CC BY
496
УДК 582.929.4:615.4:615.214
ТРАВА МЕЛИССЫ ЛЕКАРСТВЕННОЙ - ПЕРСПЕКТИВНЫЙ ИСТОЧНИК ИМПОРТОЗАМЕЩАЮЩИХ НЕЙРОТРОПНЫХ ПРЕПАРАТОВ
А.В. Алексеева,
ГОУ ВПО «Самарский государственный медицинский университет»
Введение
Мелисса лекарственная (Melissa officinalis L.) более 2000 лет успешно используется в народной и научной медицине многих стран мира [1-10]. В Каноне врачебной науки более 1000 лет назад Авиценна (980-1037 гг.) указывал на лечебные свойства этого растения, называя мелиссу «усладой для сердца». Высоко ценил мелиссу и основатель врачебной химии (ятрохимии) Т. Парацельс (1493-1541 гг.), который считал данное растение самым «золотым лекарством» из всех имеющихся средств [4].
В настоящее время мелисса лекарственная является офи-цинальным растением во многих странах, в том числе в Российской Федерации с 1996 г. [3, 9-13], однако, к сожалению, на фармацевтическом рынке Российской Федерации по-прежнему доминируют зарубежные лекарственные средства. Кроме того, до сих пор в полной мере не решены вопросы относительно целесообразности расширения показаний к применению препаратов на основе сырья мелиссы лекарственной, а также необходимости критического пересмотра противопоказаний и ограничений к применению и трактовки побочных эффектов.
В научной литературе имеется лишь несколько аналитических обзоров, посвященных мелиссе лекарственной, опубликованных в 1984, 1988 и 2002 гг. [9, 10, 14, 15]. Однако, во-первых, за последние 10 лет появились новые данные относительно химического состава и фармакологических свойств данного растения, во-вторых, нередко результаты исследований трактуются противоречиво и, наконец, в-третьих, в большинстве работ не уделяется должного внимания научному обоснованию целесообразности более широкого применения препаратов на основе мелиссы лекарственной, в том числе в педиатрической практике. Кроме того, в последнее время на фармацевтическом рынке РФ значительно расширился ассортимент лекарственных средств на основе сырья мелиссы лекарственной, причем преимущественно за счет зарубежных препаратов [12-15].
Алексеева Антонина Владимировна - e-mail: [email protected]
О необходимости переосмысления значимости мелиссы лекарственной свидетельствует и опыт применения в медицинской практике новых лекарственных средств на основе сырья этого удивительного растения.
Целью настоящей работы является обобщение и систематизация литературных данных, а также результатов собственных исследований в плане оценки перспективы создания и применения нейротропных препаратов на основе сырья мелиссы лекарственной.
Материал и методы
В соответствии с поставленной целью была изучена номенклатура отечественных и зарубежных лекарственных средств на основе сырья мелиссы лекарственной, а также систематизирован опыт клинического применения препаратов на основе сырья данного растения, а также результаты исследований, посвященных обоснованию целесообразности создания импортозамещающих нейротропных препаратов на травы мелиссы лекарственной.
Результаты и их обсуждение
Прежде всего, следует отметить, что за мелиссу лекарственную (рис. 1, 2) часто ошибочно принимают другое растение - котовник кошачий (народные названия - мелисса, мелисса лимонная) (Nepeta cataria 1_.) (рис. 3), также относящийся к сем. Яснотковых (_amiaceae) и близкий по своим морфологическим признакам и органолептическим свойствам (лимонный запах, обусловленный цитралем) (рис. 4) [3]. Это привносит путаницу не только в определение видовой принадлежности, но и в плане оценки эффективности и безопасности мелиссы лекарственной, принимая во внимание то обстоятельство, что в этом отношении котовник кошачий представляет собой малоизученное растение, которое обладает целым рядом побочных эффектов. При этом важнейшим отличием мелиссы лекарственной от котовника кошачьего является наличие в ней высокого содержания фенил-пропаноидов, особенно розмариновой кислоты (рис. 5) [3, 16, 17].
В статье обобшены и систематизированы литературные данные по клиническому применению препаратов на основе сырья мелиссы лекарственной (Melissa officinalis L., сем. Яснотковых - Lamiaceae). Обоснована целесообразность применения настоя мелиссы лекарственной в педиатрической практике, а также необходимость создания новых седативных и анксиолитических лекарственных средств «Мелиссы настойка», «Мелиссы экстракт» и «Мелиссы сироп» и целого ряда комбинированных импортозамещающих препаратов. Сформулирована концепция создания лекарственных средств на основе сырья мелиссы лекарственной.
Ключевые слова: мелисса лекарственная, Melissa officinalis L., седативные лекарственные средства, анксиолитики, педиатрия.
In the paper there were generalized and systematized literature data in the sphere of the clinical application of preparations on the basis of the Melissa of officinalis L. drugs. It was substantiated the expediency of the use of the infusion of Melissa officinalis in the pediatric practice and also the need of the creation of the new sedative and anxiolytic preparations «Melissa tincture», «Melissa extract» and «Melissa syrup» and of the whole series of the combined preparations. The conception of the creation of phytopharmaceuticals on the basis of the raw material of Melissa officinalis was formulated.
Key words: Melissa officinalis L., sedative preparations, anxiolytics, pediatry.
аР
РИС. 1.
Мелисса лекарственная.
РИС. 2.
Мелисса лекарственная (фрагмент гербарного образца).
Котовник кошачий (фрагмент гербарного образца).
+
сно
Гераниаль
Нераль
Цитраль
РИС. 4. Основные компоненты эфирного масла мелиссы лекартвенной.
о со он /-ч^ои
но
Розмариновая кислота
Кофейная кислота
ну' ^ ^ ^соом
РИС. 5.
Важнейшие фенилпропаноиды мелиссы лекарственной.
На наш взгляд, именно на этом фоне приобрели официальный статус ошибочные представления относительно побочного действия и противопоказаний к применению мелиссы лекарственной, которые в формальном смысле во многом совпадают с другими седативными растениями (валериана, пустырник и др.). Обсуждая тему безопасности, хотелось бы обратить внимание на то обстоятельство, что государственная служба здравоохранения Германии исключительно положительно характеризует мелиссу лекарственную и отрицает побочные действия и противопоказания к применению данного растения [1]. Такого же мнения придерживаются и болгарские ученые [8]. На наш взгляд, это серьезный и аргумент, и стимул для более глубокого изучения мелиссы лекарственной с целью внесения соответствую-
щих корректив в инструкции по применению лекарственных средств (имеются в виду настой, настойка и другие монопрепараты мелиссы), применяемых или создаваемых в Российской Федерации.
Важно подчеркнуть, что мелисса лекарственная по своим седативным свойствам - не конкурент валериане, однако, с точки зрения системного воздействия на организм в сочетании безопасностью, ей нет равных, причем не только среди седативных растений. Уникальность растения заключается в том, что на наших глазах мелисса лекарственная трансформируется (не в ущерб седативному действию) в анксиоли-тик, представляющий собой мягкий дневной фитотранквилизатор, сочетающий в себе иммуномодулирующие, противовирусные, антиоксидантные, антигистаминные и другие свойства [1-6, 13, 18-22]. Этот аспект особенно актуален в педиатрической практике.
С учетом того обстоятельства, что в настоящее время на фармацевтическом рынке РФ доминируют дорогостоящие зарубежные препараты на основе сырья мелиссы лекарственной, в Самарском государственном медицинском университете разрабатываются лекарственные средства [4]. Разработанные импортозамещающие препараты являются эффективными и безопасными с точки зрения доказательной медицины [4, 23]. Трава мелиссы лекарственной имеет регистрационный номер 96/282/10 от 09.07.1996 г. в Государственном реестре лекарственных средств (2008) [12, 13], в соответствии с которым не обладает противопоказаниями для применения в педиатрической практике, однако многие инструкции по применению сырья травы мелиссы лекарственной имеют разночтения с аннотацией из Государственного реестра лекарственных средств. В частности, некоторые производители в противопоказаниях указывают детский возраст до 12 лет, а в некоторых - до 18 лет, что противоречит рекомендациям Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития, которые являются приоритетными. В этой связи одной из важнейших задач нами рассматривается разработка и внедрение однозначных рекомендаций по применению настоя травы мелиссы лекарственной с подбором дозировки для каждой возрастной группы отдельно.
Мелисса лекарственная имеет более чем 2000-летнюю историю применения в медицине и является фармакопейным растением во многих странах мира, в том числе в Российской Федерации с 1996 г., однако до сих пор многие вопросы, связанные со стандартизацией, созданием, внедрением и применением отечественных лекарственных средств на основе сырья (трава, листья) данного растения по-прежнему остаются нерешенными. Это приводит к тому, что фармацевтический рынок РФ насыщается зарубежными дорогостоящими препаратами, причем в подавляющем большинстве комбинированными. К сожалению, на этом фоне не уделяется должного внимания научному обоснованию применения такой доступной лекарственной формы, как настой (из травы и фильтр-пакетов), а также разработанного учеными Самарского государственного медицинского университета нового лекарственного средства «Мелиссы настойка».
В этой связи в настоящее время одной из важнейших задач нами рассматривается разработка и внедрение однозначных рекомендаций по применению настоя и других
препаратов на основе травы мелиссы лекарственной с подбором дозировки для каждой возрастной группы отдельно. В этом отношении показательным является тот факт, что, по данным зарубежных ученых, на протяжении 2000-летней
истории применения мелиссы лекарственной не отмечено ни одного побочного эффекта. В пользу этой точки зрения свидетельствует положительный опыт клинического применения настоя травы мелиссы лекарственной у детей школьного возраста, больных неязвенной диспепсией [24, 25]. При этом у детей основной группы отмечались более интенсивная положительная динамика медицинских показателей качества жизни, более гладкое течение периода реконвалес-ценции и более длительный период ремиссии [24, 25].
Уникальность мелиссы лекарственной заключается в том, что на наших глазах данное растение трансформируется (не в ущерб седативному действию) в анксиолитик, представляющий собой мягкий дневной фитотранквилизатор, сочетающий в себе иммуномдулирующие, противовирусные, антигистаминные, антиоксидантные противовоспалительные, антимикробные и другие свойства. Этот аспект особенно актуален в педиатрической практике. В качестве приоритетного фармакологического эффекта для мелиссы лекарственной следует рассматривать анксиолитическую активность, а второе по значимости нейротропное действие
- мягкий седативный эффект. Анализ номенклатуры зарубежных лекарственных средств на основе сырья мелиссы лекарственной позволил выявить, что практически каждый второй препарат на основе сырья мелиссы лекарственной содержит субстанцию из корневищ валерианы лекарственной, однако данная тенденция (мелисса + валериана) не прослеживается в случае отечественных препаратов. Важно также подчеркнуть, что зарубежные лекарственные препараты на основе сырья мелиссы широко применяются не только в качестве седативных средств (54%), но и для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы и органов системы пищеварения (по 21%). Интересными и заслуживающими внимания являются данные о том, что в состав лекарственных средств, наряду с валерианой лекарственной (свыше 50% препаратов), часто включают такие растения, как хмель (29%), мята перечная (18%), пассифлора инкар-натная (18%), боярышник (15%). Именно научному обоснованию данных тенденций в области клинического применения мелиссы лекарственной и посвящена настоящая статья.
Анализ номенклатуры отечественных и зарубежных лекарственных средств на основе сырья мелиссы лекарственной [11-15], показывает, что в общей сложности в РФ зарегистрированы 19 лекарственных средств (Мелиссы настой, Мелиссы настойка, Алталек, Бальзам «Первопрестольный», Гербион - успокоительные капли, Доппельгерц Мелисса, Доппельгерц Энерготоник, Доппельгерц Виталотоник, Дормиплант, Лекарственный сбор «Касмин», Ломагерпан-крем, Нервофлукс, Ново-Пассит, Нобрассит, Персен, Полифитовое масло «Кызылмай», Седафлор, Фито НовоСед), однако, к сожалению, доля отечественных препаратов составляет всего лишь 24% (рис. 6). Это свидетельствует о том, что в настоящее время весьма актуальной является проблема создания импортозамещающих лекарственных средств. Успешное решение данной проблемы возможно лишь на основе глубокого анализа номенклатуры отечественных и зарубежных лекарственных средств на основе
сырья мелиссы лекарственной, позволяющего выявить тенденции в области создания и применения фитопрепаратов на основе сырья данного растения.
Прежде всего, необходимо отметить, что препараты на основе сырья мелиссы лекарственной представлены в основном комбинированными средствами, доля которых составляет 88% (препараты, применяемые в РФ) и 96% (зарубежные средства) (рис. 7 и 8). Причем более высокий удельный вес монопрепаратов в Российской Федерации объясняется опытом применения настоя и зарубежного противовирусного средства «Ломагерпан». Из этого следует вывод о том, что и в России, и, тем более, за рубежом, мелисса лекарственная не рассматривается как самодостаточное растение. На наш взгляд, это представление о расте-
В исследованиях ученых Самарского государственного медицинского университета обоснована целесообразность создания целой серии монопрепаратов на основе травы
нии следует признать ошибочным.
□ Отечественные ■ Зарубежные
РИС. 6.
Соотношение отечественных и зарубежных препаратов на основе мелиссы лекарственной, представленных на фармацевтическом рынке РФ. ^
□ Монопрепараты
■ Комбинированные средства
РИС. 7.
Структура препаратов на основе мелиссы лекарственной, представленных на фармацевтическом рынке РФ.
4%
□ Монопрепараты
■ Комбинированные средства
96%
РИС. 8.
Структура зарубежных препаратов на основе мелиссы лекарственной.
□ Мелисса 47% лекарственная
■ Мелисса лекарственная + валериана
РИС. 9.
Особенности состава отечественных и зарубежных препаратов на основе мелиссы лекарственной, представленных на фармацевтическом рынке РФ.
24%
мелиссы лекарственной, а именно: настойки мелиссы, экстракта мелиссы жидкого (1:1), экстракта-концентрата мелиссы (1:2), таблеток сухого экстракта мелиссы, сиропа мелиссы геля мелиссы, суппозиториев мелиссы [4, 5]. Именно вышеперечисленные препараты перспективны с точки зрения применения в педиатрической практике, в случае которой особенно актуальна мягкость и широта терапевтического действия, а также безопасность лечения. Этот подход важен в том отношении, что в состав комбинированных средств часто входят растения, обладающие не только выраженным седативным эффектом, но и побочным действием, делающим лечение небезопасным. С увеличением количества компонентов, особенно малоизученных, экзотических или даже сильнодействующих растений, риск проявления побочных и токсических эффектов возрастает. Следовательно, необходимо стремиться к тому, чтобы на начальных стадиях заболевания, особенно системного характера, когда требуется еще и легкая коррекция деятельности различных органов и систем, в первую очередь, назначались монопрепараты мелиссы лекарственной (настой, настойка и др.).
Анализ номенклатуры отечественных и зарубежных лекарственных средств на основе сырья мелиссы лекарственной, позволил выявить следующие закономерности:
1. Практически каждый второй зарубежный препарат на основе сырья мелиссы лекарственной содержит субстанцию из корневищ валерианы лекарственной (рис. 9 и 10).
2. Данная тенденция (мелисса + валериана) не прослеживается в случае отечественных препаратов (зарегистрирован лишь один препарат - нобрассит).
3. Более половины и зарубежных, и отечественных препаратов на основе сырья мелиссы лекарственной рекомендованы в качестве седативных средств (рис. 11 и 12).
4. Зарубежный опыт предусматривает более широкое применение препаратов на основе сырья мелиссы лекарственной для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы и органов системы пищеварения (по 21%) (рис. 11) по сравнению с лечебной практикой в РФ (всего лишь по 12%, причем опять-таки за счет зарубежных средств, зарегистрированных в РФ) (рис. 12). В соответствии с этим требуется переосмысление значимости мелиссы лекарственной сквозь призму уникальной широты амплитуды фармакологических свойств.
5. Обнаруживается неоправданно скудный ассортимент отечественных лекарственных сборов, представленный лишь препаратом «Касмин», и отсутствие данной лекарственной формы в структуре зарубежных средств.
На основе систематизации и обобщения литературных данных в области клинического применения препаратов на основе сырья мелиссы лекарственной, а также результатов собственных исследований нами сформулирована концепция создания лекарственных средств на основе травы мелиссы лекарственной, а именно:
1. Трактовать в сырье мелиссы лекарственной в качестве ведущей группы биологически активных соединений эфирное масло, которое в основном обладает седативной и спазмолитической активностью, а в качестве второй группы БАС
- фенилпропаноиды (розмариновая кислота и др.), обусловливающие преимущественно анксиолитическую, иммуномодулирующую, противовирусную, антигистаминную, антиоксидантную, противовоспалительную и антимикробную активность.
2. В состав препаратов на основе сырья мелиссы лекарственной целесообразно включать суммарную субстанцию (настой, настойка, экстракт и др.), содержащую две группы действующих веществ - эфирное масло и фенилпропанои-ды (розмариновая кислота и др.), обеспечивающие в совокупности с другим веществами данного растения всю широту фармакологических свойств и, следовательно, соответствующий терапевтический эффект.
3. Считать нерациональным подход, предусматривающий использование в качестве лекарственной субстанции эфирное масло, причем не только по причине его низкого содержания в сырье (около 0,03-0,05%), но и в силу того, что компоненты эфирного масла (цитраль и др.) в основном обладают седативной и спазмолитической активностью, которую может обеспечить синтетический цитраль, широко применяемый в медицине.
4. В качестве приоритетного фармакологического эффекта для мелиссы лекарственной следует рассматривать анксиолитическую активность, а второе по значимости нейро-тропное действие - мягкий седативный эффект.
5. При создании препаратов необходимо принимать во внимание всю широту фармакологических свойств, включая (наряду с нейротропным действием) иммуномодулирующую, противовирусную, антигистаминную, антиоксидантную и антимикробную активность.
6. При создании комбинированных нейротропных препаратов субстанция из мелиссы лекарственной должна быть доминирующим компонентом. Это позволит, с одной стороны, проявиться не только нейротропным свойствам, но и другим эффектам, присущим данному растению, а с другой,
- повысить безопасность лечения.
57%
43% □ Мелисса
лекарственная
■ Мелисса лекарственная + валериана
РИС. 10.
Особенности состава зарубежных препаратов на основе мелиссы лекарственной.
□ цнс
■ Сердечно-сосудистая система
□ Система пищеварения
□ Прочие
РИС. 11.
Область применения зарубежных лекарственных средств на основе мелиссы лекарственной.
24% — □ ЦНС
12%
12%
52%
■ Сердечно-сосудистая система
□ Система пищеварения
□ Прочие
РИС. 12.
Область применения препаратов на основе мелиссы лекарственной, представленных на фармацевтическом рынке РФ.
7. Рассматривать перспективным сочетание в комбинированном нейротропном препарате двух растений - мелиссы лекарственной и валерианы лекарственной, причем в отличие от зарубежного опыта, в случае которого валериана является доминантой, преобладающим компонентом должна быть субстанция из сырья мелиссы лекарственной.
8. Одним из перспективных направлений следует рассматривать создание лекарственных сборов, причем не только для лечения заболеваний ЦНС, но и патологий сердечнососудистой системы, органов системы пищеварения, иммунной системы, почек и мочевыводящих путей, а также бронхолегочных заболеваний.
Выводы
В результате анализа номенклатуры отечественных и зарубежных лекарственных средств показано, что трава мелиссы лекарственной является перспективным источником импортозамещающих нейротропных препаратов. Сформулирована концепция создания лекарственных средств на основе сырья мелиссы лекарственной, в соответствии с которой обоснована целесообразность применения настоя мелиссы лекарственной в педиатрической практике, а также необходимость создания новых седативных и анксиолитических лекарственных средств «Мелиссы настойка», «Мелиссы экстракт» и «Мелиссы сироп» и целого ряда комбинированных импортозамещающих препаратов.
ЛИТЕРАТУРА
1. Вайс Р.Ф., Финтельманн Ф. Фитотерапия. Руководство: пер. с нем. М.: Медицина, 2004. 534 с.
2.Куркин В.А., Запесочная Г.Г., Авдеева Е.В., Ежков В.Н. Фенилпропаноиды лекарственных растений: Монография. Самара: ООО «Офорт», ГОУ ВПО «СамГМУ», 2005. 128 с.
3. Куркин В.А. Фармакогнозия: Учебник для студентов фармацевтических вузов (факультетов.). 2-е изд., перераб. и доп. Самара: ООО «Офорт», ГОУ ВПО «СамГМУ Росздрава», 2007. 1239 с.
4. Куркин В.А. Основы фитотерапии: учебное пособие. Самара: ООО «Офорт», ГОУ ВПО «СамГМУ», 2009. 963 с.
5.Куркин В.А., Акимова Н.Л., Авдеева Е.В., Ежков В.Н., Петрухина И.К. Иммунная система и иммунокорректоры: учебное пособие для студентов фармацевтических вузов (факультетов). 2-е изд. доп. и перераб. Самара: ООО «Офорт», ГОУ ВПО «СамГМУ», 2010. 244 с.
6. Куцык Р.В., Зузук Б.М., Куровец Л.М. Лекарственные растения и перспективы антиаллергической терапии (обзор литературы). http: //www. provisor. co.ua/1998/8.
7. Растительные ресурсы СССР: цветковые растения, их химический состав, использование. Семейства Hippuridaceae - Lobelaceae. Наука, 1991. С. 49-50.
8. Современная фитотерапия. Под ред. В. Петкова. София: Медицина и физкультура, 1988. С. 353-354.
9. Koch-Heitzmann I., Schultze W. Melissa officinalis L. Eine alte arzneipflanze mit neven therapeutisehen Wirkungen. Deutsche Apotheker Zeitung. 1984. Vol. 124. № 43. P. 2137-2145.
10. Koch-Heitzmann I., Schultze W. 2000 Jahre Melissa officinalis. Z. Phytotherapie. 1988. Vol. 9. № 3. P. 77-85.
11. Воскобойникова И.В., Колхир В.К., Минеева М.Ф., Стрелкова Л.Б. Фито Ново-Сед - новое лекарственное средство растительного происхождения с анксиолитическими и седативными свойствами. Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2008. № 1. С. 38-45.
12. Государственный реестр лекарственных средств. Т. 1. Официальное издание. М. 2008. 1398 с.
13. Государственный реестр лекарственных средств. Т. 2. Официальное издание. М. 2008. 1208 с.
14. Зузук Б.М., Куцик Р.В. Мелисса лекарственная (Melissa officinalis L.) (аналитический обзор). http: //www. Provisor.co.ua/2002/1.
15. Зузук Б.М., Куцик Р.В. Мелисса лекарственная (Melissa officinalis L.) (аналитический обзор). http: //www. Provisor.co.ua/2002/2.
16. Куркин В.А., Куркина Т.В., Запесочная Г.Г. и др. Химическое исследование травы Melissa officinalis. Химия природных соединений. 1995. № 2. С. 318-320.
17. Куркин В.А., Запесочная Г.Г., Авдеева Е.В. и др. Качественный и количественный анализ сырья и настойки мелиссы лекарственной Melissa officinalis L. Растительные ресурсы. 1999. Т. 35. Вып. 3. С. 116-121.
18. Багинская А.И., Соколов С.Я., Городнюк Т.И. и др. К фармакологии мелиссы лекарственной. Результаты и перспективы научных исследований в области создания лекарственных средств из растительного сырья: Тезисы докладов Всесоюзной конференции. М. 1985. С. 127-128.
19. Кулагин О.Л., Куркин В.А., Додонов Н.С. и др. Антиоксидантная активность некоторых фитопрепаратов, содержащих флавоноиды и фенилпропа-ноиды. Фармация. 2007. Т. 55. № 2. С. 26-31.
20. Куркин В.А., Дубищев А.В., Титова И.Н. Нейротропная активность фитопрепаратов, содержащих фенилпропаноиды. Фармация. 2003. Т. 51. № 6. С. 30-31.
21. Куркин В.А., Дубищев А.В., Ежков В.Н., Титова И.Н. Антидепрессантная активность некоторых фитопрепаратов и фенилпропаноидов. Химикофармацевтический журнал. 2006. Т. 40. № 3. С. 33-38.
22. Куркин В.А., Дубищев А.В., Ежков В.Н., Титова И.Н. Анксиолитическая активность некоторых фитопрепаратов и фенилпропаноидов. Растительные ресурсы. 2007. Т. 43. Вып. 3. С. 131-139.
23. Котельников Г.П., Шпигель А.С. Доказательная медицина. Научно обоснованная медицинская практика: Монография. МЗ РФ. СамГМУ. Самара. 2000.
24. Алексеева А.В. Мазур Л.И. Перспективы использования мелиссы лекарственной в педиатрической практике. Медицинский альманах. 2009. Т. 9. № 4. С. 177-181.
25. Алексеева А.В. Мазур Л.И. Мелисса лекарственная в профилактике рецидивов неязвенной диспепсии у детей. Традиционная медицина. 2009. № 4. С. 53-57.
