, Et2O, -78 4- 25 °C, 30 мин.
68 69 70
а) BrMgCH2-CH=CH2, Et20; b) (CH2-CH=CH2)2InI, ДМФА; c) BrBi(CH2-CH=CH2)4, ІТФ.
а) BrMgCH2-CH=CH2, Et20; b) IIn(CH2-CH=CH2)2, ДМФА; c) BrBi(CH2-CH=CH2)4, TГФ.
Реакция вышеуказанных металлоорганических реагентов с холест-4-ен-3-оном (71) также протекает стереоселективно с преимущественным образованием продукта присоединения в аксиальное положение (72) [47, 48].
Пространственно более затрудненный енон (74) из-за стерического фактора не реагирует с ал-лилиндием в диметилформамиде, в то же время с аллилмагнийбромидом взаимодействует с образованием аллильного спирта (75) [47, 48, 49].
Нуклеофильное присоединение винилмаг-нийбромида и (£)-пропенилмагнийбромида к (Л)-карвону 31 при температуре -78 °С протекает стандартно с образованием третичных спиртов (76) и (77), причем присоединение всегда происходит по
аксиальному направлению с образованием гтат-аддукта как основного изомера [50].
Соли лантаноидов (III) из-за своей оксофильной природы широко используются для активации карбонильных соединений в реакциях 1,2-присоединения металлоорганических реагентов, однако они плохо растворимы в органических растворителях. Добавка ЫС1 благотворно влияет на их растворимость и используется в синтезе различных металлоорганических комплексов. ТИБ-растворимые галогениды лантаноидов ЬпС13-2ПС1 (Ьп=Ьа, Се, Ш), чаще всего ЬаС132ЫС1, были использованы в реакции с цикло-гексеноном (1) для получения аддукта 1,2-присоединения (78). В отсутствии этой соли единственным продуктом является аллильный спирт (79) [51].
T4 TS
а) BrMgCH2-CH=CH2, Et20; b) IIn(CH2-CH=CH2)2, ДМФА.
а) CH2=CHMgBr, TГФ, -78 OC -f 25 OC; b) CH3-CH=CHMgBr, TTO, -78 -f 25 OC.
OH
77 %
79 78
MgCl- LiCl
а) , ТГФ, 0 °C, 0.5 ч; b) LaCl3'2LiCl (1.0 экв.).
a) i-PrMgBr, CeCl2, ТГФ, 0 °C, 2 ч.
C. L. Zhang с сотрудниками реакцией 1,2-присоединения изопропилмагнийбромида к енону (80), катализируемой CeCl2, получили (±)-13-гидрокси-8(14)-абиетин (81), выделенный из Solidago missouriensis nutt. и проявляющий антибактериальную активность [52]. Также для проведения реакций 1,2-присоединения используют церийорга-нические реагенты [53].
Таким образом, использование в реакциях 1,2-присоединения к циклическим а^-енонам литий-органических соединений, в отличие от реактивов Гриньяра, предпочтительнее, так как они более реакционноспособны. Одно из важнейших отличий литийорганических соединений от реактивов Г риньяра в том, что они образуют преимущественно 1,2-аддукты при взаимодействии с а^-енонами [54, 55]. Для них легче подобрать растворитель, в отличие от магнийорганических реагентов, для которых чаще всего необходимы более полярные их представители. К тому же, литийорганические реагенты меньше склонны к реакциям восстановления и енолизации, а также менее чувствительны к сте-рическому влиянию. Для активации реагентов Гриньяра часто используют соли лантаноидов.
ЛИТЕРАТУРА
1. Srikrishna A., Anebouselvy K. The first enantiospecific synthesis of (+)-10,11-epoxythapsan-10-ol: revision of the absolute stereochemistry of thapsanes // Tetrahedron Letters. 2002. V. 43. №30. P. 5261-5264.
2. Yeo J.E., Yang X., Kim H.J., Koo S. The intramolecular Bay-lis-Hillman reaction: easy preparation of versatile substrates, facile reactions, and synthetic applications // Chemical Communications. 2004. №2. P. 236-237.
3. Teng W.-D., Huang R., Kwong C.K.-W., Shi M., Toy P.H. Influence of Michael acceptor stereochemistry on intramolecu-
10.
11.
12.
13.
14.
lar Morita-Baylis-Hillman reactions // Journal of Organic Chemistry. 2006. V. 71. №1. P. 368-371.
Velthuisen E.J., Danishefsky S.J. Total synthesis of (+)-suaveolindole: establishment of its absolute configuration // Journal of American Chemical Society. 2007. V. 129. №35. P. 10640-10641.
Tanaka H., Hasegawa T., Iwashima M., Iguchi K., Takahashi T. Efficient solid-phase synthesis of clavulones via sequential coupling of a- and m-chains // Organic Letters. 2004. V. 6. №7. P. 1103-1106.
Sabroe T.P., Pedersen H.. , Binderup E. An efficient synthesis of a key intermediate for the biologically active vitamin D analogue, seocalcitol // Organic process research & development. 2004. V. 8. №1. P. 133-135.
Oueslati F., Perrio C., Dupas G., Barre L. Diastereoselective conjugate addition of organocuprates to 3,4-dimethyl-5,6-dihydro-2(1H)-pyridinones. A concise synthesis of trans-3,4-dimethyl-4-phenylpiperidines // Organic Letters. 2007. V. 9. №1. P. 153-156.
Deiters A., Pettersson M., Martin S.F. General strategy for the synthesis of corynanthe, tacaman, and oxindole alkaloids // Journal of Organic Chemistry. 2006. V. 71. №17. P. 6547-6561. Snider B.B., Grabowski J.F. Total synthesis of (-)-senepodine G and (-)-cermizine C // Journal of Organic Chemistry. 2007. V. 72. №3. P. 1039-1042.
Iqbal M., Li Y., Evans P. Synthesis of A12,14-15-deoxy-PG-Ji methyl ester and epi-A12-15-deoxy-PG-Ji // Tetrahedron. 2004. V. 60. №11. P. 2531-2538.
Kranke B., Kunz H. Stereoselective synthesis of piperidinones and their modification by organometallic coupling reactions // Organic Biomolekular Chemistry. 2007. №5. P. 349-354. Heim R., Wiedemann S., Williams C.M., Bernhardt P.V. Expedient construction of the vibsanin E core without the use of protections groups // Organic Letters. 2005. V. 7. №7. P. 1327-1329.
Pineschi M., Moro F., Gini F., Minnaard A., Feringa B.L. Unprecedented copper-catalyzed asymmetric conjugate addition of organometallic reagents to a,|3-unsaturated lactams // Chemical Communications. 2004. №12. P. 1244-1245. Gonzalez-Gomez J.C., Foubelo F., Yus M. Tandem enantioselective conjugate addition - Mannich reactions: efficient multicomponent assembly of dialkylzincs, cyclic enones and chiral N-sulfinimines // Tetrahedron Letters. 2008. V. 49. №15. P. 2343-2347.
a
4.
5.
6
7
8
9
15. Stellfeld T., Bhatt U., Kalesse M. Synthesis of the A,B,C-ring system of hexacyclinic acid // Organic Letters. 2004. V. 6. №22. P. 3889-3892.
16. Yang M., Ye W., Schneller S.W. Preparation of carbocyclic S-adenosylazamethionine accompanied by a practical synthesis of (-)-aristeromycin // Journal of Organic Chemistry. 2004. V. 69. №11. P. 3993-3996.
17. Jansen B. J. M., de Groot Ae. Occurrence, biological activity and synthesis of drimane sesquiterpenoids // National Productivity Review. 2004. №21. P. 449-477.
18. Барановский А.В., Литвиновская Р.П., Хрипач В.А. Синтез 15|3-гидроксиалкилзамещенных (172)-прегн-17-енов и их эфиров // Журнал органической химии. 2004. Т. 40. №11. С. 1656-1663.
19. Kreuzer T., Metz P. Enantioselective synthesis of the hy-droazulene core of 3a-hydroxy-15-rippertene // European Journal of Organic Chemistry. 2008. №3. Р. 572-579.
20. Смит В. А., Дильман А. Д. Основы современного органического синтеза. М.: Бином. Лаборатория знаний, 2009. 750 с.
21. Murakami M., Miyamoto Y., Ito Y. Stereoselective synthesis of isomeric functionalized 1,3-dienes from cyclobutenones // Journal of American Chemical Society. 2001. V. 123. №26. P. 6441-6442.
22. Carr J. M., Snowden T. S. Comparative reductive desymmetri-zation of 2,2-disubstitutedcycloalkane-1,3-diones // Tetrahedron. 2008. V. 64. №13. P. 2897-2905.
23. Csakÿ A.G., Mba M., Plumet J. Regio- and stereoselective addition of Grignard and organolithium reagents to 4-hydroxy-2-cyclopentenones // Journal of Organic Chemistry. 2001. V.
66. №26. P. 9026-9029.
24. Реутов О.А., Курц А.Л., Бутин К.П. Органическая химия. Классический университетский учебник. Ч. 1. М.: Бином. Лаборатория знаний, 2007. 567 с.
25. Handy S.T. and Omune D. The intermolecular reductive cycli-zation of cyclic enones // Tetrahedron. 2007. V. 63. №6. P. 1366-1371.
26. Xue-Qiang Li., Hong W., Yong-Qiang T., Shao-Hua W. Синтетические исследования ВИЧ-ингибиторных морских природных соединений. Синтез С-1 - С-7 фрагмента дидемна-кеталей // Acta СЫп^ Sinica. 2004. V. 62. №8. P. 839-841.
27. Zhao X.Z., Tu Y.Q., Peng L., Li X.Q., Jia Y.X. Synthetic studies of the HIV-1 protease inhibitive didemnaketals: stereocontrolled synthesis of an ester side chain // Tetrahedron Letters. 2004. V. 45. №19. P. 3713-3716.
28. Srikrishna A., Anebouselvy K., Jagadeeshwar Reddy T. An enantiospecific approach to thapsanes from R-carvone: synthesis of (-)-thaps-8-en-5-ol // Tetrahedron Letters. 2000. V.
41. №34. P. 6643-6647.
29. Srikrishna A., Anebouselvy K. An Enantiospecific approach to Tricyclic Sesquiterpenes Mayurone and Thujopsenes // Journal of Organic Chemistry. 2001. V. 66. №21. P. 7102-7106.
30. Srikrishna A., Anebouselvy K. Enantiospecific first total synthesis of (+)-cis,anti,cis-3-hydroxy-1,8,12,12-tetramethyl-4-xatricyclo[6.4.0.02,6]-dodecan-9-yl senecioate, the optical antipode of a natural thapsane isolated from Thapsia villosa // Tetrahedron Letters. 2003. V. 44. №5. P. 1031-1034.
31. Srikrishna A., Vijaykumar. An Enantiospecific approach to pinguisanes from (R)-carvone. Total synthesis of (+)-pinguisenol // Journal of Chemical Society. Perkin Transactions 1. 2000. №16. P. 2583-2589.
32. Srikrishna A. and Ramasastry S. S. V. Enantiospecific total synthesis of phytoalexins, (+)-solanascone, (+)-dehydrosolanascone, and (+)-anhydro-p-rotunol // Tetrahedron Letters. 2005. V. 46. №43. P. 7373-7376.
33. Srikrishna A. and Ramasastry S. S. V. Enantiospecific first total synthesis of (+)-2p-hydroxysolanascone, the aglycone of the phytoalexin isolated from flue-cured tobacco leaves // Tetrahedron Letters. 2006. V. 47. №3. P. 335-339.
34. Srikrishna A. and Anebouselvy K. An Enantiospecific Approach to Tricyclic Sesquiterpenes Mayurone and Thujopsenes1 // Journal of Organic Chemistry. 2001. V. 66. №21. P. 7102-7106.
35. Dikusar E. A., Kozlov N. G., Koval’skaya S. S., Popova L. A., and Moiseichuk K. L. Synthesis and Reactions of Ethynyl Derivatives of Adamantanone, Verbanone, and Verbenone // Russian Journal of General Chemistry. 2001. V. 71. №2. P. 290-293.
36. Gaul C., Njardarson J.T., Shan D., Dorn D.C., Wu K.-D., Tong W.P., Huang X.-Y., Moore M.A.S., Danishefsky S.J. The migrastatin family: discovery of potent cell migration inhibitors by chemical synthesis // Journal of American Chemical Society. 2004. V 126. №36. P. 11326-11337.
37. Wilson R.M., Danishefsky S.J. Small molecule natural products in the discovery of therapeutic agents: the synthesis connection // Journal of Organic Chemistry. 2006. V. 71. №22. P. 8329-8351.
38. Fleming F.F., Wei G., Zhang Z., Steward O. Cyclic oxoni-triles: stereodivergent Grignard addition-alkylation // Journal of Organic Chemistry. 2007. V. 72. №14. P. 5270-5275.
39. Fleming F.F., Zhang Z., Wei G., Steward O. C-Metalated nitriles: electrophile-dependendt alkylations and acylations // Journal of Organic Chemistry. 2006. V. 71. №4. P. 1430-1435.
40. Fleming F.F., Zhang Z. Cyclic oxonitriles: tactical advantages in synthesis // Tetrahedron. 2005. V. 61. №4. P. 747-787.
41. Fleming F.F., Gudipati S., Zhang Z., Liu W., Steward O. Cyclic nitriles: diastereoselective alkylations // Journal of Organic Chemistry. 2005. V. 70. №10. P. 3845-3849.
42. Fleming F.F., Iyer P.S. Cyclic oxonitriles: synergistic jutaposi-tion of ketone and nitrile functionalities // Synthesis. 2006. №6. P. 893-913.
43. Fleming F.F., Zhang Z., Wang Q., Steward O. Oxonitriles: multicomponent Grignard addition-alkylation // Angewandte Chemie. 2004. V. 43. №9. P. 1126-1129.
44. Fleming F.F., Wei G., Steward O. Cyclic nitriles: stereodivergent addition alkylation-cyclization to cis- and trans-abietanes // Journal of Organic Chemistry. 2008. V. 73. №10. P. 3674-3679.
45. Хакимова А.Н., Шарипов Б.Т., Валеев Ф.А. Алкилирование изопропилмагнийбромидом левоглюкозенона // Тезисы докладов Всероссийской научной конференции «Актуальные проблемы химии. Теория и практика». Уфа, 2010. С. 107.
46. Karsten K., Gehle D., Florke U. New derivatives of levogluco-san by tandem epoxide allyl alcohol rearrangement-cuprate cross-coupling // European Journal of Organic Chemistry. 2005. №13. Р. 2841-2848.
47. Zhao L., Burnell D. J. The stereochemistry of 1,2-additions of allylmagnesium, allylindium, and allylbismuth to cyclohexe-nones // Tetrahedron Letters. 2006. V. 47. №19. P. 3291-3294.
48. Uyanik C., Hanson J., Hitchcock P.B. The stereochemistry of
1,2-additions of Grignard reagents to some steroidal unsaturated ketones // Journal of Chemical Research Synopses. 2003. №8. P. 474-476.
49. Zhao L., Burnell D. J. Synthesis of the tetracyclic core of the kempanes by a ring-closing metathesis strategy // Organic Letters. 2006. V. 8. №1. P. 155-157.
50. Hong S.-P., Lindsay H. A., Yaramasu T., Zhang X., and Mcln-tosh M. C. Intramolecularly Competitive Ireland-Claisen Rearrangements: Scope and Potential Applications to Natural Product Synthesis // Journal of Organic Chemistry. 2002. V.
67. №7. P. 2042-2055.
51. Krasovskiy A., Kopp F., Knochel P. Soluble Lanthanide salts (LnCl32LiCl) for the improved addition of organomagnesium reagents to carbonyl compounds // Angewandte Chemie. 2006. V. 45. №3. P. 497-500.
52. Zhang C.L., Ma Y.G., Sun C.L., Qiu Y.H. First total synthesis of (±)-13-hydroxy-8 (14)-abietene // China Chemical Letters. 2005. V. 16. №6. P. 727-728.
53. Sirbu D., Sunel V., Popa M., Basu C. The synthesis of allylic spirodiols using organocerium reagents // Symposium “The chemical engineering school of Cluj at the 30th anniversary”. Cluj-Napoca. 2001. P. 77.
54. Репинская И. Б., Шварцберг М. С. Избранные методы синтеза органических соединений. Учебное пособие. Новосибирск: Новосибирский университет, 2000. 242 с.
55. Seyferd D. New Applications of Organometallic Reagents in Organic Synthesis. Amsterdam: Elsevier, 1976. 475 р.
Поступила в редакцию 27.03.2012 г.
