CC BY
6
Summary, It has been found out, that the level of microbic dissemination of the air of premises for the treatment of children increases 3-10 times following carrying out various functional activities in them. To reduce air con-
tamination it is reasonable to use irradiation of bactericidal lamps of DB 30-1 type with specific power of 1.5 W/m3 for the first 20 min. after the work has been fulfilled in the premises.
g) И. л. ГРИЦЕВСКАЯ, 1990
УДК 615.285.7.099.033
И. JI. Грицевская ТОКСИКОКИНЕТИКА КРОНЕТОНА
Московский НИИ гигиены им. Ф. Ф. Эрисмана
à
!
Кронетон — производное карбаминовой кислоты. Для белых крыс он умеренно токсичен, не обладает выраженной способностью к кумуляции, оказывает специфическое эмбрио- и гонадо-токсическое действие [1, 2].
Целью настоящего исследования являлось изучение кинетики накопления кронетона в сыворотке крови животных при пероральном введении его в организм.
Для достижения поставленной цели разработан спектрофлюориметрический метод определения кронетона в сыворотке крови. Экспериментальные исследования проведены на 60 небеременных и беременных (срок беременности 18— 20 дней) крысах-самках. Препарат вводили животным однократно металлическим зондом в виде 50 % концентрата эмульсии или ее водных растворов в дозах 300, 150 и 60 мг/кг, что соответствует 1, и 7б ЬЬ50. С целью установления времени наибольшего накопления кронетона содержание его в сыворотке крови определяли через 10, 15, 20, 30, 40 мин, 1, 2,5 и 6 ч после введения в желудок. На каждый срок использовали по 3—4 крысы. Животных декапитировали и отбирали кровь для получения сыворотки. У плодов кровь брали суммарно от каждой самки. Анализ сыворотки крови на содержание кронетона проводили на флюоресцентном спектрофотометре МРР-44 фирмы «Регкт-Е1тег».
Исследованиями установлена быстрая всасываемость кронетона в кровь. Анализы крови из хвостовой и яремной вен при введении пестицида в дозе 300 мг/кг показали равномерное распределение препарата по всему кровеносному руслу; через 25 мин содержание его в сыворотке достигало 12 мкг/мл. Концентрации кронетона в крови при тех же условиях опыта значительно колебались. Так, через 10 мин после введения вещества небеременным крысам в дозе 300 мг/кг содержание его в сыворотке крови колебалось от 18 до 54 мкг/мл, через 1ч — от 2 до 35 мкг/мл. Наблюдаемые различия связаны с индивидуальными особенностями организма животных, которое обусловливают неодинаковый исход интоксикации при поступлении препарата в одной и той же дозе.
Максимум накопления кронетона в сыворотке крови наблюдался в пределах первого часа пос-
ле введения препарата в желудок (см. рисунок). Результаты наших исследований вполне сопоставимы с данными Е. Nye Donald и соавт. [3], полученными радиоизотопным методом. Согласно этим данным, точка наивысшего содержания кронетона и его производных в тканях внутренних органов определялась между 2 и 2,5 ч после введения препарата, а пик накопления пестицида в крови наблюдался значительно раньше. Очевидно, высокая проницаемость гистогемати-ческих барьеров для данного соединения обусловливает быстрое перераспределение его между внутренними органами и приводит к появлению ранних признаков интоксикации.
Период полувыведеня кронетона из крови при введении его животным в максимальной дозе (300 мг/кг) составляет 14 мин.
Выявлены некоторые различия в накоплении пестицида в крови беременных и небеременных крыс. Как видно из рисунка, максимальное содержание кронетона в сыворотке крови беременных самок накапливалось быстрее, а пик его был выше, чем у небеременных. В сыворотке крови плодов препарат определялся в количествах несколько больших, чем в крови материнского организма, причем это различие увеличивалось со временем.
Трансплацентарное воздействие кронетона в известной степени можно объяснить сравнитель-
Ю 15 20 30 40 6О мин 2,5
Токсикокинетика кронетона в сыворотке крови небеременных, беременных крыс и плодов.
По оси ординат — содержание кронетона, мкг/мл. 1, 2, 3 — беременные самки, дозы кронетона соответственно 300, 150 и 60 мг,кг; 4, 5 — небеременные самки, дозы кронетона соответственно 300 и 150 мг/кг. X, А — плоды от самок, получивших кронетон в дозах соответственно 300, 150 и 60 мг/кг.
но небольшой молекулярной массой его и развитием тканевой гипоксии, способствующей проницаемости плаценты. В предыдущих исследованиях наряду с отсутствием эмбриолетального и тератогенного эффектов отмечено избирательное действие кронетона на плод, проявившееся в изменении функционального состояния потомства, рожденного от самок, получавших препарат в течение всей беременности [1]. Очевидно, способность кронетона накапливаться в тканях плода обусловливает фетотоксический эффект в антенатальном периоде развития потомства.
На основании полученных данных кронетон внесен в список веществ, контакт с которыми запрещен для женщин-работниц во время беременности.
Литература
1. Грицевская И. Л. // Гиг. и сан. — 1988. — № 6. — С. 86— 88.
2. Карпенко В. Хохолькова Г. А., Покровская T. H. и др. // Там же. — 1984. — № 10. — С. 23—26.
3. Nye Donald Е. et ai.//J. Agricult Food Chem. —
1976. — Vol. 24, N 2. — P. 371—377.
0
Поступила 06.04.89
m
© Э. Л. БАЛАБАНОВА. Б. А. КУРЛЯНДСКИИ. 1990
УДК 616.36-018.1-008.0]-02:678.047.2]-07
Э. JI. Балабанова, Б. А. Курляндский
О ЗАВИСИМОСТИ ИНГИБИРОВАНИЯ ДЫХАНИЯ ИЗОЛИРОВАННЫХ МИТОХОНДРИЙ ПЕЧЕНИ ОТ СТРУКТУРЫ
ФТАЛОЦИАНИНОВ МЕДИ И ВАНАДИЯ
ф
НИИ органических полупродуктов и красителей Москва
Задачей настоящего исследования явилось изучение ингибированной активности водо- и жирорастворимых красителей — фталоцианинов меди и ванадия в зависимости от их структуры.
В опытах на изолированных митохондриях печени крысы in vitro изучено 9 фталоцианиновых соединений, представляющих собой порфирино-вые CN-содержащие металлокомплексы, из которых 4 водорастворимых и 2 жирорастворимых комплекса фталоцианина меди, 3 жирорастворимых комплекса фталоцианина ванадия.
Ингибиторную активность фталоцианинов оценивали полярографическим методом по их влиянию на биологическое окисление прочно сопря-
Результаты исследования ингибиторной активности ряда
фталоцианинов меди и ванадия
LD60 (расчет по Cift0)
• Вещество M •
М/кг г/кг
1 • Дисульфокислота ФЦМ î.i- 1 о-- 4.19- 1 0~3 3.2
Трисульфокислота ФЦМ 1,01- Ю-- 4,0- 1 О-3 3.53
Сульфоксиэтиламино-
этнлсульфамидсульфо- •
кислота ФЦМ 1.18- 1 о-2 4 , 36- Ю"3 8.37
Тетра-З-н-дибутилсуль- 1 0~3
фамоил ФЦМ 5.08- 1 0~3 1 .95- 2.61
Тетра-З-н-дибутилсуль-
фамоил ФЦВ 4 , 23- i о--4 2,48 • 10-' 3.33
Нафталоцианин меди не-
замещенный 7 .63- 10~л 3,43- 10-' 2,66
Тетра-4-фен и лфтало циа-
нин ванадия 1 .01 • 1 О-3 3.17- Ю-4 0.341
Тетрафенил-2,3 - нафтало-
цианин ванадия 5.9- Ю-4 8.39- 10- 4 0.654
А -р-Сульфоксиэтилсуль-
фанилсульфанилид-
сульфокислота ФЦМ 6.35- 10-^ 8,74- Ю-4 0.903
Сернокислый эфир 4-р-
этилсульфаниланилин
Ингибиропание не достигнуто
I I
женных изолированных митохондрий печени крысы [2].
Препараты по 10—100 мкг в виде растворов в воде (для водорастворимых) и диметилсульфок-сиде (для жирорастворимых) вводили в инкубационную ячейку с изолированными митохондриями в различных метаболических состояниях. Контролем служили записи дыхания митохондрий, которым вместо испытуемых образцов добавляли эквивалентные количества растворителя.
Сравнительный
анализ полярографических
Примечание. ФЦМ — фталоцианин меди; ФЦВ фтглоциании ванадия.
кривых дыхания митохондрии показал, что все изученные фталоцианины умеренно и слабо ин-гибируют перенос электронов по дыхательной цепи.
Неспецифичность механизма действия водо- и жирорастворимых фталоцианинов проявляется в ингибировании как никотинамиддинуклеотид (НАД)-зависимого, так и НАД-независимого участка дыхательной цепи при несколько более выраженном ингибировании последнего.
Показано, что, несмотря на наличие нитриль-ных (СЫ) радикалов в молекуле фталоцианинов, эти вещества не являются специфическими ингибиторами тканевого дыхания. Характер и степень ингибирования существенно не зависят от металла фталоцианина и способности вещества растворяться в воде и жирах (см. таблицу). Наименьшей ингибиторной активностью обладают фталоцианины, не имеющие разветвленных боковых цепей. Фталоцианины с алифатическими боковыми цепями менее активны, чем с ароматическими.
Для того чтобы установить возможность влияния фрагментов структуры фталоцианинов на их ингибиторную активность, нами было изучено
