CC BY
23логия. Пер. с англ. — М.: Мир, 2000. — 582 с.
7. Сухих Г.Т., Касабулатов Н.М., ВанькоЛ.В. и др. //Бюл. эксперим. биол. и мед., 2005. — Т. 140. — № 12. — С. 622-624.
8. Хаитов P.M., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология. — 2-е изд., перераб. и доп. — М.: Медицина, 2002. — 536 с.
9. Georgier V.St., Albright J.E. // Immunomodulation drugs / Ann. of the N.-Y. Acad. Sci., 1993. — V. 685. — P. 284-602.
10. Johlin F.C., Fortman C.S., Nghiem D.D. et al. //Mol. Pharmacol., 1987. — V. 31. — P. 557-561.
11. Masuda N., Tahatsu M., Mjnnau Y. et al. // Lancet, 1995. - № 8962. - P. 1446-1447.
12. McManus J., Huebner K.M. // Crit. Care Clin., 2005. - V. 21. - № 4. -P. 707-718.
13. Pruett S.B., Fan R., Zheng Q. et al. // Toxicol. Sci., 2003. - V 75. - № 10. - P. 343 - 354.
14. Saladi R.N., Smith E., Persaud A.N. // Clin. Exp. Dermatol, 2006. - V. 1. - № 6. - P. 1-5.
15. Tephly T.R. // Life Sci., 1991. - V 48. - P. 1031-1041.
Материал поступил в редакцию 25.12.06.
P.F.Zabrodskiy, V.F.Kirichuk, V.G.Mandych, V.V.Serov, S.V.Balashov, A.M.Kadushkin
PARTICULAR DISTURBANCES OF Th1- AND Th2-LYMPHOCYTES FUNCTION AT ACUTE POISONING BY DIFFERENT TOXIC CHEMICALS
Saratov Military Institute for Radiation, Chemical and Biological Defense
It was established in experiments on Wistar rats that acute poisoning by toxic agents sarin, sulphur mustard and methanol in a single dose of LD50 lowers humoral and cellular immune responses and decreases the production of cytokines IFNy and IL-4 by Th1- and Th2-lymphocytes correspondingly. Sarin reduces to a greater extent immune responses bound up with the Th1-lym-phocytes function as compared to immune responses caused by activation of Th2- lymphocytes; as to methanol, an opposite effect is characteristic; and sulphur mustard induces the suppression of Th1- and Th2-lymphocytes function in the equal way.
УДК 613.3:663.632.8(074)
А.И.Котеленец, А.М.Войтович, Л.А.Наджарян, В.Ю.Афонин, Т.В.Деменкова, Н.В.Дудчик, Л.И.Сорока, Е.С.Дружинина, Т.А.Федорова, С.В.Ткачев
ТОКСИКОЛОГИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ВОДЫ, ОБРАБОТАННОЙ ДИОКСИДОМ ХЛОРА
ГУ «Республиканский научно-практический центр гигиены» МЗ Республики Беларусь, Минск
Максимальная испытанная концентрация (2,0 мг/л) диоксида хлора приводила к снижению массы тела белых крыс и относительных коэффициентов массы надпочечников и щитовидной железы, увеличивала ферментативную активность у-глутамилтранспептидазы и уровень восстановленного глутатиона в сыворотке крови. Показан дозозависимый рост уровня метгемоглобина в гемолизате крови. Диоксид хлора не проявил мутагенной активности в тесте Эймса, но вызывал генотоксические эффекты в микроядерном тесте и апоптоз.
Ключевые слова: диоксид хлора, токсичность, мутагенность.
Введение. Диоксид хлора является сильным окислителем, который используют для обеззараживания воды, коррекции вкуса и запаха. Он представляет собой неустойчивый газ, который получают на месте использования в виде водного раствора из растворов хлорита натрия и соляной кислоты. В ряде случаев использование диоксида хлора имеет преимущество по сравнению с хлором и при правильном применении не приводит к образованию хлораминов и тригалоид-метанов [15].
Взаимодействуя с водой, диоксид хлора образует продукты восстановления — хлориты, хлориды и хлорат-анионы. Известно, что хлорит-и хлорат-анионы при воздействии на человека приводят к субклинической форме гемолитической анемии. Токсикологические исследования показывают, что дозы диоксида хлора, хлоритов и хлоратов, используемые при водоподготовке, невелики. Результаты испытаний на добровольцах (США) показали, что порог токсического действия для здоровых лиц составляет 24 мг/дм3,
для людей с пониженной активностью глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы — 5 мг/дм3. Для животных порог токсического действия хлоритов, проявляющегося гемолитической анемией, составляет 250 мг/дм3 [2].
Известно, что производные диоксида хлора могут непосредственно взаимодействовать с ДНК [6]. Вместе с тем, при исследовании потенциальной генотоксичности одного из продуктов превращения диоксида хлора — хлората натрия не показано увеличения в периферической крови уровня эритроцитов с микроядрами у мышей линии B6C3F(1) после 3-недельного воздействия. Это соединение не обладало мутагенной активностью в тесте Эймса в условиях метаболической активации и без нее. Однако по результатам двухлетнего эксперимента установлено неопластическое действие продуктов превращения диоксида хлора в разных тканях мышей. При исследовании хлората натрия в двухлетнем эксперименте на крысах отмечена пролиферация ге-мопоэтических клеток в селезенке и гиперплазия костного мозга [14].
Хотя существует точка зрения об умеренной токсичности диоксида хлора для рыб [15], был показан генотоксический эффект хлорированной воды, содержащей гуминовые кислоты, на эритроциты периферической крови карпа [11]. В связи с этим следует отметить, что мутагенные свойства обеззараженной воды в Comet тесте и в микроядерном тесте на лимфоцитах периферической крови человека сильно зависели от методов водоподготовки и сезона [13]. Мутагенные свойства диоксида хлора были показаны также в ряде тест-систем на микроорганизмах, дрожжах, а также с использованием молекулярно-генетических методов [7, 12]. Учитывая установленные факты токсических свойств диоксида хлора и его производных, необходимо исследовать потенциальные токсические и геноток-сические свойства воды, обработанной диоксидом хлора с учетом ее происхождения и особенностей водоподготовки.
Материалы и методы исследования. Хроническую токсичность оценивали при ежедневном
на протяжении 6 месяцев внутрижелудочном введении самцам белых крыс растворов диоксида хлора (ClO2): 0,05, 0,25, 1,0 и 2,0 мг/л. Дозы ClO2 составили соответственно 0,003, 0,01, 0,05 и 0,1 мг/кг. Животным контрольной группы вводили дехлорированную водопроводную воду в эквивалентных объемах. В ходе эксперимента в модельных растворах контролировали содержание диоксида хлора и продуктов его дальнейших превращений [табл. 1].
Результаты эксперимента оценивали согласно методическим указаниям при помощи методов, общепринятых в практике токсикологических исследований [3].
Тест Эймса на индукцию обратных мутаций проведен на бактериях Salmonella thyphimurium штаммов ТА 98, ТА 100 с неполной метаболической активацией и без нее [8]. В качестве позитивного контроля для штамма ТА 98 использован этидиум бромид, для штамма ТА 100 — азид натрия. Уровень мутагенного эффекта определяли как кратность превышения среднего числа ревертантов по трем чашкам в опыте над чистым контролем (X оп. / X к.).
В микроядерном тесте in vivo [9] использованы взрослые самцы мышей линии СВА. Водный раствор диоксида хлора (0,05 и 2,0 мг/л) вводили мышам внутрижелудочно дважды по 0,5 мл в течение дня с интервалом 4 ч. Животных умерщвляли через 24 и 48 ч. Мазки костного мозга готовили по стандартной методике, вымывая клетки 50% эмбриональной телячьей сывороткой на фосфатном буфере (pH = 7,0—7,2), фиксировали этанолом, окраску проводили красителем Гимза (Merc).
Эксперименты in vivo проведены также на моллюсках Limneae stagnalis [1]. В каждой группе было по 6 животных одной разводки, в течение 5 дней их помещали в сосуд с растворами диоксида хлора на 1 час. Мантийную жидкость получали путем раздражения ноги на 6-ой день, пробу фиксировали этанолом, через сутки добавляли ледяную уксусную кислоту. Объемное соотношение спирта и кислоты составляло 3:1. Клеточную суспензию наносили на замороженные
Таблица 1
Концентрации растворов СЮ2 и продуктов его дальнейших превращений в хроническом эксперименте
Концентрация ClO2 в растворах, мг/л Интервал обнаруженных концентраций ClO2 в растворах, мг/л
ClO2 XCI2 ClO2-
0,05 0,04-0,053 0,07-0,15 0,04-0,09
0,25 0,19-0,32 0,09-0,17 н.о. - 0,10
1,0 0,89-1,19 0,17-0,42 н.о. - 0,17
2,0 1,85-2,39 0,31-0,63 н.о. - 0,23
Примечание: н.о. — не обнаружено в пределах чувствительности метода
Таблица 2
Основные морфо-функциональные показатели крыс при воздействии диоксида хлора, M±m
Показатель Концентрация С102, мг/л
контроль 0,05 0,25 1,0 2,0
Физиологические показатели
Масса тела, г 316+12 336+10 308+4 296+17 281+7*
ЧСС, уд/мин 559±22 516+11 488+11* 442+8* 519+19
СПП, вольт 9,8+0,2 10,2+0,5 10,3+0,4 10,1+0,2 9,9+0,3
Относительные коэффициенты массы (ОКМ) внутренних органов
Печень 26,3+0,7 28,2+0,5* 29,8+0,5* 29,7+0,7* 29,3+0,6*
Почки 6,16+0,17 5,72+0,18 5,79+0,22 5,92+0,14 5,85+0,18
Сердце 3,25+0,10 3,20+0,05 3,16+0,05 3,45+0,11 3,18+0,08
Селезенка 3,76+0,29 3,72+0,33 3,73+0,27 4,48+0,28 4,41+0,24
Тимус 1,28+0,09 1,11+0,08 1,13+0,10 1,22+0,07 1,21+0,06
Щитовидная железа, г% 8,16+0,59 9,82+0,46 9,52+0,54 8,92+0,63 5,35+0,22*
Надпочечные железы, г% 18,8+1,0 17,5+0,9 19,4+0,6 20,4+1,9 15,0+1,4*
Семенники 9,21+0,34 9,71+0,22 8,19+1,15 9,07+0,49 9,30+0,55
Семенные пузырьки 3,37+0,16 3,29+0,17 3,30+0,31 3,41+0,19 3,17+0,21
Гематологические показатели
Эритроциты, 1012/л 7,49+0,19 7,37+0,19 7,94+0,16 6,48+0,68 7,17+0,27
Гемоглобин, г/л 121+3 124+3 130+1* 109+10 118+4
Гематокрит,% 39,7+0,9 40,1+1,2 41,0+0,5 34,1+3,2 37,1+1,3
Тромбоциты, 109/л 457+38 397+18 436+13 418+62 466+31
Лейкоциты, 109/л 14,5+2,1 12,4+2,2 14,0+1,4 17,4+0,9 19,6+2,1
Биохимические показатели
Активность аланинаминотрансферазы, мккат/л 0,195+0,020 0,180+0,013 0,191+0,024 0,175+0,013 0,185+0,013
Активность аспартатаминотрансферазы, мккат/л 0,330+0,013 0,340+0,017 0,313+0,014 0,261+0,021* 0,302+0,018
Общий белок, г/л 73,0+2,3 77,9+2,0 71,1+2,3 76,7+2,0 75,7+1,4
Мочевина, ммоль/л 7,89+0,22 7,69+0,23 6,56+0,46* 5,30+0,33* 4,86+0,43*
Глюкоза, ммоль/л 6,96+0,23 7,33+0,44 6,75+0,25 7,29+0,35 7,96+0,28*
Хлориды, ммоль/л 75,9+4,8 76,5+4,7 102,3+6,8* 111,7+2,4* 111,6+1,7*
Общие липиды, г/л 3,10+0,12 3,16+0,16 3,61+0,07* 3,39+0,22 3,52+0,20
Метгемоглобин, мг% (гемолизат) 2,24+0,14 2,60+0,10 3,02+0,16* 3,16+0,24* 3,30+0,17*
Глутатион восстановленный, мг% (гемолизат) 45,0+3,8 48,6+4,3 49,2+4,2 50,7+3,4 53,6+1,8*
Общий билирубин, ммоль/л 4,63+0,35 4,86+0,34* 6,80+0,62 5,04+0,56 5,61+0,54
Общий холестерин, ммоль/л 1,87+0,31 1,59+0,10 2,08+0,23 2,03+0,20 2,71+0,64
у-Глутамилтранспептидаза, нмоль/с-л 109+12 147+25 162+31 265+55* 200+61*
Показатели функционального состояния почек
Диурез, мл/сут. 16,9+2,7 16,2+2,7 12,0+0,4 13,0+2,4 15,6+3,7
Мочевина, ммоль/л 391+30 391+16 429+16 435+39 416+34
Общий белок, г/л 0,443+0,065 0,517+0,073 0,448+0,062 0,420+0,021 0,313+0,051
Хлориды, ммоль/л 168+11 149+10 130+10 173+2 172+7
Примечание: * — здесь и далее обозначена достоверность различий показателей при уровне значимости р < 0,05
предметные стекла, окраску проводили по Гим- Результаты и обсуждение. Хроническое воз-
за. Учитывали клетки с микроядрами, признака- действие (табл. 2) не вызвало внешних призна-ми повреждения ядра и апоптотические тела. ков интоксикации и гибели подопытных живот-
ных, обусловленных воздействием СЮ2. Однако масса тела подопытных животных была ниже, чем в контроле (-11%), особенно при воздействии максимальной дозы. Частота сердечных сокращений (ЧСС) у животных, получавших растворы СЮ2 в концентрации 0,25 и 1,0, но не 2,0 мг/л, была увеличена. Относительные коэффициенты массы печени у подопытных животных были выше, чем в контроле. Относительные коэффициенты массы надпочечников и щитовидной железы при воздействии максимальной дозы снижались, что согласуется с результатами, полученными при выполнении Национальной программы США по токсикологической оценке соединений хлора, применяемых в питьевом водоснабжении [2] и данными ВОЗ [14]. Морфологический состав периферической крови у животных и лейкоцитарная формула существенно не изменялись. Уровень гемоглобина у крыс при концентрации СЮ2 0,25 мг/л был статистически достоверно выше, чем в контроле, но с повышением концентрации уровень гемоглобина в крови падал.
Как уже было отмечено, высокие концентрации СЮ2 способствовали увеличению массы пе-
чени. Принято считать, что в небольших концентрациях диоксид хлора не оказывает гепато-токсического эффекта [10], а гипертрофия печени без патоморфологических изменений носит чисто физиологический характер [4]. При анализе биохимических показателей сыворотки крови установлено, что ферментативная активность у-глутамилтранспептидазы (ГГТП) статистически достоверно возросла только при воздействии двух наибольших доз. При максимальной концентрации СЮ2 отмечено увеличение уровня восстановленного глутатиона.
Характерным является дозозависимое увеличение уровня метгемоглобина в гемолизате крови при концентрациях СЮ2 в растворе 0,25, 1,0 и 2,0 мг/л. При воздействии максимальной дозы уровень метгемоглобина был повышен на 48%. Раствор СЮ2 в концентрации 2,0 мг/л вызывал увеличение концентрации глюкозы в сыворотке крови, что вероятно связано с нарушением углеводного обмена. Косвенно это подтверждается снижением ОКМ щитовидной и надпочечных желез, продукты которых участвуют в регуляции обменных процессов. Уровень мочевины
Таблица 3
Результаты исследования мутагенной активности в тесте Эймса
Проба Без метаболической активации Неполная метаболическая активация
ТА 98 ТА 100 ТА 98 ТА 100
X ср. X оп./ X к. X ср. X оп./ X к. X ср. X оп./ X к. X ср. X оп./ X к.
0,05 мг/л С102 56 0,89 115 0,82 88 0,91 124 0,70
2,0 мг/л С102 69 1,10 98 0,87 75 0,77 140 0,74
Контроль чистый 63 133 97 195
Контроль позитивный 257 4,08 > 1000 7,52 405 4,17 > 1000 5,13
Таблица 4
Цитогенетические повреждения клеток костного мозга у мышей
Вариант ПХЭ с микроядрами, %с Эритроидные клетки с признаками апоптоза, %
24 ч 48 ч 24 ч 48 ч
Контроль 2,75+0,63 2,25+1,44 0,50+0,50 4,75+1,89
0,05 мг/л С102 5,50+0,65* 4,25+0,63 6,50+3,20 8,00+3,03
2,0 мг/л С102 11,25+1,25* 7,00+1,08* 9,00+1,29* 11,25+2,29
Спонтанный контроль 2,71+0,75 0,43+0,43
Цитогенетические повреждения клеток в мантийной жидкости моллюсков
Вариант Число животных Число клеток Клетки, %
с микроядрами с начальными признаками гибели с конечными признаками гибели (апоптотические тела)
Контроль 6 3744 0,37+0,01 0,08+0,05 0,51+0,12
0,05 мг/л ClO2 5 3990 0,20+0,07 0,65+0,13* 0,98+0,16*
2,0 мг/л ClO2 6 5176 0,13+0,05* 0,44+0,09* 0,54+0,01
Таблица 5
и хлоридов в сыворотке крови при концентрациях СЮ2 в воде 0,25, 1,0 и 2,0 мг/л увеличился, но, как видно из табл. 2, экскреция белка и конечных продуктов его распада были в пределах физиологической нормы для лабораторных животных.
В тесте Эймса (табл. 3), независимо от условий эксперимента, не показано мутагенных свойств водных растворов диоксида хлора в концентрациях до 2,0 мг/л. В целом эти результаты согласуются с данными литературы [5]. На результаты эксперимента могло повлиять то обстоятельство, что диоксид хлора обладает выраженным антимикробным действием.
Как видно из табл. 4, практически во всех случаях после введения диоксида хлора наблюдались повышенные уровни ПХЭ с микроядрами, лишь в одном случае при меньшей дозе через 48 ч такое превышение не было статистически значимым. В контрольных группах животных, которым вводили в желудок воду, уровни аберрантных клеток практически соответствовали спонтанному уровню.
Другая картина наблюдается при анализе гибели клеток эритроидного ряда. При меньшей дозе в обе точки фиксации наблюдалась высокая дисперсия значений, что отразилось на статистической достоверности результатов. Можно предположить, что подобное явление связано с пороговым характером воздействия. Это подтверждается тем, что уровень клеток с микроядрами при этой дозе только через 24 ч двукратно превышал контрольные значения, а затем снизился. Следует также отметить, что большое количество клеток с признаками апоптоза в контрольной группе через 48 ч многократно превышало контрольные значения как через 24 ч, так и спонтанный уровень. Вероятно, такие резкие различия между контрольными группами связаны с сезонными особенностями кроветворения. Они же могли внести вклад в формирование ци-тогенетических повреждений.
Учитывая то обстоятельство, что диоксид хлора при обеззараживании воды может попасть в окружающую среду, было проведено исследование потенциальных мутагенных свойств водных растворов диоксида хлора на типичного гидроби-онта водоемов Беларуси — большого прудовика.
Как видно из табл. 5, с увеличением дозы число клеток с микроядрами снижалось, однако количество клеток с начальными признаками гибели (апоптоза) в обоих случаях выше после воздействия диоксида хлора, на основании чего можно заключить, что к моменту взятия мантийной жидкости произошла селекция клеток с цитогенетическими повреждениями. Вероятно, она привела к резкому снижению проли-феративной активности клеток, так как при увеличении концентрации диоксида хлора призна-
ки апоптоза были выражены в меньшей степени. Животных подвергали воздействию диоксида хлора на протяжении нескольких дней, и в точке фиксации мы наблюдали картину, соответствующую угнетению кроветворения.
Заключение. Наиболее выраженный токсический эффект оказали две наибольшие дозы. Водные растворы диоксида хлора не проявили мутагенных свойств в тесте Эймса, однако, вызвали генотоксическое действие in vivo, наиболее выраженное при концентрации диоксида хлора в воде 2,0 мг/л. На основании проведенных исследований можно сделать заключение о потенциальной опасности диоксида хлора для биоты при непосредственном попадании в поверхностные водоемы.
Список литературы
1. Мещеряков В.Н. Прудовик (Limnaea stagnalis L.) // Объекты биологии развития. — М.: Наука, 1975. — С. 53-94.
2. Руководство по контролю качества питьевой воды. — М.: Медицина, 1993. — С. 143-146.
3. Принципы и методы оценки токсичности химических веществ. Часть 1. Гигиенические критерии состояния окружающей среды. Женева: ВОЗ, 1981. — 312 с.
4. Штабский Б.М., Гжегоций М.Р. Профилактическая токсикология и прикладная физиология: общность проблем и пути решения. — Львов, 2003.
— С. 23.
5. Barnhart B.D., Chuang A., Lucca J.J. et al. An in vitro evaluation of the cytotoxicity of various endodontic irrigants on human gingival fibroblasts// J. En-dod, 2005. — V. 31. — № 8. — P. 613-615.
6. Bolognesi C., Buschini A., Branchi E. et al. Comet and micronucleus assays in zebra mussel cells for ge-notoxicity assessment of surface drinking water treated with three different disinfectants//Sci. Total. Environ., 2004. — V. 333. — № 1—3. — P. 127-136.
7. Buschini A., Carboni P., Furlini M. et al. Sodium hypochlorite-, chlorine dioxide- and peracetic acid-induced genotoxicity detected by the Comet assay and Saccharomyces cerevisiae D7 tests//Mutagenesis, 2004. — V. 19. — № 2. — P. 157-162.
8. EPA. Health effects test Guidelines OPPTS 870.5100. Bacterial reverse mutation test. — US. — EPA 712-C-98—247. — 1998. — 11p.
9. EPA. Health effects test Guidelines OPPTS 870.5395. Mammalian erythrocyte micronucleus test.
— US. — EPA 712-C-98—226. — 1998. — 10p.
10. Ferraris M, Chiesara E, Radice S. et al. Study of potential toxic effects on rainbow trout hepatocytes of surface water treated with chlorine or alternative disinfectants // Chemosphere, 2005. — V. 60. — № 1. — P. 65-73.
11. Gustavino B., Buschini A., Monfrinotti M. et al. Modulating effects of humic acids on genotoxicity induced by water disinfectants in Cyprinus carpio // Mutat. Res., 2005. — V. 587. — № 1—2. — P. 103-113.
12. Guzzella L., Monarca S, Zani C. et al. In vitro potential genotoxic effects of surface drinking water treated with chlorine and alternative disinfectants // Mutat. Res., 2004. - V 564. - № 2. - P. 179-193.
13. Maffei F., Buschini A., Rossi C. et al. Use of the Comet test and micronucleus assay on human white blood cells for in vitro assessment of genotoxicity induced by different drinking water disinfection protocols //Environ. Mol. Mutagen., 2005. - V. 46. - № 2. -P. 116-125.
14. NTP Toxicology and Carcinogenesis Studies of Sodium Chlorate (CAS № 7775-09-9) in F344/N Rats and B6C3F(1) Mice (Drinking Water Studies). Natl. Toxicol. Program Tech. Rep. Ser., 2005. - V. 517. - P. 1-256.
15. Svecevicius G., Syvokiene J., Stasiunaite P. et al. Acute and chronic toxicity of chlorine dioxide (ClOJ and chlorite (ClO2-) to rainbow trout (Oncorhynchus mykiss) // Environ. Sci. Pollut. Res. Int., 2005. - V. 302. - № 5. - P. 302-305.
Материал поступил в редакцию 20.12.06.
A.I.Kotelenets, A.M.Voitovich, L.A.Nadzharyan, V.Yu.Afonin, T.V.Demenkova, N.V.Dudchik, L.I.Soroka, Ye.S.Druzhinina, T.A.Fedorova, S.V.Tkachyov
TOXICOLOGICAL ASSESSMENT OF WATER TREATED WITH CHLORINE DIOXIDE
Republican Scientific and Practical Center for Hygiene, Minsk
A maximum tested concentration (2.0 mg/l) of chlorine dioxide led to a loss of body weight of white rats and decreased relative coefficients of adrenal and thyroid glands weight, increased the enzymatic activity of gamma-glutamyl transpeptidase and level of regenerated glutathione in blood serum. A dose-dependent increase of the methemoglobin level in blood hemolysate was shown. Chlorine dioxide did not show any mutagenic activity in Ames test but caused genotoxic effects in micronucleus assays and apoptosis.
УДК 615.9:615.281:577.112.382-389
Л.Б.Бондаренко, Н.А.Сапрыкина, В.Н.Коваленко
ПУЛ СВОБОДНЫХ АМИНОКИСЛОТ СЕРДЦА КРЫС В НОРМЕ И ПРИ ВВЕДЕНИИ ПИРАЗИНАМИДА
Институт фармакологии и токсикологии АМН Украины, Киев
В экспериментах на крысах-самцах проведено изучение изменений содержания свободных аминокислот сердца при введении 1000 и 2000 мг/кг пиразинамида с целью комплексной оценки его влияния на процессы метаболизма в миокарде.
Полученные результаты изучения указывают на возможные нарушения энергетического обмена, метаболизма аминокислот и др. азотсодержащих соединений, процессов взаимодействия гемоглобина с молекулами кислорода, процессов перекисного окисления и метилирования биологических макромолекул в сердце. Часть изменений может рассматриваться в качестве компенсаторного ответа организма на действие пиразинамида. Возрастание его дозы до 2000 мг/кг приводит к ослаблению адаптационных возможностей организма.
Ключевые слова: пиразинамид, пул свободных аминокислот, сердце.
Введение. В настоящий момент снова возрастает внимание исследователей к поиску оптимальных схем химиотерапии туберкулеза в связи с продолжающимся распространением этого заболевания в глобальных масштабах и высоким числом летальных исходов [1]. Ситуация усугубляется тем, что зачастую туберкулез сопровождается осложнениями в виде хронической сердечной недостаточности [2]. Это повышает вероятность летального исхода и осложняет подбор
оптимальной схемы антибактериальной терапии с наименьшими побочными последствиями.
К тому же, большинство антибактериальных средств, применяемых при туберкулезе, обладают выраженной гепатотоксичностью [3], а поражение печени влечет за собой нарушения сердечно-сосудистой системы и метаболических процессов в сердце [4].
Возможны и другие пути отрицательного воздействия антибактериальных препаратов на ми-
