Трансплантация тканеинженерных клапанов сердца -результаты долговременного клинического исследования у детей Текст научной статьи по специальности «Биотехнологии в медицине»

■ И I II II

■m

Новости клеточных технологий

trans differentiation of bone marrow cells into functional hepatocytes. J. Biochem. contributes to liver fibrosis. Gastroenterol. 2006; 130(6): 1807 21.

(Tokyo) 2003; 134: 551 8. 9. Iredale J.P. Hepatic stellate cell behavior during resolution of liver injury.

8. Russo F.P., Alison M.R., Bigger B.W. et al. The bone marrow functionally Semin. Liver Dis. 2001; 21 (3): 427 36.

Подготовил СР. Богатырёв По материалам Stem Cells 2006; 24(10): 2292-8

Трансплантация тканеинженерных клапанов сердца результаты долговременного клинического исследования у детей

Одной из основных проблем современной детской сердеч но сосудистой хирургии является необходимость замены син тетических сердечных клапанов в связи с ростом ребенка. Данную процедуру необходимо выполнять каждые 5 7 лет, чтобы обеспечить их нормальное функционирование. По пытки использования ксеногенных и аллогенных клапанов терпят значительное количество неудач, в связи с лизисом имплантата, замещением его соединительной тканью и при соединением тромботическиих осложнений [1].

Для решения проблем, связанных с использованием бесклеточных имплантатов, были предложены и прошли доклинические исследования технологии получения тка неинженерных конструкций клапанов сердца с использова нием эндотелиальных и миогенных предшественников [2, 4 6]. Экспериментальные исследования показали, что покрытие аллогенных или ксеногенных клапанов сердца аутогенными эндотелиальными клетками снижает риск появления тромбо тических осложнений, поскольку отсутствует контакт крови с матричными белками [3]. Использование дополнительно в тол ще конструкции миобластов способствует снижению риска лизиса и деформации трансплантата. Кроме того, подобная тканеинженерная конструкция может обеспечить рост за счет наличия активных жизнеспособных клеточных элементов.

Острая необходимость клиницистов иметь в своем рас поряжении подобный трансплантат обеспечила быстрый выход данной технологии в клиническую практику. В журнале Circulation опубликован отчет немецкой группы исследова телей о более чем трехлетнем клиническом наблюдении 2 пациентов - детей, перенесших трансплантации аллогенных, децеллюлированных клапанов сердца, с аутоклетками.

Этой же группой авторов 4 года назад был разработан протокол создания тканеинженерных клапанов In vitro [7]. До трансплантации у пациентов получали 30 50 мл перифери ческой крови, из которой выделялась мононуклеарная фрак ция и помещалась на поверхность клапана. Для обогащения конструкции эндотелиальными прогениторными клетками и прочности их адгезии клапан помещался в роторно перфу зионный биореактор на 21 день. Иммуногистохимическое и гистологическое исследования показали, что клапан покрыт монослоем эндотелиальных клеток, экспрессирующих харак терные для них маркёры CD31, VWF, Flk 1.

Данная конструкция была трансплантирована двум де тям с тетрадой Фалло. Наблюдение за пациентами в тече ние 3,5 лет не показало грубых нарушений гемодинамики в области трансплантированных клапанов, признаков сте ноза или деструкции обнаружено не было. Все дети росли и развивались нормально, в соответствии с возрастом. Наблюдали увеличение диаметра клапанов по мере роста детей. Функция сердца восстановилась с III IV класса по шкале NYHA - до операции, до I класса через год после пе ресадки и оставалась стабильной всё время наблюдения.

Таким образом, данное клиническое наблюдение пока зало, что трансплантация тканеинженерной конструкции клапанов сердца, содержащей аутогенные эндотелиальные клетки может обеспечить нормальную работу и рост клапанов в течение как минимум 3,5 лет. Безусловно, на основании полученных первичных данных будут проведены рандомизи рованные клинические испытания метода. На данном этапе можно говорить о безопасности и выполнимости процедуры и её больших клинических перспективах.

ЛИТЕРАТУРА:

1. Gunal N., Baysal К., Haciomeroglu P. et al. Rheumatic heart disease and coronary vasculitis in children. Acta Paediatr. 2006; 95(1): 118 20.

2. Kim S.S., Lim S.H., Hong Y.S. et all. Tissue engineering of heart valves in vivo using bone marrow derived cells. Artif. Organs 2006; 30(7): 554 7.

3. Knight R.L., Booth C., Wilcox H.E. et al. Tissue engineering of cardiac valves: re seeding of acellular porcine aortic valve matrices with human mesenchymal progenitor cells. J. Heart. Valve Dis. 2005; 14(6): 806 13.

4. Rieder E., Seebacher G., Kasimir М. T. et al. Tissue engineering of heart valves decellularized porcine and human valve scaffolds differ importantly in residual

potential to attract monocytic cells valve. Circulation 2005; 111 [21): 2792 7.

5. Takagi K., Fukunaga S., Nishi A. et al. In vivo recellularization of plain decellularized xenografts with specific cell characterization in the systemic circulation: histological and immunohistochemical study. Artif. Organs 2006; 30(4): 233 41.

6. Visconti R., Mironov V., Kasyanov V.A. et al. Cardiovascular tissue engineering I. Perfusion bioreactors: a review. J. Long Term. Eff. Med. Implants 2006; 16(2): 111 30.

7. Ebotari S., Mertsching H, Kallenbach K. et al. Construction of autologous human heart valves based on an acellular allograft matrix. Circulation 2002; 106:163 8.

Подготовил A.B. Волков По материалам Circulation 2006; 114:1-132

Клеточная трансплантология и тканевая инженерия № 4 (6), 2006