CC BY
114
RESEARCH THE INFLUENCE OF PREPARATION "FERSEL" FOR INTERNAL ORGANS MICROMORPHOLOGY OF TURKEYS
Gazeev A.R., Sаvinov R.A., M.S. Yezhkovа., A.S. Hasanov., Aliev M.Sh.
Summary
The drug "Fersel" induces regenerative - reduction processes in organs and tissues turkeys.
УДК -619:615.9:617-089.578.16
ТОКСИКОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БУПИВАКАИНА
ГИДРОХЛОРИДА (МАРКАИН®)
Гарипов Т.В. - д.в.н., профессор, зав. кафедрой физиологии; Нишемезве Жерар -
аспирант
ФГБУ ВПО КГАВМ, тел.: (843) 273-97-05
Ключевые слова : Бупивакаин гидрохролид, острая токсичность , кумулятивные свойства.
Key words: Bupivacaine hydrochloride, acute toxicity, cumulative properties.
Цель местной анестезии - устранить болевые ощущения в ограниченной области путём прерывания нервной проводимости при одновременном сохранении сознания. Даже при наличии самых современных способов общей анестезии, местная ( локальная ) анестезия является неотделимой частью хирургических манипуляций [1].
Местно обезболивающим веществам предъявляются особые требования, однако большинство местноанестезирующих средств в полной мере не отвечает полностью современным требованиям, поэтому поиск новых средств пригодных для применения в ветеринарии, актуален. Нами изучены острая токсичность и кумулятивные свойства маркаина (Бупивакаина гидрохлорида).
Материалы и методы. Бупивакаина гидрохлорида - 2-биперидин карбоксамид, 1-бутил-Ы- 12.6 -диметил фенид-моногидрохлорид-моногидрат. Представляет собой белый кристаллический порошок, растворим в 95 % этанол, воде, хлороформе и ацетоне. Выпускается под названием "Маркаин" в виде 5 %-ого водного раствора [1;5]. Производитель: АстраЗенека Юк Лимитед, Великобритания.
Изучение острой токсичности бупивакаина гидрохлорида при внутрибрюшном введении проводили на белых беспородных крысах обоего пола массой тела 150-200 г (n=30) разделенных на 7 групп равные по числу животных . Животных содержали в условия вивария кафедры
физиологии на кормах согласено рекомендации и по кормлению лабораторных животных. Раствор Бупивакаина гидрохлорида (5 %) вводили внутрибрюшно однократно в дозах 30, 40, 50, 60, 70, 80 и 90 мг/ кг и определяли МПД, ,ЛД50, и ЛД100 по методу Кербера [3;4].
Установлено, что после введения бупивакаина гидрохрорида в дозах 30-40 мг /кг, существенных изменении в общем состоянии животных не было. Они охотно принимали корм и воду, адекватно реагировали на действие раздражителей.
Первые признаки токсического действия препарата отмечались у крыс после введения препарата в дозе 50 мг/кг через 2-3 минуты и характеризовались, одышкой, не значительными судорожными сокращениями скелетной мускулатуры, отказом от корма. Погибло одно животное через 20 мин. После введения препарата в дозах 60-90 мг/кг клиника отравления животных была более яркой, периодически возникали судороги, животные падали на бок, не реагировали на действие механических раздражителей. Смерть наступила от остановки сердца.
Выжившие животные, в течение 1-2 часов оставались малоподвижными, слабо реагировали на внешние раздражители, затем принимали естественное положение в пространстве и начили двигаться по клетке. Продолжительность жизни животных сокращалась в зависимости от введенной дозы.
При патологоанатомическом вскрытии павших животных наблюдали отечность легких, полнокровие предсердий.
Установлено, что максимально переносимая доза бупивакаина гидрохлорида у белых крыс при внутрибрюшном введении равна 40 мг/кг, ЛДш-80,0 мг/кг. Высчитали ЛД16 и ЛД84 которые равны 49,0 и 74,0 мг/кг.
Определение кумулятивного действия бупивакаина гидрохлорида.
Исследования проведены в течение 30 дней на 20 белых крысах обоего пола, массой тела от 165 до 200 г по методу Limm с соавт. [2].
Бупивакаин гидрохлорид вводили внутрибрюшно в виде 5 % раствора в дозе 1/10 от ранее установленной однократной ЛД50. В течение всего опыта животные находились под наблюдением. Учитывали потребление корма и воды, состояние волосяного покрова и слизистых оболочек, поведение, изменение массы тела.
Погибших животных, вскрывали для установления характера повреждающего действия испытываемого препарата.
Результаты исследований. Схемы изучения кумулятивных свойств бупивакаина гидрохлорида при внутрибрюшном введении представлена в таблицах 1 и 2.
Первые клинические признаки отравления животных наблюдали на 17 день опыта, когда разовая вводимая доза составила 29,56 мг/кг а
суммарная общая 219,36 мг/кг ,что почти в 4 раза превышает ЛД50 острого опыта.
1. Схема и дозы введения бупивакаина гидрохлорида в организм крыс
Вводимая доза Дни введения
1-4 5-8 9-12 13-16 17-20 21-24 25-29 30-33
Ежедневно вводимая доза в частях от ЛД50 0,1 0,15 0,225 0,338 0,507 0,761 1,1415 1,71225
Ежедневно вводимая доза, мг/кг 5,84 8,76 13,14 19,71 29,56 44,34 66,51 99,765
Суммарная доза за 4 дня, мг/кг 23,36 35,04 52,56 78,84 118,24 177,36 266,04 399,06
Суммарная доза по периодам введения ,мг/кг 23,36 58,4 110,96 189,8 308,04 485,4 751,44 1150,5
2. Расчет суммарной летальной дозы бупивакаина гидрохлорида
Суммарная доза мг/кг Количества животных ъ а
всего Павших
308,04 20 0 2,5 44,43 110,85
352,38 20 5 6 88,68 532,08
441,06 20 7 12 110,85 1330,2
551,92 20 17 17,5 66,51 1163,92
618,42 20 18 18,5 66,51 1230,43
684,93 20 19 19,5 166,27 3242,36
851,205 20 20 - - -
Через 2-3 минуты после введении препарата у животных наблюдали затруднено дыхание, судорожные сокращения скелетной мускулатуры, отсутствие реакции на действие раздражителей, находились боковом положение в течение 20-30 минуты, затем они принимали естественное положение в пространстве и начинали принимать корм и воду в более отдаленное время.
Первые 5 крысы пали на 21 день опыта, когда одномоментно вводимая доза составила 44,34 мг/кг ,а суммарная - 352,38 мг/кг. (что больше ЛД50 острого опыта в 6 раз. Последняя крыса пала на 30 день эксперимента после введения препарата в суммарной дозе 851,2 мг/кг.
При патологоанатомическом вскрытии павших животных, наблюдались отечность и гиперемию на месте инъекции, гиперемию легкие Полнокровие в предсердиях .
ЛД 50 при хроническом поступлении препарата составляет 470,713 мг/кг, ЛД 100 -851,205 мг/кг. Коэффициент кумуляция = ЛД50 многократ/ ЛД50 однократ = 470,713/58,4 = 8,06.
3. Масса тела крыс при длительном введении Бупивакаина гидрохлорида
Срок введения Масса тела (г)
До введения 185,75±3,66
5- ый сутки 180,80±4,35
9- ый сутки 186,70±4,99
13- ый сутки 191,10±6,06
21 - ый сутки 190,90±5,30
29- ый сутки 189,58±5,46
По результатом изложены в таблице ,отмечается снижения масса тела крыс в первые 4 сутки введения Бипивакаина гидрохлорида на 2,6%. Через 13 - ый суток масса тела увеличивается на 2,8% а через 21 сутки снижается соответственно на 2,7% и 2,06 %.
Заключение. Бупивакаин гидрохрорид относится к малотоксичным, слабо кумулятивным соединениям. ЛД50 равнялся 58,4±3,4 мг/кг ЛД16 - 49,0 мг/кг ,ЛД84-74, ЛДш-80,0 мг/кг. ЛД50 при остром отравлении после внутрибрюшного введения Бупивакаина гидрохлорида для крыс составляет 58,4± 3,4мг/кг, коэффициент кумуляции - 8,06. Длительное введение Бупивакаина гидрохлорида внутрибрюшно вызывает уменьшение массы тела животных.
ЛИТЕРАТУРА: 1. А.Б. Акунц. Регионарное обезболивавание. Москва 2003. «Триад-х» Стр. 104. 2. Методические указания по определению токсических свойств препаратов, применяемых в ветеринарии и жывотноводстве (извлечения из нормативных и методических докментов,утвержденных Министерством здравоохранения СССР, ВАСХНИЛ, Главным управлением ветеринарии Госагропрома СССР) -1985.Стр.239-288. 3. Руководство по экспериментальному (Доклиническому ) изучению новых фармакологических веществ ,под. ред.В.П. Фисенко и др.- М: Минздрав Р.Ф: М,2000. Стр. 533. 4. М.Л.Беленьнкий Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. Издательство академии наук латвийской СССР, Рига, 1959 Стр.43-47. 5. Mademoiselle Stéphanie REBONDY.Anesthésie locorégionale chez les carnivores domestiques: Historiques, actualités et perspectives. Thèse pour le doctorat vétérinaire . Ecole nationale vétérinaire d'Alfort, 2006.Стр.19-25.
ТОКСИКОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БУПИВАКАИНА ГИДРОХЛОРИДА
(МАРКАИН®)
Гарипов Т.В., Нишемезве Жерар Резюме
При внутрибрюшном введении маркаина в токсических дозах клиника острого отравления крыс возникает через 2-3 минуты и в течение 20-30 минуты заканчивается гибелью животных.ЛД50 Маркаина в расчете на действующее вещество (бупивакаин гидрохрорид) составляет 58,4 ±3,4 мг/кг, МПД-40 мг/кг,ЛД 16-49,0мг/кг,ЛД100-80,0мг/кг. Коэфициенты кумуляции , определенный по методу Limm с соавт. равен 8,06.
TOXICOLOGICAL CHARACTERIZATION OF BUPIVACAINE HYDROCHLORIDE
(MARCAINE ®)
Garipov T.V., Nishemezwe Gérard Summary
With the introduction intraperitoneal of marcaine in toxic doses clinic acute poisoning rats occurs after 2-3 minutes and 20-30 minutes ends with the death of animals.LD50 marcaine per substance (bupivacaine hydrochloride) is 58,4 ± 3,4 mg / kg, the MTD-40 mg / kg, the LD16-49,0 mg / kg, LD100-80, 0 mg/kg. Cumulation coefficient is determined by the method Limm and al. еqual to 8.06.
УДК 619:615.1:546.72+546.23:636.92:616.013.2
ВЛИЯНИЕ ПРЕПАРАТА «ФЕРСЕЛ» НА ИММУННУЮ СИСТЕМУ
КРОЛИКОВ ПРИ ПОСТГЕМОРРАГИЧЕСКОЙ АНЕМИИ
Гатаулина Л.Р.- аспирант ФГБОУ ВПО КГАВМ, е-mail: galyara87@mail.ru
Ключевые слова: ферсел, иммунный статус, анемия, кролики.
Key words: fersel, immune status, anemia, rabbits.
Существующий метод определения нормы иммунной системы основывается на естественном положении, что у клинически здоровых индивидуумов иммунная система нормальна, а у больных частыми и хроническими инфекционными и незаразными болезнями - не нормальна. При этом не явно предполагается, что, чем мощнее иммунная система, чем более полно она защищается от инфекций, тем лучше для организма и тем более точно она соответствует норме.
