CC BY
156
УДК:615.2/.3-084-085:617
ЦЕЛЕСООБРАЗНОСТЬ ПРОФИЛАКТИЧЕСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ТРАНЕКСАМОВОЙ КИСЛОТЫ В ХИРУРГИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ
Ф. ДОБРОВОЛЬСКИЙ
EXPEDIENCE OF THE PROFILACTIC USE OF TRANEXAMIC ACID IN SURGICAL PRACTICE
Ф. ДОБРОВОЛЬСКИЙ
Национальный медицинский университет им. А.А. Богомольца, Киев
Кровопотеря во время оперативного вмешательства и послеоперационные кровотечения являются фактором, влияющим на результаты лечения, продолжая оставаться серьезной проблемой в различных областях хирургии. Широкое распространение инфекций, передающихся при трансфузии препаратов крови, в первую очередь ВИЧ, побуждает хирургов во всем мире уделять особое внимание вопросам профилактики нарушений гемостаза при крупных оперативных вмешательствах, что позволяет снизить кровопотерю и, соответственно, уменьшить потребность в трансфузии. В нашей статье мы рассмотрим значение современной антифибринолитической терапии в хирургии и травматологии, а также последние данные об использовании препаратов - ингибиторов фибринолиза. Ключевые слова: кровотечение, гемостаз, антифибринолитическая терапия, транексамовая кислота.
The blood loose and postoperative bleeding is a factor that has the impact on results of surgical treatment. The wide spreading of infections, transmitted by blood transfusions, first of all HIV, force surgeons to focus on the problems of the hemostasis during surgeries, which allows to reduce blood loose and need in transfusion. In the article, we will analyze the importance of antifibrinolytic therapy in surgery and traumatology and the last data on the use of fibrinolysis inhibitors.
Key words: bleeding, hemostasis, antifibrinolitic therapy, tranexamic acid.
В настоящее время не подвергается сомнению, что важной причиной кровотечений в раннем операционном периоде при крупных хирургических вмешательствах является активация фибринолитических процессов (Б. Westabyetal., 1993; W. Р^псЬ^а!., 1996; и. Hedneretal., 2001; К. Ноте1е1 а!., 2011). На этом основано широкое применение ингибиторов фибринолиза (ИФ) в хирургической и ортопедической клиниках. Арсенал этих средств включает всего три препарата: апроти-нин, £-аминокапроновую кислоту (е-АКК) и транексамо-вую кислоту (ТК). Ввиду того, что апротинин на Западе в последние годы подвергался запрету из-за указаний на возможную небезопасность его применения, а £-АКК в 6-10 раз слабее сходной по механизму действия ТК и в ряде европейских стран и Канаде используется только в ветеринарной практике, ТК стала наиболее широко применяемым препаратом этой группы.
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ
Как известно, физиологическое значение фибри-нолиза состоит в ограничении размера фибринового сгустка, образованного в процессе свертывания крови. Главным звеном системы фибринолиза является плаз-миноген, который при активации превращается в плаз-мин - протеолитический фермент из класса сериновых протеаз, разрушающий молекулы фибрина. В самой молекуле фибрина известно несколько участков, к которым присоединяется плазмин и в которых происходит последующее разрушение. Общим для этих участков является наличие остатков аминокислоты лизина, которые служат своеобразными «сигнальными флажками» для
молекул плазмина, содержащих в своем составе специальные сайты связывания для лизиновых остатков.
Активация плазминогена и превращение его в плаз-мин происходит под влиянием выделяемого эндотелием тканевого активатора плазминогена (1-РА). Кроме того, сам фибрин, а также продукты его деградации (включая Р-димер) оказывают активирующее влияние на плазминоген. Будучи неспецифической протеазой, плазмин разрушает также ряд других факторов свертывания: фактор V, фактор VIII, протеин С, а также глико-протеиновые рецепторы тромбоцитов (рецептор фактора Виллебранда, рецептор фибриногена). Последнее становится причиной дисфункции тромбоцитов в условиях гиперфибринолиза.
Также в плазме крови содержится ряд ингибиторов плазмина, в первую очередь а2-антиплазмин, так называемые резервные ингибиторы (сх^антитрипсин и др.), а также ингибиторы активатора плазминогена (РА1-1, РА1-2), оказывающие антифибринолитическое действие в физиологических условиях.
Фармакологическое подавление фибринолиза включает два подхода: использование ингибитора сериновых протеаз (апротинин), разрушающих плазмин, и аналогов аминокислоты лизина (е-АКК, ТК), способных присоединяться к сайтам связывания в молекуле плазмина и тем самым блокировать его взаимодействие с фибрином и другими субстратами. Первоначально (1950-е гг.) эти препараты применялись для лечения состояний, сопровождающихся усилением фибринолиза (в первую очередь, острый панкреатит). В дальнейшем (конец 80-х -начало 90-х гг. XX века) было обнаружено, что все они
с разной степенью эффективности могут использоваться для профилактики периоперационных кровопотерь. По мере накопления данных главным вопросом их применения стало соотношение пользы, состоящей в уменьшении кровопотери и потребности в применении препаратов крови, и риска, обусловленного потенциальной возможностью роста частоты тромбоэмболических осложнений (ТЭО; инфаркт миокарда - ИМ, ишемический инсульт, тромбоз глубоких вен нижних конечностей), а также - в случае апротинина - сенсибилизацией и развитием анафилактических реакций при повторном применении.
ПРИМЕНЕНИЕ В КАРДИОХИРУРГИИ
Операции на сердце и крупных сосудах, особенно с использованием аппарата искусственного кровообращения (АИК), как известно, требуют подавления свертывающей системы, для чего применяются различные режимы гепаринизации. С другой стороны, при контакте крови с внутренними поверхностями АИК активируется не только свертывающая, но и противосвертывающая система, причем предварительная гепаринизация не устраняет полностью этого эффекта (H. Ray et al., 1995). Это создает дополнительные трудности в обеспечении эффективного гемостаза в раннем послеоперационном периоде, повышая значение профилактики гиперфибри-нолиза.
В настоящее время эффективность ИФ в профилактике кровопотери показана в ряде исследований (K. Shimizuet al., 2011; A.F. Lateretal., 2009; M. Sanderetal., 2010). Например, анализ базы из 22 258 случаев в детской кардиохирургии показывает, что применение ТК ассоциировано с меньшей, по сравнению с s-АКК и апротинином, частотой послеоперационных кровотечений и с меньшей смертностью (S.K. Pasqualeetal., 2012). По данным K. Martin и соавт. (2011) и C. Keyl (2011), ТК более эффективно снижает кровопотерю в сравнении с s-АКК.
Аортокоронарное шунтирование (АКШ) является менее инвазивным вмешательством. Система коагуляции в этом случае не подвергается такому испытанию, как при использовании АИК. Тем не менее, по статистике, около 30% таких пациентов в послеоперационном периоде получают препараты крови (D.C. Chengetal., 2005). Следовательно, и у них профилактика гиперфибрино-лиза может принести пользу. Однако, поскольку при АКШ обычно предполагают состояние гиперкоагуляции, следует считаться с возможным повышением риска развития ТЭО (ИМ, инсульт и нарушение проходимости сосудистого импланта) в результате такой профилактики (Z.N. Konetal., 2006; S.G. Rajaetal., 2011). В то же время, на основании метаанализа восьми рандомизированных контролируемых иследований было установлено, что ТК при АКШ примерно в 2 раза снижает число пациентов, которым требуется трансфузия компонентов крови (так называемый риск трансфузии западных авторов). При этом ее применение не было ассоциировано с ТЭО (S.C. AdlerMaetal., 2011). В недавнем плацебо-контролиру-емом исследовании (G. Wangetal., 2012) у пациентов, получавших ТК в качестве профилактики при АКШ, отмечено достоверное (p<0,001) снижение потерь через груд-
ной дренаж, в среднем - с 891,4 до 653,9 мл за первые 24 ч. Число пациентов, которым требовалась трансфузия эритромассы, уменьшалось с 47 до 31,9% (p=0,019), а свежезамороженная плазма - с 29,6 до 17,2% (p=0,027). При этом ни в контрольной группе, ни в группе, получавшей ТК, не отмечалось ТЭО.
Кроме того, обнаружено, что у пациентов, которые в предоперационном периоде продолжают получать антиагреганты, применение ТК одновременно улучшает функцию тромбоцитов (C.F. Weberetal., 2011), что может быть дополнительным фактором уменьшения кровопо-тери.
ТРАВМА
По данным M. Maegele и соавт. (2008) и J.B. MacLeod (2003), примерно у одной трети пациентов с тяжелой травмой развивается коагулопатия, а смертность при наличии коагулопатии возрастает более чем в 4 раза. В патогенезе этих нарушений важное значение придается таким факторам, как гемодилюция, шок, обширные тканевые повреждения, воспалительные процессы, гипотермия и ацидоз. Повреждение эндотелия, наряду с ишемическими нарушениями, иницирует как свертывающую, так и (через высвобождение t-PA) противо-свертывающую систему. На фоне обширной травмы и шока равновесие, в норме существующее между этими двумя системами, может нарушиться вплоть до развития генерализованного гиперфибринолитического состояния (J.R. Hessetal., 2008). Получившая в последнее время распространение на Западе портативная тром-боэластография (ТЭГ) позволила дифференцированно подходить к лечению таких больных (A. Levratet al., 2008; H. Schochletal., 2009; H. Tauberetal., 2011; O.M. Theusingeretal., 2011; M. Brennietal., 2010).
В крупном международном многоцентровом исследовании CRASH-2 (ClinicalRandomisationofanAntifibrinolyt icinSignificantHaemorrhage), в котором 20 211 взрослым больным со значительными посттравматическими кровотечениями случайным образом в течение 8 ч после травмы назначалась либо ТК (1 г болюсно + 1 г капель-но>8 ч), либо плацебо, общая смертность снижалась в группе ТК (относительный риск - 0Р=0,91; 95% ДИ 0,850,97; р=0,0035; H. Shakuretal., 2010). Кроме того, в этой группе значительно уменьшалась кровопотеря без возрастания количества ТЭО. Последующий анализ позволил выявить, что смертность от кровотечений значимо снижалась только в том случае, если ТК назначалась в течение 3 ч после травмы. Более того, позднее (более 3 ч после травмы) назначение ТК было ассоциировано со значимым повышением риска смерти от кровотечения по сравнению с группой плацебо (ОР=1,44; 95% ДИ 1,121,84; р=0,004; I. Robertsetal., 2011).
Следует оговориться, что больные в это исследование включались лишь по клиническим признакам, не позволяющим судить о наличии сопутствующей коагулопатии или даже гиперфибринолиза. Тем не менее, группе ТК не было отмечено увеличения частоты ТЭО. С учетом многочисленности факторов, влияющих на исход травматического повреждения, и разнообразия видов его, представляется весьма примечательным, что CRASH-2 оказался способен выявить положительное влияние та-
кого сравнительно простого мероприятия, как введение ТК. Выводы, сделанные в результате СКАБН-2, подтверждаются и последним обзором Кокрановского общества (I. Robertsetal., 2011).
Попутно в исследовании CRASH-2 была сделана попытка выявить положительное влияние ТК у пациентов с черепно-мозговой травмой (ЧМТ). Для этого были отобраны 270 больных, удовлетворявших критериям включения, у которых дополнительно имелась ЧМТ. Им выполнялась компьютерная томография (КТ) перед рандомизацией и в течение 24-48 ч после нее. Первичной конечной точкой эффективности в данном случае было уменьшение размеров интракраниальной гематомы. В группе ТК объем гематомы уменьшался в среднем на 3,8 мл ^АБН-2 IntracranialBleedingStudy, 2011); при этом снижалась смертность (стандартизованное 0Ш=0,47; 95% ДИ 0,21-1,04; р=0,06) и количество случаев последующего ишемического повреждения мозга (стандартизованное 0Ш=0,51; 95% ДИ 0,18-1,44; р=0,2). Поскольку в силу особенностей дизайна данного исследования (наличие значительных экстракраниальных повреждений и общей кровопотери) ни один из показателей не достиг порога статистической значимости, в настоящее время выполняется исследование CRASH-3, нацеленное на выяснение благоприятного эффекта ТК у больных с ЧМТ без сопутствующих экстракраниальных повреждений и кровопотери.
Таким образом, имеющиеся в настоящее время данные, полученные в ходе крупных многоцентровых рандомизированных контролируемых исследований, убедительно свидетельствуют в пользу даже эмпирического применения ТК при кровотечениях у пациентов с травмой. Применение ТК существенно снижает общую стоимость лечения таких больных и характеризуется выгодным соотношением польза/риск даже в отсутствие лабораторного подтверждения гиперфибринолиза. Мультидисциплинарные Европейские рекомендации по ведению пациентов с тяжелой травмой и кровотечениями также рекомендуют применять ТК, оговаривая, что в идеальном случае при этом следует проводить мониторинг фибринолитической активности крови с помощью тромбоэластометрии Rossaintetal., 2010).
ОРТОПЕДИЧЕСКАЯ ХИРУРГИЯ
Ортопедические вмешательства часто связаны со значительной кровопотерей. Обширное повреждение тканей при них и значительные объемы инфузии могут, так же как у пациентов с травмой, давать толчок развитию коагулопатии. Поэтому применение ИФ здесь также активно изучается, в первую очередь при больших спи-нальных операциях, а также при эндопротезировании крупных суставов.
В обзоре Кокрановского общества по хирургии сколиоза у детей анализировались результаты шести рандомизированных исследований, в которых выяснялась эффективность ИФ. Авторы (А. Tzortzopoulouetal., 2008) обращают внимание на то, что ни в одном из исследований не было зафиксировано никаких побочных реакций. В одном из них (Wongetal., 2008) проводилось сравнение ТК с плацебо в режиме 10 мг/кг болюсно, затем 1 мг/ кг капельно. При этом уменьшение периоперационной
кровопотери в группе ТК составило 25%. В отчете указывается, что при этом отмечался один случай ИМ в группе сравнения и один случай тромбоза глубоких вен нижней конечности в контрольной группе. Также снижение периоперационной кровопотери выявлено при ретроспективном анализе 84 случаев хирургической стабилизации позвоночника у детей (A.A. Dhawaleetal., 2012). С учетом полученных данных сделано заключение о безопасности и эффективности ИФ, и в частности ТК, в отношении снижения кровопотери в спинальной хирургии (K. Vermaetal., 2010).
Схожие данные получены при метаанализе 29 рандомизированных исследований, в которых было задействовано примерно 2 тыс. больных с эндопротезирова-нием тазобедренных и коленных суставов. Назначение ТК здесь также вызывало значимое снижение периопе-рационной кровопотери. Кроме того, в этих исследованиях было специально продемонстрировано снижение потребности пациентов в кровопотере (Y.K. Kagomaetal., 2009). Величина общего ОР здесь составляла 0,52 (95% ДИ 0,42-0,64), для полной замены тазобедренного сустава - 0,42 (95% ДИ 0,30-0,58), для коленной артропласти-ки - 0,13 (95% ДИ 0,08-0,20). Здесь также не было зафиксировано увеличения частоты ТЭО.
ПЕЧЕНОЧНАЯ ХИРУРГИЯ
Печеночная недостаточность сопровождается снижением продукции как факторов свертывания, так и компонентов противосвертывающей системы. При нарушении клиренса t-PA равновесие смещается в сторону преобладания фибринолиза, повышая риск развития послеоперационных кровотечений. Возможно и противоположное состояние, когда вследствие нарушений фибринолиза развиваются тромбозы. В обоих случаях дисбаланс наиболее выражен в беспеченочную фазу трансплантации. Отягчающими факторами являются значительная крово-потеря с последующей гемодилюцией, трансфузией эри-троцитарной массы и дисфункцией тромбоцитов.
Гиперфибринолиз является основным видом нарушения гемостаза в печеночной хирургии. Около 30% пациентов с циррозом печени имеют подтвержденное лабораторно усиление фибринолиза (K.Q. Huetal., 2001). Более чем у 75% больных, подвергаемых трансплантации печени, гиперфибринолиз развивается непосредственно во время операции (S. Roulletetal., 2010). A. Dalmau и соавт. (2000) в рандомизированном двойном слепом исследовании 132 пациентов с трансплантацией печени выявили, что ТК имеет преимущества перед s-АКК. Так, в группе ТК отмечена тенденция к снижению развития гиперфибринолиза (по результатм ТЭГ), сопровождавшаяся уменьшением объема необходимой ин-траоперационной трансфузии эритроцитов (р=0,023) и увеличением количества пациентов, которым эта трансфузия не понадобилась (р=0,016). В группе s-АКК подобных изменений не наблюдалось. Авторы особенно подчеркивают, что при профилактическом применении ТК дальнейшего лечения по поводу гиперфибринолиза не потребовалось ни одному пациенту, тогда как в группе s-АКК и плацебо таких больных было 6 и 7 соответственно. Также в группах ИФ не отмечалось статистически значимой разницы в частоте ТЭО.
I.Q. Molenaar и соавт. (2007) в результате метаанали-за 23 исследований, выполненных с 1993 по 2005 год, также подтверждают, что ТК снижает потребность в трансфузии эритроцитов и не повышает частоту развития ТЭО. При этом авторы указывают, что применение s-АКК в настоящее время не может быть рекомендовано ввиду недостаточных доказательств ее эффективности. J. Trzebiki и соавт. (2010) и K. Gorlinger (2006) считают, что в целом ТК должна рассматриваться в качестве препарата выбора при трансплантации печени, однако подчеркивают, что идеальным для дальнейшей демонстрации ее эффективности стало бы дифференцированное применение ее по результатам ТЭГ.
НЕЙРОХИРУРГИЯ
В нейрохирургии кровотечения, способные вызвать значительную кровопотерю, редки. Тем не менее, данные, полученные за последнее десятилетие (Y.B. Roos etal., 2003; J. Hillmanetal., 2002; R.M. Starketal., 2008), свидетельствуют, что и в этой области хирургии появляется тенденция широкого применения ИФ, и в первую очередь ТК, для профилактики повторных субарахноидаль-ных кровоизлияний, связанных с разрывами аневризм.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Накопленные данные позволяют говорить о значительном преимуществе ТК в профилактике гиперфибри-нолиза, связанного с крупными хирургическими вмешательствами и травмой. Опасения прежних десятилетий о возможном увеличении риска ТЭО в результате ее применения в хирургии не подтверждаются результатами клинических исследований. В последние годы фармацевтический рынок Узбекистана стал свидетелем смены нескольких коммерческих наименований ТК. В настоящее время одним из актуальных является препарат Сан-гера, выпускаемый корпорацией «Юрия-ФАРМ».
ЛИТЕРАТУРА
1. Морган:мл. Дж. Э., Михаил М. С. Клиническая анестезиология. Кн. 1. 2ое изд., испр. М.: БИНОМ; 2001. 129.
2. Селиванов Д. Д. (и др.) Применение транексамо-вой кислоты при тотальном эндопротезировании тазобедренного сустава. Общая реаниматология. -2010. -№ 5. - C. 62-65.
3. Сидоркина А. Н., Сидоркин В. Г. Биохимические основы системы гемостаза и диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови. 4-ое изд. Н.Новгород ННИИТО; 2008. 154.
4. Шевченко Ю. Л., Стойко Ю. М., Замятин М. Н. и соавт. Кровесберегающий эффект транексамовой кислоты при протезировании коленного сустава. Общая реаниматология 2008; IV (6): 21-26.
5. Alshryda S. (etal.) J Bone Joint Surg Br. Tranexamicacid intotalkneereplacement: a systematicreviewandmeta-analysis - 2011 Dec. - Vol. 93, N 12. -р. 1577-85.
6. Antifibrinolytic drugs for acute traumaticinjury I. Roberts (etal.) Cochrane Databaseof Syst Rev. - 2011. - N 1. - CD004896.
7. Bennett C., Klingeberg S.L., Langholz E., Gluud L.L. Tranexamic acid for upper gastrointestinal bleeding Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2014.
8. Case 1-2005: cardiac surgery in congenital afibrinogenemia with thrombo-occlusive disease. (PDF Download Available). Available from: https: www.researchgate.net publication 7987465 Case 2005 cardiac surgery in_congenital_afibrinogenemia_ with_thrombo-occlusive_disease (accessed Aug 15, 2017.
9. Cheriyan T., Maier S.P., Bianco K. et al. Efficacy of tranexamic on surgical bleeding in spine surgery: a meta-analysis Spine J. - 2015. - V. 1. - P. 752-761.
10.Crescenti A., Borghi G., Bignami E. et al. Intraoperative use of tranexamic acid to reduce transfusion rate in patients undergoing radical retrobubic prostatectome: double blind, randomised, placebo controlled trial BMJ. - 2011. - 343.
11.Critical Care. R. Rossaint (etal.) Management of bleeding following major trauma: an updated European guideline - 2010 Apr. - Vol. 14, N 2. - P. R52.
12.Eriksson B. I., Zachrisson B. E., Teger:Nilsson A. C., Risberg B. Thrombolisis profilaxis with low molecular weight heparin in total hip replacement. Br. J. Surg. 1988; 75 (11): 1053—1057.
13.Faraoni D., Goobie S. The efficacy of antifinolytic drugs in children undergoing noncardiac surgery: a systematic review of the literature Anesth. Analg. -2014. - V. 118. - P. 628-636.
14.Gorlinger K. Coagulationmanagementduringlivertran splantation. 2006.
15.Kagoma YK, Crowther MA, Douketis J, Bhandari M, Eikelboom J, Lim W. Useofantifibrinolyticthera pytoreducetransfusioninpatientsundergoingortho pedicsurgery: a systematic review of randomized trials. 2009 Mar;123(5):687-96. doi: 10.1016/j. thromres.2008.09.015. Epub 2008 Nov 12.
16.Kozek-Langenecker S.A., Afshari A., Albaladejo P. et al. Management of severe perioperative bleeding. Guidelines from the European Society of Anaesthesiology Eur. J. Anaesthesiol. - 2013. - V. 30.
- P. 270-382.
17.Irisson E. (etal.) Orthop Traumatol Surg Res. Tranexamic acid reduces blood loss and financial cost in primary total hip and knee replacement surgery -2012 Sep. - Vol. 98, N 5. - P. 477-83.
18.Li Z.-J., Xing D., Zhang H.-F. et al. Is tranexamic acid effective and safe in spinal surgery? A meta-analysis of randomized controlled trials Eur. Surg. - 2013. - V. 22.
- P. 1950 - 1957.
19.Lin P. C. (etal.) J Bone Joint Surg Br. Theblood-savinge ffectoftranexamicacidinminimallyinvasivetotalkneere placement: isanadditionalpreoperativeinjectioneffecti ve? 2012 Jul. - Vol. 94, N 7. - P. 932-36
20.Monroe D.M., Hoffman M. The coagulation cascade in cirrhosis Clin. Liver Dis. - 2009. - V. 13. - P. 1 - 9.
21.Molloy D. O., Archbold H. A., Ogonda L. Et al. Comparison of topical fibrin spray and tranexamic acid on bloodloss after total knee replacement: a prospective, randomized controlled trial. J. Bone Joint Surg. Br. 2007; 89 (3): 306—309.
22.Okamoto S., Okamoto U. A minor nethyl-cyclohexanecarboxylic acid: AMCHA A new potent inhibitor the fibrinolysis. Keio J. Med. 1962; 11: 105-115.
23.Pham H.P., Shaz B.H. Update on massive transfusion Br. J. Anaesth. - 2013. - V. 111 (S1). - P. I 71 - i82 - 648
24.Roberts I. (etal.) Lancet. Theimport anceofearly treatment withtranexamicacidinbleedingtraum apatients: anexploratoryanalysisofthe CRASH-2 randomisedcontrolledtrial - 2011 Mar 26. - Vol. 377, N 9771. - P. 1096-101.
25.Roos Y.B. (etal.) Antifibrinolytic therapy for aneurysmal subarachnoid haemorrhage. -2003.
26.Sa-Ngasoongsong P. (etal.) OrthopRev (Pavia). Postoperative blood loss reduction in computerassisted surgery total knee replacement by low dosein traarticular tranexamicacid injection together with 2-hour clamp drain: a prospective triple-blinded randomized controlled trial 2011. - Vol. 3, N 2. - P. e12.
27.Sukeik M. (etal.) J. BoneJointSurgBr. Systematic-reviewandmeta-analysisoftheuseoftranexamicacidint otalhipreplacement 2011 Jan. - Vol. 93, N 1. - P. 39-46.
28.Weber C. F. [et al.] Eur J Anaesthesiol. Tranexamic acid partially improves platelet function in patients treated with dual antiplatelet therapy. 2011 Jan. - Vol. 28, N 1. - P. 57-62.
29.Yang B., Lu H., Wang D. (Etal). Systematic review and meta-analysis of perioperative intravenous tranexamic acid use in spinal surgery PLoS ONE. - V. 8. - P.e554
30.Zhang H., Chen J., Chen F., Que W. The effect of tranexamic acid on blood loss and use of blood products in total knee arthroplasty: a meta-analysis Knee Surg. Traumatol. Arthrosc. - 2012. - V. 20. - P. 1742-1752
ХИРУРГИК АМАЛИЁТДА ТРАНЕКСАМ КИСЛОТАСИНИ ПРОФИЛАКТИК КУЛЛАНИЛИШИНИНГ МАКСАДГА МУВОФИКЛИГИ Ф. Добровольский А.А. Богомольц номидаги Миллий тиббиёт университети, Киев
Оператив муолажалар ва°тидаги °онашлар ва операциядан кейиги °он кетишлар операциянинг натижасига таъсир °илувчи омил булиб, хирургияни жиддий муаммоларидан булиб °олмо°да. Кон транфузиясидаги дори воситалари ор°али инфекцияларни кенг тар°алиши, биринчи уринда ВИЧ нинг ю°иши бутун дунёдаги хирургларни ташвишга сол-ган *олда, йирик жарро^пик муолажаларида °он кетишини олдини олишдаги хатоликларни бартараф этиш, °он кетиш-ни камайтириш, бу уз навбатида °он куйишга булган талабни камайиши билан бориши эътиборини узига кайтармокда. Бизнинг маколамизда хирургия ва травматологияда замонавий антифибринолитик давонинг ахамиятларини *амда, фойдаланилган фибринолиз ингибитор дори воситаларининг охирги маълумотлари *а;ида айтиб утилган.
Калит сузлар: °он кетиш, гемостаз, антифибринолитик, терапия, фибринолиз ингибитор, транексам кисло-
Контакт: Саидносир
Тел.: +99890-9839862
e-mail: uzmedicine@mail.ru
100115, Ташкент, ул. Кичик халка йули, 2.
