CC BY
58
2005 май PEMEOUUM
ПРАКТИКУМ ПО GMP
Владимир СТОЛЫПИН, к.х.н.,
Любовь ГУРАРИЙ, к.х.н., ООО «ЭРЕКТОН»
Требования GMP -
GPVК ФАРМУПАКОВКЕ
В статье рассмотрены «Постановления по контролю производства упаковочных средств для фармацевтической промышленности» Общества по качеству фармацевтической упаковки Германии Немецкого института по обеспечению качества и маркировки1.
T
he article presents Acts, adopted in Germany, on quality and production control requirements to packaging means for the pharmaceutical industry.
Vladimir STOLYPIN, PhD in Chemistry, Lyubov’ GURARY, PhD in Chemistry , «ELECTRON» Ltd. GMP - GPV requirements to pharmaceutical packages.
СФЕРА ДЕЙСТВИЯ
Согласно немецкому закону о лекарственных средствах, упаковка является одним из основных компонентов медикаментов, выпускаемых в продажу. В соответствии с данной точкой зрения Предписания и рекомендации Всемирной организации здравоохранения и Европейское руководство по надлежащей производственной практике (GMP) медицинских продуктов (документ III/2244/87, январь 1989 г.) требуют, чтобы первичный упаковочный и маркировочный материалы считались исходным фармацевтическим материалом.
В предписаниях для фармацевтической промышленности, изложенных в списках оценок ошибок (Editio Cantor Verlag), определены требования к качеству фармацевтического упаковочного материала и вспомогательных упаковочных средств. При этом обходится вниманием тот факт, что, в общем-то, серьезные ошибки невозможно достоверно определить посредством начального и конечного контроля на базе статистического метода. Их можно избежать или свести к минимуму только посредством интегрированной системы управления качеством. Эта система управления качеством должна соответствовать требованиям Руководства по надлежащей производственной практике упаковочных средств Общества по качеству фармацевтической упаковки (GPV — Gutege-meinschaft Pharma-Verpackung) и соот-
1 По материалам книги: В.Ф. Столыпин, Л.Л. Гурарий «Исходные материалы для производства лекарственных средств». Под ред. чл.-корр. РАМН, проф. В.В. Береговых, Москва, МИА, 2003 г.
ветствовать уровню техники на данном этапе.
Постановления по качеству и контролю, а также инструкции о порядке исполнения, составленные Обществом по качеству фармацевтической упаковки (GPV), исходят из того, чтобы действующий сертификат DIN ISO 9001 давал право присваивать фармацевтической упаковке Знак качества RAL: GMP. Из-за высоких требований к безопасности лекарственных препаратов система управления качеством должна соответствовать принципам Надлежащей производственной практики, быть ориентированной на данную отрасль, а также соответствовать структуре общепризнанной системы управления качеством.
Общество по качеству фармацевтической упаковки разработало совместно с фармацевтической промышленностью постановления, касающиеся контроля качества, а также соответствующие методы контроля, предназначенные для того, чтобы избежать рисков и таким образом защитить потребителя. Эти постановления должны представлять собой стандарты для обеспечения качества в ходе производства упаковочных средств для фармацевтической промышленности.
Данные постановления по качеству, контролю и инструкции по порядку их исполнения были основательно переработаны по сравнению с ноябрьским изданием 1993 г. В частности, сюда были включены требования, вытекающие из стандарта DIN EN 45012. Общее собрание членов GPV приняло эти постановления (Штуттгарт, январь 2002 г.).
ПОСТАНОВЛЕНИЯ ПО КОНТРОЛЮ
Основное положение и условия. Со
всеми заявлениями и методами проверки GPV следует обращаться конфиденциально, они не должны привести к дискриминации заявителя. Все лица, участвующие в процессе проверки GPV, обязаны сохранять в тайне факты, с которыми они сталкиваются в ходе проведения проверки и которые имеют отношение к предприятию, продукции, производственным процессам, knowhow, техническим и коммерческим знаниям, оборудованию, приборам, орудиям труда, к сведениям о заказчиках и т.д. фирмы — кандидата на проверку. Чтобы быть допущенным к описанному ниже процессу подачи заявления, заявитель должен быть действующим производителем упаковочных средств и предъявить действующий Сертификат согласно стандарту DIN ISO 9001.
Процесс подачи заявления. Каждая заинтересованная фирма получает от торгового представительства по заявке следующие документы.
+ Бланк заявления.
Ф Список взносов и пошлин.
+ Постановления по качеству, контролю и инструкции Общества GPV о порядке проведения проверки.
Ф Условия договора о проверке.
+ Положения о Знаке качества. Заявитель должен подробно заполнить и подписать бланк заявления и вместе с копией действующего Сертификата DIN ISO 9001 и отчетом о проверке отправить в представительство GPV. Заявитель несет ответственность за правильность и полноту ука-
ПРОМЫШЛЕННОСТЬ
71
РШШІШМ май 2005
таблиц^ Сроки проведения проверок
Тип проверки Количество и квалификация аудиторов Срок проверки
Предварительная проверка Исполнитель аудита 1 день
Первая проверка 1 руководитель аудита, 1 аудитор-фармацевт и 1 аудитор-технолог 2-3 дня
Регулярная проверка 1 руководитель аудита, 1 аудитор-фармацевт или 1 аудитор-технолог 1-3 дня
Повторная проверка 1 руководитель аудита, 1 аудитор-фармацевт и/или 1 аудитор-технолог 1-3 дня
Переоценочная проверка. Необъявленная проверка см. регулярную проверку см. регулярную проверку
занных данных. После поступления заявления руководство торгового представительства GPV начинает желаемый процесс и ставит в известность свое руководство.
Если заявитель выполнил все условия, то может быть заключен договор о проверке между заявителем и GPV. Руководитель фирмы передает заказ на проведение проверки исполнителю аудита.
[процесс проверки
Предварительная проверка. Для лучшей оценки системы управления качеством на предприятии заявителя можно по его желанию провести предварительную проверку. Она должна предотвратить возникновение дополнительных расходов в случае повторной проверки после неудачной первой. Недостатки, для устранения которых заявителю потребуется приложить усилия, могут быть выявлены на подготовительном этапе и своевременно устранены.
На основании краткого опросного листа, заполненного заявителем, исполнитель аудита проверяет, выполняет ли система управления качеством основные требования постановлений по качеству GPV и позволит ли предварительная проверка получить дополнительную информацию. В этом случае он заключает с заявителем договор о проверке и непосредственно на месте определяет срок проверки. Если исполнитель аудита на основании существенных недостатков системы управления качеством, вытекающих из опросного листа, отказывается проводить предварительную проверку, то это должно быть четко обосновано в его отчете. Заявитель решает потом под свою ответственность, будет ли он проходить первую проверку и предположительно в какой срок.
Первая проверка. Дополнительно к краткому опросному листу заявитель должен предъявить список документов, имеющих отношение к ОМР, а также Site-Master-File @МБ) для проверяемого предприятия. Эти документы запрашиваются и проверяются исполнителем аудита. Если из этих документов видно, что предприятие или его подразделения не выполняют требования ОМР, то заявитель получает рекомендацию, сначала создать соответствующие предпосылки, а затем просить провести предварительную проверку. Таким способом заявитель сэкономит средства на первую неудачную проверку. Затем заявитель решает под свою ответственность, будет ли он проходить первую или предварительную проверку или прекратит весь этот процесс.
В случае положительных результатов проверки заявитель приобретает право пользования Знаком качества. В противном случае руководитель проверки рекомендует повторить ее.
Текущие проверки. Не позднее 2-х лет после последней удачной проверки (первой или текущей) должна проводиться регулярная проверка для подтверждения Знака качества. По обоснованным причинам руководство может перенести срок проведения регулярной проверки максимально на 6 месяцев. Фирма, пользующаяся Знаком качества, должна подать заявление на проведение регулярной проверки в представительство ОРУ не позднее шести месяцев до того, как истечет срок сохранения Знака качества. После успешной проверки заявитель имеет право на дальнейшее пользование Знаком качества. В противном случае его сохранение зависит от результата повторной проверки. Повторная проверка. Если аудиторы обнаружат при первой или текущей проверке, что система управления качеством заявителя в основных пунктах не соответствует требованиям постановлений по качеству, то руководитель проверки рекомендует еще во время заключительного собеседования провести повторную проверку. Если заявитель согласен с этим, он договаривается с руководителем проверки о сроках в течение допустимого периода. Лицо, ответственное за проведение проверки, информирует об этом торговое представительство.
Если заявитель выражает несогласие с решением руководителя проверки, то комитет по качеству проверяет протокол разногласий и протокол проверки и дает необходимую рекомендацию руководству Руководство решает вопрос о том, дает ли результат проверки право использования Знака качества. Если заявитель не прошел повторную проверку, то дальнейшая повторная проверка исключается. Повторная проверка должна проводиться не позднее шести месяцев после текущей проверки, однако не позднее шести месяцев после истечения срока
72
ТРЕБОВАНИЯ GMP - GPV К ФАРМУПАКОВКЕ
2005 май PEMEOUUM
действия Сертификата GMP. Это касается также и того варианта, когда регулярная проверка проводилась после истечения срока действия Сертификата GMP.
Переоценочная проверка. Переоце-ночная проверка может быть проведена в том случае, если на сертифицированном предприятии происходят изменения, оказывающие немаловажное влияние на сферу деятельности или методы работы данного предприятия (например, преобразование компании, смена руководства, сокращение или расширение сертифицированного предприятия или его определенного подразделения, а также существенные изменения оборудования). На основании рекомендаций Комитета по качеству правление издает приказ о проведении проверки и определяет ее объем. Переоценка проводится, когда на основании необъявленной проверки или другим способом доказано, что сертифицированная фирма уже не выполняет требования органа по сертификации (пункт 2.1.5.З. стандарта DIN 45012). Необъявленная проверка. Если на основе фактических данных возникает обоснованное подозрение, что постановления по качеству и инструкции о порядке исполнения не выполняются, то правление имеет право организовать необъявленное инспектирование предприятия в рабочее время. Метод проверки соответствует принципам регулярной проверки.
ПРОВЕДЕНИЕ ПРОВЕРОК
ОРУ поручает исполнителю аудита планировать и проводить проверки. Данный руководитель аудиторской проверки проверяет документы, предъявленные заявителем. Группа специалистов, проводящих аудит, контролирует в соответствии с методикой контроля исполнение постановлений по качеству непосредственно на месте у заявителя посредством осмотра, заслушивания и проверки документов.
Исполнитель аудита самостоятельно проводит предварительные проверки. Первые, регулярные или повторные проверки проводит группа аудиторов в соответствии с условиями договора об аудите, изданными руководством.
Выбор аудиторов. Ответственное за проведение аудита лицо выбирает аудиторов на основании списка аудиторов, допущенных ОРУ. Для проведения регулярных проверок в определенные промежутки времени оно привлекает к участию специалистов по фармацевтике или технологов. Заявителю объявляются фамилии выбранных аудиторов. По обоснованным причинам заявитель может отклонить кандидатуру данного аудитора. Персонал, проводящий проверки, и продолжительность проверок. Срок проверки определяется размерами и комплексностью проверяемой организации и производства. Ниже указанные данные представляют собой нормативные показатели.
Заключительное собеседование. В
конце каждой проверки проводится заключительное собеседование, направленное на контроль исполнения отдельных требований постановлений по качеству. Заявитель получает возможность задать вопросы по выявленным фактам.
КОНТРОЛЬ ВЫПОЛНЕНИЯ ЗАДАНИЙ, ВЫТЕКАЮЩИХ ИЗ ПРОВЕРОК И
Если в ходе проверки обнаруживаются разногласия, они вместе с мерами по исправлению нарушений, сроками и мерами их устранения заносятся в протокол разногласий. Заявитель несет ответственность за своевременное представление подробного отчета о проведенных мероприятиях по устранению нарушений. Исполнитель аудита проверяет факт устранения нарушений и в случае невыполнения информирует об этом представительство ОРУ.
ДОКУМЕНТАЦИЯ ПРОВЕРОК
Руководитель аудита фиксирует результаты каждой проверки в документах. Он незамедлительно информирует торговое представительство о результатах.
В пакет документов о проведении проверок входят:
« заявление;
4 заполненный опросный лист;
« результаты проверки;
« протокол разногласий;
« отчет о проверке;
4 список просмотренных документов;
« список участников проверки.
РАССМОТРЕНИЕ ДОКУМЕНТОВ ПРОВЕРКИ
Комитет по качеству проверяет на основании результатов проверок и протокола разногласий, были ли выполнены требования постановлений по качеству. В случае повторной проверки необходимо помимо проверки документов дополнительно рассмотреть результаты и протокол разногласий предыдущей первой или текущей проверки. Затем комитет по качеству дает председателю рекомендации по праву пользования Знаком качества. Председатель выносит окончательное решение о присвоении Знака качества.
СТОИМОСТЬ ПРОВЕРКИ
Расходы на проверки оплачивает заявитель. Сумма расходов определена в специальном распоряжении о взносах и пошлинах. Расходы необъявленных проверок пользователь Знака качества оплачивает в том случае, если он не выполняет постановления по качеству. В противном случае расходы оплачивает ОРУ.
ОБОЗНАЧЕНИЕ
Пользователь Знака качества, упаковочные средства которого отвечают требованиям постановлений по качеству и контролю, и которому Общество по качеству за это присвоило Знак качества, должен маркировать данным Знаком качества транспортную упаковку и фирменную документацию (например, фирменные бланки и отгрузочные документы). Отдельные единицы упаковки, однако, маркируются Знаком качества только в том случае, если имеется соответствующая договоренность с производителем упаковки.
ИЗМЕНЕНИЯ
Изменения настоящих постановлений по качеству и контролю, а также редакционные изменения предварительно должны быть письменно утверждены RAL. Об этих изменениях пользователей Знака качества ставят в известность только после истечения определенного срока.
Ф
