CC BY
32УДК 615.841: 616.36
Скворцов В В.1, Тумаренко А. В.1, Скворцова Е. М.1, Морозов А. В.2 ТРАНСКРАНИАЛЬНАЯ ЭЛЕКТРОСТИМУЛЯЦИЯ В ЛЕЧЕНИИ ХРОНИЧЕСКИХ ДИФФУЗНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПЕЧЕНИ
'Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Волгоград 2 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Российский экономический
университет имени Г.В. Плеханова», г. Волгоград
Skvortsov V V.1, Tumarenko A. V.1, Skvortsova E. M.1, Morozov A. V.2
TRANSCRANIAL ELECTROSTIMULATION IN TREATMENT OF CHRONIC
DIFFUSE LIVER DISEASES
1 Volgograd State Medical University 2 Plekhanov Russian University of Economics
РЕЗЮМЕ
Данная статья посвящена вопросам влияния транскраниальной электростимуляции на гемодинамику печени, системную микроциркуляцию, выраженность цитолитического синдрома, процессы ПОЛ и состояние ферментной АОЗ у больных ХДЗП, как метода немедикаментозного лечения таких пациентов. Ключевые слова: реогепатография, мембранотоксическое действие, ПОЛ, цитолитический синдром, печеночноспецифические ферменты, мембранопротективный эффект, ХДЗП, моноцитарно-макрофагальная инфильтрация, транскраниальная электростимуляция.
SUMMARY
This article represents data on the effect of transcranial electrostimulation on the hemodynamics of liver, systemic microcirculation, the severity of the cytolytic syndrome, lipid peroxidation processes and the state of the enzyme in patients with chronic diffuse liver diseases as a method of non-drug treatment for these patients. Key words: reogepatography, membranotoxic action, LPO, cytolytic syndrome, liverspecific enzyme, membranoprotective effect, oxidative phosphorylation, chronic diffuse liver diseases, monocyte-macrophage infiltration, transcranial electrostimulation.
Введение
Рост количества больных хронических диффузных заболеваний печени (ХДЗП) во всём мире и недостаточная результативность традиционных методов лечения делает важным поиск новых подходов и методов лечения этой группы заболеваний. В связи с этим интерес вызывают немедикаментозные методы лечения. Их преимущества в отсутствии токсических эффектов, экономичности при использовании и легкости в применении. Последние годы в медицине стал довольно широко использоваться эффективный неинвазивный метод лечения - транскраниальная электростимуляция (ТЭС).
ТЭС-терапия является методом лечения, при использовании которого доказана его способность неинвазивно, избирательно и строго дозированно активировать работу структур, продуцирующих эндогенные опиоидные пептиды (ЭОП) [1]. ЭОП является группой важнейших веществ, регулирующей деятельность нервной, иммунной и эндокринной систем организма. Активация этих систем связана с воздействием на кожные покровы головы слабых электрическим сигналов в виде прямоугольных импульсов тока (до 4 мА) строго фиксированной частоты и длительности.
При проведении исследований на лабораторных животных был впервые выявлен гепатопротектор-ный эффект ТЭС, при котором происходит снижение активности гепатоспецифических ферментов. Улучшается детоксикационнная и синтетическая функция печени. Кроме того, при частичной гепа-рэктомии по результатам ауторадиографии (вклю-
чение [3Н]-тимидина в ядерную ДНК) терапия ТЭС увеличивает пролиферацию гепатоцитов [2-4].
Клинически перечисленные эффекты позже получили подтверждение в клинике [5-10].
Проведенное нами исследование изучило возможности использования транскраниальной электростимуляции для лечения больных с хроническими диффузными заболеваниями печени (ХДЗП).
Материал и методы
При проведении работы были использованы исследования, длительное время проводимые в клинике кафедры пропедевтики внутренних болезней ВолгГМУ
ТЭС в виде монотерапии была проведена у 139 больных ХДЗП (основная группа). Структура пролеченных пациентов следующая: 68 больных хроническим гепатитом, 42 - циррозом печени и 30 -жировым гепатозом (неалкогольным стеатогепати-том). В работе был использован «Трансаир-01» по рекомендуемой для использования методике.
Для воздействия использовался биполярный про-модулированный ток силой тока до 3мА, длительностью импульса до 3,5 мс и частотой 77 Гц. Накладывались фронто-мастоидальные электроды. Для проведения терапии проводился курс из 10 процедур. Продолжительность одного сеанса электролечения была 20 - 30 мин.
В контрольной группе проводилось лечение гепа-топротекторами (эссенциале, гепабене). Она состояла из 100 пациентов. 60 человек страдало хроническим гепатитом, 30 - циррозом печени, и 10 человек - жировым гепатозом. По полу, возрасту, длительно-
сти заболевания группы достоверно не отличались.
При установлении диагноза испоьзовалась МКБ-10 с использованием критериев, предложенных Логиновым А. С., Апросиной З. Г., Блюгером А. Ф., описанными Подымовой С. Д., Scheig R [11-15].
Проводились обязательные клинические исследования. Для изучения внутрипеченочной гемодинамики выполнялась реогепатография (РГГ) до и после курса лечения. Также исследовалась микроциркуляции с помощью конъюнктиваль-ной биомикроскопии. Исследовался уровень пе-чёночно-специфических ферментов: N-ацетил-b-D-глюкозаминидазы (NAG), сывороточной уроканиназы (СУ), L-сериндегидратазы (ЬСДГ), L-треониндегидратазы (ЬТДГ), сывороточной ги-стидазы (СГ). Проводился контроль продуктов перекисного окисления (ПОЛ) - малоновый диаль-дегид (МДА), у части пациентов - основания Шиф-фа (ОШ), а также антиоксидантная защита. С этой целью проверялся уровень активности ферментов: глутатионпероксидазы (ГП), каталазы (Кат), супе-роксиддисмутазы (СОД).
РГГ исследовалась согласно методике, предложенной Ю. Т. Пушкарем, А. С. Логиновым [16]. Обсчет результатов проводился машинным способом. Экспертное заключение формировалось автоматически. При проведении РГГ контролировались параметры: диастолический (D) индекс, систолический (С) индекс. Контролировалась максимальная скорость периодов медленного наполнения ^м) и
быстрого наполнения (V6). Прослеживался уровень систоло-диастолического коэффициента (Mkd).
Конъюнктивальная биомикроскопия выполнялась по методике Волкова и соавт. [17] с 32-х кратным увеличением с помощью щелевой лампы ЩЛ-3Г. Показатели микроциркуляторного русла для изучения были рандомизированы на 2 группы. В первой группе изучалась форма и изменение сосудов: ар-териол, венул и капилляров, наличие и количество сосудистых клубочков, проводилась оценка арте-риоло-венулярного соотношения (КИ2). Во второй группе изучались внутрисосудистые изменения, контролировалось наличие сладж-феномена в арте-риолах, венулах и капиллярах. (КИ3).
Статистическая обработка проводилась на компьютере с помощью программного обеспечения «Аркада» и электронных таблиц EXCEL.
Результаты
Данные литературы у больных хроническими диффузными заболеваниями печени до проведенного лечения по показателям внтурипеченной гемодинамики, микроциркуляции и ферментов АОЗ, уровня органоспецифических ферментов, уровня продуктов ПОЛ соответствуют полученным при проведенных исследованиях во всех нозологических группах. Самые выраженные изменения (согласно таблице 1) до начала лечения зафиксированы у больных циррозом печени. Минимальные - у больных жировым гепатозом (НАСГ), промежуточные показатели - у больных хроническим гепатитом.
Таблица 1
Показатели лабораторных и инструментальных исследований до и после лечения ТЭС
у больных ХДЗП
Показатель жировой гепатоз (п = 30) хронический гепатит (п = 68) цирроз печени (п = 42)
до лечения (M ± m) до лечения (M ± m) до лечения (M ± m)
органоспецифич. фе рмент:
Уроканиназа (0 ед.) 0,194±0,008 0,95±0,111*1 1,36±0,011*2
Гистидаза (0 ед.) 0,233±0,009 0,78±0,032*' 1,28±0,16*2
L-серин (до 54 мкмоль/л/ч) 78,4±5,921 100±11,465*' 117±15,617*2
L-треонин (до 54 мкмоль/л/ч) 78,6±6,049 96,47±10,776*' 122,1±17,189*2
NAG (8,6 - 11,5 нмоль/мл/мин) 11,6±0,599 17,4±2,045*' 19,5±2,654*2
фермент АОЗ:
Каталаза (10,64 - 22,96 мкмоль/мл/мин) 17,2±1,47 15,5±1,403*' 13,5±1,397*2
СОД (1,87 - 2,38 у.е./мл) 3,2±0,229 2,9±0,306*' 2,6±0,257*2
ГП (1,66 - 2,01мкмоль/мл/мин) 2,5±0,183 2,1±0,21*1 1,7±0,171*2
перекисное окисление липидов
МДА (4,27 - 7,69 мкмоль/л) 9,2±0,619 18±1,972*1 24,3±2,706*2
Реогепатография
С (0,07 - 0,09 Ом) 0,065±0,005 0,046±0,007*' 0,032±0,005*2
D (0,54 Ом) 0,042±0,003 0,031±0,004*' 0,025±0,003*2
Mkd (0,5 - 0,65) 0,717±0,057 0,87±0,104*' 1,1±0,046*2
V1 (0,85 - 1,2 Ом/с) 0,52±0,031 0,35±0,053*' 0,21±0,035*2
V2 (0,2 - 0,35 Ом/с) 0,266±0,021 0,2±0,035*' 0,098±0,018*2
биомикроскроскопия
КИ2 0,9±0,045 1,94±0,28*' 3,56±0,418*2
КИ3 2,4±0,242 3,5±0,592*' 4,24±0,746*2
Примечания: *' Р < 0,05 - между исходными показателями у больных жировым гепатозом и хроническим гепатитом. *2 Р < 0,05 - между исходными показателями у больных хроническим гепатитом и циррозом печени
В таблице 2 заметно, что у всех больных после курса ТЭС уменьшился уровень печеночноспе-цифических ферментов. Это может говорить об уменьшении фибробластической активности и цитолиза. Уменьшение количества продуктов пере-кисного окисления липидов (ПОЛ) и улучшение
активности ферментов антиоксидантной защиты (АОЗ) говорит о наличии антиоксидантного эффекта ТЭС-терапии. После проведенного курса лечения в основной группе стали лучше показатели РГГ, а также конъюнктивальной биомикроскопии.
Таблица 2
Показатели лабораторных и инструментальных исследований до и после лечения ТЭС у больных жировым гепатозом и хроническим гепатитом
Показатель жировой гепатоз хронический гепатит
контрольная группа основная группа контрольная группа по этиологии
вирусной этиологии невирусной этиологии
органоспецифич. фермент:
уроканиназа (-) 7% (-) 12,4%* (-) 10% (-) 26%* (-) 35,4%*
гистидаза (-) 7,7% (-) 15,9%* (-) 10% (-) 27,4%* (-) 30,5%*
L-серин (-) 10% (-) 22,2%* (-) 7,7% (-) 21,1%* (-) 34,6%*
L-треонин (-) 10% (-) 19,2%* (-) 8,42% (-) 20,3%* (-) 38,1%*
NAG (-) 10,2%* (-) 15,6%* (-) 9,5% (-) 29,5%* (-) 31,7%*
ферменты АОЗ
каталаза (+) 2,39% (+) 20%* (+) 9,9% (+) 23,8%* (+) 35,6%*
СОД (+) 6,67% (+) 20,7%* (+) 9,2% (+) 25,8%* (+) 39,3%*
ГП (+) 2,65% (+) 21%* (+) 9,8% (+) 30,5%* (+) 33,2%*
перекисное окисление липидов
МДА (-) 8,1% (-) 17,4%* (-) 9,7% (-) 30,3%* (-) 33,4%*
реогепатография
С (+) 9,6% (+) 20%* (+) 15%* (+) 28%* (+) 65%*
Б (+) 10,2%* (+) 19%* (+) 2,56% (+) 34,3%* (+) 42,6%*
Mkd (-) 5,3% (-) 20,5%* (-) 14,4%* (-) 38,6%* (-) 41,1%*
V! (+) 8,2% (+) 19,2%* (+) 14,7%* (+) 35%* (+) 48,8%*
У2 (+) 6,1%* (+) 20,3%* (+) 9% (+) 38,1%* (+) 42%*
биомикроскроск.
КИ2 (-) 7,7% (-) 13,4%* (-) 10,5%* (-) 31,4%* (-) 34,6%*
КИ3 (-) 8,3% (-) 25%* (-) 10,5%* (-) 38,8%* (-) 40,5%*
Примечание: * Р < 0,05
Интересно, что позитивная динамика изучаемых показателей при проведении транскраниальной электростимуляции превышала таковую при медикаментозном лечении. Этот результат получен за проведенный курс лечения во всех изучаемых подгруппах.
Помимо изложенного, в группе больных гепатитом при проведении курсового лечения терапией ТЭС более заметные результаты по изучаемым данным достигнуты у больных гепатитом невирусной этиологии. В группе контроля результаты в данной подгруппе не были наилучшими.
При изучении результатов лечения циррозов печени по этиологии результаты проводимого лече-
ния у больных циррозом вирусной и невирусной этиологии по определяемым показателям значимо не различалась. Результаты проведенной терапии в контрольной группе в подгруппах по всем этиологическим факторам оказались менее значимы, чем в основной. Результаты хорошо прослеживаются по таблице 3.
Проведенная терапия ТЭС у больных циррозом печени при разделении пациентов согласно критериям Чайлд-Пью [11] показала лучшие результаты у больных циррозом печени класса В.
Отдельно хочется отметить, что проведенная терапии транскраниальной электростимуляции привела к заметному улучшению общего самочувствия,
Таблица 3
Показатели лабораторных и инструментальных исследований до и после лечения ТЭС
у больных циррозом печени
Показатель цирроз печени
контрольная группа по этиологии по тяжести течения (Чайлд-Пью)
вирусной этиологии невирусной этиологии группы А группы В группы С
органоспецифич. фермент:
уроканиназа (-) 15,2%* (-) 41,7%* (-) 42,1%* (-) 13%* (-) 42,9%* (-) 26,1%*
гистидаза (-) 14,5%* (-) 32,1%* (-) 31,3%* (-) 24%* (-) 30,8%* (-) 26,7%*
L-серин (-) 16,2%* (-) 27,2%* (-) 28,3%* (-) 23,3%* (-) 36,7%* (-) 28,3%*
L-треонин (-) 14,4%* (-) 30,5%* (-) 32,8%* (-) 20,7%* (-) 38%* (-) 17,5%*
NAG (-) 3,1% (-) 54,5%* (-) 20,1%* (-) 38,2%* (-) 32,8%* (-) 30,8%*
ферменты АОЗ
каталаза (+) 11,3%* (+) 41,2%* (+) 39,6%* (+) 9,8% (+) 34,7%* (+) 10,7%*
СОД (+) 8,16% (+) 41,6%* (+) 40,7%* (+) 26,7%* (+) 40,7%* (+) 12,1%*
ГП (+) 6,1% (+) 33,3%* (+) 35,3%* (+) 33,3%* (+) 33,3%* (+) 24,1%*
перекисное окисление липидов
МДА (-) 14,7%* (-) 38,1%* (-) 34%* (-) 38,8%* (-) 33%* (-) 22%*
реогепатография
С (+) 19,3%* (+) 60,6%* (+) 58%* (+) 25%* (+) 66,7%* (+) 50%*
Б (+) 17%* (+) 60%* (+) 56%* (+) 33,3%* (+) 66,7%* (+) 66,7%*
Mkd (-) 18%* (-) 57,3%* (-) 55,5%* (-) 25%* (-) 67,3%* (-) 22,5%*
V! (+) 18,9%* (+) 57,1%* (+) 59%* (+) 24%* (+) 61,9%* (-) 28,6%*
У2 (+) 15,4%* (+) 55,6%* (+) 50%* (+) 27,3%* (+) 55,6%* (+) 28,6%*
биомикроскроск.
КИ2 (-) 8,7% (-) 24,3%* (-) 28,6%* (-) 26,6%* (-) 29,8%* (-) 16,6%*
КИ3 (-) 11,1%* (-) 54,5%* (-) 50%* (-) 38,9%* (-) 55,1%* (-) 28%*
Примечание: * Р < 0,05
уменьшилась слабость, утомляемости, улучшился сон, стала больше работоспособность, исчез или уменьшился кожный зуд. Показаны положительные изменения по шкалам СФ-36 (качество жизни), тревоги (Тейлора), соматогенной депрессии (Цунга) по всем подгруппам, в основной группе лучше на 5-10 %. У всех пациентов меньше стала болезненность области печени как при пальпации, так и в покое. В некоторых случаях (15-20 %) зафиксировано уменьшение размеров печени после лечения ТЭС.
Обсуждение результатов
Транскраниальная электро стимуляции ввиде курса терапии по данным проведеннного исследования оказала выраженное влияние на гемодинамику печени во всех группах больных ХДЗП. Один из ключевых механизмов действия транскраниальной электростимуляции на изменения гемодинамики отслеживается в показателях микроциркуляции. Стимулирующее действие ТЭС-терапии, а также эндорфинов на микроциркуляцию подчёркивается и отражено в работах ряда исследователей [18, 19].
В экспериментальных работах было выявлено, что транскраниальная электростимуляция оказывает заметное положительное действие на реологию крови, так как происходит снижение вязкости плазмы и замедление агрегации эритроцитов [20]. Но одновременно с этим хорошо известно, что изменение реологии крови может приводить к появлению локальных расстройств гемодинамики, а значит, может способствовать прогрессированию ХДЗП.
Также хорошо известно, что при хронических диффузных заболеваниях печени заметны существенные нарушения со стороны микроциркулятор-ного звена [21-24]. Происходящие изменения являются одним из ключевых узлов патогенеза ХДЗП и являются системными. Улучшение микроциркуляции при хронических диффузных заболеваниях печени приводит к нормализации печёночной гемодинамики и позитивному влиянию на печеночные функции [25].
В ходе проведенного исследования было под-
тверждено увеличении концентрации
продуктов перекисного окисления и уменьшение активности ферментов антиоксидантной защиты в связи со степенью тяжести патологии печени [2628].
Продукты перекисного окисления оказывают мембранотоксическое действие, нарушают работу многих ферментов и транспорт ионов в печёночных клетках, а также угнетают окислительное фосфо-рилирование [29]. Увеличение уровня продуктов перекисного окисления у больных ХДЗП провоцирует моноцитарно-макрофагальную воспалительную инфильтрацию портальной триады [30]. Кроме того, происходит депозиция в ткани печени коллагена и жировых клеток [31].
Антиоксидантная активность транскраниальной электростимуляции может быть обусловлена тем, что эндорфины (а, следовательно, и транскраниальная электростимуляция, как аналог стимуляцион-ной анальгезии неинвазивного характера) приводит к увеличению синтеза N0 [32]. В свою очередь, N0 проявляет активность как антиоксидант и взаимодействует с перекисью водорода, анионом супероксида и гидроксильным радикалом [33].
Уменьшение выраженности ^ацетил-Ь-глюкозаминидазы, зафиксированное в наших исследованиях, говорит об уменьшении фиброзообра-зовательной активности. Полученный в этом отношении результат является крайне важным в лечении хронических диффузных заболеваний печени, так как увеличение выраженности пролиферации, которое фиксируется при ТЭС-терапии, не связано с увеличением фиброзообразовательной активности печени.
Использование ТЭС-терапии вызвало заметное мембранстабилизирующее действие у больных диффузными заболеваниями печени. Данный эффект связан с тем, что активность эндорфинов обусловлена центральными эффектами и воздействием непосредственно в клетках печени. Это можно подтвердить и наличием в них опиатных рецепторов [34].
Предполагается, что в действии ТЭС-терапии на
клетки печени, связанном с эндорфинергической системой, можно выделить несколько механизмов:
1) При проведении многих исследований отмечалось уменьшение внутриклеточного Са2+ под воздействием внутриклеточных эндофинов [35, 36], с которым, скорее всего, и связано анальгезирующее действие опиоидов. Но одновременно хорошо известно, что Са2+ усиливает ряд катаболических процессов (липолиз, протеолиз, гликогенолиз). Также известно, что внутриклеточный Са2+ приводит к усилению апоптоза. Это действие связано с активацией протеаз и нуклеаз, которые приводят к разрушению ДНК и хроматина [37, 38].
2) Увеличение активности АТФ-зависимых К+ каналов [39]. Ряд исследователей считают, что активация этих каналов может быть связана с повышением устойчивости митохондрий к реоксигенационному, а также к аноксическому повреждению. Это приводит к сохранению синтеза АТФ этими органелла-ми. А значит, появляются условия для нормального функционирования ионных насосов клетки.
Транспортные системы, которые расположены на поверхностях гепатоцита (билиарной, синусоидальной и канальцевой), осуществляют поступление растворенных веществ из крови в желчь. Базола-теральная поверхность плазматической мембраны содержит №+/К+-АТФазу, поддерживающую градиент ионов вне и внутри клетки. Кроме того, №+/ К+-АТФаза совместно с К+-каналом участвует в создании трансмембранного потенциала, приблизительно равного 35 мВ. Этот электрохимический потенциал используется клеткой для поддержания ионного состава и рН, а также ^-зависимого захвата желчных кислот [40]. В реализации первых двух этапов образования желчи принимают участие белки-переносчики, в том числе натрийзависимый белок, участвующий в захвате желчных кислот, билирубина; белок, транспортирующий №+ и желчные кислоты, который обеспечивает поступление в гепатоцит конъюгированных с таурином желчных кислот, а также №-НС03-ионообменники, поддерживающие нормальный уровень рН в гепатоцитах (Рис. 1) [41].
Рис. 1. Формирование желчи и транспорт в гепатоците (Подымова С. Д. Современные представления о патогенезе и терапии внутрипеченочного холестаза. РМЖ, Болезни Органов Пищеварения, 3 (2): 66. 2001.)
Избыточная концентрация желчи провоцирует печеночные и системные повреждения. Ключевая роль при этом связана с повреждающим действием нормальных, а также токсичных желчных кислот, которые повреждают мембрана клеток печени, митохондрий, блокаду синтеза АТФ, накопление цитозольного кальция, способствуют накоплению свободных радикалов. Свободные радикалы провоцируют активацию каспаз. А это закономерно приводит к апоптозу клеток билиарного эпителия. Следовательно, улучшение функции К/Na АТФ-азного насоса ведёт к улучшению функционирования транспортных систем желчных кислот, связанных с мембранами гепатоцитов [42, 43].
3) Эндорфины по данным Stefano G.B. усиливают синтез NO. Брилль Г.Е. считает, что NO запускает каскад реакций, обеспечивающих множественность клеточных и системных эффектов [44]. Так, регуля-торный вазодилатирующий эффект NO связан с активацией растворимой гуанилатциклазы по гемза-висимому механизму и увеличением концентрации циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ). Накапливающийся цГМФ активирует цГМФ-зависимую протеинкиназу а также Са2+-АТФазу, которая в свою очередь участвует в дефосфорилировании легких цепей миозина, что приводит к выходу Са2+ из мышечных клеток, гиперполяризации наружной мембраны клеток и в конечном итоге - к улучшению гемодинамики [45].
NO является предшественником эндотелиально-го релаксирующего фактора (Endothelium Derivated Relaxity Factor - EDRF), который вызывает дилата-цию микрососудов и улучшает микроциркуляцию, чем опосредует положительные эффекты ТЭС [46]. NO может действовать и как антиоксидант, взаимодействуя с анионом супероксида, гидроксильным радикалом и перекисью водорода [47].
В физиологических условиях АОЗ (супероксид-дисмутаза, каталаза, глутатион-редуктаза) контролирует процессы перекисного окисления. Но при воздействии различных патологических агентов (ионизирующей радиации, инфекционных агентов, токсинов, ишемии), окислительный процесс становится каскадным. А это приводит к липид-липид-ным и белок-липидным нарушениям, разобщению процессов окислительного фосфорилирования и связанного с ним тканевого дыхания и, следовательно, к тяжелому дисбалансу клеточного метаболизма [48]. Сбой адаптационных возможностей системы АОЗ вследствие блокады активных центров ферментов-антиокислителей продуктами ПОЛ усугубляет тяжесть поражения клеток печени.
Активация процессов ПОЛ сопряжена с выра
женными нарушениями в фосфолипидном слое мембран клеток печени. При этом можно зафиксировать обеднение микросомальной фракции гепато-цитов основными структурными фосфолипидами - фосфатидилэтаноламином и фосфатидилхолином. Из-за появившегося в связи с этим повышенного деацетилирования фосфотидилэтаноламина в де-тергентную лизоформу появляется дополнительное повреждение мембранных структур клеток печени [49; 50]. Продукты ПОЛ приводят к повреждению мембраны гепатоцитов, ядерных мембран и клеточных органелл. Увеличение проницаемости мембран приводит к нарушению функции субклеточных структур. Освобождаются лизосомальные ферменты, увеличивая повреждения клеточных мембран.
Исходя из этого, мембранпротективное действие ТЭС-терапии, определяемое в нашем исследовании, может быть связано с антиоксидантным действием эндорфинов.
Отдельно стоит выделить меньшую эффективность ТЭС у больных хроническим гепатитом вирусной этиологии. Объяснить ее, по-видимому, можно отсутствием доказанного кем-либо действия на этиологический фактор и большей степени тяжести вирусных поражений печени.
Обращает на себя внимание наиболее высокая результативность ТЭС-терапии при лечении больных циррозом печени класса В. По-видимому, это можно объяснить меньшими исходными нарушениями у больных циррозом печени класса А, а также значительной выраженностью тяжести патологии у больных циррозом печени класса С.
Эффективность ТЭС-терапии приносит свой позитивный результат при наличии у больных сопутствующей патологии: гипертонической болезни, язвенной болезни желудка и двенадцатипёрстной кишки, связанный с репаративным, антистрессор-ным и другими эффектами курсовой терапии транскраниальной электростимуляции. Выводы
Таким образом, исходя из проведённого исследования, можно говорить, что ТЭС-терапия обладает положительным многосторонним влиянием на кли-нико-лабораторные синдромы при ХДЗП. Оно отслеживается при изучении динамики показателей гемодинамики печени, системной микроциркуляции, выраженность процессов перекисного окисления и состояние антиоксидантной защиты, выраженность цитолиза у больных хроническими диффузными заболеваниями печени. Транскраниальная электростимуляция может быть рекомендована как эффективный неинвазивный немедикаментозный метод лечения ХДЗП.
Литература/References
Авторское свидетельство СССР на изобретение Katsnel'son Ya. S., Leosko V. А., Baranovskii А. Ya.,
№1074543/ Бюл. №7: 24. Лебедев В. П., Кацнельсон Я. С., Shlemis G. I. Sposob obshchego elektroobezbolivaniya. (т
Леоско В. А., Барановский А. Я., Шлемис Г. И. Способ Russ.)] Доступно по http://patents.su/3-1074543-sposob-
общего электрообезболивания. [А^огекое svidetel'stvo obshhego-ehlektroobezbolivaniya.html Ссылка активна на
SSSR па izobretenie №1074543/ Вуи1. №7: 24. Lebedev V. Р., 10.05.2018.
2. Кузин М. И. Изучение в эксперименте гепатопротекторного свойства транскраниальной чрезкожной электростимуляции. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 1988. - №5б (9) - С. 2бб-2б8. [Kuzin M. I. Izuchenie v eksperimente gepatoprotektornogo svoistva transkranial'noi chrezkozhnoi elektrostimulyatsii. Byulleten' eksperimental'noi biologii i meditsiny. 1988;5б (9):2бб-2б8. (in Russ.)].
3. Лебедев В. П., Малыгин А. В. Шинвазивная селективная транскраниальная электростимуляция защитных (эндофинергических) механизмов мозга: анальгетический эффект // Подходы к пониманию механизмов и лечению симптомов боли: Международный симпозиум по проблемам боли: СПб. тез.; 22-24 августа 2012, г .Санкт-Петербург. - СПб., 2012. - С.б5-бб. [Lebedev V. P., Malygin A. V. Neinvazivnaya selektivnaya transkranial'naya elektrostimulyatsiya zashchitnykh (endofinergicheskikh) mekhanizmov mozga: anal'geticheskii effect. (Conference proceedigs) Podkhody k ponimaniyu mekhanizmov i lecheniyu simptomov boli: Mezhdunarodnyi simpozium po problemam boli: Sb. tez.; 22-24 avg. 2012, g .Sankt-Peterburg. - SPb., 2012. -р.б5-бб. (in Russ.)].
4. V. Lebedev, M. Melikhova, S. Kolbasov, G. Stroikova, O. Zamuruev, G. Kozlowski. Increase of the brain endorphins release stimulates the repair processes of hepatocytes (H) in vivo after poisoning (P). Soc. Neurosci. Abstr. Miami Beach. 25 (I): 193. 1999.
5. К вопросу о лечении больных гипертонической болезнью и жировым гепатозом методом транскраниальной электростимуляции // Санкт-Петербургские научные чтения. 2001г. Материалы 1 межрегиональной научно-практической конференции с международным участием; 2001; Санкт-Петербург. [K voprosu o lechenii bol'nykh gipertonicheskoi bolezn'yu i zhirovym gepatozom metodom transkranial'noi elektrostimulyatsii. (Conference proceedigs)
Sankt-Peterburgskie nauchnye chteniya. 2001g. Materialy
1 mezhregional'noi nauchno-prakticheskoi konferentsii s mezhdunarodnym uchastiem; 2001; Saint-Petersburg. (in Russ.)].
6. Электростимуляция в лечении хронических диффузных заболеваний печени // 59-я итоговая конференция студентов и молодых ученых ВМА; Апрель 9-20, 2001; Волгоград. [Elektrostimulyatsiya v lechenii khronicheskikh diffuznykh zabolevanii pecheni. (Conference proceedigs) 59-уа itogovaуa konferentsiуa studentov i molodykh uchenykh VMA. 2001 Арг 9-20; Volgograd. (in Russ.)].
7. Tрaнскрaниaльнaя электростимуляция в лечении хронических диффузных заболеваний печени // Материалы 4-го Российского научного форума с международным участием «Санкт-Петербург-Гастро-2002» -Санкт-Петербург, 2002, С. 283. [Transkranial'naya elektrostimulyatsiya v lechenii khronicheskikh diffuznykh zabolevanii pecheni. (Conference proceedigs) Materialy 4-go Rossiiskogo nauchnogo foruma s mezhdunarodnym uchastiem «Sankt-Peterburg-Gastro-2002» - Sankt-Peterburg, 2002:283. (in Russ.)].
8. Лебедев В. П., Шчиноренко С. П., Мелихова М. В. Влияние транскраниальной электростимуляции эндорфинных структур мозга на функциональную активность гепатоцитов при их токсическом повреждении: экспериментальные данные и первые клинические наблюдения. Транскраниальная электростимуляция: экспериментально-клинические исследования. СПб.; 2003. [Lebedev V. P., Nechiporenko S. P., Melikhova M. V. Vliyanie transkranial'noi elektrostimulyatsii endorfinnykh struktur mozga na funktsional'nuyu aktivnost' gepatotsitov pri ikh toksicheskom povrezhdenii: eksperimental'nye dannye i pervye klinicheskie nablyudeniya. Transkranial'naya elektrostimulyatsiya: eksperimental'no-klinicheskie issledovaniya. SPb.; 2003 (in Russ.)].
9. Лебедев В. П., Мелихова М. В., Шчипоренко С. П.
Транскраниальная электростимуляция эндорфинных структур мозга: активирующее влияние на регенерацию печени после частичной гепатэктомии и онкостатический эффект. Транскраниальная электростимуляция: экспериментально-клинические исследования. СПб. 2003. [Lebedev V. P., Melikhova M. V., Nechiporenko S. P. Transkranial'naya elektrostimulyatsiya endorfinnykh struktur mozga: aktiviruyushchee vliyanie na regeneratsiyu pecheni posle chastichnoi gepatektomii i onkostaticheskii effekt. Transkranial'naya elektrostimulyatsiya: eksperimental'no-klinicheskie issledovaniya. SPb.; 2003. (in Russ.)].
10. Лебедев В. П., Ильинский О. Б., Савченко А. Б. Транскраниальная электростимуляция как активатор репаративной регенерации: от эксперимента к клинике. Транскраниальная электростимуляция: экспериментально-клинические исследования. СПб. 2003. [Lebedev V. P., Il'inskii O. B., Savchenko A. B. Transkranial'naya elektrostimulyatsiya kak aktivator reparativnoi regeneratsii: ot eksperimenta k klinike. Transkranial'naya elektrostimulyatsiya: eksperimental'no-klinicheskie issledovaniya. SPb.; 2003. (in Russ.)].
11. Окороков А. Н. Диагностика болезней внутренних органов: Том 1 Диагностика болезней органов пищеварения. - М.: Мед. литература; 2000. [Okorokov A. N. Diagnostika boleznei vnutrennikh organov: T. 1 Diagnostika boleznei organov pishchevareniya. Moscow: Med. Literatura; 2000. (in Russ.)].
12. Подымова С. Д. Болезни печени. 3-е издание. Руководство для врачей - М.: Мед.; 1998. [Podymova S. D. Bolezni pecheni. 3-e izdanie. Rukovodstvo dlya vrachei. Moscow: Med.; 1998. (in Russ.)].
13. Апросина З. Г. Хронические вирусные заболевания печени: пато- и морфогенез, клиническая характеристика // Терапевтический архив. - 1995. - №67(5) - С.77-80. [Aprosina Z. G. Khronicheskie virusnye zabolevaniya pecheni: pato- i morfogenez, klinicheskaya kharakteristika. Terapevticheskii arkhiv. 1995;67(5):77-80. (in Russ.)].
14. Блюгер А. Ф., Новицкий И. Н. Практическая гепатология.
- Рига. 1978. [Blyuger A. F., Novitskii I. N. Prakticheskaya gepatologiya. Riga. 1978. (in Russ.)].
15. Scheig R. Evaluation of tests used to screen patients with liver disorders. Prim. Care. 23(3): 551-560. 1996.
16. Логинов А. С., Пушкарь Ю. Т. Реогепатограмма печени в норме и патологии. // Терапевтический архив. - 1962.
- №34(3) - C.81-87. [Loginov A. S., Pushkar' Yu. T. Reogepatogramma pecheni v norme i patologii. Terapevticheskii arkhiv. 1962;34(3):81-87. (in Russ.)].
17. Волков В. С., Высоцкий Н. Н., Троцюк В. В., Мишин В. И. Оценка состояния микроциркуляции методом конъюнктивальной биомикроскопии. // Клиническая медицина. - 1976. - №7 - С. 115-119. [Volkov V. S., Vysotskii N. N., Trotsyuk V. V., Mishin V. I. Otsenka sostoyaniya mikrotsirkulyatsii metodom kon"yunktival'noi biomikroskopii. Klinicheskaya meditsina. 1976;7:115-119. (in Russ.)].
18. Акоев Г. Н., Ильинский О. Б., Колосова Л. И. Влияние опиоидного пептида даларгина на регенерацию седалищного нерва крысы. // Физиологический журнал СССР. - 1989. - №75(1). - С. 33-38. [Akoev G. N., Il'inskii O. B., Kolosova L. I. Vliyanie opioidnogo peptida dalargina na regeneratsiyu sedalishchnogo nerva krysy. Fiziologicheskii zhurnal SSSR. 1989;75(1);33-38 (in Russ.)].
19. Герасимова Л. И., Кондрикова Е. С. Эффективность транскраниальной электростимуляции в лечении больных с ожогами. Транскраниальная электростимуляция. Санкт-Петербург. 1998. [Gerasimova L. I., Kondrikova E. S. Effektivnost' transkranial'noi elektrostimulyatsii v lechenii bol'nykh s ozhogami. Transkranial'naya elektrostimulyatsiya. Sankt-Peterburg; 1998. (in Russ.)].
20. Левтов В. А., Шуваева В. Н. Влияние транскраниальной электростимуляции на реологические свойства крови. Транскраниальная электростимуляция. СПб. 1998.
[Levtov V. A., Shuvaeva V. N. Vliyanie transkranial'noi elektrostimulyatsii na reologicheskie svoistva krovi. Transkranial'naya elektrostimulyatsiya. SPb.; 1998. (in Russ.)].
21. Белозеров Е. С., Кауненова Д. У Состояние центральной гемодинамики и показатели микроциркуляции у больных вирусным гепатитом и хроническими заболеваниями печени. // Терапевтический архив. - 1979. - №12 - С. 2729. [Belozerov E. S., Kaunenova D. U. Sostoyanie tsentral'noi gemodinamiki i pokazateli mikrotsirkulyatsii u bol'nykh virusnym gepatitom i khronicheskimi zabolevaniyami pecheni. Terapevticheskii arkhiv. 1979;12:27-29. (in Russ.)].
22. Малая Л. Т., Микляев И. Ю.Микроциркуляция в кардиологии.
- Харьков: Вища школа; 1977. [Malaya L. T., Miklyaev I. Yu. Mikrotsirkulyatsiya v kardiologii. Khar'kov: Vishcha shkola; 1977. (in Russ.)].
23. Манчак М. Н., Семёнова Г. С., Манчак Л. В. Состояние органа зрения при заболеваниях гепатобилиарной системы. // Врачебное дело. - 1976. - №12 - С. 82-86. [Manchak M. N., Semenova G. S., Manchak L. V. Sostoyanie organa zreniya pri zabolevaniyakh gepatobiliarnoi sistemy. Vrachebnoe delo. 1976;12:82-86. (in Russ.)].
24. СвириденкоО.Ю. Нарушениясистемнойивнутрипечёночной микроциркуляции у больных хроническими диффузными заболеваниями печени по данным конъюнктивальной биомикроскопии и реогепатографии. Гемодинамика, структура и функции печени при первичных и вторичных её поражениях. Волгоград; 1988. [Sviridenko O. Yu. Narusheniya sistemnoi i vnutripechenochnoi mikrotsirkulyatsii u bol'nykh khronicheskimi diffuznymi zabolevaniyami pecheni po dannym kon"yunktival'noi biomikroskopii i reogepatografii. Gemodinamika, struktura i funktsii pecheni pri pervichnykh i vtorichnykh ee porazheniyakh. Volgograd; 1988. (in Russ.)].
25. Свириденко О. Ю. Клиническое значение нарушений микроциркуляции у больных хроническими диффузными заболеваниями печени: Автореф. дисс. ...канд. мед. наук.
- Волгоград; 1986. [Sviridenko O. Yu. Klinicheskoe znachenie narushenii mikrotsirkulyatsii u bol'nykh khronicheskimi diffuznymi zabolevaniyami pecheni. [abstract of dissertation] Volgograd;1986. (in Russ.)].
26. Абакумов Г. З., Новицкий Г. К., Легонькова Л. Ф. К вопросу
0 роли перекисного окисления липидов в патогенезе вирусного гепатита. // Вопросы медицинской химии. -1988. - №34(6) - С. 30-32. [Abakumov G. Z., Novitskii G. K., Legon'kova L. F. K voprosu o roli perekisnogo okisleniya lipidov v patogeneze virusnogo gepatita. Voprosy meditsinskoi khimii. 1988;34(6):30-32. (in Russ.)].
27. Матюшин Б. Н., Логинов А. С. Ткачев В. Д. Антиоксидантные энзимы печени при ее хроническом поражении. // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 1992. - №2 - С. 41-42. [Matyushin B. N., Loginov A. S. Tkachev V. D. Antioksidantnye enzimy pecheni pri ee khronicheskom porazhenii. Patologicheskaya fiziologiya
1 eksperimental'naya terapiya. 1992;2:41-42. (in Russ.)].
28. Ахмедов Д. Р. Клинико-патологическое значение антиоксидантной системы при инфекционных заболеваниях. // Клиническая медицина. - 1994. - №72(1) -С. 24-26. [Akhmedov D. R. Kliniko-patologicheskoe znachenie antioksidantnoi sistemy pri infektsionnykh zabolevaniyakh. Klinicheskaya meditsina. 1994;72(1):24-26. (in Russ.)].
29. Змызгова А. В., Исаева Н. П. и др. Опыт применения медицинского озона в комплексном лечении хронических гепатитов. / III Всероссийская научно-практическая конференция; Сентябрь 16-18, 1998; Тезисы докладов; Н. Новгород. С. 108. [Zmyzgova A. V., Isaeva N. P. i dr. Opyt primeneniya meditsinskogo ozona v kompleksnom lechenii khronicheskikh gepatitov. (Conference proceedigs) III Vserossiiskaya nauchno-prakticheskaya konferentsiya; 1998 Sep 16-18; Tezisy dokladov; N. Novgorod. p. 108. (in Russ.)].
30. Toborec M., Kopieczna-Grzebieniak E., Drozdz M., Wieczorec M. Atherosclerosis. 1995. P. 67.
31. Parola M., Poli G. Oxidative damage and fibrogenesis. Free Radic. Biol. Med. 22:287-300. 1997.
32. Stefano G. B., Salzet M., Magazine H. I., Bilfinger T. V. Antagonism of LPS and IFN-g induction of iNOS in human saphenous vein endothelium by morphine and anandamide by nitric oxide inhibition of adenylate cyclase. J. Cardiovasc. Pharmacol. 1998;31:813-820.
33. Тэйлор Б. С., Аларсон Л. Х., Биллиар Т. Р. Индуцибельная синтаза оксида азота в печени: регуляция и функции // Биохимия. - 1998. - №63(7) - С. 905-923. [Teilor B. S., Alarson L. Kh., Billiar T. R. Indutsibel'naya sintaza oksida azota v pecheni: regulyatsiya i funktsii. Biokhimiya. 1998;63(7):905-923. (in Russ.)].
34. Хухо Ф. Нейрохимия. Основы и принципы. - М.: «Мир»; 1995. [Khukho F. Neirokhimiya. Osnovy i printsipy. Moscow: «Mir»; 1995. (in Russ.)].
35. Lubbe W. F., Thomas Podzuweit T., Opie L. H. Potential arrhythmogenic role of cyclic adenosine monophsphate (AMP) and cytosolic calcium overload: Implications for prophilactic effects of beta-blockers in myocardial infarction and proarrhythmic effects of phosphodiesterase inhibitors. J Am. Coll. Cardiol. 1992;19(7):1622-1633.
36. Piper H. M., Balser C., Ladilov Y. V. et al. The role of Na+/ H+ exchange in ischemia-reperfusion. Basic Res. Cardiol. 1996;91:191-202.
37. Гусев Н. Б. Внутриклеточные Са-связывающие белки. Ч. 1. Классификация и структура. Ч. 2. Структура и механизм функционирования // Соросовский Образовательный Журнал. - 1998. - №5 - С. 2-16. [Gusev N. B. Vnutrikletochnye Sa-svyazyvayushchie belki. Ch. 1. Klassifikatsiya i struktura. Ch. 2. Struktura i mekhanizm funktsionirovaniya. Sorosovskii Obrazovatel'nyi Zhurnal. 1998;5:2-16. (in Russ.)].
38. Авдонин П. В., Ткачук В. А. Рецепторы и внутриклеточный кальций. - М.: Наука; 1994. [Avdonin P. V., Tkachuk V. A. Retseptory i vnutrikletochnyi kal'tsii. Moscow: Science; 1994. (in Russ.)].
39. Maslov L. N., Krylatov A. V., Lishmanov Yu. B. et al. Antiarrhythmic effect of opioid receptor agonists during ischemia and reperfusion of hearts in vivo: role of KATP channels. 3rd European Opioid Conference. Guilford, UK. Abstract M28. 2000.
40. Hagenbuch B., Meier P. J., Semin. Liver Dis. 1996;16:129-136.
41. Подымова С. Д. Современные представления о патогенезе и терапии внутрипеченочного холестаза. // РМЖ, Болезни Органов Пищеварения. - 2001. - №3(2) - С. 66. [Podymova S. D. Sovremennye predstavleniya o patogeneze i terapii vnutripechenochnogo kholestaza. RMZh, Bolezni Organov Pishchevareniya. 2001;№3(2):66. (in Russ.)].
42. Подымова С. Д. Болезни печени. 3-е издание. Руководство для врачей. - М.: Медицина; 1998. [Podymova S. D. Bolezni pecheni. 3-e izdanie. Rukovodstvo dlya vrachei. Moscow: Medicine; 1998. (in Russ.)].
43. Sherlock S., Dooley J. Diseasis of liver and billary system. 10th Blackwell Sci. Publication. Oxford. 1997. p. 217-238
44. Бриль Г. Е. Новые данные о первичных акцепторах и молекулярных механизмах биологического действия низкоинтенсивного лазерного излучения. / Лазер и здоровье-99 Материалы международного конгресса, М.; 1999, С. 429-430. [Brill' G. E. Novye dannye o pervichnykh aktseptorakh i molekulyarnykh mekhanizmakh biologicheskogo deistviya nizkointensivnogo lazernogo izlucheniya. (Conference proceedigs) «Lazer i zdorov'e-99» Materialy mezhdunarodnogo kongressa, Moscow; 1999:429-430. (in Russ.)].
45. Северина И. С. Растворимая гуанилатциклаза в молекулярном механизме физиологических эффектов оксида азота. // Биохимия. - 1998. - №62 - С. 929-947. [Severina I. S. Rastvorimaya guanilattsiklaza v molekulyarnom mekhanizme fiziologicheskikh effektov oksida azota. Biokhimiya. 1998;62:929-947. (in Russ.)].
46. Клебанов Г. И., Теселкин Ю. О., Бабенкова И. В.
и др. Влияние липофильных антиоксидантов на фотосенсибилизированную производными
гематопорфирина пероксидацию липосомальных мембран при облучении гелий-неоновым лазером. // Биологические мембраны. - 1996. - №13(2) - С.133-137. [Klebanov G. I., Teselkin Yu. O., Babenkova I. V. i dr. Vliyanie lipofil'nykh antioksidantov na fotosensibilizirovannuyu proizvodnymi gematoporfirina peroksidatsiyu liposomal'nykh membran pri obluchenii gelii-neonovym lazerom. Biologicheskie membrany. 1996;13(2):133-137 (in Russ.)].
47. Henry Y., Guissani A. Les metalloproteins, cibes cellulares du monoxyde d'azote: Une revue succincte. C. R. Seanse Soc. boil.
1955;189(6):1039-1057.
48. Ажунова Т. А. Повреждения печени и их фармакотерапия. АН СССР. Улан-Удэ. 1991. [Azhunova T. A. Povrezhdeniya pecheni i ikh farmakoterapiya. AN SSSR. Ulan-Ude.: 1991. (in Russ.)].
49. Владимиров Ю. А., Арчаков А. И. Перекисное окисление липидов в биомембранах. -М.: Наука; 1972. [Vladimirov Yu. A., Archakov A. I. Perekisnoe okislenie lipidov v biomembranakh. Moscow: Science; 1972. (in Russ.)].
50. Onkawa H., Oncki N., Jadi K. Assay for lipid peroxides in animal tissue by thiobarbituric acid reaction. Anal. Biochem. 1979;95(2):351-358.
Сведения об авторах
Скворцов Всеволод Владимирович - д.м.н., доцент кафедры пропедевтики внутренних болезней Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 400131, ЮФО, Волгоградская область, город Волгоград, площадь Павших борцов, дом 1., E-mail: vskvortsov1@ya.ru
Тумаренко Александр Владимирович - к.м.н., ассистент кафедры пропедевтики внутренних болезней Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 400131, ЮФО, Волгоградская область, город Волгоград, площадь Павших борцов, дом 1.
Скворцова Екатерина Михайловна - ассистент кафедры теоретической биохимии с курсом клинической биохимии Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 400131, ЮФО, Волгоградская область, город Волгоград, площадь Павших борцов, дом 1.
Морозов Александр Валерьевич - кандидат сельскохозяйственных наук, доцент Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Российский экономический университет имени Г.В. Плеханова». 400131, г. Волгоград, ул. Волгодонская, д. 11.
Поступила 14.05.2018 г. Received 14.05.2018
Конфликт интересов. Авторы данной статьи заявляют об Conflict of interest. The authors of this article confirmed financial отсутствии конфликта интересов, финансовой или какой-либо or any other support with should be reported. другой поддержки, о которой необходимо сообщить.
