CC BY
9
КЛИНИЧЕСКАЯ ГЕРОНТОЛОГИЯ, 9-10, 2010
ПОНЯТИЕ БЛОКАДНОГО КОНТИНУУМА В ГЕРОНТОЛОГИИ А.Л. Арьев, Ю.Е. Зайцев
Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования
Профессор М.В. Черноруцкий рассматривал ленинградскую блокаду как чудовищный эксперимент, который поставил человеческий организм «на грань возможных для него условий существования. Тем самым были созданы предпосылки для наблюдения и обнаружения... таких явлений и процессов, которые в обычных условиях жизни или не улавливаются или далее не возникают. Эта печальная возможность наблюдать человека в крайних условиях его существования позволила нам видеть как бы в увеличенном и обнаженном виде ряд явлений общепатологического порядка, представляющих большой теоретический интерес и имеющих огромное практическое значение»
К началу 50-х годов XX века, в основном ленинградскими учеными, были обобщены ближайшие последствия длительного комплексного воздействия экстремальных факторов ленинградской блокады на человеческий организм. О более отдаленных последствиях (20-50 лет) длительного голодания детей и подростков имеются данные в работах Б.М. Рачкова (1993), J.R. Abernathy et al. (1988), S.A. Staner (1997). В 1986 году D.J.P. Barker доказал зависимость между высоким уровнем детской смертности, недостаточным питанием детей и увеличением частоты ИБС в зрелом возрасте.
Единые патологические механизмы развития и прогрессирования цереброваскулярной болезни, патологии почек (хронической болезни почек) и сердечно-сосудистой системы и позволяет предложить термин цереброкардиоренального континуума (Арьев А.Л., 2010).
Алиментарная дистрофия - основная причина смертности блокадников и патологических изменений в организме у переживших блокаду. В этой связи следует более детально изучить и проанализировать особенности алиментарной дистрофии у детей.
В работах В.Ю. Шанина (1995) и А.М. Зайчик (2001) изменения сердечно-сосудистой системы, которые наблюдаются при развитии алиментарной дистрофии, представлены следующим образом: изменение миокарда происходит вследствие истончения стенок и дила-тация всех камер сердца, падения сократимости и снижение ударного объема желудочков, угнетения процессов физиологического автоматизма, проводимости и возбудимости. При проведении электрокардиографического исследования фиксируется увеличение интервала Q-Т, снижение вольтажа. Клинические проявления характеризуются высоким риском развития аритмий, возникновением бради-кардии, развитием застойной лево- и правожелудочковой сердечной недостаточности, гипотензии, толерантности к лекарственным препаратам с положительным инотропным действием.
Для выживания организма принципиально важным оказалось привилегированное положение мозга и почек в отношении эндогенного питания. Эта привилегия настолько значительна, что мозг, и почки претерпевают значительно меньшую потерю своей массы по сравнению с остальными органами, что само по себе свидетельствует об отсутствии столь выраженной атрофии, которая присуща алиментарной дистрофии.
В.Г. Гаршин (1947) обращал внимание на сохранность массы почек и отсутствие необратимых изменений. За исключением редких случаев крайне резкого истощения, масса почек уменьшалась не более чем на 9%. (При этом отечности тканей мозга и почек не обнаружено). Это принципиально важно для сохранности механизмов детоксикации при алиментарной дистрофии. В связи со снижением процессов детоксикации в атрофичной печени на почки приходилась повышенная нагрузка по выведению токсичных продуктов обмена веществ. Об активации функции почек свидетельствуют увеличение размеров клубочков и необычайно увеличенное кровенаполнение почечных сосудов.
Т. о., изучение послеблокадной патологии актуально в связи с необходимостью коррекции состояния здоровья наших современников, переживших блокаду в подростковом, детском или младенческом возрасте, и их потомков. Имеется острая необходимость разработки программ медицинской и социальной помощи этой категории россиян. Отсутствие таких программ во многом обездолило старшее поколение блокадников и обусловило преждевременную кончину многих из них.
Анализ медицинских проблем ленинградской блокады - патогенеза алиментарной дистрофии, взаимосвязи сердечно-сосудистой, нервной систем и почек в этом процессе, а также результаты наблюдения за отдаленными результатами влияния голода на эти системы требует объединенного понятия, которым является блокадный континуум.
ТРИМЕТАЗИДИН ПОДАВЛЯЕТ ОБРАЗОВАНИЕ РАДИКАЛОВ КИСЛОРОДА ФАГОЦИТАМИ КРОВИ У ПОЖИЛЫХ ПАЦИЕНТОВ С СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ
Е.И. Асташкин, М.Г. Глезер, Н.Д. Егорова, Н.С. Орехова, А.Н. Новикова, С.В. Грачев
Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова
При сердечной недостаточности (СН) нарушается насосная активность сердца, активируются разнообразные регуляторные системы, в том числе симпатическая и РАС, изменяется энергетический обмен кардиомиоцитов, образуются радикалы кислорода, происходит гибель миоцитов желудочков. Все эти процессы усугубляются с возрастом, выступающим в качестве независимого фактора риска.
Цель работы. Изучить в опытах in vitro на образцах цельной крови пожилых пациентов с сердечной недостаточностью защитное действие триметазидина в отношении радикалов кислорода, которые образуются фагоцитами крови спонтанно или в ответ на воздействие стандартными агентами.
Материалы и методы. Наблюдалось 18 пациентов (12 мужчин и 6 женщин), средний возраст 67 ± 4,1 года) с СН II-III функционального класса по NYHA. Всем пациентам проводилось стандартные клинико-лабораторные и инструментальные исследования. Образование супероксид анионов в образцах цельной крови (100 мкл) и суспензиях нейтрофилов определяли хемилюминисцентным методом in vitro в присутствии люцигенина на «Биотоксе-7». Генерацию гидроксил анионов в бесклеточной системе в присутствии перекиси водорода и катионов металлов с переменной валентностью регистрировали с помощью хемилюминисценции люминола. В качестве стандартных стимуляторов использовали формил пептид (fMLP) и форболовый эфир (РМА).
Результаты. У пациентов с СН спонтанное образование супероксид анионов было достоверно более высоким по сравнению с контролем без СН. Триметазидин (TMZ) концентрационно зависимым образом (10-6-5 х 10-5 М) тормозил и останавливал спонтанную секрецию радикалов кислорода. Если TMZ добавляли до стандартных активаторов фагоцитов, последующая генерация радикалов кислорода была снижена как на фоне действия fMLP (0,5-2 мкМ), так и РМА (1 мкМ). Ингибиторный эффект TMZ сохранялся и в том случае, когда его добавляли на максимуме эффектов fMLP и РМА. Супероксид дисмутаза (SOD) и TMZ оказывали адитивный ингибиторный эффект после стандартных активаторов. Это свидетельствует о разном механизме действия SOD и TMZ. В бесклеточной системе TMZ слабо снижал генерацию гидроксил анионов. Ранее в нашей лаборатории была обнаружена способность TMZ подавлять активность Са2+ каналов, регулируемых содержанием ионов Са2+ в эндоплазматическом кальциевом депо в HL-60 клетках человека (предшественники моноцитов и нейтрофилов). Ионы Са2+ участвуют в самосборке НАДФН оксидазного ферментативного комплекса, ответственного за генерацию супероксид анионов в фагоцитах крови человека.
Выводы. 1.TMZ концентрационно-зависимым образом снижает спонтанное и индуцированное стандартными агентами образование супероксид анионов в образцах цельной крови и изолированных нейтрофилах пациентов с СН. 2. TMZ не влияет на генерацию гидроксил радикалов в системе без клеток. 3. Ингибиторные эффекты TMZ и SOD аддитивны. Сделано предположение о способности TMZ блокировать самосборку НАДФН оксидазной системы и, тем самым, снижать генерацию супероксид анионов
