CC BY
117
ПЕРЕДОВАЯ
УДК 52.66
ТОМСКИЙ БАКТЕРИОЛОГИЧЕСКИЙ ИНСТИТУТ ИМЕНИ ИВАНА И ЗИНАИДЫ ЧУРИНЫХ. 105 ЛЕТ СО ДНЯ ОТКРЫТИЯ
Р.Г. Соляник, Н.Х. Ставицкая, О.В. Шкуратова, Е.В. Дьяконова, Г.П. Билалова
Филиал ФГУП "НПО "Микроген" Минздравсоцразвития России в г. Томск "НПО "Вирион"
E-mail: quality@virion.tomsknet.ru
TOMSK BACTERIOLOGICAL INSTITUTE NAMED AFTER IVAN CHURIN AND ZINAIDA CHURINA. 105th ANNIVERSARY OF ITS FOUNDATION
R.G. Solyanik, N.Kh. Stavitskaya, O.V. Shkuratova, E.V. Dyakonova, G.P. Bilalova
"Virion" - Tomsk Branch of the Federal State Unitary Company "Microgen" Scientific Industrial Company for Immunobiological Medicines of the Ministry of Health and Social Development of the Russian Federation
В статье представлена история создания и развития Томского Бактериологического института имени Ивана и Зинаиды Чуриных с момента основания и до настоящего времени. Отражены основные этапы становления научных направлений и производственной деятельности института, его роль в борьбе с эпидемическими болезнями. Показан вклад ведущих ученых, специалистов в развитие микробиологической науки и производство иммунобиологических препаратов.
Ключевые слова: история бактериологического института, вакцины, сыворотки, иммунобиологические препараты, инфекционные болезни, природно-очаговые болезни, производство.
The article presents the history of the creation and development of Tomsk Bacteriological Institute named after Ivan Churin and Zinaida Churina from the time of its foundation till the present day. The main stages in the development of the scientific trends and production activities of the Institute as well as its role in combating epidemics are shown. The article reveals the contribution of the leading scientists to the development of microbiology and immunobiological drugs manufacture.
Key words: the history of the bacteriological Institute, vaccines, serums, immunobiological drugs, infectious disease, natural focal diseases, manufacture.
Крупный общественный деятель Сибири Валериан Тимофеевич Зимин в 1902 г. оформил дарственную запись, согласно которой Императорскому Томскому университету на постройку Бактериологического института жертвовался капитал, доставшийся В.Т. Зимину “по наследству от умершей сестры его Зинаиды Чуриной, а к ней, последней, дошедший от умершего мужа ее Ивана Чури-на”. Сумма капитала, предназначавшегося для учреждения института, составляла 103466 рублей 84 копейки. По воле учредителя будущему институту присваивалось имя “Ивана и Зинаиды Чуриных” [2].
Официальные торжества по случаю закладки здания состоялись 6 августа 1904 г. На строительство, оборудование лабораторий приборами, меблировку помещений ушло всего два года - срок небольшой, если учесть, что это было время революционных беспорядков и Русско-японской войны. Здание института имело пароводяное отопление от своей котельной, установленной в полупод-
вальном этаже, электричество, технологический газ, водопровод [2].
Наступил сентябрь 1906 г., и началась собственная история созданного при Императорском Томском университете Бактериологического института имени Ивана и Зинаиды Чуриных. Он открылся с начала производства противодифтерийной сыворотки и вакцины против бешенства. Лабораторию по изготовлению противодифтерийной сыворотки полностью перевели из кафедры фармакологии, куда она, в свою очередь, была переведена из гигиенической лаборатории профессора А.И. Судакова за год до открытия института. В сентябре 1906 г. было открыто второе отделение - пастеровское, возникшее из частной лаборатории врача Б.И. Вендера в Колывани. 1 сентября 1906 г. оно приступило к приему больных, а именно лиц, покусанных животными, подозрительными на заболевание бешенством. В основном все здесь выполнял один человек - заведующий отделением Б.И. Вендер.
Ассистировала ему фельдшерица Л.В. Портнягина. Не более двух лет заведовал отделением Б.И. Вендер. С 1908 г согласно утвержденному штату его место занял Е.И. Неболюбов. Также официальную штатную должность директора института получил приват-доцент Павел Васильевич Бутягин. Помощником директора был утвержден доктор В.А. Садовский, отвечавший за вакцинное и отчасти сывороточное дело. Итого с Е.И. Неболюбовым и Л.В. Портнягиной весь штат специалистов на то время был четыре человека. В чем-то, понятно, оказывали ту или иную помощь подсобные работники или сотрудники университета, но вся профессиональная деятельность фактически лежала на них - на микроколлективе института [16].
Из трех отделений, начавших свою работу с открытием института, два были вакцинными - пастеровское и оспенное. Для получения первого “бактиновского” оспенного детрита П.В. Бутягин сам прививал первых телят приобретенной в частных телятниках штамм-лимфой. В первый же год своей истории пастеровское отделение стало работать на свежем штамме уцшйхе, присланном из Кракова пастеровским институтом профессора Буй-вида, который, в свою очередь, приобретал его в Парижском институте имени Луи Пастера. Интенсивно работал под руководством П.В. Бутягина сывороточный отдел, постоянно увеличивая количество получаемой противодифтерийной сыворотки. Новшеством в сывороточном деле было то, что уже через месяц после открытия института поставили под иммунизацию лошадей, от которых ожидали получить первые антитоксические сыворотки для лечения дизентерии и скарлатины [4].
За несколько лет до начала Первой мировой войны штат Бактериологического института пополнился еще четырьмя врачами-бактериологами. В Томский бактин пришли А.Н. Зимин, В.С. Веселов, Л.А. Руднева-Малышева и И.Р. Ломакин. Однако в 1914 г в связи с начавшейся войной в армию были призваны В.С. Веселов и И.Р. Ломакин, являвшиеся специалистами в области производства бактерийных препаратов. По этой причине резко затормозилось освоение новых бактерийных препаратов и увеличение выпуска существующих. Но небольшой по-прежнему коллектив все же обеспечил институту такой запас прочности, что всю войну, вплоть до окончательного установления Советской власти в Сибири, Томский бак-тин смог достаточно устойчиво проработать без добавочных материальных пополнений.
К 1916 г. институт имел три производственных отделения, штат в 7 человек и выпускал 8 различных бактерийных препаратов. Было освоено производство проти-водизентерийной и противоскарлатинозной сывороток, скарлатинозной вакцины Габричевского, холерной вакцины и брюшнотифозной вакцины. Специалисты института П.В. Бутягин, Е.И. Неболюбов, В.С. Веселов, Л.В. Пор-тнягина и другие прилагали все усилия, чтобы своевременно приготовить необходимые препараты для борьбы с такими инфекциями, как оспа, холера, брюшной тиф, дифтерия, бешенство [14].
Сотрудниками института постоянно велась напряженная научно-исследовательская работа, связанная с вопросами общей микробиологии, санитарной бактериоло-
гии, иммунитета и ряда таких инфекций, как дизентерия, холера, бешенство, дифтерия, малярия, сифилис, риносклерома. Из исследований, проведенных в это время, следует отметить работы по иммунитету П.В. Бутягина, который занимался разработкой метода производства противодифтерийной сыворотки. Изучая этот вопрос, он провел исследования, касающиеся изменения крови у лошадей, подвергавшихся гипериммунизации дифтерийным токсином. Интересные в научном и важные в практическом отношении исследования, касающиеся влияния наркоза эфиром и хлороформом на бактерицидность крови и фагоцитоз, были проведены А.Н. Зиминым. Исследований, подобных проведенным П.В. Бутягиным и
А.Н. Зиминым, никто в это время еще не проводил. За свои работы авторы получили степень доктора медицины. Важные исследования по этиологии, эпидемиологии и лечению дизентерии провел П.В. Бутягин в 1908-1909 гг. Автор изготовил противодизентерийную сыворотку и показал, что эффективность ее зависит от вида бактерий, вызывающих заболевание.
С первых же лет работы института проводились исследования, касающиеся бешенства и его профилактики. За наблюдения по морфологическому составу крови при бешенстве Е.И. Неболюбов получил степень доктора медицины. Все научные работы осуществлялись под руководством П.В. Бутягина, в 1916 г. ставшего профессором. Выполненные первые фундаментальные исследования, выходящие за пределы местного уровня, были опубликованы в ведущих отечественных и зарубежных изданиях. С 1906 по 1920 гг. сотрудниками было опубликовано 39 научных работ. Среди них особо значительны работы П.В. Бутягина, А.Н. Зимина, Е.И. Неболюбова и В.С. Веселова. С 1910 г. П.В. Бутягин начал преподавать третьекурсникам медицинского факультета обязательный курс микробиологии, занятия по которому проходили в аудитории и лабораториях Бактериологического института. Тут же в форме краткосрочных бактериологических курсов велась практическая подготовка врачей, приезжавших с периферии. В 1919 г. на базе института университет организовал для медицинского факультета кафедру микробиологии. Возглавлял ее, оставаясь в должности директора института, профессор П.В. Бутягин [5].
В 1920 г. Бактериологический институт был выведен из структуры университета и передан в прямое подчинение органам здравоохранения. Став самостоятельным научно-производственным учреждением, он должен был решать задачи санитарной и противоэпидемической деятельности на территории Сибирского края. С этих пор название его изменилось, и он стал называться Санитарно-бактериологическим институтом. К 1926 г. штат института вырос более чем в 3 раза (26 человек), было открыто два новых отделения: оспенное и диагностическое. Количество выпускаемых бакпрепаратов достигло 18. Было освоено производство гоновакцины, туберкулина, дифтерийного токсина для реакции Шика и ряда агглютинирующих сывороток [15]. В 1926 г. в связи с новым направлением работы здесь организуется эпидемиологический отдел, активно приступивший к решению научных проблем краевой эпидемиологии, к организации эпидемиологической и практической помощи противо-
эпидемическим и лечебным учреждениям Западной Сибири. Научный коллектив института в начале 30-х гг. состоял из небольшой группы опытных микробиологов (Бутягин П.В., Ломакин И.Р., Князев Н.Н., Силаенков С.Т., Портнягина Л.В., Суслова А.Г., Неустроев В.А.) и молодых врачей (Красикова В.М., Тимаков В.Д., Карпов С.П., Слободской Р.М., Малышев С.Л., Неболюбова ГЕ., Федорович М.И.). Эпидотделом были проведены обследования районов Кузбасса. Во время вспышек инфекционных заболеваний на их ликвидацию выезжали сотрудники В.Д. Тимаков, В.В. Сукнев, С.П. Карпов, Р.М. Слободской, И.Р. Ломакин. Борьбе с инфекционными болезнями много времени уделял С.П. Карпов. Ему было поручено возглавлять санитарные эпидотряды, работавшие в 1930 г. на Кузнец-кстрое, а в 1931 г. - в Прокопьевске, где пришлось организовывать профилактические мероприятия по борьбе с кишечными и паразитарными инфекциями, участвовать в организации доброкачественного питания и водоснабжения строителей металлургического комбината, угольных шахт и растущих городов. В дальнейшем ему пришлось возглавлять группы и отряды по ликвидации брюшного и сыпного тифов, натуральной оспы, дизентерии, токсикоинфекций и других заболеваний, выезжать в различные населенные пункты Сибири.
С 1924 г. институт приступил к научно-исследовательской работе в области детских инфекционных заболеваний, которая ранее не проводилась, если не считать работ по заболеваниям, поражающим как детей, так и взрослых (дизентерия). Начало исследований в этой области было связано, с одной стороны, с увеличением внимания к этой группе болезней, с другой стороны, с организацией эпидемиологического отдела в институте. Большая часть исследований, посвященных дифтерии, относилась к вопросам специфической профилактики. В 19241930 гг. изучается реакция Шика как метод определения иммунитета (Князев Н.Н., Скавинский В.А.) и эффективность иммунизации смесями (токсин+анатоксин) и дифтерийным анатоксином (Ломакин И.Р., Белоусова Р.М., Пономарев А.А., Князев Н.Н. и др.). В дальнейшем изучается комплексная иммунизация против дифтерии и кишечных инфекций (Карпов С.П., Антонов Н.И., Сапожков В.П.), метод риноиммунизации (Антонов Н.И., Комарова А.Ф.). В разные годы изучаются вопросы дифтерийного бактерионосительства и его санации (Ломакин И.Р., Карпов С.П., Слободской Р.М., Янович Т.Д. и др.). Тщательно исследовалась эпидемиология дифтерии и состояние ее профилактики в ряде городов Западной Сибири (Кирюхина
З.Н.).
Изучение скарлатины в институте нашло отражение в исследованиях стрептококка, выделяемого от больных этим заболеванием (Князев Н.Н., Портнягина Л.В.), санации от него носоглотки больных при помощи химиотерапевтических средств и бактериофага (Карпов С.П.), антибиотиков (Мастеница М.А., Соболева И.П.). Также изучалась эпидемиология (Ястребов А.Ф., Мастеница М.А. и др.) и активная специфическая профилактика скарлатины (Егоршина Л.А.).
Обширные исследования проводились по эпидемиологической эффективности противотуберкулезной вакцинации и значению этого мероприятия в снижении
общей детской смертности (Герасименко А.П.).
Отдельные наблюдения велись по таким заболеваниям, как корь, цереброспинальный менингит и коклюш. В период внедрения в практику серопрофилактики кори изучалась ее эффективность (Портнягина Л.В.). Также изучались методы микробиологической диагностики цереброспинального менингита и эпидемиология этого заболевания (Ежова Г.Е., Слинкина А.Г., Коновалова М.И., Жемерова З.Н.). Проводились наблюдения по изысканию метода ранней диагностики коклюша (Вульфсон Е.А.).
На протяжении всей научной деятельности института, в особенности со времени открытия эпидемиологического отдела, проводились исследования по острым желудочно-кишечным заболеваниям и, прежде всего, дизентерии. Изучались вопросы этиологии, патогенеза, лечения, эпидемиологии и профилактики этого заболевания. Результаты этих исследований изложены в книге С.П. Карпова и И.А. Минкевича “Бактериальная дизентерия”, опубликованной в 1954 г. [6].
Очередное переименование института почти совпало с приходом в институт нового директора - с 1932 г. им стал ученик П.В. Бутягина профессор ГФ. Вогралик, а в 1934 г. возглавляемое им учреждение было переименовано в Томский институт эпидемиологии и микробиологии (ТИЭМ). В 1939 г. ТИЭМ из областного подчинения был переведен в систему Наркомздрава РСФСР. В связи с расширением производственной деятельности института с 1932 г. была учреждена должность заместителя директора по производству, которую занял Н.Н. Князев. В это время в его составе было свыше 15 отделений и лабораторий. Номенклатура бактерийных препаратов возросла до 35 наименований. Значительно пополнился коллектив института кадрами, причем в существенной мере они были подготовлены в стенах самого института. На тот период в ТИЭМе работали 347 человек, из них 303 были рабочими и служащими, 44 - инженерно-техническими работниками и научными сотрудниками [16].
В 1937 г. в институте имелось 7 отделений. Вакцинным отделом в это время было начато производственное изготовление дизентерийной вакцины в таблетках. По-прежнему, работая над улучшением качества препаратов, выпускали оспенный детрит, скарлатинозную, стрептококковую, стафилококковую, брюшно-тифозную и холерную вакцины. Вернулись к проблеме бактериофагии. Одним словом, ТИЭМ устойчиво расширял и совершенствовал производство бактерийных и вирусных препаратов, обеспечивая его параллельным ходом научно-исследовательской работы. В предвоенные годы номенклатура медико-биологической продукции приблизилась к 30 наименованиям (вакцины, сыворотоки, анатоксины и диагностикумы). Значительно пополнился коллектив института кадрами, причем в существенной мере они были подготовлены им самим.
Вся производственная деятельность института неразрывно связана с научными исследованиями. За 20 лет (1921-1940 гг.) сотрудниками института выполнено 127 научных работ, среди них фундаментальные исследования по бешенству (Неболюбов Е.И., Бутягин П.В., Ломакин И.Р., Портнягина Л.В., Неболюбова Г.Е.), изучению санитарно-эпидемиологической обстановки в Кузбассе
(Сукнев В.В., Тимаков В.Д., Карпов С.П., Слободской Р.М.). исследованию гематоксинов у тифопаратифозных бактерий и возбудителей туберкулеза (Карпов С.П., Тимаков
В.Д., Антонов Н.И.) [9]. С 1935 г. в институте начинают проводиться исследования по эпидемиологии и профилактике туляремии в Западной Сибири. С.П. Карпов и Н.И. Антонов открывают возможность распространения туляремии через воду проточных водоемов. Изучается ряд вспышек туляремии (Купрессова О.К., Комарова А.Ф.). В 1940 г. институт совместно с Всесоюзным институтом экспериментальной медицины проводит экспедиционные исследования в ряде природных очагов туляремии Западной Сибири. Этими работами было положено начало большому направлению по изучению природноочаговых инфекций. возглавил которое С.П. Карпов. В данный период большое количество исследований выполняется по совершенствованию методов производства бактерийных препаратов (Малышев С.Л., Кругликов В.М.. Антонов Н.И., Комарова А.Ф., Карпов С.П., Сапожков В.П.. Чайко Р.М., Суслова А.Г. и др.) [9].
После смерти профессора ГФ. Вогралика в 1937 г. на пост директора был назначен В.И. Дешевой. отдавший много сил расширению производственных площадей.
В годы Великой Отечественной войны научные исследования проводились в трех направлениях: изучение краевой эпидемиологии Западной Сибири; изучение биологических антисептиков; вопросы теории и практики иммунологии. По этим проблемам в военные годы проводились исследования по 123 темам, защищена 1 докторская (Карпов С.П.) и выполнено 7 кандидатских (Беляев А.А., Рахманчик Г.И., Плахова Н.Б., Комарова А.Ф.. Кругликов В.М.. Попов В.М.. Пронин И.В.) диссертаций. Осуществлялась большая методическая и эпидемиологическая работа по предупреждению инфекционных заболеваний и ликвидации их вспышек на территории Томской. Кемеровской. Новосибирской областей и Алтайского края.
Ведущими разделами в изучении краевой эпидемиологии являлись туляремия, брюшной и сыпной тифы. Все эти исследования выполнялись группой научных сотрудников (Комарова А.Ф., Ястребов А.Ф., Попов В.М., Масте-ница М.А., Яворская Б.М., Слинкина А.Г. и др.) под непосредственным руководством С.П. Карпова.
Вторым важным разделом явились исследования по биологическим антисептикам и использованию их с целями лечения. Большое место отводилось изучению фитонцидов. Значительный вклад в решение этой проблемы внесли Н.Б. Плахова, М.И. Федорович, М.И Хоммуло. Н.Ф. Сурнина, Г.Е. Неболюбова, А.Е. Витгефт. Возглавляла это направление Т.Д. Янович под общим руководством их первооткрывателя Б.П. Токина. Проведенные исследования антисептиков биологического происхождения имели большое значение для теории и практики медицины. По материалам своих исследований Т.Д. Янович оформила докторскую диссертацию, которую защитила в 1948 г.
Институт являлся инициатором изучения и применения метода фаготерапии брюшного тифа и паратифов. Изучено значение дизентерийного бактериофага и ин-тестифага в профилактике острых желудочно-кишечных
заболеваний. Было установлено, что фаг, выпускаемый институтом, способен лизировать 100 процентов тифопаратифозных штаммов, выделенных от больных. Эти исследования возглавлялись С.П. Карповым.
Большие исследования выполнялись в области усовершенствования выпускаемых институтом препаратов и изыскании заменителей при их производстве [8].
Осуществлялась громадная производственная работа. Коллектив, потеряв ушедших на фронт сотрудников, заметно уменьшился, в то время как производственные планы в одночасье возросли кратно. Если в 1940 г. стоимость выпускаемых препаратов (в ценах 1926-1927 гг.) составляла 2170 тыс. рублей, то в 1944 г. - 8134,3 тыс. рублей. За 1940-1944 гг. было произведено 2792 тыс. доз противостолбнячной, 289 тыс. доз противогангренозной, 3876200 тыс. АЕ противодифтерийной, 1087200 тыс. АЕ противоскарлатинозной сывороток, 24268 тыс. доз оспенного детрита, 299,3 л вакцины БЦЖ, 26727 л тривакци-ны, 10150 л столбнячного, 5051 л дифтерийного анатоксинов, 125176 л дизентерийного бактериофага. Всего выпускалось свыше 60 наименований препаратов. В 1941 г был освоен выпуск столбнячного анатоксина, в 1942 г. -противогангренозной сыворотки, сыпнотифозной и тифопаратифозной вакцин, дизентерийной анавакцины, в 1943 г. - дизентерийной подкожной вакцины и дизентерийного бактериофага в таблетках, в 1944 г - пентавакцины, пенициллина и грамицидина [17, 20]. В эти тяжелые годы впервые за всю историю института коллектив возглавляла и достойно вынесла немыслимо громадную ношу женщина-микробиолог из Ростова-на-Дону Татьяна Даниловна Янович. Многое в работе коллектива держалось на одном только неукротимо напористом, не позволяющем себе унывать характере директора, пример которого поднимал людей, давал им силы из невозможного делать возможное.
В послевоенное время институт продолжает сохранять за собой статус центрального учреждения эпидемиологического профиля во всей азиатской части страны. Ведущим направлением научно-исследовательской деятельности становится изучение заболеваний с природной очаговостью: туляремии, лептоспироза, листериоза, клещевого энцефалита. Проведенные исследования легли в основу ряда диссертационных работ (Селезнева А.А.. Мастеница М.А., Ястребов А.Ф. и др.). Расширению и углублению в эти годы подверглись исследования по проблеме фитонцидов. Изучались фитонциды хвойных, механизм их бактерицидного действия, методы извлечения действующего начала. ГЕ. Неболюбова свои исследования по действию фитонцидов на туберкулезную палочку представила в качестве кандидатской диссертации, защитив ее в 1951 г. В этот период проведен ряд крупных исследований по совершенствованию бактерийных препаратов. Л.Д. Овчинникова провела изучение влияния различных экстрактов и витаминов, содержащих факторы роста, на размножение и рост патогенных бактерий кишечной группы. С.Д. Роньжина разработала комплексный метод концентрации противодифтерийной сыворотки, состоящий из вымораживания и высаливания сернокислым аммонием. М.И. Федорович провела обширные исследования по разработке методов изготовления диагно-
стических сывороток. За все эти исследования авторы получили степень кандидата медицинских наук.
Изучение томского очага клещевого энцефалита привело к получению новых знаний о свойствах вируса и его резервации в организме лесного клеща и ряда диких животных. Вирусология очага детально изучалась М.К. Тюшняковой, и за эти исследования автор получила степень кандидата медицинских наук. На этот момент как раз пришлось перепрофилирование ТИЭМа: в 1953 г. он был включен в ведущую группу бактериологических институтов страны, после чего получил название Томского научно-исследовательского института вакцин и сывороток Министерства здравоохранения СССР (ТомНИИВС). Новым директором института становится Борис Георгиевич Трухманов [5].
В середине 50-х гг. была проведена практически полная перепрофилизация Томского НИИВСа. Из института, занимающегося в основном изучением распространения природно-очаговых болезней и методов борьбы с ними, ТомНИИВС превращается в научный центр, ведущими проблемами которого становится изучение различных сторон иммуногенеза, вакцинального процесса, а также разработка новых и усовершенствование существуюших лечебно-профилактических и диагностических медикобиологических препаратов. В 1955 г. было организовано производство лечебных, профилактических и диагностических противоэнцефалитных препаратов, в 1956 г. начато производство гамма-глобулинов: противокорево-го, против клещевого энцефалита, антирабического, про-тиволептоспирозного, а также протеина и гистоглобулина. Одновременно с производственным освоением новых препаратов крови проводились научные исследования по усовершенствованию выпускаемых (Плахова Н.Б. с сотрудниками), по изучению методов фракционирования сыворотки крови (Стрельникова Л.А., Федотова И.Н., Турлянцева Н.Г.).
Изменение профиля повлекло за собой коренные преобразования как научной части института, так и его предприятия. В 1958 г. было начато строительство производственного комплекса ТомНИИВСа. Построенный с учетом современных требований к производству вакцин и сывороток, он вошел в строй в 1965 г. Научная часть института получила необходимые помещения за счет корпусов, ранее занимаемых предприятием. В 19651966 гг. был окончательно определен профиль Томского НИИ вакцин и сывороток как института вирусных препаратов, анатоксинов, антитоксических сывороток и гамма-глобулинов.
Расширение института, получение дополнительных производственных площадей, оснащенность совершенным отечественным и зарубежным оборудованием, наличие высококвалифицированных специалистов позволили увеличить объем и повысить эффективность научных исследований [12].
Под руководством и при непосредственном участии заслуженного деятеля науки РСФСР академика АМН СССР, профессора С.П. Карпова было проведено детальное изучение эпидемиологии и иммунологии клещевого энцефалита, а также аллергической перестройки организма при этой инфекции. По этой проблеме сотрудниками
института в течение 1957-1976 гг. опубликовано свыше 170 научных статей, защищено 3 докторских (Федоров Ю.В., Васильева О.А., Ерофеев В.С.) и 28 кандидатских диссертаций. Многолетние наблюдения по клещевому энцефалиту обобщены в 2 монографиях (Карпов С.П., Федоров Ю.В.: “Эпидемиология и профилактика клещевого энцефалита”, 1963 и “Иммунология клещевого энцефалита”, 1969).
Важным направлением в работе сотрудников института являлись исследования, посвященные разработке и усовершенствованию вакцины против клещевого энцефалита. С 1955 по1963 гг. институт выпускал мозговую, а затем эмбриональную вакцины, а с 1963 г. приступил к изготовлению вакцины из вируса, репродуцированного в культуре клеток куриного эмбриона.
Сотрудниками института проведены значительные исследования по разработке методов получения и совершенствованию специфических сывороточных препаратов, используемых для профилактики и лечения клещевого энцефалита (Трухманов Б.Г., Родюкова Е.Н., Тюшня-кова М.К., Федоров Ю.В., Локтионова Р.К.). Под руководством М.К. Тюшняковой было освоено производство ги-периммунной противоэнцефалитной сыворотки, которая с успехом применялась для лечения клещевого энцефалита, а позже был освоен метод получения из гиперим-мунной сыворотки противоэнцефалитного гамма-глобулина.
Успешно разрабатывались диагностические препараты. Предложены способы изготовления диагностикумов клещевого энцефалита для РСК и РТГА. Институт выпускал значительный набор вирусологических питательных сред. Следует подчеркнуть, что в те годы Томский НИИВС был единственный в стране, производящий полный набор препаратов для диагностики, профилактики и лечения клещевого энцефалита.
С 1965 г. проводились комплексные исследования других арбовирусных инфекций, в частности, вирусов лошадиных энцефаломиелитов (венесуэльский, восточный и западный). Можно выделить 5 основных направлений этих исследований: изучение биологических свойств вирусов, получение аттенуированных вариантов путем направленного мутагенеза и изучение свойств полученных мутантов, влияние их на организм и отдельную клетку, создание новых медико-биологических препаратов на основе аттенуированных штаммов вирусов (Федоров Ю.В., Подоплекин В.Д., Галахарь Н.Л., Мастени-ца Э.И., Соляник Р.Г., Скобенникова А.И., Лаптакова Л.М., Ефимова Э.И., Марченко Н.М., Чернявский Ю.Н., Мирю-това Т.Л.) [19].
Все эти годы интенсивно велись исследования по проблеме иммунитета и специфической профилактики инфекционных болезней. Б.Г. Трухманов с сотрудниками глубоко и всесторонне изучил действие на организм сложных вакцин - мультиантигенов и полианатоксинов. В 1962 г. им была защищена докторская диссертация “О реактогенности, аллергенных и иммуногенных свойствах сложных ассоциированных вакцин - мультиантигенов” и издана монография “Ассоциированные вакцины” [18].
В эти годы в Томском НИИВСе большое внимание уделялось сывороточному и анатоксинному производству: в
разное время в институте выпускались и изучались противодифтерийная, противостафилококковая, противоме-нингококковая, противостолбнячная, противогангреноз-ные и противоботулинические сыворотки [7], причем уже с 1955 г. сыворотки выпускались только в очищенном и концентрированном виде. Следует отметить, что с выпуском очищенных и концентрированных сывороток, особенно методом ферментолиза, изменился и сам технологический процесс. Производство антитоксических сывороток оснащается реакторами, 500-1000-литровыми, кассетными фильтрами, гидравлическими прессами, кровяными сепараторами для разделения плазмы и форменных элементов, сепараторами для отделения балластных белков и хлороформа от антитоксического глобулина, машиной для подкисления сывороток и для смешивания ее с хлороформом и др.
Развитие производства сывороток и анатоксинов шло параллельно с интенсивной научной работой в этой области. Проводились исследования по совершенствованию метода изготовления препарата. Значительные работы выполнены по изучению схем гипериммунизации лошадей (Роньжина С.Д.), влиянию антигена на организм животного: периферическую кровь, содержание нуклеиновых кислот (Киселева З.Ф.), состояние белков сыворотки (Ярунцева М.В.), уровень микроэлементов (Кулешова О.В., Невзорова Л.Н., Прегер С.М., Пухова Я.И.), витаминов (Дель Э.С., Пухова Я.И.), ферментов (Альбицкая Н.Б.), изучался кормовой баланс микроэлементов (Кулешова О.В., Невзорова Л.Н., Прегер С.М.). Проведены исследования по выяснению влияния различных фармакологических веществ на иммуногенез (Кулешова О.В., Невзорова Л.Н., Прегер С.М., Пухова Я.И.). Большое внимание уделялось повышению выхода антитоксина (Прегер С.М., Дутова А.П.), а также выяснению причин пирогенности и путей ее устранения в очищенных и концентрированных сыворотках (Прегер С.М., Дутова А.П., Турлянцева Н.Г.), изучались свойства сывороток при хранении (Прегер С.М.). В результате проведения разносторонних работ по обмену микроэлементов в иммунизируемом организме были разработаны суточные нормы железа, меди, кобальта марганца для продуцентов, утвержденные приказом Минздрава СССР 16 апреля 1970 г. Начиная с 1967 г. сывороточный цех института приступил к освоению про-тивоботулинических сывороток. Первый выпуск лечебно-профилактических противоботулинических сывороток типов А, В, С, Е был осуществлен в 1968 г., а с 1972 г начался выпуск другого препарата - диагностических ботулинических сывороток тех же типов. С этого же периода проводятся исследования по совершенствованию указанных препаратов. Научные изыскания касаются выбора штамма Cl. botulinum, режима работы с ним (Си-нельникови Г.Е., Соловьева С.А.), питательных сред при получении токсинов (Синельников Г.Е., Нестерова С.А., Прегер С.М. и др.), обеспеченности сред витаминами и солями (Прегер С.М., Полещук Л.Н., Альбицкая Н.Б.), изучается стабильность титров токсинов, применяемых в качестве антигенов при производстве сывороток (Синельников Г.Е.), сравниваются различные схемы гипериммунизации лошадей (Синельников Г.Е., Соловьева С.А., Ко-зыренко С.С. и др.). Многочисленные в различных аспек-
тах материалы исследований, касающиеся теоретических и практических вопросов производства сывороточных препаратов, оформлены в 14 кандидатских (Альбицкая
Н.Б., Бычкова М.А., Дель Э.С., Дьяконова Т.С., Зиняева Р.А., Козлова К.Т., Кулешова О.В., Невзорова Л.Н., Прегер С.М., Прилуцкая Л.М., Пухова Я.И., Родюкова Е.Н., Слободской Р.М., Ярунцева М.В.) и одной докторской (Прегер С.М.) диссертациях, 150 опубликованных статьях и монографии “Гипериммунные сыворотки” (Карпов С.П., Прегер, Г.Е. Синельников С.М., Федоров Ю.В.) [10].
За 70 лет существования институт прошел сложный и славный путь развития, однако включение его в ряд крупнейших научно-производственных учреждений страны произошло только с вводом в эксплуатацию нового производственного комплекса, оснащенного оборудованием, позволяющим вести технологические процессы изготовления препаратов на современном уровне, выпускать их должного качества и в количествах, необходимых для органов здравоохранения. Объем промышленного производства возрос с 1204 тыс. руб. в 1956 г. до 6 млн руб. в 1976 г. Неуклонно повышалась производительность труда, изменился состав сотрудников по профессиям, появились целые самостоятельные службы, которые в значительной степени обусловили совершенствование технологии бакпрепаратов: служба главного энергетика, главного механика, КИПиА, химводоочистки, коммерческая служба, без которых не мыслится производство и сбыт выпускаемых препаратов. Все производственные корпуса были обеспечены системой подачи сжатого воздуха, вакуума, обессоленной и дистиллированной воды, технологического пара, на смену спиртовке и факелу пришла газовая горелка. Значительные преобразования были проведены в питомнике “Рассвет”, который превратился в крупное хозяйство, снабжающее институт лабораторными животными и кормами.
К 70-летнему юбилею Томский НИИВС представлял собой крупнейший научно-исследовательский и производственный комплекс на территории Сибири и Дальнего Востока, состоящий из научно-исследовательского института (9 лабораторий), промышленного предприятия по производству бактерийных и вирусных препаратов (22 производственных цеха и отдела) и питомника лабораторных животных “Рассвет”. В институте работали более 1100 человек, из них 155 с высшим образованием, 5 докторов и более 40 кандидатов наук. За период с 1957 по 1976 гг. выполнено 7 докторских и 75 кандидатских диссертаций, вышло из печати 18 томов трудов Том-НИИВСа, издано 6 монографий и более 50 различных сборников, материалов научных конференций и методических указаний. ТомНИИВС являлся постоянным участником ВДНХ, и его продукция экспонировалась на международных выставках. Только в течение 5 лет за разработку новых препаратов он был награжден дипломами II и III степени, а сотрудники получили 23 серебряных и бронзовых медалей ВДНХ. В этот период в институте трудилась большая группа высококвалифицированных научных работников - специалистов вакцинно-сывороточного дела, которые возглавили научные и производственные коллективы (Федоров Ю.В., Прегер С.М., Васильева
О.А., Подоплекин В.Д., Васильева И.П., Кулешова О.В., Тур-
лянцева Н.Г., Видилина Р.А., Пехенько В.Г., Альбицкая Н.Б., Соляник Р.Г., Киселева Н.Н., Подоплекина Л.Е., Степанова А.П., Федерова Л.А., Локтионова Р.К., Бекетова З.П., Мирю-това Т.Л. и др.). Руководил ТомНИИВСом в эти годы (19711989 гг.) Синельников Георгий Ефимович. Именно при нем институт стал пользоваться высоким авторитетом в стране и на международном рынке, из года в год показывал устойчивый рост микробиологического производства, энергично открывал и совершенствовал новые направления в научно-экспериментальных исследованиях. Заместителем директора по науке в этот период был Юрий Васильевич Федоров. Являясь учеником С.П. Карпова, Ю.В. Федоров создал свою научную школу: им было подготовлено 5 докторов и 32 кандидата наук. Исследования профессора Федорова и его учеников составляют целое научное наследие: 4 монографии, 3 учебных пособия, 340 научных статей, 4 авторских свидетельства, 3 патента. Юрий Васильевич имел широкие научные связи с ведущими вирусологами как в нашей стране, так и за ее пределами.
Неоценимая созидательная роль в развитии и становлении института принадлежала научному консультанту, заслуженному деятелю науки, академику АМН СССР, профессору С.П. Карпову, который трудился в институте с 1929 г. Он работал научным сотрудником в ряде производственных отделов, с 1935 г. - заместителем директора по производству, с 1939 г. - заместителем директора по науке, а с 1960 г. и до конца жизни - научным консультантом института.
За заслуги в развитии здравоохранения, медицинской науки и подготовке кадров Указом Президиума Верховного Совета СССР от 1 апреля 1976 г. институт награжден орденом Трудового Красного Знамени [12].
В последующие периоды получили развитие новые научные направления, продолжался рост производственной программы, осваивался выпуск новых препаратов, значительно улучшилась материальная база научных и производственных подразделений, интенсифицировалась подготовка высококвалифицированных научных кадров, еще более расширилась связь научных подразделений с производством, академическими и отраслевыми учреждениями страны. За период с 1976 по 1980 гг. выполнялось 135 научных тем, в том числе, по вирусологической тематике (46 тем), сывороточным препаратам (57 тем), бактерийным препаратам (32 темы). Комитетом вакцин и сывороток МЗ СССР было утверждено 12 регламентов и ТУ на новые препараты, разработанные в институте, получено 9 авторских свидетельств на изобретения, сотрудники института были награждены 29 медалями ВДНХ. Следует отметить серьезную работу, проводимую по подготовке высококвалифицированных кадров: в течение этого периода были утверждены ВАК 2 докторские и 17 кандидатских диссертаций, 1 докторская и 4 кандидатских диссертации представлены к защите. Издано 5 монографий и 7 сборников трудов института и материалов конференций, опубликовано 375 научных статей [13].
Научно-исследовательская деятельность в основном была направлена на разработку новых и усовершенствование существующих иммунобиологических препаратов
для профилактики, диагностики и лечения инфекционных заболеваний человека. Особое внимание уделялось препаратам, получаемым из крови человека (донорские иммуноглобулины направленного действия, альбумин, стерилизованная сыворотка “Ф”, эригем, интерферон и др.). Проводились интенсивные исследования по разработке новых и усовершенствованию существующих донорских иммуноглобулинов направленного действия. Осуществлялось системное, многоплановое изучение влияния антигенов микробного и вирусного происхождения на иммунологическую реактивность направлено ревак-цинированных доноров с целью выявления повреждающего действия вакцинации и отработки оптимальных условий для изготовления специфических иммуноглобулинов (Альбицкая Н.Б., Щипкова Л.Г., Усова С.В., Бабошко Ю.А., Федорова Т.С. и др.). Были внедрены в производство результаты исследований по совершенствованию технологии изготовления донорских иммуноглобулинов против столбняка, гриппа, клещевого энцефалита, разработан новый высокоэффективный противоботулинический иммуноглобулин (Альбицкая Н.Б., Синельников Г.Е., Щипкова Л.Г, Музафарова Н.Х., Варлакова Н.Н., Теплякова Л.Л. и др.). Учитывая ценность донорского сырья, была разработана схема комплексного использования сырья из крови человека, позволяющая полностью утилизировать его с целью приготовления большого набора различных препаратов (Альбицкая Н.Б., Усова С.В., Ставицкая Н.Х.).
Разносторонне изучены вопросы изготовления антитоксических и антивирусных гетерогенных сывороточных препаратов (Пилявская Е.А., Щипкова Л.Г., Синельников Г.Е.). Отрабатывались методы очистки и концентрации противоботулинических сывороток из крови лошадей и крупного рогатого скота, содержащих антибактериальные и антитоксические антитела. Предложен метод очистки и концентрации, изучены свойства препаратов.
Разработана новая методика определения эффективности эксплуатации продуцентов иммунных сывороток, охватывающая все этапы технологии и позволяющая объективно оценить влияние различных факторов на процесс гипериммунизации с целью его оптимизации.
На протяжении ряда лет проводятся исследования по созданию эпидемиологически более эффективной вакцины клещевого энцефалита. Они направлены на совершенствование всех этапов технологического процесса: выбора штамма, метода культивирования клеточного субстрата с целью повышения урожайности вируса, способа инактивации вируса, концентрации вирусного антигена и максимальной очистки от балластных белков, стабилизации свойств готовой вакцины, совершенствования методов контроля (Подоплекина Л.Е., Федоров Ю.В., Киселева Н.Н., Федорова Л.А., Ляшенко А.В., Прасолова Г.П., Хасаншин Р.Р. и др.). В производство инактивированной вакцины клещевого энцефалита был внедрен новый эпидемиологически более эффективный восточный вариант вируса клещевого энцефалита - штамм 205. Подобраны оптимальные условия его культивирования на трипсини-зированных взвешенных роллерных культурах клеток эмбриона курицы. Разработан оригинальный (адсорбционный) способ очистки коммерческой вакцины КЭ, по-
зволяющий удалять до 97% балластных веществ и сохранять активность препарата на исходном уровне.
Определенный вклад внесен в разработку инактивированных вакцин нового типа (вирионных, расщепленных и субъединичных) к ряду арбовирусов (Соляник Р.Г., Аносова Г.В., Осипова Е.Г., Ерофеев В.С., Федоров Ю.В.). Разработаны и получены в экспериментальных условиях расщепленные вакцины к альфа- и флавивирусам. Отработана в эксперименте технологическая схема приготовления вакцин. Иммунизация животных экспериментальной расщепленной вакциной обеспечивает выработку достаточно выраженной резистентности к патогенному вирусу и накопление специфических антител. Разработан универсальный диагностикум клещевого энцефалита для РТГА, РСК, реакции радиального гемолиза в геле (РРГ) и РНГА по новой технологии, включающей использование более авидного штамма и иного метода очистки (Лаптакова Л.М., Шутова Н.А., Шарова О.И. и др.).
Обширные исследования проведены по изучению аттенуированных штаммов альфавирусов и созданию на их основе диагностических и лечебно-профилактических препаратов. К этому времени был накоплен большой экспериментальный материал, обобщенный в 3 докторских и 15 кандидатских диссертациях, монографии и более чем в 120 научных статьях. Результаты исследований позволили оформить и утвердить в КВС МЗ СССР 7 технологических регламентов и ТУ на производство новых препаратов, получены два авторских свидетельства на изобретения (Галахарь Н.Л., Подоплекин В.Д., Федоров Ю.В., Лаптакова Л.М., Марченко Н.М., Соляник Р.Г., Дремов Д.П., Мирютова Т.Л. и др.). Научно обоснован методический подход к созданию препаратов для диагностики аре-навирусных инфекций в лабораторных тестах. Впервые разработана промышленная технология диагностикумов ЛХМ, Такарибе, Амапари, люминесцирующего ЛХМ иммуноглобулина и препаратов для индикации и идентификации группы аренавирусов (Подоплекина Л.Е., Черный Н.Б., Лаптакова Л.М., Унгер ГН. и др.).
Наряду с традиционными препаратами с 1981 г. были развернуты исследования по разработке препаратов для характеристики иммунного статуса населения и диагностики неинфекционных заболеваний. Был разработан новый препарат - лошадиный сывороточный альбумин (ЛСА), пригодный для использования в диагностических наборах для РИА и ИФА с целью стабилизации белков в разбавленных растворах и предотвращения потерь, связанных с адсорбцией реагентов на поверхности по-листироловых пробирок и плашек. ЛСА получен из отходов гетерогенного сывороточного производства и по своим качествам не уступал лучшим отечественным и зарубежным аналогам (Ратнер Г.М.). Отработаны схемы иммунизации лабораторных животных, позволяющие получать активные и специфичные антисыворотки к некоторым биологически активным веществам (миоглобин, инсулин, аргинин-вазопрессин). Кроличья диагностическая миоглобиновая сыворотка используется при создании отечественных наборов для радиоиммунного определения миоглобина с целью экспресс-диагностики инфаркта миокарда. Создан набор иммунореагентов для количественного определения субпопуляций лимфоцитов
человека. В 1982-1985 гг. выполнялось задание ГКНТ СССР по освоению производства и выпуску для аналитического использования моноспецифических антисывороток к иммуноглобулинам человека классов G, А, М, а также по отработке технологий получения антител к фрагментам иммуноглобулинов человека и животных (Ратнер Г.М., Лимарева Т.Д., Кускова З.Р., Менявцева Т.А., Кондратьева М.Л.). Положено начало исследованиям по современной биотехнологии и молекулярной биологии. С целью ускоренного развития новых научных направлений изменена структура научной части, открыты новые научные подразделения (лаборатории иммунохимии и биотехнологии).
В результате выполнения НИР 1981-1986 гг. утверждены МЗ СССР 22 нормативно-технические документации. ВАК СССР присудила ученую степень доктора наук 3 сотрудникам института, ученую степень кандидата наук
- 8 сотрудникам института. Издано 8 сборников научных трудов института и материалов конференций, опубликовано около трехсот научных статей в периодической печати, зарубежных и других изданиях [14].
Успешно справлялся коллектив и с производственной задачей: возрастали объемы производства без увеличения производственных площадей и численности работающих. Достигнуты определенные успехи и в решении социальных задач: построен детский комбинат на 280 мест, введена в эксплуатацию база отдыха, осуществлен перевод жилого микрорайона на устойчивое теплоснабжение.
Вместе с очередным переименованием, согласно приказу Минмедбиопрома от 14 апреля 1988 г., ТомНИИВС был преобразован в научно-производственное объединение “Вирион”. А в стране уже назревали потрясения. Произошедшие в начале 90-х гг. государственно-политические реформы не могли не отразиться и на благополучии НПО “Вирион”. Удары перестроечной стихии гибельно повлияли на сывороточное производство, пострадала группа оспенных препаратов, анатоксинов. Ежегодно сокращалось, а с 1997 г. полностью прекратилось финансирование научных исследований из бюджетов всех уровней. Содержать институт за счет производственной деятельности предприятие не имело возможности, т.к. само испытывало огромный дефицит денежных средств, которые заменили различные расчетные суррогаты (бартер, зачеты и т.д.), произошло немыслимое - институт был расформирован. Сотрудники объединения были вынуждены многим пожертвовать, прежде чем удалось остановить сползание к пропасти, укрепиться в новом состоянии. Усилиями всего коллектива под руководством назначенного в 1997 г. директора Л.Д. Быстрицкого “Вирион” сохранил себя как научно-производственное объединение, направив вектор деятельности на решение самых современных задач и самых насущных проблем здравоохранения. Благодаря высокому профессионализму Л.Д. Быстрицкого, его превосходному знанию экономики, умению ориентироваться в рыночных механизмах и грамотно строить стратегию производства, НПО “Вири-он”, преодолев все коллизии, связанные с вхождением в рынок, не только сохранило свой производственный потенциал, но и значительно укрепило его за счет интен-
сификации технологических процессов, планомерно проводимого технического перевооружения и увеличения выпуска востребованных рынком препаратов. Это обеспечило устойчивые темпы роста объемов производства, выпуск и реализацию продукции. Именно этим, а также правильной ассортиментной политикой, организацией стабильно высокого качества было обусловлено дальнейшее развитие объединения [1].
Одно из ведущих мест среди производимых предприятием иммунобиологических препаратов осталось за вакцинами. История вакцинного производства не прерывалась ни на год со времени открытия Бактериологического института имени Ивана и Зинаиды Чуриных. Она прошла огромный путь: от первых прививок против бешенства, вакцину для которых готовил “колыванский томич” Б.И. Вендер, начавший историю пастеровского отделения, до самых современных препаратов профилактического назначения “Энцевир”, “Оспавир”, вакцины против гепатита В ДНК рекомбинантной. По-прежнему предприятие производит гонококковую вакцину, которая и сегодня находит спрос и применение, несмотря на конкуренцию, которую ей составляют антибиотики.
Особо актуальна вакцина против клещевого энцефалита, без преувеличения считающаяся для предприятия препаратом историческим. Но она и в настоящее время нужна как никогда. Ведь проблема клещевого энцефалита и сегодня также насущна, потому что “клещевой энцефалит бурно ворвался в новый XXI век” (Злобин В.И.). В 2000-2001 гг. сотрудниками предприятия (Мищенко И.А., Шарова О.И., Рюмина ТА., Билалова Г.П., Ставицкая Н.Х., Василева Т.А. и др.) совместно с И.В. Красильниковым и сотрудниками Национального органа контроля - ГИСК им. Л.А. Тарасевича (Воробьева М.С., Расщепкина М.Н., Павлова Л.И. и др.) разработана технология очистки вакцины, модернизировано производство, отлажен промышленный выпуск вакцины, получившей название “Энцевир” [3].
Наше предприятие - единственное в России, странах СНГ и в числе немногих в мире, владеющее технологией оспенной вакцины. Учитывая вполне реальную угрозу дестабилизации эпидемической ситуации по этой опасной инфекции в мире, на предприятии сотрудниками отделения производства оспенных препаратов (Мальцева Г.Г., Гаврилова М.А.) и отделения производства новых медицинских и биологических препаратов (Васильева Т.А., Шарова О.И.) была проведена работа по модернизации технологии вакцины. Осуществленные исследования приоритетны: способ получения вакцины защищен патентом РФ на изобретение №2259214 (Быстрицкий Л.Д., Ставицкая Н.Х., Мальцева Г.Г., Перекрест В.В., Васильева Т.А., Шарова О.И., Гаврилова М.А.). Новый препарат получил название “Оспавир”.
В результате успешного сотрудничества НПО “Вири-он” с компанией “Heber Biotec” Республики Куба в 1995 г. на предприятии было налажено производство и выпуск вакцины против гепатита В ДНК рекомбинантной. С 1999 г. НПО “Вирион” поставлял эту вакцину по Государственному заказу для вакцинации детей и подростков.
Традиционно предприятие производило препараты из донорской крови, такие как иммуноглобулины, альбумин,
интерферон. Объем перерабатываемой крови составлял в тот период до 30 т в год. В структуре “Вириона” функционирует отдел заготовки донорской крови, обеспечивающий сырьем производство препаратов крови.
Высоко востребованной группой препаратов, выпускаемых предприятием, были пробиотики. Традиционная форма выпуска этих препаратов - ампулы. Однако Минздравом было принято решение о прекращении выпуска препаратов в ампулах и рекомендовано выпускать флаконную форму. С целью реализации этой программы НПО “Вирион” в 2002 г. заключил договор с ведущим мировым производителем сублимационного оборудования фирмой “Эдвардс” на изготовление и поставку двух сублиматоров. Также была приобретена линия по мойке, стерилизации, розливу и укупорке флаконов фирмы “Бауш и Штробель” производительностью 12 тыс. флаконов в час. В августе 2003 г. оборудование было поставлено, в ноябре 2003 г. комплекс по выпуску пробиотиков во флаконах прошел валидацию, и в декабре на нем был начат промышленный выпуск продукции.
В течение ряда лет на “Вирионе” производился и производится в настоящее время бактериальный продукт “Наринэ”, предназначенный для нормализации кишечной флоры. Он производится и выпускается как в виде лио-филизированного порошка, так и в виде кисломолочного продукта. Гарантированное качество молочнокислого продукта, его доказанная терапевтическая эффективность и улучшившиеся за счет разнообразных естественных фруктовых наполнителей вкусовые качества сделали “На-ринэ” популярным не только в Томске. Ежемесячный выпуск этого продукта в розничную сеть составлял 10 т.
Традиционная продукция, производимая предприятием, - наукоемкие и высокотехнологичные иммунобиологические препараты с длинными производственными циклами, - не могли обеспечить регулярного поступления денежных средств. Учитывая потребности фармацевтического рынка, НПО “Вирион” приступил к внедрению в производство нового для себя вида продукции с коротким технологическим циклом - фармацевтических препаратов. Для обеспечения квалифицированного подхода к освоению и внедрению этих препаратов на предприятии было создано отделение производства новых медицинских и биологических препаратов, возглавила которое опытный специалист объединения кандидат биологических наук Т.А. Васильева. Собственного оборудования для производства и контроля отделение не имело, сотрудники работали на базе производственных отделений и ОБТК. Практически все коллективы “Вириона” стали расширять номенклатуру предприятия фармацевтическими препаратами. Сотрудники отделения иммуноглобулинов и препаратов крови под руководством Л.Н. Никитиной освоили производство “Настойки прополиса”, стекловидного тела и др., отделение интерферона во главе с Е.В. Дьяконовой начало производить феракрил и мазь “Ун-гапивен”, в отделении питательных сред, которым руководила Н.Н. Долженко, выпускают группу химико-фармацевтических и органопрепаратов (лидаза, кокарбоксила-за, АТФ, рибоксин, гепарин и др.), освоение и производство антибиотиков было поручено отделению производства оспенной вакцины во главе с Г.Г. Мальцевой. При
непосредственном содействии отделения новых препаратов были освоены инъекционные растворы анальгина, глюкозы, пентоксифиллина, аминокапроновой кислоты, аскорбиновой кислоты, тиамина хлорида, лидока-ина. Всего было освоено и внедрено в производство 40 препаратов. Объем их выпуска в ампулах возрос с 19 млн 100 тыс. ампул в 1993 г. до 95 млн 30 тыс. ампул в 2003 г Объем выпуска медицинской иммунобиологической продукции за этот же период увеличился более чем в два раза по сравнению с 1993 г. [2].
Из сказанного следует, что одна из причин успешного развития НПО “Вирион” - правильная ассортиментная политика. Однако в условиях жесткой конкуренции на рынке фармацевтических средств необходим был целый комплекс мер, позволяющих привлечь потребителей именно к нашим препаратам. В первую очередь - это их стабильно высокое качество, которое подтверждалось не только контролем готовых препаратов, но и соответствием международным требованиям всех этапов их изготовления: все технологическое оборудование, помещения, где производится продукция, аттестованы, персонал обучен по специальным программам и регулярно подтверждает знания, необходимые для работы. На предприятии удалось оснастить основные участки технологического процесса современным, в основном импортным, оборудованием. Основная стратегия движения в этом направлении - организация финишных участков производства приближенно к требованиям GMP. Прежде всего, была проведена реконструкция отделения розлива, которая позволила всю продукцию производить по непрерывному технологическому циклу. Одновременно с этим решались задачи строительства “чистых” помещений - комплекс проведенных мероприятий позволил снизить в 2 раза потери в производстве по механическим включениям и увеличить в 3 раза объем выпуска препаратов в ампулах.
Возросший объем выпускаемой продукции повлек за собой необходимость реконструкции отделения фасовки, в результате чего отделение увеличило почти в 3 раза свои производственные площади и складские помещения. Был запущен в эксплуатацию модернизированный конвейер для транспортировки продукции из отделения розлива на фасовку и из отделения фасовки в склад сбыта, что позволило сэкономить значительные средства. Вторая проблема - сплошной контроль разлитой продукции при увеличении объемов выпуска потребовал организацию участка автоматизированного контроля на наличие механических включений и герметичность пайки. С этой целью в течение 2002-2003 гг были приобретены три бракеражных комплекса фирм “Айсай” и “Бош”. Выпуск препаратов в млн упаковок увеличился за десять лет (1993-2003 гг.) в 5,6 раза. Производительность труда на одного работающего возросла в 3,2 раза.
Правила GMP требуют от производителя осуществлять действия, позволяющие быть уверенными, что технологические процессы, основное и вспомогательное оборудование, средства и методы измерений функционируют в соответствии с установленными требованиями. Подтверждение этого соответствия - наиболее сложный и дорогостоящий процесс, заключающийся в проведении
комплекса работ по верификации, квалификации и валидации и требующий привлечения значительных ресурсов предприятия. Правила GMP рекомендуют в первую очередь проводить валидацию критических процессов, оказывающих значительное влияние на конечный результат, то есть на качество и безопасность лекарственных средств. Сегодня производственный процесс жестко регламентирует все технологические операции: на каждую из них, помимо привычных технологических инструкций, разрабатываются стандартные процедуры, в которых сжато и понятно расписана последовательность действий работника. Но мало правильно описать процедуры, важно научиться также верно их выполнять. Пожалуй, наиболее важный вопрос в переходе к работе по требованиям GMP - обучение персонала. На “Вирионе” этот процесс проходит параллельно с проводящейся реконструкцией, а в некоторых случаях даже опережает ее. Стало хорошей традицией проведение на “Вирионе” семинаров специалистами фирм ведущих мировых производителей: “Сарториус”, “Палл”, “Миллипор”. На предприятии большое внимание уделяется постоянной работе с кадрами. Разработана и действует система непрерывного обучения персонала. Мы стараемся создать на предприятии атмосферу доверия и открытости, уверенности в действиях тех, кто работает рядом с тобой.
Значительный прогресс в производственной деятельности объединения оказал свое влияние и на оживление научно-исследовательской работы. По ее результатам за 2000-2005 гг. было опубликовано 146 научных статей, подготовлено 10 кандидатов и 1 доктор наук.
Согласно приказу Министерства здравоохранения Российской Федерации (№287 от 16.02.2002 г), было создано Федеральное государственное унитарное предприятие “Научно-производственное объединение по медицинским иммунобиологическим препаратам “Микроген” Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГУП “НПО “Микроген” МЗ РФ) путем реорганизации в форме слияния 13 государственных предприятий, в том числе и ГП НПО “Вирион”. 1мая 2003 г. ФГУП “НПО “Микроген” МЗ РФ прошло государственную регистрацию и ГП НПО “Вирион” получил очередное название - Филиал ФГУП “НПО “Микроген” МЗ РФ в г. Томск “НПО “Вири-он”.
Сегодня НПО “Вирион” является одним из лучших предприятий - филиалов ФГУП “НПО “Микроген” МЗ РФ. Имея мощную производственную базу, он по-прежнему претворяет в жизнь мероприятия по совершенствованию эффективной деятельности всех своих высокотехнологичных производственных подразделений. И в этом не просто польза для потребителей, для собственного коллектива сотрудников. Старейшее в регионе учреждение микробиологической промышленности, опираясь на богатейший опыт, преемником которого является, продолжает оказывать значительное содействие здоровью страны, эпидемиологической безопасности населения.
Литература
1. Быстрицкий Л.Д. НПО “Вирион” на рубеже веков // Сибирский медицинский журнал (Томск). - 2004. - № 2. - С. 6-
11.
2. Быстрицкий ЛД., Гаврилова М.А. Бактериологичский институт: опыт столетия. - Томск : Красное знамя, 2004. - 286 с.
3. Быстрицкий ЛД., Соляник Р.Г., Быстрицкий Е.Л. и др. Наша история: от пастеровских прививок до вакцины “Энцевир” // Сибирский медицинский журнал (Томск). - 2009. - № 2, Вып. 2. - С. 7-16.
4. Вульфсон Е.А. История создания Томского бактериологического института // Труды ТомНИИВС и ТМИ. - Томск : Изд-во Том. ун-та, 1977. - Т. 27. - С. 9-15.
5. Карпов С.П. Научно-исследовательская деятельность Томского института вакцин и сывороток МЗ СССР // Труды Томского научно-исследовательского института вакцин и сывороток МЗ СССР. - Томск : Изд-во Том. ун-та, 1956. - Т. 8. -
C. 20-33.
6. Карпов С.П. Научно-исследовательская деятельность Томского института вакцин и сывороток по детским инфекционным заболеваниям за годы советской власти // Труды Томского научно-исследовательского института вакцин и сывороток Мз СССР. - Томск : Изд-во Том. ун-та, 1959. -Т. 10. - С. 7-13.
7. Карпов С.П., Прегер С.М., Синельников ГЕ. и др. Гиперим-мунные сыворотки. - Томск : Изд-во Том. ун-та, 1976. -376 с.
8. Карпов С.П. Научная деятельность Томского института вакцин и сывороток в годы Великой Отечественной войны // Труды ТомНИИВС и тМи. - Томск : Изд-во Том. ун-та, 1977.
- Т. 27. - С. 22-31.
9. Мирютова Т.Л. Советский период развития Томского научно-исследовательского института вакцин и сывороток (1917-1940) // Труды ТомНИИВС и ТМИ. - Томск : Изд-во Том. ун-та, 1977. - Т. 27. - С. 16-21.
10. Прегер С.М. История развития сывороточного дела в Томском институте вакцин и сывороток // Труды ТомНИИВС и ТМИ. - Томск : Изд-во Том. ун-та, 1977. - Т. 27. - С.52-65.
11. Синельников Г.Е. Основные этапы развития Томского НИ-ИВС и перспективы дальнейшего роста // Разработка живых вакцин и методов их контроля : материалы межинсти-тутского рабочего совещания / под. ред. С.П. Карпова. -Томск : Изд-во Том. ун-та, 1973. - С. 3-6.
12. Синельников Г.Е., Киселева Н.Н., Ратнер Г.М. Развитие Томского института вакцин и сывороток за последние 20 лет (1957-1978 гг.) // Труды ТомНИИВС и ТМИ. - Томск : Изд-во Том. ун-та, 1977. - Т. 27. - С. 35-41.
13. Синельников Г.Е., Федоров Ю.В. Основные направления и итоги научной и производственной деятельности Томского НИИ вакцин и сывороток в десятой пятилетке // Актуальные вопросы иммунопрофилактики вирусных и бактериальных инфекций : материалы Всесоюзной научной конференции. - Томск : Изд-во Том. ун-та, 1981. - С. 5-8.
14. Синельников Г.Е., Федоров Ю.В., Бекетова З.П. Основные итоги научной и производственной деятельности Томского НИИ вакцин и сывороток в одиннадцатой пятилетке (1981-1985 гг.) // Актуальные вопросы производства медицинских иммунобиологических препаратов : материалы конференции. - Томск : Изд-во Том. ун-та, 1986. - С. 6-11.
15. Тихонова Л.Я. История развития производства бактерийных препаратов в Томском научно-исследовательском институте вакцин и сывороток // Труды Томского научно-исследовательского института вакцин и сывороток Мз СССР
- Томск : Изд-во Том. ун-та, 1956. - Т. 8. - С. 34-41.
16. Трухманов Б.Г. Основные этапы развития Томского научно-исследовательского института вакцин и сывороток (1906-1956 гг.) // Труды Томского научно-исследовательского института вакцин и сывороток МЗ СССР . - Томск : Изд-во Том. ун-та, 1956. - Т. 8. - С. 7-19.
17. Федоров Ю.В. Производственная деятельность Томского института вакцин и сывороток в годы Великой Отечественной войны // Труды ТомНИИВС и ТМИ. - Томск : Изд-во Том. ун-та, 1977. - Т. 27. - С. 32-34.
18. Федоров Ю.В. Становление и развитие вирусологии в Томском научно-исследовательском институте вакцин и сывороток // Труды ТомНИИВС и ТМИ. - Томск : Изд-во Том. унта, 1977. - Т. 27. - С. 43-51.
19. Федоров Ю.В. Разработка медико-биологических препаратов для лечения, профилактики и диагностики лошадиных энцефаломиелитов в Томском НИИВСе // Актуальные вопросы иммунопрофилактики вирусных и бактериальных инфекций: материалы Всесоюзной научной конференции.
- Томск : Изд-во Том. ун-та, 1981. - С. 39-41.
20. Черный Н.Б., Федоров Ю.В. Производственная деятельность Томского института вакцин и сывороток в годы Великой Отечественной войны // Экспериментальная и клиническая иммунология : сборник трудов. - Томск, 1995. - С. 2123.
Поступила 18.04.2011
