CC BY
73https://doi.org/10.26442/20751753.2019.10.190549
Обзор
Торасемид - препарат для терапии сердечной недостаточности и артериальной гипертензии
Д.И. Трухан^1, Е.Л. Давыдов2
1ФГБОУ ВО «Омский государственный медицинский университет» Минздрава России, Омск, Россия;
2ФГБОУ ВО «Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого», Красноярск, Россия [email protected]
Аннотация
Актуальной проблемой здравоохранения является оптимизация лекарственной терапии у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) и артериальной гипертензией. В настоящее время основным показанием для петлевых диуретиков является ХСН. К преимуществам петлевого диуретика торасемида в сравнении с фуросемидом относятся: 1) торасемид в 4 раза «сильнее» по дозированию; 2) более стабильная (предсказуемая) биодоступность, не зависящая от приема пищи и состояния кишечной стенки (актуально при застойной ХСН); 3) период полувыведения (Т1/2) торасемида в 4 раза выше; 4) при хронической почечной недостаточности Т1/2 не изменяется (метаболизм в печени 80%); 5) дополнительные эффекты торасемида на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему - ангиотензин II и рецепторы к альдостерону. Благодаря безопасному метаболическому профилю и многофакторному антигипертензивному действию торасемид расширяет возможности использования петлевых диуретиков в комплексной антигипертензивной терапии. Наличие в арсенале практического врача торасемида позволяет оптимизировать лекарственную терапию у пациентов с ХСН и артериальной гипертензией.
Ключевые слова: хроническая сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, торасемид.
Для цитирования: Трухан Д.И., Давыдов Е.Л. Торасемид - препарат для терапии сердечной недостаточности и артериальной гипертензии. Consilium Medicum. 2019; 21 (10): 40-47. DOI: 10.26442/20751753.2019.10.190549
Review
Torasemide - the drug for the treatment of heart failure and arterial hypertension
Dmitry I. Trukhan^1, Evgeny L. Davydov2
1Omsk State Medical University, Omsk, Russia;
2Voino-Yasenetski Krasnoyarsk State Medical University, Krasnoyarsk, Russia [email protected]
Abstract
The current problem of public health is the optimization of drug therapy in patients with chronic heart failure and hypertension. Torasemide expands the use of loop diuretics in complex antihypertensive therapy due to a safe metabolic profile and multifactorial antihypertensive action. An urgent public health problem is the optimization of drug therapy in patients with chronic heart failure and arterial hypertension. Currently, the main indication for loop diuretics is chronic heart failure (CHF). The advantages of the torasemide loop diuretic compared to furosemide include: 1) torasemide is 4 times "stronger" in dosage; 2) a more stable (predictable) bioavailability, independent of food intake and the condition of the intestinal wall (relevant for congestive heart failure); 3) the half-life of torasemide (T1/2) is 4 times higher; 4) in chronic renal failure, T1/2 does not change (metabolism in the liver 80%); 5) additional effects of torasemide on renin-angiotensin-aldosterone system - angiotensin II and aldosterone receptors. Due to its safe metabolic profile and multifactorial antihypertensive effect, torasemide expands the possibilities of using loop diuretics in complex antihypertensive therapy. The presence in the arsenal of the practitioner of the most famous drug torasemide allows optimizing drug therapy in patients with heart failure and arterial hypertension. Key words: chronic heart failure, аrterial hypertension, torasemide.
For citation: Trukhan D.I., Davydov E.L. Torasemide - the drug for the treatment of heart failure and arterial hypertension. Consilium Medicum. 2019; 21 (10): 40-47. DOI: 10.26442/20751753.2019.10.190549
Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) занимают ведущее место в структуре неинфекционной патологии взрослого населения в большинстве экономически развитых стран, являясь основной причиной преждевременной смерти и ранней инвалидизации.
В Российской Федерации по данным Росстата [1] смертность, обусловленная сердечно-сосудистой патологией, составляет 55% от общего числа умерших (более 0,5 млн человек). Лишь 40% смертельных случаев, связанных с нарушениями в работе органов кровообращения, соотносятся с возрастными особенностями. В 60% случаев из-за подобных нарушений умирают люди, у которых сердце и сосуды должны быть еще крепкими и неизношенными [1, 2].
Распространенность хронической сердечной недостаточности (ХСН) в различных регионах РФ варьирует в пределах 7-10%. Доля пациентов с ХСН ¡-IV функционального класса (ФК) увеличилась с 4,9% (1998 г.) до 8,8% (2014 г.) в репрезентативной выборке европейской части РФ. Более значимо возросла доля пациентов с тяжелой (Ш-^ ФК) ХСН: с 1,2 до 4,1% [3, 4].
Декомпенсация ХСН является причиной госпитализаций в стационары, имеющие кардиологические отделения, почти каждого 2-го (49%) больного, а ХСН фигури-
рует в диагнозе у 92% госпитализированных в такие стационары [5].
Основными причинами развития ХСН в РФ являются артериальная гипертензия (АГ) - 95,5%, ишемическая болезнь сердца - 69,7% [3], их комбинация встречается у большинства больных с ХСН [4, 5].
АГ является многоуровневой проблемой кардиологии и современной медицины в целом. С одной стороны, АГ является одним из основных факторов риска развития ССЗ и их осложнений, с другой - самостоятельным заболеванием [2, 6, 7].
В динамике распространенность АГ по материалам обследования, проведенного в рамках целевой федеральной программы «Профилактика и лечение АГ в РФ», даже несколько увеличилась - с 39,5 до 40,8% [1, 2]. Осведомленность больных АГ о наличии заболевания выросла с 77,9 до 83,9-87,1%, увеличилось и число пациентов, принимающих антигипертензивные препараты - с 59,4 до 69,5% больных АГ. Однако сохраняется низким процент эффективного лечения АГ - соответственно, 21,5 и 27,3% пациентов, при этом контролируют артериальное давление (АД) на целевом уровне лишь 23,2% пациентов [8, 9].
В связи с этим актуальной проблемой здравоохранения является оптимизация лекарственной терапии у пациентов с ХСН и АГ [10, 11].
Диуретики в комплексной терапии ХСН применяются у всех больных с ХСН П-^ ФК с фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ)<40% и признаками застоя для улучшения клинической симптоматики и снижения риска повторных госпитализаций (класс рекомендаций I, уровень доказанности С). Диуретики могут быть назначены и в случае задержки жидкости в организме у пациентов с сохраненной/промежуточной ФВЛЖ [3].
Дегитратационная терапия в активной фазе (при наличии застойных явлений) проводится с превышением выделенной мочи над выпитой жидкостью не более 1-1,5 л в сутки во избежание электролитных, гормональных, аритмических и тромботических осложнений. Комбинируются петлевые диуретики торасемид или фуросемид с диуретической дозой антагониста минералокортикоидных рецепторов (100-300 мг/сут) [3].
Торасемид относится к группе петлевых диуретиков. Основной механизм действия обусловлен его обратимым связыванием с ко-транспортером №+/2С1-/К+, расположенным в апикальной мембране толстого сегмента восходящей петли Генле, в результате этого снижается или полностью ингибируется реабсорбция ионов натрия, что приводит к уменьшению осмотического давления внутриклеточной жидкости и реабсорбции воды [12, 13].
Таким образом, классический эффект петлевых диуретиков, выраженный в экскреции натрия и калия, в механизме действия торасемида суммируется с ингибировани-ем реабсорбции ионов хлора (реализуется в собирательных трубочках), что дает более высокую мощность диуреза, а также способствует компенсаторной экскреции ионов водорода, что обусловливает снижение рН мочи (подкисление). Торасемид также снижает сродство альдо-стерона к минералокортикоидным рецепторам, препятствуя значительной экскреции калия и замедлению экскреции натрия, развитию синдрома рикошета (усиление реабсорбции натрия) и резистентности к диуретической терапии [14-16].
Согласно проведенным фармакокинетическим исследованиям торасемида, его диуретический эффект при применении дозировок до 10 мг/сут более выражен в первые дни (первые 7 дней), затем ослабевает примерно в 2-3 раза, главным образом за счет резкого снижения калийуретиче-ского. Благодаря многоплановости воздействий на рецепторы нефрона, торасемид имеет значительный диуретический потенциал и большую терапевтическую широту (от 2,5 до 200 мг/сут) при крайне низкой токсичности [14-16].
В отличие от всех остальных петлевых диуретиков торасе-мид снижает активность ренин-ангиотензин-альдостероно-вой системы (РААС), являясь в определенной степени бло-катором рецепторов ангиотензина II [17], что проявляется:
1) устранением спазма периферических сосудов;
2) уменьшением содержания ионов Са2+ в миоцитах сосудистой стенки и снижением чувствительности к катехо-ламинам, что, соответственно, не вызывает повышения активности симпатико-адреналовой системы [18];
3) замедлением фибротических процессов в миокарде, сосудистой стенке и почках [19, 20].
Одним из важных эффектов торасемида является снижение ответа на вазоконстрикцию под воздействием ан-гиотензина II и норадреналина, реализуемое через блокаду натриевых каналов. Антиминералокортикоидная способность препарата также усиливает этот эффект за счет ослабления активности симпатической нервной системы. Кроме этого, способность торасемида снижать концентрацию кальция внутри клетки, вызванную повышением концентрации ангиотензина II и эндотелина I, препятствует сокращению миоцитов сосудов [21-23].
Увеличение синтеза окиси азота под влиянием торасе-мида выражено больше всего в венозной системе, т.е. препарат вызывает венодилатацию, снижая таким образом преднагрузку на сердце. Усиление синтеза простациклина, напротив, происходит независимо от строения сосуда - и в венозной, и в артериальной системах, также способствуя вазодилатации - снижению пред- и постнагрузки на сердце [24, 25].
Химически структура молекулы торасемида имеет довольно высокое сродство к рецепторам тромбоксана А2 на тромбоцитах, вызывая их блокаду и снижая тем самым их способность к агрегации. Таким образом, торасе-мид ингибирует вазоконстрикторное действие тромбок-сана А2 и увеличивает высвобождение простациклина в сосудистой стенке, что выгодно отличает его от фуросе-мида [24].
Антиагрегантный эффект усиливается благодаря способности торасемида усиливать синтез оксида азота эндотелием, активируя NO-синтетазу, и синтез простациклина, являющегося также антагонистом тромбоксана [26].
Таким образом, эта особенность препарата смягчает ряд нежелательных эффектов активации РААС, которые играют ключевую роль в прогрессировании ХСН и АГ.
Принципиальным отличием торасемида от других петлевых диуретиков является наличие у него антиальдосте-ронового действия [13, 27]. Он блокирует ангиотензин П-индуцированную продукцию альдостерона и ингибиру-ет связывание альдостерона в тубулярных клетках почек в такой же степени, как и спиронолактон [28]. При этом значительно снижается риск потери калия с характерным для многих других диуретиков развитием гипокалиемии, способной повысить риск развития тяжелых нарушений ритма и ухудшить прогноз [29].
Обладая хорошим распределением в ткани организма, торасемид препятствует соединению альдостерона со своим рецептором не только в почечных каналах, но и в тканях сердца, обеспечивая антифибротический эффект и снижая миокардиальный фиброз, в сосудах - снижая дисфункцию эндотелия и потенцируя вазодилатацию [30].
Влияние торасемида на скорость развития фибротических процессов в миокарде было доказано у пациентов с ХСН в исследовании испанских ученых [19], которые отметили, что на фоне приема этого препарата отмечается статистически значимое уменьшение уровня маркеров миокардиального фиброза, а также в 1,8 раза уменьшается объем коллагено-вой фракции в миокарде [13]. Антифибротический эффект торасемида в дальнейшем был подтвержден в ряде экспериментальных и клинических исследований [20, 31-33].
Данные эффекты выливаются в улучшение выживаемости больных с ХСН на фоне торасемида, уменьшение ФК ХСН и улучшенной переносимости препарата у данных больных в сравнении с терапией другими диуретиками [29].
Необходимо особо отметить электролитную безопасность торасемида. Экскреция натрия и калия с мочой у торасемида в дозах до 10 мг/сут пропорциональна их концентрации при нормальном электролитном балансе крови (соотношение №:К), что обеспечивает отсутствие сдвигов гомеостаза и буферного баланса плазмы [34-36]. Таким образом обеспечивается отсутствие у торасемида синдромов рикошета, реабсорбции натрия и отмены, характерных для других диуретиков [37].
В ранних исследованиях торасемида [34, 35] была показана 24-часовая продолжительность повышенной экскреции натрия в первые дни приема препарата в дозах до 10 мг/сут, в последующем (с 7-го дня) натрийурез приходит в норму, что обеспечивает незначительное увеличение общего суточного диуреза наряду с наличием умеренного гипотензивного эффекта [36]. Даже при приеме препарата в вечерние часы (при длительности приема более 2 нед) частота никтурии не превышает 7% [38].
Перечисленные дополнительные свойства торасемида не характерны для пролонгированной формы торасемида, фуросемида и других петлевых диуретиков [17-19, 31].
Для торасемида характерна более высокая и предсказуемая биодоступность (80-91% и более) по сравнению с фу-росемидом [39]. После приема внутрь он быстро и практически полностью всасывается из ЖКТ. Максимальная концентрация препарата торасемида в плазме отмечается через 1-2 ч после приема. Прием пищи не оказывает влияния на абсорбцию препарата [13, 39].
Еще одной особенностью торасемида является относительно длительный Ti/2 (3-4 ч), что значительно больше фуросемида (1 ч). Метаболизм торасемида на 75-80% происходит в печени с участием изофермента цитохрома Р450 2С9 (CYP2C9) с образованием неактивных метаболитов и на 20% в почках [29]. В неизменном в виде с мочой выделяется только 20-25% препарата, соответственно, нарушение функции почек в меньшей степени влияет на фарма-кокинетические параметры препарата, в отличие от фуросемида. Однако в случае нарушения функции печени может наблюдаться значимое удлинение T1/2 [40], но кумуляции препарата не происходит, так как большая часть оставшегося в неизменном виде торасемида у этих больных выделяется с мочой.
Продолжительность диуретического эффекта варьирует в зависимости от дозы от 6 до 10 ч, но при этом продолжительность гипотензивного эффекта перекрывает 24-часовой период. Возможным объяснением этой фармакокине-тической особенности является высокое сродство молекулы торасемида к рецепторам в тканях, т.е. связь препарата с рецепторами в тканях продолжается даже после его полной элиминации из крови [30, 34, 35, 38].
Торасемид является относительно метаболически нейтральным препаратом. Его применение в дозах 5-10 мг/сут в течение 6 мес и более не приводит к значимому изменению уровня глюкозы, мочевой кислоты, общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой плотности, холестерина липопротеинов высокой плотности и калия [4146]. При использовании торасемида в дозе 2,5-100 мг/сут объем выделенной жидкости, экскреция натрия и хлоридов возрастают линейно без существенного выведения калия [41].
С момента внедрения торасемида в клиническую практику было проведено большое число исследований с его участием у пациентов с ХСН. В большинстве работ торасемид сравнивался с фуросемидом, который долгие годы оставался эталонным препаратом в лечении отечного синдрома. К преимуществам торасемида относятся:
1) торасемид в 4 раза «сильнее» по дозированию [41, 47, 48];
2) более стабильная (предсказуемая) биодоступность (80% против 40-71% у фуросемида), не зависящая от приема пищи и состояния кишечной стенки (актуально при застойной ХСН) [41, 47];
3) Т1/2 торасемида в 4 раза выше, чем у фуросемида [49];
4) при хронической почечной недостаточности Т1/2 не изменяется (метаболизм в печени 80%) [47];
5) дополнительные эффекты торасемида на РААС (ангио-тензин II и рецепторы к альдостерону) [30, 47].
В американском исследовании PEACH (PharmacoEcono-mic Assessment of torasemide and furosemide in the treatment of patients with Congestive Heartfailure) сравнивалось влияние торасемида и фуросемида на исходы и качество жизни больных с ХСН II-III ФК. За время наблюдения достоверных различий в клинической эффективности, влиянии на смертность и в частоте госпитализаций выявлено не было, но при этом торасемид в большей степени улучшал качество жизни больных [50]. При изучении эффективности торасемида в разных дозах (5, 10 и 20 мг) у больных с ХСН II-III ФК в течение недели в группе приема то-расемида отмечалось статистически значимое снижение
массы тела (конечная точка) по сравнению с пациентами из группы приема плацебо [50].
В другом американском клиническом исследовании [50] было показано, что терапия торасемидом имеет значимые преимущества перед фуросемидом в снижении частоты госпитализаций (17% против 39%; p<0,01), достоверно меньше была и общая продолжительность стационарного лечения больных: 106 сут в группе торасемида и 296 сут в группе фуросемида (р=0,02), а также частота госпитализаций в связи с сердечно-сосудистыми событиями (44 и 59%, р=0,03), отмечена и положительная клиническая динамика - уменьшение выраженности одышки и утомляемости [51]. В немецком исследовании [52] было отмечено снижение стоимости лечения с учетом госпитализаций при использовании торасемида, которое сопровождалось более выраженным снижением ФК ХСН и улучшением качества жизни больных.
В испанском исследовании TORIC (TORasemide In Congestive heart failure) среди 1377 больных (231 центр в Испании) с ХСН II-III ФК в течение 12 мес наблюдения изучалась эффективность и безопасность торасемида 10 мг/сут в сравнении с фуросемидом 40 мг/сут (либо другим диуретиком) [53]. Торасемид достоверно превосходил все остальные диуретики по способности уменьшать ФК ХСН (45,8% против 37,2%; p=0,00017). Также в группе то-расемида была ниже летальность (2,2% против 4,5%; p<0,05), реже встречалась гипокалиемия (12,9 и 17,9%; p=0,013). Результаты исследования TORIC показали способность петлевого диуретика торасемида не только улучшать клиническое состояние больных с ХСН, но и положительно влиять на долгосрочный прогноз.
В аналогичном японском исследовании [54] назначение торасемида в дозе 4-8 мг/сут в течение 6 мес у больных с ХСН II-III ФК способствовало достоверному снижению концентрации натрийуретического гормона в плазме крови, и были получены доказательства положительного влияния на процессы ремоделирования миокарда: уменьшение конечного диастолического размера, а также индекса массы миокарда ЛЖ (ИММЛЖ), улучшение наполнения ЛЖ (p<0,005). Эффекты торасемида зависели от дозы препарата и были более выраженными при его назначении в дозе 8 мг/сут по сравнению с дозой 4 мг/сут.
В исследовательском протоколе программы TORNADO отмечается, что применение торасемида приводит к улучшению качества жизни и лучшему прогнозу у пациентов с ХСН [55]. Торасемид характеризуется более надежной биодоступностью по сравнению с фуросемидом, большей продолжительностью действия и применяется 1 раз в день в отличие от фуросемида и буметанида [56].
Клиническая эффективность торасемида была продемонстрирована и в российских исследованиях. По результатам рандомизированного многоцентрового исследования ДУЭЛЬ-ХСН [57], в которое были включены 470 пациентов с декомпенсированной ХСН II-IV ФК, применение торасемида позволило достичь компенсации на 5 дней раньше, чем применение фуросемида. Толерантность к физической нагрузке в пробе с 6-минутной ходьбой у пациентов, получавших торасемид, была достоверно выше, чем у больных, которых лечили фуросемидом (160 и 133 м соответственно, р<0,01). Кроме этого, торасемид оказал достоверное положительное влияние на показатели диа-столической функции ЛЖ. Терапия торасемидом приводила к сокращению частоты побочных явлений и меньшей потере калия по сравнению с терапией фуросемидом (0,3 и 4,2% соответственно) [57].
В казахстанском рандомизированном многоцентровом исследовании ПОЭТ лечение пациентов с ХСН II-III ФК торасемидом по сравнению с фуросемидом в составе комбинированной терапии сопровождалось более выраженным уменьшением отечного синдрома, улучшением пока-
зателей систолической функции ЛЖ и качества жизни, повышением толерантности к физической нагрузке [58].
В российском исследовании динамики ИММЛЖ и типов ремоделирования сердца на фоне приема диуретиков с антиальдостероновым действием было отмечено, что добавление торасемида к базовой терапии пациентов после протезирования клапанов сердца приводит к более выраженному снижению ИММЛЖ (28,9%, p<0,05), т.е. уменьшению выраженности гипертрофии миокарда ЛЖ, по сравнению с пациентами, принимавшими только базовую терапию (8,7%), и по сравнению с пациентами, принимавшими спиронолактон (20,7%). У 25% больных, принимавших торасемид, отмечена нормализация показателей ре-моделирования ЛЖ [59].
В клинических рекомендациях Общества специалистов по сердечной недостаточности и Российского кардиологического общества 2016 г. [3] отмечается, что торасемид имеет преимущества перед фуросемидом по силе действия, степени всасываемости (удобство приема внутрь), длительности действия (лучше переносимость при меньшей частоте мочеиспусканий), положительному влиянию на нейро-гормоны (меньше электролитных нарушений, уменьшение прогрессирования фиброза миокарда и улучшение диасто-лического наполнения сердца) и достоверно снижает риск повторных госпитализаций в связи с обострением ХСН (класс рекомендаций IIa, уровень доказанности B).
В настоящее время основным показанием для торасеми-да и других петлевых диуретиков является ХСН. Однако способность торасемида фармакологически блокировать эффекты альдостерона открывает ему перспективы использования также и для лечения АГ [60-64].
Развитие АГ достаточно часто может быть следствием увеличения сердечного (минутного) объема сердца в ре-
зультате возрастания внутрисосудистого объема жидкости (обусловленного задержкой натрия в организме), что является патогенетическим основанием для применения диуретиков в качестве антигипертензивных препаратов. Диуретики занимают особое место среди 5 основных групп антигипертензивных препаратов [65-67], поскольку они применяются при лечении АГ значительно дольше, чем другие антигипертензивные препараты, а именно - с конца 1950-х годов.
Возможностям использования торасемида в лечении АГ посвящен ряд обзоров, опубликованных в последние годы [61-64, 68-74]. Изучение эффективности этого препарата при АГ было начато более 25 лет назад. При приеме 2,5-5 мг торасемида было обнаружено постепенное снижение АД с достижением максимального антигипертензивного эффекта через 12 нед приема; при этом число респондеров среди лиц с АГ 1 и 2-й степени составляло 60-90% [73].
В немецком двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, в котором изучалась антигипертензивная активность торасемида в дозе 2,5-5 мг/сут, через 12 нед терапии диастолическое АД нормализовалось у 46-50% больных в группе, получавших торасемид, по сравнению с 28% у больных, получавших плацебо [75].
Еще в одном немецком исследовании [76] больным АГ торасемид назначали в течение 48 нед, причем у половины пациентов лечение начиналось с дозы торасемида 2,5 мг/сут, у другой половины больных «стартовой» была доза торасемида 5 мг/сут. При недостаточной эффективности допускалось удвоение дозы. Существенных различий в эффективности препарата в дозе 2,5 и 5 мг не отмечалось, что позволяет рассматривать дозу 2,5 мг/сут как оптимальную для лечения АГ. По данным суточного мониторирова-ния АД при однократном в сутки применении торасемида
снижение АД сохранялось в течение 24 ч [77]. Антигипер-тензивный эффект при применении развивается постепенно, без выраженного диуретического эффекта и без резкого снижения АД, что особенно важно у пожилых пациентов, у которых тиазидные диуретики иногда могут вызывать ортостатическое снижение АД [73].
В сравнительном исследовании эффективность и переносимость торасемида (2,5 мг/сут) и индапамида (2,5 мг/сут) у больных АГ с диастолическим АД 100-110 мм рт. ст. оказалась сопоставимой [78]. Еще в одном сравнительном исследовании у больных тяжелой АГ использовали в режиме монотерапии 4 диуретика: гидрохлоротиазид (ГХТ), индапа-мид, циклотиазид и торасемид в течение 8-12 нед. Торасе-мид и индапамид снижали уровень АД в большей степени, чем другие препараты в этом исследовании. При этом отмечено, что торасемид, в отличие от тиазидных диуретиков, не оказывал негативного влияния на уровень глюкозы в крови натощак [79].
Торасемид в дозе 2,5-5 мг/сут по антигипертензивной активности не уступает 25 мг ГХТ, 25 мг хлорталидона и 2,5 мг индапамида [79-81].
В дозе 2,5 мг/сут торасемид оказывал антигипертензив-ный эффект, сопоставимый с таковым у ГХТ в дозе 25 мг, в отличие от него, не влияя на уровень глюкозы и калия в сыворотке. Необходимо отметить, что в конце 2018 г. ряд производителей лекарственных препаратов для лечения АГ, содержащих в качестве действующего вещества ГХТ, заявили о выявлении его новых побочных эффектов [82]. Согласно данным 2 фармакоэпидемиологических исследований, выполненных с использованием данных Датского национального регистра рака [83, 84], была продемонстрирована связь между приемом ГХТ и повышенным риском развития немеланомного рака кожи (НМРК) - базально-клеточной карциномы и плоскоклеточной карциномы. Риск развития НМРК возрастал при увеличении суммарной (накопленной) дозы ГХТ. Возможным механизмом развития НМРК является фотосенсибилизирующее действие ГХТ. Для пациентов с НМРК в анамнезе следует пересмотреть целесообразность применения ГХТ [85].
В клиническом отечественном рандомизированном исследовании в течение 24 нед сравнивался антигипертензивный эффект торасемида и ГХТ (в случае недостижения целевого АД к терапии присоединялся эналаприл), и было показано, что антигипертензивные эффекты торасемида и ГХТ сопоставимы, однако в группе ГХТ отмечалось статистически значимое увеличение уровня общего холестерина и холестерина липопротеинов низкой плотности. В группе торасеми-да подобных изменений не отмечалось, равно как и клинически значимых изменений уровней калия и магния. Важным свойством торасемида оказалась его способность не менять физиологический циркадный ритм изменения АД [86].
Влияние торасемида 2,5 мг на уровень электролитов было сопоставимым с влиянием комбинации ГХТ 25 мг с ка-лийсберегающим диуретиком триамтереном 50 мг [87]. При сравнении переносимости торасемида и ГХТ в комбинации с триамтереном у больных АГ через 4 нед терапии частота побочных эффектов в группе ГХТ оказалась выше почти в 2,5 раза. В этом же исследовании было изучено влияние разных доз торасемида на углеводный и липид-ный обмен при длительном (48 нед) применении и достоверных сдвигов уровня глюкозы, холестерина липопро-теинов низкой и высокой плотности при использовании 5 или 10 мг торасемида не обнаружено. У торасемида в дозе 2,5-5 мг по сравнению с индапамидом в дозе 2,5 мг метаболический профиль оказался также лучше: при одинаковом снижении уровня АД индапамид в большей степени снижал уровень калия, повышая, кроме того, уровень глюкозы и мочевой кислоты в плазме [88].
При недостаточном антигипертензивном эффекте монотерапии торасемидом его можно с успехом комбиниро-
вать с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, блокаторами рецепторов к ангиотензину II, блока-торами медленных кальциевых каналов, Р-адреноблокато-рами, т.е. с любым препаратом из числа основных антиги-пертензивных [73]. В одном из исследований приведены данные, свидетельствующие о возможности комбинации торасемида и ГХТ при АГ: при усилении натрийуретиче-ского действия указанной комбинации было отмечено уменьшение потерь с мочой калия и магния [89].
Диуретики на протяжении нескольких десятилетий остаются неотъемлемой частью антигипертензивной терапии. Место петлевых диуретиков в лечении пациентов с АГ до недавнего времени ограничивалось наличием дополнительных показаний (ХСН, хронической болезни почек) либо купированием гипертонического криза [63, 90]. Торасемид позволил расширить возможности использования петлевых диуретиков в комплексной антигипертен-зивной терапии благодаря безопасному метаболическому профилю, что допускает его применение у пациентов с АГ и сопутствующим сахарным диабетом (в стадии компенсации), гиперурикемией (но не подагрой), дислипидемиями под контролем соответствующих показателей в плазме крови [62, 91], и многообразным механизмам антигипер-тензивного действия, включающим: натрийуретическое действие (уменьшение объема циркулирующей крови); уменьшение концентрации внутриклеточного кальция (вазодилатация); блокаду продукции альдостерона; уменьшение активности РААС; повышение высвобождения простациклина сосудистой стенкой (дополнительное сосудорасширяющее действие) и ингибирование образования тромбоксана А2 [64, 73].
В последних российских клинических рекомендациях по диагностике и лечению АГ отмечено, что для достижения целевого уровня АД при поражении почек часто требуется комбинированная терапия, включающая диуретик (при нарушении азотовыделительной функции почек - скорости клубочковой фильтрации менее 30 мл/мин/1,73 м2 -возможно использование только петлевых диуретиков; в данной ситуации предпочтение следует отдавать торасе-миду) и/или блокаторам кальциевых каналов [92].
В РФ одним из наиболее известных препаратов торасемида является препарат Диувер (компания «Тева»), соответствующий всем требованиям, предъявляемым к качественным генерикам [93, 94]. Диувер является референтным препаратом торасемида в РФ.
Торасемид зарекомендовал себя в клинической практике как эффективный и безопасный лекарственный препарат, что отражено в отечественных обзорах и исследованиях [57, 59, 61, 62, 64, 95-98].
Торасемид выпускается в таблетках по 5 и 10 мг. Основные показания к его применению: отечный синдром различного генеза (при сердечной недостаточности, заболеваниях печени, почек и легких) и АГ. Наличие в арсенале практического врача препарата торасемид позволяет оптимизировать лекарственную терапию у пациентов с ХСН и АГ.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Conflict of interests. The authors declare that there is not conflict of interests.
Литература/References
1. Демографический ежегодник России. 2013. URL: http://www.gks.ru/bgd/regl/ B13_16/Ma-in. htm
[Demograficheskii ezhegodnik Rossii. 2013. http://www.gks.ru/bgd/regl/ B13_16/Main. htm (in Russian).]
2. Трухан Д.И., Викторова И.А. Внутренние болезни: Кардиология. Ревматология. М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2013.
[Trukhan D.I., Viktorova I.A. Internal Medicine: Cardiology. Rheumatology. Moscow: OOO "Medit-sinskoe informatsionnoe agentstvo", 2013 (in Russian).]
3. Клинические рекомендации. Хроническая сердечная недостаточность (ХСН). Общество специалистов по сердечной недостаточности. Российское кардиологическое общество. 2016. URL: http://ossn.ru/upload/medialibrary/003/97_30012017.pdf
[Klinicheskie rekomendatsii. Khronicheskaia serdechnaia nedostatochnost' (KhSN). Obshchestvo spetsialistov po serdechnoi nedostatochnosti. Rossiiskoe kardiologicheskoe obshchestvo. 2016. URL: http://ossn.ru/upload/medialibrary/003/97_30012017.pdf (in Russian).]
4. Фомин И.В. Хроническая сердечная недостаточность в Российской Федерации: что сегодня мы знаем и что должны делать. Рос. кардиол. журн. 2016; 8: 7-13.
[Fomin I.V. Khronicheskaia serdechnaia nedostatochnost' v Rossiiskoi Federatsii: chto segodnia my znaem i chto dolzhny delat'. Ros. kardiol. zhurn. 2016; 8: 7-13 (in Russian).]
5. Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т., Арутюнов Г.П. и др. Национальные рекомендации ОССН, РКО и РНМОТ по диагностике и лечению ХСН (четвертый пересмотр) Журн. Сердечная Недостаточность. 2013; 7 (81): 379-472.
[Mareev V.Iu., Ageev F.T., Arutiunov G.P. et al. Natsional'nye rekomendatsii OSSN, RKO i RNMOT po diagnostike i lecheniiu KhSN (chetvertyi peresmotr) Zhurn. Serdechnaia Nedostatochnost'. 2013; 7 (81): 379-472 (in Russian).]
6. Трухан Д.И., Филимонов С.Н. Болезни сердечно-сосудистой системы: клиника, диагностика и лечение. СПб.: СпецЛит, 2016.
[Trukhan D.I., Filimonov S.N. Bolezni serdechno-sosudistoi sistemy: klinika, diagnostika i leche-nie. Saint Petersburg: SpetsLit, 2016 (in Russian).]
7. Темникова Е.А., Филимонов С.Н., Трухан Д.И. Гериатрические аспекты заболеваний сердечно-сосудистой системы. Новокузнецк: Полиграфист, 2019.
[Temnikova E.A., Filimonov S.N., Trukhan D.I. Geriatricheskie aspekty zabolevanii serdechno-so-sudistoi sistemy. Novokuznetsk: Poligrafist, 2019 (in Russian).]
8. Шальнова С.А., Баланова Ю.А., Константинов В.В. и др. Артериальная гипертония: распространенность, осведомленность, прием антигипертензивных препаратов и эффективность лечения среди населения Российской Федерации. Рос. кардиолог. журн. 2006; 4: 45-50. [Shal'nova S.A., Balanova Iu.A., Konstantinov V.V. et al. Arterial'naia gipertoniia: rasprostranen-nost', osvedomlennost', priem antigipertenzivnykh preparatov i effektivnost' lecheniia sredi nasele-niia Rossiiskoi Federatsii. Ros. kardiolog. zhurn. 2006; 4: 45-50 (in Russian).]
9. Шальнова С., Кукушкин С., Маношкина Е., Тимофеева Т. Артериальная гипертензия и приверженность терапии. Врач. 2009; 12: 39-42.
[Shal'nova S., Kukushkin S., Manoshkina E., Timofeeva T. Arterial'naia gipertenziia i priverzhen-nost' terapii. Vrach. 2009; 12: 39-42 (in Russian).]
10. Трухан Д.И. Лечение хронической сердечной недостаточности и артериальной гипертен-зии: две цели и один препарат - торасемид. Consilium Medicum. 2017; 19 (10): 79-84. DOI: 10.26442/2075-1753_19.10.79-84
[Trukhan D.I. Treatment of chronic heart failure and arterial hypertension: two aims and one drug -torasemide. Consilium Medicum. 2017; 19 (10): 79-84. DOI: 10.26442/2075-1753_19.10.79-84 (in Russian).]
11. Трухан Д.И. Артериальная гипертензия и хроническая сердечная недостаточность: две цели и один препарат - фозиноприл. Consilium Medicum. 2018; 20 (5): 50-5. DOI: 10.26442/2075-1753_2018.5.50-55
[Trukhan D.I. Treatment of chronic heart failure and arterial hypertension: two aims and one drug -fosinopril. Consilium Medicum. 2018; 20 (5): 50-55. DOI: 10.26442/2075-1753_2018.5.50-55 (in Russian).]
12. Masereel B, Ferrari P, Ferrandi M et al. Na+, 2Cl-, K+ cotransport system as a marker of antihypertensive activity of new torasemide derivatives. Eur J Pharmacol 1992; 219 (3): 385-94.
13. Диувер (Diuver) инструкция по применению. URL: https://www.vidal.ru/drugs/diuver__8865 [Diuver (Diuver) instruktsiia po primeneniiu. URL: https://www.vidal.ru/drugs/diuver__8865 (in Russian).]
14. Reyes AJ. Effects of diuretics on renal excretory function. Eur Heart J 1992; 13 (Suppl. G): 15-21.
15. Bolke T, Achhammer I. Torasemide: review of its pharmacology and therapeutic use. Drugs of Today 1994; 30 (8): 1-28.
16. Dunn CJ, Fitton A, Brogden RN. Torasemide. An update of its pharmacological properties and therapeutic efficacy. Drugs 1995; 49 (1): 121-42.
17. Fortuno A, Muniz P, Ravassa S et al. Torasemide inhibits angiotensin II-induced vasoconstriction and intracellular calcium increase in the aorta of spontaneously hypertensive rats. Hypertension 1999; 34 (1): 138-43.
18. Spieker C, Zidek W, Hacker W et al. Assessment of intracellular sodium and calcium in essential hypertension during diuretic treatment. Arzneimittelforschung 1988; 38 (1A): 188-90.
19. López B, Querejeta R, González A et al. Effects of loop diuretics on myocardial fibrosis and collagen type I turnover in chronic heart failure. J Am Coll Cardiol 2004; 43 (11): 2028-35.
20. Lopez B, Gonzalez A, Beaumont J et al. Identification of a potential cardiac antifibrotic mechanism of torasemide in patients with chronic heart failure. J Am Coll Cardiol 2007; 50 (9): 859-67.
21. Kasama S, Toyama T, Sumino H et al. Effects of mineralocorticoid receptor antagonist spironolactone on cardiac sympathetic nerve activity and prognosis in patients with chronic heart failure. Int J Cardiol 2013; 167 (1): 244-9.
22. Harada K, Izawa H, Nishizawa T et al. Beneficial effects of torasemide on systolic wall stress and sympathetic nervous activity in asymptomatic or mildly symptomatic patients with heart failure: comparison with azosemide. J Cardiovasc Pharmacol 2009; 53 (6): 468-73.
23. Guan Z, Pollock JS, Cook AK et al. Effect of epithelial sodium channel blockade on the myogenic response of rat juxtamedullary afferent arterioles. Hypertension 2009; 54 (5): 1062-9.
24. Liguori A, Casini A, Di Loreto M et al. Loop diuretics enhance the secretion of prostacyclin in vitro, in healthy persons, and in patients with chronic heart failure. Eur J Clin Pharmacol 1999; 55 (2): 117-24.
25. de Berrazueta JR, González JP, de Mier I et al. Vasodilatory action of loop diuretics: a plethysmography study of endothelial function in forearm arteries and dorsal hand veins in hypertensive patients and controls. J Cardiovasc Pharmacol 2007; 49 (2): 90-5.
26. Uchida T, Yamanaga K, Kido H et al. Diuretic and vasodilating actions of torasemide. Cardiology 1994; 84 (Suppl. 2): 14-7.
27. Goodfriend TL, Ball DL, Oelkers W, Bähr V. Torsemide inhibits aldosterone secretion in vitro. Life Sci 1998; 63 (3): 45-50.
28. Uchida T, Yananaga K, Nishikawa M et al. Anti-aldosteronergic effect of torasemide. Eur J Pharmacol 1991;205:145-50.
29. Franse LV, Pahor M, Di Bari M et al. Hypokalemia associated with diuretic use and cardiovascular events in the Systolic Hypertension in the Elderly Program. Hypertension 2000; 35: 1025-30.
30. Ishido H, Senzaki H. Torasemide for the treatment of heart failure. Cardiovasc Hematol Disord Drug Targets 2008; 8 (2): 127-32.
31. Yamanaga K, Uchida T, Kido H et al. Torasemide, but not frusemide, increases intracellular cAMP and cGMP content in the aorta of the renal hypertensive rat. J Pharm Pharmacol 1992; 44 (1): 64-5.
32. Агеев Ф.Т., Жубрина Е.С., Гиляревский С.Р. и др. Сравнительная эффективность и безопасность длительного применения торасемида у больных с компенсированной сердечной недостаточностью. Влияние на маркеры фиброза миокарда. Сердечная недостаточность. 2013; 14 (2): 55-62.
[Ageev F.T., Zhubrina E.S., Giliarevskii S.R. et al. Sravnitel'naia effektivnost' i bezopasnost' dlitel'no-go primeneniia torasemida u bol'nykh s kompensirovannoi serdechnoi nedostatochnost'iu. Vliianie na markery fibroza miokarda. Serdechnaia nedostatochnost'. 2013; 14 (2): 55-62 (in Russian).]
33. Watanabe K, Sreedhar R, Thandavarayan RA et al. Comparative effects of torasemide and furose-mide on gap junction proteins and cardiac fibrosis in a rat model of dilated cardiomyopathy. Biofac-tors 2017; 43 (2): 187-94.
34. Broekhuysen J, Deger F, Douchamps J et al. Torasemide, a new potent diuretic. Double-blind comparison with furosemide. Eur J Clin Pharmacol 1986; 31 (Suppl.): 29-34.
35. Vargo DL, Kramer WG, Black PK et al. Bioavailability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of torsemide and furosemide in patients with congestive heart failure. Clin Pharmacol Ther 1995; 57 (6): 601-9.
36. Reyes AJ. Diuretics in the therapy of hypertension. J Hum Hypertens 2002; 16 (Suppl. 1): S78-83.
37. Scheen AJ, Vancrombreucq JC, Delarge J, Luyckx AS. Diuretic activity of torasemide and furose-mide in chronic heart failure: a comparative double blind cross-over study. Eur J Clin Pharmacol 1986; 31 (Suppl.): 35-42.
38. Hermida RC, Ayala DE, Mojón A et al. Comparison of the effects on ambulatory blood pressure of awakening versus bedtime administration of torasemide in essential hypertension. Chronobiol Int 2008; 25 (6): 950-70.
39. Bоlke T, Achhammer I. Torasemide: review of its pharmacology and therapeutic use. Drugs of today 1994; 8:1-28.
40. Brunner G, Von Bergmann K, Hacker W et al. Comparison of diuretic effects and pharmacokinetics of torasemid and furosemid after a single oral dose in patients with hydropically decompensated cirrhosis of the liver. Arzt-Forsch/Drug Res 1998; 38: 176-9.
41. Brater DC, Leinfelder J, Anderson SA. Clinical pharmacology of torasemide, a new loop diuretic. Clin Pharmacol Ther 1987; 42: 187-92.
42. Luft FC. Torasemide in the treatment of arterial hypertension. J Cardiovasc Pharmacol 1993; 22 (Suppl. 3): S32-9.
43. Baumgart P. Torasemide in comparison with thiazides in the treatment of hypertension. Cardiovasc Drugs Ther 1993; 7 (Suppl. 1): 63-8.
44. Dunn CJ, Fitton A, Brogden RN. Torasemide. An update of its pharmacological properties and therapeutic efficacy. Drugs 1995; 49 (1): 121-42.
45. Coca A. Long-term blood pressure control and metabolic disorders induced by torasemide in hypertension. Am J Hypertens 2001; 14: 116A.
46. Карпов Ю.А. Торасемид: рекомендации для клинического применения при хронической сердечной недостаточности и артериальной гипертензии. РМЖ. 2014; 23: 1676-81. [Karpov Iu.A. Torasemid: rekomendatsii dlia klinicheskogo primeneniia pri khronicheskoi serdechnoi nedostatochnosti i arterial'noi gipertenzii. RMZh. 2014; 23: 1676-81 (in Russian).]
47. DiNicolantonio JJ. Should torsemide be the loop diuretic of choice in systolic heart failure? Future Cardiol 2012; 8 (5): 707-28.
48. Murray M, Deer M, Ferguson J et al. Open-label randomized trial of torsemide compared with furosemide therapy for patients with heart failure. Am J Med 2001; 111 (7): 513-20.
49. Dodion L, Ambroes Y, Lameire N. A comparison of the pharmacokinetics and diuretic effects of two loop diuretics, torasemide and furosemide, in normal volunteers. Eur J Clin Pharmacol 1986; 31 (Suppl.): 21-7.
50. Patterson J, Adams K, Applefeld M et al. Oral torasemide in patients with chronic congestive heart failure: effects on body weight, edema, and electrolyte excretion. Torasemide Investigators Group. Pharmacotherapy 1994; 14 (5): 514-21.
51. Spannheimer A, Muller K, Falkenstein P et al. Long-term diuretic treatment in heart failure: are there differences between furosemide end torasemide? Praxis (Bern 1994) 2002; 91 (37): 1467-75.
52. Noe LL, Vreeland MG, Pezzella SM, Trotter JP. A pharmacoenomic аssessment of torasemide and furosemide in the treatment of patients with congestive heart failure. Clin Ther 1999; 21 (5): 854-6.
53. Cosin J, Diez J, TORIC Investigators. Torasemide in chronic heart failure: results of the TORIC study. Eur J Heart Fail 2002; 4 (4): 507-13.
54. Yamato M, Sasaki T, Honda K et al. Effects of torasemide on left ventricular function and neurohumoral factors in patients with chronic heart failure. Circulat J 2003; 67 (5): 384-90.
55. Balsam P, Ozieranski K, Tyminska A. The impact of torasemide on haemodynamic and neurohormone stress, and cardiac remodelling in heart failure - TORNADO: a study protocol for a randomized controlled trial. Trials 2017; 18 (1): 36.
56. Malha L, Mann SJ. Loop Diuretics in the Treatment of Hypertension. Curr Hypertens Rep 2016;
18 (4): 27.
57. Мареев В.Ю., Выгодин В.А., Беленков Ю.Н. Диетическая терапия эффективными дозами пероральных диуретиков торасемида и фуросемида в лечении больных с обострением Хронической Сердечной Недостаточности (ДУЭЛЬ-ХСН). Сердечная недостаточность. 2011; 12 (3): 3-10.
[Mareev V.Iu., Vygodin V.A., Belenkov Iu.N. Diyreticheskaia terapiia effektivnymi dozami pero-ral'nykh diuretikov torasemida i furosemida v lechenii bol'nykh s obostreniem Khronicheskoi Ser-dechnoi Nedostatochnosti (DUEL'-KhSN). Serdechnaia nedostatochnost'. 2011; 12 (3): 3-10 (in Russian).]
58. Беркинбаев С.Ф., Джунусбекова Г.А., Исабекова А.Х. Клиническая эффективность петлевого диуретика торасемида в лечении больных хронической сердечной недостаточностью. Результаты казахстанского многоцентрового исследования «ПОЭТ». Рацион. фармакотерапия в кардиологии. 2014; 10 (5): 495-9.
[Berkinbaev S.F., Dzhunusbekova G.A., Isabekova A.Kh. Klinicheskaia effektivnost' petlevogo di-uretika torasemida v lechenii bol'nykh khronicheskoi serdechnoi nedostatochnost'iu. Rezul'taty ka-zakhstanskogo mnogotsentrovogo issledovaniia "POET'. Ratsion. farmakoterapiia v kardiologii. 2014; 10 (5): 495-9 (in Russian).]
59. Аверин Е.Е. Влияние торасемида на гипертрофию миокарда левого желудочка. Сердечная недостаточность. 2012; 3 (71): 158-61.
[Averin E.E. Vliianie torasemida na gipertrofiiu miokarda levogo zheludochka. Serdechnaia nedo-statochnost'. 2012; 3 (71): 158-61 (in Russian).]
60. Anguita M, Toledano F, Leon C, Castillo JC. Hypertension, hypertensive heart disease and heart failure. Role of loop diuretics. Med Clin (Barc) 2008; 131 (17): 660-4.
61. Барышникова Г.А., Аверин Е.Е. Применение диуретиков при артериальной гипертензии: преимущества торасемида. Эффективная фармакотерапия. 2013; 33: 24-32. [Baryshnikova G.A., Averin E.E. Primenenie diuretikov pri arterial'noi gipertenzii: preimushchestva torasemida. Effektivnaia farmakoterapiia. 2013; 33: 24-32 (in Russian).]
62. Потешкина Н.Г., Трошина А.А. Торасемид в лечении кардиоваскулярной патологии: оптимальное применение в условиях коморбидности. Системные гипертензии. 2015; 4: 38-41. [Poteshkina N.G., Troshina A.A. Torasemid in the treatment of cardiovascular disease: the optimal use in conditions of comorbidity. Systemic Hypertension. 2015; 12 (4): 38-41 (in Russian).]
63. Никулина Н.Н., Якушин С.С. Возможности использования современного петлевого диуретика торасемида в комплексной антигипертензивной терапии. Consilium Medicum. 2016; 18 (5): 30-5.
[Nikulina N.N., Iakushin S.S. Vozmozhnosti ispol'zovaniia sovremennogo petlevogo diuretika torasemida v kompleksnoi antigipertenzivnoi terapii. Consilium Medicum. 2016; 18 (5): 30-5 (in Russian).]
64. Гуревич М.А. Петлевой диуретик торасемид - механизмы действия, клиническое использование при неосложненной форме артериальной гипертонии. Трудный пациент. 2018; 7: 17-9.
[Gurevich M.A. Petlevoi diuretik torasemid - mekhanizmy deistviia, klinicheskoe ispol'zovanie pri neoslozhnennoi forme arterial'noi gipertonii. Trudnyi patsient. 2018; 7: 17-9 (in Russian).]
65. Трухан Д.И., Викторова И.А. Диуретики в лечении артериальной гипертонии: выбор препарата с позиции рациональной фармакотерапии и фармакоэкономической эффективности. Справочник поликлинического врача. 2011; 8: 31-4.
[Trukhan D.I., Viktorova I.A. Diuretiki v lechenii arterial'noi gipertonii: vybor preparata s pozitsii rat-sional'noi farmakoterapii i farmakoekonomicheskoi effektivnosti. Handbook for Practitioners Doctors. 2011; 8: 31-4 (in Russian).]
66. Павлова Т.В. Роль диуретиков в лечении АГ. Справочник поликлинического врача. 2013; 7: 37-41.
[Pavlova T.V. Rol' diuretikov v lechenii AG. Handbook for Practitioners Doctors. 2013; 7: 37-41 (in Russian).]
67. Трухан Д.И., Поздняков Ю.М. Выбор диуретика для лечения артериальной гипертензии с позиций рациональной фармакотерапии. Справочник поликлинического врача. 2015; 10: 4-9.
[Trukhan D.I., Pozdniakov Iu.M. Vybor diuretika dlia lecheniia arterial'noi gipertenzii s pozitsii rat-sional'noi farmakoterapii. Handbook for Practitioners Doctors. 2015; 10: 4-9 (in Russian).]
68. Roush GC, Kaur R, Ernst ME. Diuretics: a review and update. J Cardiovasc Pharmacol Ther 2014;
19 (1): 5-13.
69. Морозова Т.Е., Юдина И.Ю. Диуретики в лечении артериальной гипертензии: место торасемида. Consilum Medicum. 2015; 17 (5): 14-8.
[Morozova T.E., Yudina I.Yu. Diuretics in the treatment of arterial hypertension: the role of torasemide. Consilum Medicum. 2015; 17 (5): 14-8 (in Russian).]
70. Леонова М.В. Место диуретиков в терапии артериальной гипертонии: фокус на новый петлевой диуретик торасемид. Consilium Medicum. 2015; 17 (10): 23-6.
[Leonova M.V. The role of diuretics in the treatment of arterial hypertension: focus on new loop diuretic - torasemide. Consilium Medicum. 2015; 17 (10): 23-6 (in Russian).]
71. Сычев Д.А. Торасемид. Справочник поликлинического врача. 2015; 1: 54-5. [Sychev D.A. Torasemid. Handbook for Practitioners Doctors. 2015; 1: 54-5 (in Russian).]
72. Леонова М.В., Алимова Э.Э., Еремина Ю.Н. Клиническая фармакология торасемида: особенности фармакокинетики и фармакогенетики. Consilium Medicum. 2016; 18 (12): 44-8. [Leonova M.V., Alimova E.E., Eremina Yu.N. Torasemide clinical pharmacology: pharmacokinetics and pharmacogenetics. Consilium Medicum. 2016; 18 (12): 44-8. (in Russian).]
73. Барышникова Г.А., Чорбинская С.А. Диуретики в лечении артериальной гипертонии. Что нового? Consilium Medicum. 2017; 19 (1): 13-7.
[Baryshnikova G.A., Chorbinskaia S.A. Diuretics in the treatment of arterial hypertension. What's new? Consilium Medicum. 2017; 19 (1): 13-7 (in Russian).]
74. Морозова Т.Е., Юдина И.Ю. Выбор диуретических лекарственных средств для лечения артериальной гипертензии в амбулаторно-поликлинической практике. Справочник поликлинического врача. 2017; 3: 38-42.
[Morozova T.E., Yudina I.Yu. Selection of diuretic drugs for the treatment of hypertension in outpatient clinic practice. Handbook for Practitioners Doctors. 2017; 3: 38-42 (in Russian).]
75. Achhammer I, Metz P. Low dose loop diuretics in essential hypertension. Experience with torasemide. Drugs 1991; 41 (Suppl. 3): 80-91.
76. Baumgart P, Walger P, von Eiff M, Achhammer I. Long-term efficacy and tolerance of torasemide in hypertension. In: Progress in pharmacology and Clinical Pharmacology. Gustav-Fischer-Verlag: Stuttgart 1990; 8: 169-81.
77. Baumgart P. Torasemide in comparison with thiazides in the treatment of hypertension. Cardiovasc Drugs Ther 1993; 7 (Suppl. 1): 63-8.
78. Spannbrucker N, Achhammer I, Metz P, Glocke M. Comparative study on the hypertensive efficacy of torasemide and indapamide in patients with essential hypertension. Drug Res 1988; 38 (1): 190-3.
79. Reyes AJ, Chiesa PD, Santucci MR et al. Hydrochlorothiazide versus a nondiuretic dose of torasemide as once daily antihypertensive monopharmacotherapy in elderly patients; randomized and double-blind study. In: Progress in Pharmacology and Clinical Pharmacology. Gustav-Fischer-Verlag: Stuttgart 1990; 8: 183-209.
80. Friedel H, Buckley MM. Torasemide: а review of its pharmacology and therapeutic potential. Drugs 1991; 41 (1): 81-103.
81. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., Вышинская И.Д. и др. Торасемид - революционный петлевой диуретик: особенности фармакологии и клиническая эффективность. Сердце: журнал для практикующих врачей. 2007; 6 (2): 69-74.
[Preobrazhenskii D.V., Sidorenko B.A., Vyshinskaia I.D. et al. Torasemid - revoliutsionnyi petlevoi diuretik: osobennosti farmakologii i klinicheskaia effektivnost'. Serdtse: zhurnal dlia praktikuiushc-hikh vrachei. 2007; 6 (2): 69-74 (in Russian).]
82. Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения. Информационное письмо от 26.12.2018 № 01И-3093/18. О новых данных по безопасности лекарственных препаратов, содержащих в качестве действующего вещества гидрохлоротиазид. URL: http://roszdrav-nadzor.ru/drugs/monitpringlp/documents/56341
[Federal'naia sluzhba po nadzoru v sfere zdravookhraneniia. Informatsionnoe pis'mo ot
26.12.2018 № 01I-3093/18. O novykh dannykh po bezopasnosti lekarstvennykh preparatov, so-derzhashchikh v kachestve deistvuiushchego veshchestva gidrokhlorotiazid. URL: http://roszdrav-nadzor.ru/drugs/monitpringlp/documents/56341 (in Russian).]
83. Pottegârd A, Hallas J, Olesen M et al. Hydrochlorothiazide use is strongly associated with risk of lip cancer. J Intern Med 2017; 282 (4): 322-31. DOI: 10.1111/joim.12629
84. Pedersen SA, Gaist D, Schmidt SAJ et al. Hydrochlorothiazide use and risk of nonmelanoma skin cancer: A nationwide case-control study from Denmark. J Am Acad Dermatol 2018; 78 (4): 673-81.e9. DOI: 10.1016/j.jaad.2017.11.042.
85. Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения. Информационное письмо от
05.02.2019 № 01И-318/19. О внесении изменений в инструкции по применению лекарственных препаратов, содержащих гидрохлоротиазид. URL: http://roszdravnadzor.ru/drugs/monit-pringlp/documents/57228
[Federal'naia sluzhba po nadzoru v sfere zdravookhraneniia. Informatsionnoe pis'mo ot 05.02.2019 № 01I-318/19. O vnesenii izmenenii v instruktsii po primeneniiu lekarstvennykh preparatov, soderzhashchikh gidrokhlorotiazid. URL: http://roszdravnadzor.ru/drugs/monitpringlp/docu-ments/57228 (in Russian).]
86. Ткачева О.Н., Шарашкина Н.В., Новикова И.М., Чухарева Н.А. Сравнительное исследование эффектов торасемида и гидрохлортиазида в комбинированном лечении гипертонической болезни у женщин в постменопаузе. Сердце: журнал для практикующих врачей. 2011; 10 (3): 156-60.
[Tkacheva O.N., Sharashkina N.V., Novikova I.M., Chukhareva N.A. Sravnitel'noe issledovanie ef-fektov torasemida i gidrokhlortiazida v kombinirovannom lechenii gipertonicheskoi bolezni u zhenshchin v postmenopauze. Serdtse: zhurnal dlia praktikuiushchikh vrachei. 2011; 10 (3): 15660 (in Russian).]
87. Achhammer I, Eberhard R. Comparison of serum potassium levels during long-term treatment of hypertension patients with 2.5 mg torasemide o.d. or 50 mg triamterene/25 mg hydrochlorothiazide o.d. In: Progress in Pharmacology and Clinical Pharmacology. Gustav-Fischer-Verlag: Stuttgart 1990;8:211-20.
88. Spannbrucker N, Achhammer I, Metz P, Glocke M. Comparative study on the hypertensive efficacy of torasemide and indapamide in patients with essential hypertension. Drug Res 1988; 38 (1): 190-3.
89. Knauf H, Mutschler E, Velazquez H et al. Torasemide significantly reduces thiazide-induced po-rassium and magnesium loss despite supraadditive natriuresis. Eur J Clin Pharmacol 2009; 65: 465-72.
90. Перепеч Н.Б. Патогенетическая терапия хронической сердечной недостаточности: позиция торасемида. Системные гипертензии. 2015; 12 (3): 56-62.
[Perepech N.B. Pathogenetic therapy of chronic heart failure: the position of torasemide. Systemic Hypertension. 2015; 12 (3): 56-62 (in Russian).]
91. Кириченко А.А. Петлевые диуретики в лечении артериальной гипертензии и отечного синдрома. Системные гипертензии. 2016; 13 (1): 47-51.
[Kirichenko A.A. Loop diuretics in the treatment of hypertension and edema syndrome. Systemic Hypertansion. 2016; 13 (1): 47-51 (in Russian).]
92. Чазова И.Е., Жернакова Ю.В. от имени экспертов. Клинические рекомендации. Диагностика и лечение артериальной гипертонии. Системные гипертензии. 2019; 16 (1): 6-31. DOI: 10.26442/2075082X.2019.1.190179
[Chazova I.E., Zhernakova Yu.V. on behalf of the experts. Clinical guidelines. Diagnosis and treatment of arterial hypertension. Systemic Hypertension. 2019; 16 (1): 6-31. DOI: 10.26442/2075082X.2019.1.190179 (in Russian).]
93. Трухан Д.И. Выбор лекарственного препарата с позиций рациональной фармакотерапии. Consilium Medicum. 2013; 15 (11): 45-9.
ИНФОРМАЦИЯ ОБ АВТОРАХ / INFORMATION ABOUT THE AUTHORS
[Trukhan D.I. Vybor lekarstvennogo preparata s pozitsii ratsional'noi farmakoterapii. Consilium Medicum. 2013; 15 (11): 45-9 (in Russian).]
94. Трухан Д.И. Рациональная фармакотерапия в кардиологии сквозь призму коморбид-ности и лекарственной безопасности. Справочник поликлинического врача. 2015; 1: 26-31.
[Trukhan D.I. Ratsional'naia farmakoterapiia v kardiologii skvoz' prizmu komorbidnosti i lekarstven-noi bezopasnosti. Handbook for Practitioners Doctors. 2015; 1: 26-31 (in Russian).]
95. Барышникова Г.А. Роль петлевых диуретиков в клинической практике. Справочник поликлинического врача. 2010; 10: 6-10.
[Baryshnikova G.A. Rol' petlevykh diuretikov v klinicheskoi praktike. Handbook for Practitioners Doctors. 2010; 10: 6-10 (in Russian).]
96. Мухин Н.А., Фомин В.В., Пулин А.А. Проблема резистентности к диуретикам: причины и возможные пути решения. Справочник поликлинического врача. 2011; 2: 29-32.
[Mukhin N.A., Fomin V.V., Pulin A.A. Problema rezistentnosti k diuretikam: prichiny i vozmozhnye puti resheniia. Handbook for Practitioners Doctors. 2011; 2: 29-32 (in Russian).]
97. Мареев В.Ю., Выгодин В.А., Беленков Ю.Н. Лечение больных с обострением хронической сердечной недостаточности: фокус на пероральные диуретики. Справочник поликлинического врача. 2011; 3: 32-7.
[Mareev V.Iu., Vygodin V.A., Belenkov Iu.N. Lechenie bol'nykh s obostreniem khronicheskoi ser-dechnoi nedostatochnosti: fokus na peroral'nye diuretiki. Handbook for Practitioners Doctors. 2011; 3: 32-7 (in Russian).]
98. Барышникова Г.А., Степанова И.И. Фуросемид и торасемид: сходство и различия. Справочник поликлинического врача. 2011; 4: 26-9.
[Baryshnikova G.A., Stepanova I.I. Furosemid i torasemid: skhodstvo i razlichiia. Handbook for Practitioners Doctors. 2011; 4: 26-9 (in Russian).]
Трухан Дмитрий Иванович - д-р мед. наук, доц., проф. каф. внутренних болезней и поликлинической терапии ФГБОУ ВО ОмГМУ. E-mail: [email protected]; ORCID: https://orcid.org/0000-0002-1597-1876
Давыдов Евгений Леонардович - д-р мед. наук, доц. каф. пропедевтики внутренних болезней и терапии ФГБОУ ВО «КрасГМУ им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого». E-mail: [email protected]; ORCID: https://orcid.org/0000-0001-7765-2726
Dmitry I. Trukhan - D. Sci. (Med.), Prof., Omsk State Medical University. E-mail: [email protected]; ORCID: https://orcid.org/0000-0002-1597-1876
Evgeny L. Davydov - D. Sci. (Med.), Voino-Yasenetski Krasnoyarsk State Medical University. E-mail: [email protected]; ORCID: https://orcid.org/0000-0001-7765-2726
Статья поступила в редакцию / The article received: 15.07.2019 Статья принята к печати / The article approved for publication: 16.08.2019
Общество для всех возрастов
НАЦИОНАЛЬНАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ'19
10-11 ОКТЯБРЯ, МОСКВА
Цифровое деловое пространство
VII НАЦИОНАЛЬНАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ «ОБЩЕСТВО ДЛЯ ВСЕХ ВОЗРАСТОВ»
В партнерстве с форумом «Россия -территория заботы»
ОРГАНИЗАТОРЫ
Благотворительный Фонд Елены и Геннадия Тимченко, Российский Геронтологический научно-клинический центр
УЧАСТИЕ БЕСПЛАТНОЕ
По предварительной регистрации на сайте ageing-forum.org
