CC BY
18
Толщина комплекса интима-медиа сонных артерий и С-реактивный белок у пациентов с абдоминальным ожирением
О.Д. Беляева1, А.В. Березина1, Е.А. Баженова1*, В. Мандал2, Н.И. Ананьева2, О.А. Беркович1, Е.И. Баранова1, Е.В. Шляхто1
1ГОУ ВПО "Санкт-Петербургский Государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию"; 2ГУ "Санкт-Петербургский научно-исследовательский психоневрологический институт им. В.М. Бехтерева Министерства здравоохранении РФ". Санкт-Петербург, Россия
Carotid intima-media thickness and C-reactive protein in patients with abdominal obesity
O.D. Belyaeva1, A.V. Berezina1, E.A. Bazhenova1*, V. Mandal2, N.I. Ananyeva2, O.A. Berkovich1, E.I. Baranova1, E.V. Shlyakhto1
Academician I.P. Pavlov St. Petersburg State Medical University; 2V.M. Bekhterev St. Petersburg Research Institute of Psycho-neurology. St. Petersburg, Russia
Цель. Оценить выраженность атеросклероза методом дуплексного сканирования общих сонных артерий (ОСА) и уровни С-реактивного белка (СРБ) у больных с абдоминальным ожирением (АО) в возрасте 30-55 лет.
Материал и методы. В исследование были включены 203 пациента (средний возраст 45,9±0,5 лет). Из них 152 женщины (средний возраст 45,9±0,8 лет) и 51 мужчина (средний возраст 44,4+1,5 лет) с АО — окружность талии (ОТ) > 80 см у женщин и > 94 см у мужчин. 36,5% пациентов имели избыточную массу тела — индекс массы тела (ИМТ) 28,0+0,2 кг/м2, а 63,5% — ожирение (ИМТ 35,1+0,5 кг/м2). Всем пациентам было проведено ультразвуковое дуплексное сканирование (УЗДС) СА. Содержание СРБ определяли количественным турбидиметрическим методом.
Результаты. Для больных с АО характерно раннее развитие атеросклероза СА и повышение уровня СРБ. Атеросклеротические бляшки в ОСА и/или внутренней СА были обнаружены у 39,8% пациентов. Установлена связь между толщиной комплекса интима-медиа (КИМ) ОСА и ОТ а также уровнем инсулина. Выявлена положительная связь между содержанием СРБ и толщиной КИМ, СРБ и уровнем инсулина, СРБ и ОТ СРБ и ИМТ, и отрицательная связь СРБ с концентрацией холестерина липопротеидов высокой плотности. Заключение. Пациентам с АО > 30 лет рекомендовано выполнение УЗДС ОСА для выявления ранних признаков атеросклероза.
Ключевые слова: абдоминальное ожирение, толщина комплекса интима-медиа, С-реактивный белок.
Aim. To assess atherosclerosis severity by duplex ultrasound of common carotid arteries (CCA), as well as C-reactive protein (CRP) levels, in 30-55-year-old patients with abdominal obesity (AO).
Material and methods. The study included 203 patients (mean age 45,9+0,5 years) — 152 women (mean age 45,9+0,8 years) and 51 men (mean age 44,4+1,5 years) with AO (waist circumference, WC, >80 cm in women, >94 cm in men). In total, 36,5% were overweight (body mass index, BMI, 28,0+0,2 kg/m2), and 63,5% were obese (BMI 35,1+0,5 kg/ m2). All participants underwent duplex CA ultrasound (ALOKA SSD-3500, Japan); CRP level was measured by quantitative turbidimetry.
Results. In AO patients, early CA atherosclerosis and increased CRP level were observed. Atherosclerotic plaques in CCA and/or internal CA were found in 39,8%. CCA intima-media thickness (IMT) correlated with WC and insulin level. CRP concentration positively correlated with IMT, insulin level, WC, BMI, and negatively correlated with high-density lipoprotein cholesterol.
Conclusion. In AO patients aged over 30 years, duplex CCA ultrasound should be recommended for early atherosclerosis diagnostics.
Key words: Abdominal obesity, intima-media thickness, C-reactive protein.
© Коллектив авторов, 2009 e-mail: bazhenova@pisem.net
['Беляева О.Д. — докторант, ст.н.сотр. Института ССЗ, 'Березина А.В. — ст.н.сотр. Института ССЗ, 'Баженова Е.А. (*контактное лицо) — докторант, 2Мандал В. — врач-ренгенолог, 2Ананьева Н.И. — заведующая отделением клинико-диагностических исследований, 1Беркович О.А. — профессор кафедры факультетской терапии, Баранова Е.И. — Профессор кафедры факультетской терапии, 1Шляхто Е.В. — заведующий кафедрой факультетской терапии, директор].
В многочисленных исследованиях было установлено, что ожирение является независимым фактором риска (ФР) развития атеросклероза [1], инсульта (МИ) [2] и сердечно--сосудистых заболеваний (ССЗ) [3]. Вместе с тем, известно, что не у всех людей с ожирением — индекс массы тела (ИМТ) > 30 кг/м2, развивается атеросклероз и его клинические проявления, люди с доказанным атеросклерозом часто имеют нормальные показатели ИМТ. Возможно, это несоответствие связано с различными типами ожирения. Так, установлено, что абдоминальное ожирение (АО), характеризующееся не только увеличением окружности талии (ОТ), но и изменением уровня адипоци-токинов, липидов, С-реактивного белка (СРБ), повышением артериального давления (АД), инсулиноре-зистентностью (ИР), является ФР атеросклероза и его осложнений [4]. Одним из ранних признаков атеросклероза признают утолщение комплекса интима-медиа (КИМ) общей сонной артерии (ОСА) [5]. Результаты крупных, проспективных исследований позволяют рассматривать изменение толщины КИМ ОСА как независимый ФР инфаркта миокарда (ИМ), МИ и внезапной смерти (ВС) у больных с клиническими признаками атеросклероза [6-8] и у здоровых людей [9], в т.ч. с низким риском развития ССЗ [10,11]. Выявлена тесная связь между утолщением КИМ ОСА и другими ФР ССЗ. Доказано, что толщина КИМ ОСА больше у людей старшего возраста [12], у курящих [13], у лиц с нарушениями липидного обмена [13-15], у больных артериальной гипертензией (АГ) [15,16] достоверно больше у больных сахарным диабетом (СД) [17] и ожирением [18].
Одним из хорошо известных ФР ССЗ является СРБ [19]. В ряде исследований было установлено, что высокий уровень СРБ ассоциируется с увеличением толщины КИМ, числом и размерами атеро-склеротических бляшек (АБ) ОСА у больных с МИ и другими ССЗ.
В связи с этим, для определения групп высокого риска ССЗ и их осложнений (ССО) в данной работе оценивалась толщина КИМ ОСА и уровни СРБ у больных АО в возрасте 30-55 лет.
Материал и методы
В исследование были включены 203 больных АО, из них 51 мужчина с ОТ > 94 см (среднее значение 107,8+1,3 см) и 152 женщины с ОТ > 80 см (среднее значение 98,7+0,9 см), в соответствии с критериями IDF 2005г [20]. ИМТ рассчитывали по формуле Кетле [21]: вес тела/рост2 (кг/м2). При этом за нормальную МТ принимали когда ИМТ - 18,5-24,9 кг/м2, а ИМТ — 25,0-29,9 кг/м2 расценивали как избыточную массу тела (ИзМТ), а за ожирение - ИМТ > 30 кг/м2. ИзМТ имели 36,5% пациентов, 63,5% больных страдали ожирением.
Средний возраст пациентов — 45,9+0,5 лет. Средний возраст мужчин и женщин, включенных в исследование, достоверно не различался — 44,6+1,0 лет и 46,3+0,6 лет, соответственно (р>0,05). Отсутствовали достоверные различия средних значений ИМТ у мужчин и женщин с АО —
31,4±0,6 кг/м2 и 32,4±0,4 кг/м2, соответственно (р=0,96).
Отягощенную наследственность по ССЗ имели 93,5% пациентов. Курили 31,2% обследованных. Нарушения углеводного обмена обнаружены у 5,5% больных, а СД — у 3,5% пациентов.
Ультразвуковое дуплексное сканирование (УЗДС) СА было проведено на ультразвуковом сканере ALOKA SSD-3500 (Япония) оснащенным функцией цветового и энергетического картирования кровотока и электронным линейным датчиком UST-5524 с частотой 7,5 МГц и длиной рабочей поверхности 42 мм.
Исследование выполнялось по стандартной методике в В-режиме со спектральным анализом кровотока и цветовым допплеровским картированием.
Были обследованы ОСА, внутренняя СА (ВСА) в экстракраниальных сегментах и наружная сонная артерия (НСА). В режиме "online" оценивали ход СА, состояние просвета, количественные и качественные показатели кровотока по результатам допплерографии; наличие, количество, локализация и структурные характеристики АБ в ОСА, ее бифуркации, ВСА, НСА на участках, доступных визуализации.
Измерения выполнялись в режиме "offline" на изображениях исследуемых артерий. В продольном сечении измерялся КИМ на уровне бифуркации ОСА. КИМ оценивали на задней, удаленной от датчика стенке сосуда, и рассчитывался как расстояние между двумя линиями интерфейса: от границы раздела между внутренней выстилкой сосуда (интимой) и просветом сосуда до границы между медией и адвентицией артерии [22,23].
При наличии АБ в зоне измерений анализ толщины КИМ выполняли на участке, ближайшем к целевому сегменту и свободном от АБ. Скрининг на наличие АБ проводили в экстракраниальных сегментах СА: ОСА, ее бифуркация, ВСА, НСА. За АБ при ультразвуковом исследовании принимали локальное утолщение стенки артерии, превышающее на 50% и более толщину прилегающего неизмененного КИМ, выступающее в просвет сосуда и отличающееся по структуре от неизмененной стенки артерии и/или утолщение КИМ > 1,3 мм [24-26].
У всех пациентов с использованием иммунофермен-тного анализа определялись показатели липидного спектра (ЛС) крови: СРБ определяли количественным турби-диметрическим методом: уровень инсулина сыворотки крови — иммуноферментным методом (наборы фирмы DRG США). При статистической обработке использовали программу SPSS 12.0RU for Windows.
Результаты
Толщина КИМ правой и левой ОСА была оценена у 203 пациентов с АО. Среднее значение толщины КИМ левой ОСА было достоверно выше, чем правой ОСА — 1,28±0,42 мм и 0,87±0,01 мм, соответственно (р=0,03). Однако достоверные различия между толщиной КИМ правой и левой ОСА у мужчин и женщин отсутствовали. Также не было выявлено достоверных различий толщины КИМ ОСА по гендерному признаку (таблица 1). Установлена достоверная положительная корреляционная зависимость между толщиной КИМ ОСА и возрастом (r=0,4; p=0,0001).
При УЗДС ОСА у 39,8% пациентов были обнаружены АБ в ОСА и/или ВСА, а у 62% — утолщение КИМ с нарушением дифференцировки слоев.
Таблица 1
Толщина КИМ ОСА
п КИМ правой ОСА КИМ левой ОСА р
Больные с АО 203 0,87+0,01 1,28+0,42 мм 0,03*
мужчины 51 0,84+0,04 2,55+1,7 0,08
женщины 152 0,88+0,02 0,85+0,01 0,65
р 0,09 0,51
Примечание: * р=0,03 — достоверность различий между КИМ правой и левой ОСА в общей группе.
Толщина КИМ правой ОСА в группе пациентов с наличием АБ в ОСА и/или ВСА была достоверно выше по сравнению с этим показателем у пациентов без АБ — 1,04+0,02 мм и 0,75+0,05 мм, соответственно (р=0,0001). Толщина КИМ левой ОСА в группе пациентов с наличием АБ в ОСА и/ или ВСА, также была достоверно выше по сравнению с этим показателем у пациентов без АБ — 2,10+1,06 мм и 0,73+0,01 мм, соответственно (р=0,0001).
Средние значения параметров ЛС сыворотки крови у мужчин и женщин достоверно не различались, представлены в таблице 2.
В группе пациентов с АБ в ОСА и/или ВСА, уровни ОХС и ХС ЛНП были достоверно выше, чем значения этих показателей у больных без АБ — 6,32+0,19 ммоль/л и 5,61+0,11 ммоль/л, соответственно (рх=0,005); 4,41+0,16 ммоль/л и 3,79+0,10 ммоль/л, соответственно (р2=0,004).
Средние значения содержания инсулина у мужчин и женщин с АО достоверно не различались — 19,65+2,28 мгМЕ/мл и 18,10+0,98 мгМЕ/мл, соответственно (р>0,05). Обнаружена достоверная корреляционная связь между толщиной КИМ ОСА и уровнями инсулина сыворотки (г=0,20; р=0,004), толщиной КИМ и ОТ (г=0,16; р=0,009). Вместе с тем, достоверные связи между толщиной КИМ и ИМТ отсутствовали. Также установлены достоверные связи между КИМ ОСА и уровнем ТГ (г=0,19, р=0,003), между ТГ и концентрацией инсулина в крови (г=0,31, р=0,0001). Содержание инсулина у больных с АО с и без АБ не отличались — 18,75+1,32 мгМЕ/мл и 18,13+1,3 мгМЕ/мл.
У пациентов с ИзМТ и у пациентов с ожирением толщина КИМ ОСА достоверно не отличалась (р=0,5).
АГ была диагностирована у 60,9% больных, вошедших в исследование. Толщина КИМ у больных АО и АГ была больше, чем у больных с нормальным
АД — 0,91+0,02 мм и 0,81+0,02 мм, соответственно (р=0,01). Получена достоверная корреляционная связь между толщиной КИМ и величиной систолического (САД) и диастолического АД (ДАД) (г=0,25, р=0,0001 и г=0,17, р=0,008; соответственно). Концентрация глюкозы плазмы крови в этих группах больных достоверно не различались (р=0,33).
У больных АГ с АО уровни инсулина были значительно выше, чем у пациентов с нормальным АД - 19,4+1,1 мгМЕ/мл и 17,0+1,7 мгМЕ/мл, соответственно (р=0,01). Были установлены достоверные положительные связи между содержанием инсулина и величиной ДАД (г=0,12; р=0,04).
Концентрация ОХС сыворотки крови была достоверно выше у больных с АО и АГ, чем у пациентов с нормальным АД — 6,14+0,15 ммоль/л и 5,70+0,16 ммоль/л, соответственно (р=0,04).
Содержание СРБ в группе больных АО составило 7,31+0,66 мг/л. Отсутствовали достоверные гендерные различия в уровнях СРБ (р=0,2). При корреляционном анализе отмечена достоверная положительная связь между концентрациями СРБ и ТГ (г=0,23; р=0,001), СРБ и инсулина (г=0,27; р=0,0001), СРБ и глюкозы (г=0,14; р=0,04), достоверная отрицательная связь между СРБ и ХС ЛВП (г=-0,17; р=0,01). Одновременно имела место достоверная положительная связь между толщиной КИМ ОСА и уровнем СРБ (г=0,16; р=0,02).
У больных АГ с АО содержание СРБ достоверно не отличалось от этого показателя в группе больных с АО и нормальным АД — 7,5+0,9мг/л и 6,9+0,9 мг/л, соответственно (р=0,9).
У пациентов с АО уровень СРБ был достоверно выше, чем у больных с ИзМТ — 8,21+0,71 и 4,26+0,51, соответственно (р=0,0001).
В зависимости от содержания СРБ все пациенты были разделены на две группы: I группа (62,3%) — СРБ < 6 мг/л, II группа (37,7%) — СРБ > 6 мг/л. У больных II группы были достоверно выше уровни
Таблица 2
Параметры ЛС у больных с АО
п ОХС (моль/л) ХС ЛВП (моль/л) ХС ЛНП (моль/л) ТГ (моль/л)
Общая группа 203 5,89+0,10 1,24+0,03 4,04+0,09 1,63+0,09
Мужчины 51 5,86+0,17 1,10+0,05 4,03+0,11 1,9+0,34
Женщины 152 5,90+0,12 1,29+0,03 4,05+0,12 1,53+0,06
Примечание: ОХС — общий холестерин; ХС ЛВП — холестерин липопротеинов высокой плотности; ХС ЛНП -липопротеинов низкой плотности; ТГ — триглицериды.
холестерин
инсулина — 20,35+1,39 и 16,22+1,06, соответственно (р=0,001), ТГ - 1,9+0,3 и 1,5+0,05, соответственно (р=0,02), и ниже ХС ЛВП - 1,15+0,04 и 1,33+0,04, соответственно (р=0,02), чем у больных I группы. САД и ДАД в I и II группах достоверно не отличались (р=0,8). Также отсутствовали различия в толщине КИМ ОСА в I и II группах пациентов — 1,64+0,81 и 0,89+0,03, соответственно (р=0,1). Вместе с тем, у больных II группы достоверно выше были показатели ИМТ — 33,86+0,60 и 30,91+0,47, соответственно (р=0,0001) и ОТ - 103,64+1,04 и 98,50+1,04, соответственно (р=0,002), чем в I группе.
При корреляционном анализе установлены положительные связи между содержанием СРБ и ИМТ (r=0,36; р=0,0001), СРБ и ОТ (r=0,32; р=0,0001).
Обсуждение
Определение толщины КИМ с помощью УЗДС СА является неинвазивным и позволяет обнаружить доклинические признаки атеросклероза. По мнению некоторых авторов, этот метод на ранних этапах формирования атеросклероти-ческого поражения сосудов является более чувствительным, чем ангиография [27].
В настоящей работе изучена толщина КИМ ОСА и содержание СРБ у 203 пациентов с АО в возрасте 30-55 лет без клинических признаков атеросклероза, для определения ранних признаков атеросклеротического поражения артерий.
В проведенном исследовании у 62% больных АО было отмечено утолщение КИМ ОСА, а у 39,8% пациентов обнаружены АБ. Таким образом, почти у 40% больных, вошедших в исследование без клинических признаков атеросклероза, при УЗДС СА имели место несомненные признаки атеросклеротического поражения.
Поскольку в проспективных исследованиях установлено, что увеличение толщины КИМ ОСА ассоциируется с риском развития ишемической болезни сердца (ИБС) и МИ [8,23], это позволяет отнести больных с АО и увеличением толщины КИМ ОСА к группе повышенного риска развития ССЗ.
В исследовании AIR (Atherosclerosis and Insulin Resistance study) установлено, что толщина КИМ у больных с метаболическим синдромом (МС) больше, чем у пациентов без МС, даже имеющих несколько ФР ССЗ [28]. В 2008г продемонстрировано, что по мере увеличения ИМТ усиливается связь между этим показателем и толщиной КИМ ОСА [29]. Наиболее сильная связь была обнаружена у больных с ИМТ > 23 кг/м2. Отмечено также, что у пациентов с ожирением, в т.ч. АО, достоверно выше значения толщины КИМ ОСА, чем у больных без ожирения [30].
В настоящем исследовании не было установлено достоверных различий толщины КИМ у пациентов с ИзМТ и у больных с ожирением (ИМТ > 30 кг/м2). Вместе с тем, корреляционный анализ показал достоверную связь между ОТ и толщиной КИМ ОСА. Подобные результаты были представленны в работах других исследователей [31,32].
Полеченные результаты подтверждают тот факт, что у больных с АО ОТ является более значимым предиктором атеросклероза, чем ИМТ [33].
Существует много факторов, способствующих развитию атеросклероза, и, соответственно, увеличению толщины КИМ ОСА у больных с АО. К таким факторам относятся: гиперинсулинемия (ГИ) и инсулинорезистентность (ИР), повышение уровня СРБ, нарушение липидного обмена, увеличение активности ренин-ангиотензиновой системы (РАС) и синтез жировой тканью различных адипоцитокинов.
Одной из наиболее значимых причин увеличения толщины КИМ ОСА у больных с АО служит ГИ. Наличие достоверной положительной корреляционной связи между толщиной КИМ ОСА и уровнем инсулина сыворотки крови в исследовании подтверждает этот факт. Известно, что ГИ способствует пролиферации гладкомышечных клеток сосудов, усиливает ^+/Н- противотранс-порт, что повышает поступление в клетки и, соответственно, увеличивает концентрации свободного кальция в цитоплазме клеток. Это, в свою очередь, сопровождается ростом базального тонуса и резким повышением чувствительности клеток к прессорным воздействиям. Эти изменения, с одной стороны, приводят к увеличению толщины КИМ, а с другой — способствуют повышению АД [34,35].
Обращает на себя внимание тот факт, что у больных с АО в сочетании с АГ толщина КИМ была значительно больше, чем у больных с нормальным уровнем АД. Роль АГ в увеличении толщины КИМ подтверждается еще и наличием достоверной положительной корреляционной связи между толщиной КИМ ОСА и величиной САД И ДАД. Вопрос о том, чем объясняется более значимое изменение сосудистой стенки у больных с сопутствующей АГ остается до конца не ясным.
Вместе с тем, по мнению некоторых исследователей, изолированная ГИ не увеличивает риск развития ИБС, но этот риск возрастает при сочетании ГИ и гипертриглицеридемии (ГТГ) [36-38]. В выполненном исследовании продемонстрирована положительная достоверная связь между толщиной КИМ ОСА и уровнем ТГ (г=0,19; р=0,003), между уровнем ТГ и концентрацией инсулина в крови (г=0,31 р=0,0001). Эти данные подтверждают тесную зависимость ГИ и ГТГ с ранним развитием атеросклероза.
Повышение содержания ТГ при АО обусловлено изменением активности липопротеинлипазы и печеночной триглицеридлипазы, вследствие чего замедляется распад липопротеинов, богатых ТГ, развивается ГТГ. Это приводит к обогащению ТГ ЛВП и ЛНП; происходит увеличение концентрации мелких плотных частиц ЛНП и снижение уровня ХС ЛВП в плазме крови. Помимо этого, избыточное поступление свободных жирных кислот в печень, характерное для больных с АО, способствует усилению синтеза ТГ и секреции ЛОНП и аполипопротеина В [39].
В Quebec Cardiovascular Study установлено, что сочетание АО и ГТГ подразумевает наличие у больного, так называемой, "атерогенной метаболической триады", предполагающей сочетание ГИ, повышенного уровня аполипопротеинов В и мелких плотных ЛНП [40]. Поэтому для выявления пациентов с высоким риском развития ССЗ эти исследователи предлагают определять уровень ТГ у больных с АО.
В связи с тем, что с возрастом увеличивается вероятность атеросклеротического поражения сосудов, в настоящей работе были проанализированы взаимосвязи между изучаемыми показателями ремо-делирования сосудистой стенки и возрастом. Была установлена достоверная положительная корреляция между толщиной КИМ ОСА и возрастом (r=0,4; p=0,0001).
Некоторые авторы отметили утолщение КИМ ОСА у курящих пациентов. Однако в настоящей работе достоверных различий толщины КИМ ОСА у курильщиков и некурящих выявлено не было (p>0,05) [41,42].
Известно, что воспаление с низкой степенью активности — часть патогенеза атеросклероза. В настоящее время имеется большое количество данных, свидетельствующих о связи СРБ и атеро-склеротического процесса через активацию комплемента, цитокины и влияния на предшественники
Литература
1. McGill HC, McMahan CA, Herderick EE, et al. Obesity accelerated the progression of coronaryatherosclerosis in young men. Circulation 2002; 105: 2712-8.
2. Suk SH, Sacco RL, Boden-Albala B, et al. Abdominal obesity and risk of ischemic stroke: the Northern Manhattan Stroke Study. Stroke 2003; 34: 1586-92.
3. Garrison RJ, Castelli WP. Weigth and thirty-year mortality of men in the Framingam study. Ann. Int Med 1985; 103: 1006-9.
4. Yusuf S, Hawken S, Ounpoo S, et al. Obesity and the risk of myocardial infarction in 27,000 participants from 52 countries: a case-control study. Lancet 2005; 366: 1640-9.
5. Lear SA, Humphries KH, Kohli S, et al. Visceral adipose tissue, a potential risk factor for carotid aterosclerosis. Stroke 2007; 38: 2422-9.
6. Touboul P, Elbaz A, Koller C, et al. GENICI investigators. Common carotid artery intimaе-media thickness and brain in faction. Circulation 2000; 102: 313-8.
7. Touboul PJ, Herrfndez-Heirfndez R, K^^o^u S, et al. PARRC-AALA Investigators. Carotid artery intimae media thickness, plaque and Framingham cardiovascular score in Asia, Africa/Middle East and Latin America: the PARC-AALA study. Int J Cardiovasc Imaging 2007; 23(5): 557-67.
эндотелиальных клеток [43,44]. Вместе с тем, до конца не ясно, является ли СРБ просто маркером атеросклероза, или непосредственно вовлечен в патофизиологический процесс, лежащий в его основе [45]. В исследовании установлено более высокое содержание СРБ у пациентов с ожирением, чем у больных с ИзМТ. Обнаружены достоверные связи между уровнем СРБ и ОТ, ИМТ. При разделении пациентов на две группы в зависимости от уровня СРБ у пациентов с СРБ > 6 мг/л достоверно выше были показатели ОТ и ИМТ, чем у больных с СРБ < 6 мг/л. Повышения содержания СРБ по мере увеличения степени ожирения были установлены в других исследованиях [18]. При АО увеличивается выработка жировой тканью про-воспалительных факторов. Возможно, этим объясняется повышение уровня СРБ у данной категории больных. В ряде исследований было показано, что такие традиционные ФР как ожирение, АГ и курение связаны с концентрацией СРБ, в то же время роль других факторов — мужской пол, возраст, уровень липидов, сомнительна [46]. В работе отмечена положительная связь между уровнем СРБ и инсулином, СРБ и толщиной КИМ, а также отрицательная связь с концентрацией ХС ЛВП, подтверждающая, что СРБ вовлечен в процессы формирования атеросклероза.
Заключение
Таким образом, результаты исследования показали, что для больных с АО характерно раннее развитие атеросклероза СА и повышение уровня СРБ. Определена положительная связь между содержанием СРБ и инсулина, СРБ и толщиной КИМ, и отрицательная связь СРБ с концентрацией ХС ЛВП. Пациентам с АО > 30 лет рекомендовано выполнение УЗДС ОСА для диагностики ранних признаков атеросклероза.
8. Van der Meer IM, Bots ML, Hofman A, et al. Predictive value of noninvasive measures of atherosclerosis for incident myocardial infarction: the Rotterdam Study. Circulation 2004; 109(9): 108994.
9. Cao JJ, Arnold AM, Manolio TA, et al. Association of carotid artery intima-media thickness, plaques, and C-reactive protein with future cardiovascular disease and all-cause mortality: the Cardiovascular Health Study. Circulation 2007; 116(1): 32-8.
10. Hodis HN, Mack WJ, La Bree L, et al. The role of carotid arterial intimae-media thickness in predicting clinical coronary events. Ann Intern Med 1998; 128(4): 262-9.
11. Belcaro G, Nicolaides AN, Ramaswami G, et al. Carotid and femoral ultrasound morphology screening and cardiovascular events in low risk subjects: a 10-year follow-up study (the CAFES-CAVE study (1)). Atherosclerosis 2001; 156(2): 379-87.
12. Homma S, Hirose N, Ishida H, et al. Carotid plaque and intima-media thickness assessed by b-mode ultrasonography in subjects ranging from young adults to centenarians. Stroke 2001; 32(4): 830-5.
13. Salonen R, Salonen JT. Progression of carotid atherosclerosis and its determinants: a population-based ultrasonography study. Atherosclerosis 1990; 81(1): 33-40.
14. Amarenco P, Labreuche J, Touboul PJ. High-density lipoprotein- 31. cholesterol and risk of stroke and carotid atherosclerosis: a systematic review. Atherosclerosis 2008; 196(2): 489-96.
15. Sever PS, Dahltf B, Poulter NR, et al. ASCOT investigators. Prevention of coronary and stroke events with atorvastatin in hyper- 32. tensive patients who have average or lower-than-average cholesterol concentrations, in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial--Lipid Lowering Arm (ASCOT-LLA): a multicentre randomised 33. controlled trial. Lancet 2003; 361(9364): 1149-58.
16. Salonen R, Salonen JT. Carotid atherosclerosis in relation to systolic and diastolic blood pressure: Kuopio Ischaemic Heart Disease Risk Factor Study. Ann Med 1991; 23(1): 23-7. 34.
17. Ingelsson E, Sullivan LM, Murabito JM, et al. Prevalence and prognostic impact of subclinical cardiovascular disease in individuals with the metabolic syndrome and diabetes. Diabetes 2007; 56(6): 171826. 35.
18. Lo J, Dolan SE, Kanter LC, et al. Effects of obesity, body composition, and adiponectin on carotid intima-media thickness in healthy women. J Clin Endocrinol Metab 2006; 91: 1677-82. 36.
19. Cao JJ, Arnold AM, Manolio TA, et al. Association of carotid intima-media thickness, plaques, and C-reactive protein with future cardiovascular disease and all-cause mortality. The cardiovascular heart study. Circulation 2007; 116: 32-8.
20. Alberti KG, Zimmet P, Shaw J. The metabolic syndrome — a new 37. worldwide definition. Lancet 2005; 366: 1059-62.
21. Благосклонная Я.В., Шляхто Е.В., Бабенко А.Ю. Эндокринология: Учебник для медицинских вузов. Спб.: СпецЛит 2004; 398 с. 38.
22. Pignoli P, Tremoli E, Poli A. Intimal plus medial thickness of the arterial wall: a direct measurement with ultrasound imaging. Circulation 39. 1986; 74: 1399-406.
23. Bots ML, Hoes AW, Koudstaal PJ, et al. Common carotid intima media thickness and risk of stroke and myocardial infarction: the Rotterdam Studtty. Circulation 1997; 96: 1432-7. 40.
24. Zanchetti A, Bond MG, Hennig M, et al. Risk factors associated with alterations in carotid intima-media thickness in hypertension: baseline data from the European Lacidipine Study on Atherosclerosis.
J Hypertens 1998; 16(7): 949-61. 41.
25. Лелюк В.Г., Лелюк С.Э. Основные принципы гемодинамики и ультразвукового исследования сосудов. Ультразвуковая диагностика патологии магистральных артерий головы. Клин рук-
во по ультразвуковой диагностике. Москва "Видар" 1997. 42.
26. Touboul PJ, Hennerici MG, Meairs S, et al. Mannheim Carotid Intima-Media Thickness Consensus (2004-2006). Cerebrovasc Dis 2007; 23: 7580.
27. Bots ML, Grobber DE. Intimamedia thickness as a surrogate marker 43. for generalised atherosclerosis. Cardiovasc Drug Ther 2002; 16: 34151. 44.
28. Hulthe J, Bokemark L, Wikstrand J, et al. The metabolic syndrome, LDL particle size, and atherosclerosis: the Atherosclerosis and Insulin Resistance (AIR) study. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2000; 20(9): 2140-7.
29. Kawamoto R, Ohtsuka N, Ninomiya D, et al. Association of obesity 45. and visceral fat distribution with intima-media thickness of carotid arteries in middle-aged and older persons. Intern Med 2008; 47(3): 143-9. 46.
30. Maher V, O'Dowd M, Carey M, et al. Association of central obesity with early carotid intima media thickness is independent of that from other risk factors. Int J Obesity 2009; 33: 136-43.
Czernichow S, Bertrais S, Oppert JM, et al. Body composition and fat repartition in relation to structure and function of large arteries in middle-aged adults (the SU.VI.MAX study). Int J Obes (Lond) 2005; 29: 826-32.
Reed D, Dwyer KM, Dwyer JH. Abdominal obesity and carotid artery wall thickness. The Los Angeles Atherosclerosis Study. Int J Obes Relat Metab Disord 2003; 27: 1546-51. Schneider HJ, Glaesmer H, Klotsche J, et al. DETECT Study Group. Accuracy of anthropometric indicators of obesity to predict cardiovascular risk. J Clin Endocrinol Metab 2007; 92(2): 589-94.
Алмазов В.А., Благосклонная Я.В., Шляхто Е.В., Красильникова Е.И. Метаболический сердечно-сосудистый синдром. Санкт-Петербург, Издательство "СПбГМУ" 1999; на стр.12, 102.
Мельник М.В., Рвгбкина Т.Е., Чубаров М.В., Шилов А.М. Артериальная гипертензия и метаболический синдром Х. РМЖ 2003; 11(21): 1145-9.
Fontbonne A, EschwHge E, Cambien F, et al. Hypertriglyceridaemia as a risk factor of coronary heart disease mortality in subjects with impaired glucose tolerance or diabetes. Results from the 11-year follow-up of the Paris Prospective Study. Diabetologia 1989; 32(5): 300-4.
Fontbonne A, Charles MA, Thibult N, et al. Hyperinsulinaemia as a predictor of coronary heart disease mortality in a healthy population: the Paris Prospective Study, 15-year follow-up. Diabetologia 1991; 34(5): 356-61.
Fontbonne A. Why can high insulin levels indicate a risk for coronary heart disease? Diabetologia 1994; 37(9): 953-5. DeFronzo RA, Ferrannini E. Insulin resistance. A multifaceted syndrome responsible for NIDDM, obesity, hypertension, dyslipi-demia, and atherosclerotic cardiovascular disease. Diabetes Care 1991; 14(3): 173-94.
Lemieux I, Pascot A, Couillard C, et al. Hypertriglyceridemic waist: A marker of the atherogenic metabolic triad (hyperinsu-linemia; hyperapolipoprotein B; small, dense LDL) in men? Circulation 2000; 102(2): 179-84.
Smilde TJ, van den Berkmortel FWPJ, Boers GHJ, et al. Carotid and femoral artery wall thickness and stiffness in patients at risk for cardiovascular disease, with special emphasis on hyperhomo-cysteinemia. Arterioscler Thromb Vasc Biol 1998; 18: 1958-63. Wallenfeldt K, Hulthe J, Bokemark L, et al. Carotid and femoral atherosclerosis, cardiovascular risk factors and C-reactive protein in relation to smokeless tobacco use or smoking in 58-year-old men. J Intern Med 2001; 250(6): 492-501. Pepys MB, Hirschfield GM. C-reactive protein: a critical update. J Clin Invest 2003; 111: 1805-12.
Verma S, Kuliszewski MA, Li SH, et al. C-reactive protein attenuates endothelial progenitor cell survival, differentiation, and function: further evidence of a mechanistic link between C-reactive protein and cardiovascular disease. Circulation 2004; 109: 205867.
Buyzere ML, Rietzschel E-R. C-reactive protein's place on the cardiovascular stage: prima ballerina or chorus girl? J Hypertens 2006; 24: 627-32.
Miller M, Zhan M, Havas S. High attributable risk of elevated C-reactive protein evel to conventional coronary heart disease risk factors: the Third National Health and Nutrition Examination Survey. Arch Intern Med 2005; 165: 2063-8.
Поступила 01/04-2009
