CC BY
25
УДК 616.61-099:546.4/.5:612
ТОКСИЧЕСКОЕ ВОЗДЕЙСТВИЯ СОЛЕЙ МЕТАЛЛОВ НА ХРОНОРИТМЫ ФУНКЦИИ ПОЧЕК
В.Г. Хоменко, М.В. Дикал
Высшее государственное учебное заведение Украины «Буковинский государственный медицинский университет» Черновцы, Украина
Аннотация. Токсического действие раствора солей металлов (хлоридов таллия, свинца и алюминия) изменяют хроноритмы диуреза, скорости клубочковой фильтрации, реабсорбции и экскреции ионов натрия. Комбинированное воздействие солей тяжелых металлов приводит к срыву адаптационно-компенсаторных механизмов и вызывает циркадианный десинхроноз.
Ключевые слова: хроноритмы, соли тяжелых металлов, хлориды алюминия, талию и свинца, функции почек.
В последнее время в мире появилось новое направление — хронотоксикология. Явления де-синхроноза возникают под влиянием токсических агентов окружающей среды [2; 3]. Важно, что нарушение синхронности целого ряда биологических ритмов характеризует ранние этапы развития патологических процессов [3].
Металлы, такие как алюминий, таллий и свинец, принадлежат к группе экологических загрязнителей биосферы и создают значительный риск для здоровья людей [2; 10]. Эти металлы приводят к формированию токсичных нефропатий, которые проявляются в виде различных симптомоком-плексов [1; 9].
При изучении токсических нефропатий внимание сосредоточено на выявлении специфических проявлений повреждения почек, а также их связи со спецификой действия того или иного металла и токсина. Актуальной задачей остается поиск надежных критериев ранней диагностики патогенного влияния этих ксенобиотиков на организм, маркерами которого могут быть хроноритмы физиологических процессов [4; 5; 7].
В современных условиях на человека действует комплекс факторов, которые имеют аддитивный эффект и создают предпосылки для снижения резистентности организма и повышения его чувствительности к воздействию других вредных эколо-
гических факторов. Это же касается солей тяжелых металлов. В литературе остается не до конца выясненным комбинированное воздействие талия, свинца и алюминия на организм. Это стало предпосылкой для проведения собственных исследований [6; 8; 9].
Большие дозы тяжелых металлов повреждают почки [1; 5; 10], но нефротоксичность алюминия, талия и свинца при циркадианных изменениях изучена недостаточно.
Целью работы было изучение хроноритмов функций почек при хроническом воздействии хлоридов алюминия, талия и свинца.
Материалы и методы. В экспериментах на 214 нелинейных самцах белых крыс массой 150—200 г исследовано 14-суточное влияние хлорида таллия в дозе 10 мг/кг, хлорида свинца в дозе 50 мг/кг [1; 3] и хлорида алюминия в дозе 200 мг/кг [8], комбинацию металлов в тех же дозах на хроноритмы экскреторной, кислотовидильной, ионо-регуляторной функции почек. Контрольной группе животных вводили водопроводную воду. Биоритмы функций почек исследовали в конце эксперимента с 6-часовым интервалом при 5% водной нагрузке. Определение проводили по стандартным методикам [2; 5]. Результаты статистически обрабатывали методом «косинор-анализа» и параметрическими методами статистики на ПЭВМ.
—--
Журнал включен в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК
Экспериментальные исследования проводили в соответствии с международными принципами Европейской конвенции о защите позвоночных животных (Страсбург, 1985).
Результаты исследования и их обсуждение. В условиях комбинированного действия солей металлов нарушалась реабсорбция воды. Мезор диуреза вероятно меньше контрольных показателей. Батифаза ритма приходилась на ночное время суток — 02.00 ч, а акрофаза смещалась на 08.00 ч. Амплитуда ритма почти не менялась. Максимальные значения относительной реабсорбции воды наблюдали в 02.00 ч, батифаза совпадала с акрофа-зой диуреза в экспериментальных группах. Цир-кадианная динамика концентрационного индекса эндогенного креатинина синфазна с ритмом относительной реабсорбции воды. Амплитуда превышала контрольные показатели.
Мезор ритмов экскреции и концентрации ионов калия в моче оставались стабильными. Смещение акрофазы экскреции этого катиона с 20:00 на 02.00 ч изменило фазовую структуру ритма. В 14.00 и 20.00 экскреция калия достоверно снижалась, однако ночью превышала контрольный уровень почти вдвое. Синфазно менялась концентрация ионов калия в моче с идентичным расположением акро- и батифаз. Амплитуда ритмов существенно не отличалась от контроля.
В условиях комбинированного действия солей металлов нарушались процессы фильтрации и реабсорбции в канальцевых нефронах, поскольку мезор экскреции белка вырос в 5 раз. Увеличивалась амплитуда циркадианных колебаний про-теинурии, а акрофаза ритма совпадала с периодом максимальной клубочковой фильтрации.
В течение суток оставался низким фильтрационный заряд ионов натрия. Мезор ритма снижался в 1,5 раза при стабильной амплитуды. Акрофаза регистрировали в 02.00 ч ночи.
Несмотря на низкие фильтрационные загрузки, экскреция ионов натрия росла, особенно ночью. Максимум экскреции наблюдали в 02.00 ч, когда показатель значительно превышал контроль. Это существенно повлияло на амплитуду ритма (табл.). В другие периоды суток уровень экскреции ионов натрия приближался к контрольным показателям. Синфазно менялась концентрация указанного катиона в моче..
Абсолютная реабсорбция натрия снижалась круглосуточно. Батифаза ритма совпадала с ак-рофазой экскреции ионов натрия — приходилась на 24.00. Амплитуда не менялась. Минифазу относительной реабсорбции ионов натрия регистрировали в 02.00 ч, а с 8.00 до 20.00 — показатели не отличались от контроля. Возрастала амплитуда ритма, а мезор, наоборот, снижался (табл.).
Показатель Интактные животные Экспериментальные животные
Мезор Амплитуда, % Мезор Амплитуда, %
Концентрация ионов натрия в моче, ммоль/л 0,5 + 0,06 26,2 + 8,30 1,7 + 0,96 49,4 + 0,87 р < 0,001
Экскреция ионов натрия, мкмоль/2 час/100 г 2,2 + 0,27 33,8 + 9,94 5,5 + 3,03 48,1 + 2,08 р < 0,001
Экскреция ионов натрия, мкмоль/100 мкл клубочкового фильтрата 0,5 + 0,06 30,5 + 9,11 2,0 + 1,06 39,1 + 1,32 р < 0,001
Концентрация ионов натрия в плазме, ммоль/л 125,8 + 1,63 3,3 + 0,60 140,4 + 0,50 р < 0,001 1,0 + 0,31 р < 0,01
Фильтрационная фракция натрия, мкмоль/мин 70,2 + 1,55 5,6 + 1,96 40,7 + 1,05 р < 0,001 6,9 + 2,18
Абсолютная реабсорбция ионов натрия, мкмоль/мин/100 г 73,2 + 1,51 5,5 + 1,92 40,9 + 1,10 р < 0,001 7,3 + 2,36
Относительная реабсорбция натрия, % 99,97 + 0,001 0,01 + 0,001 99,9 + 0,05 0,1 + 0,001 р < 0,001
Таблица
Мезор и амплитуда хроноритмов почечного транспорта ионов натрия при комбинированном воздействии хлоридов таллия, свинца и алюминия
(М ± т, п = 24)
—--—
Окончание таблицы
Показатель Интактные животные Экспериментальные животные
Мезор Амплитуда, % Мезор Амплитуда, %
Концентрационный индекс ионов натрия, ед. 0,004 + 0,0001 37,5 + 11,11 0,01 + 0,015 91,7 + 1,26 p < 0,001
Натрий/калиевий коэфициент, ед. 0,09 + 0,015 38,0 + 12,42 0,11 + 0,014 28,3 + 6,35
Клиренс ионов натрия, мл/2 час/100 г 0,01 + 0,001 50,0 + 0,001 0,04 + 0,025 46,8 + 1,67 p < 0,001
Клиренс безнатриевой воды, мл/2 час/100 г 4,0 + 0,11 7,1 + 2,48 3,6 + 0,14 10,9 + 1,03
Проксимальный транспорт ионов натрия, ммоль/2 час 8,9 + 0,21 6,3 + 2,18 4,4 + 0,13 p < 0,001 8,3 + 2,53
Дистальный транспорт ионов натрия, мкмоль/2 час/100 г 527,1 + 15,52 8,9 + 2,75 514,3 + 20,59 11,5 + 1,47
Проксимальный транспорт ионов натрия, мкмоль/100 мкл клубочкового фильтрата 12,3 + 0,13 3,0 + 0,94 12,5 + 0,08 1,5 + 0,36
Дистальный транспорт ионов натрия, мкмоль/100 мкл клубочкового фильтрата 0,8 + 0,02 6,4 + 1,51 1,5 + 0,08 p < 0,001 13,9 + 2,11 p < 0,01
Итак, причиной повышенной экскреции ионов натрия при комбинированном действии солей тяжелых металлов было нарушение процессов его реабсорбции. Анализ проксимального и дисталь-ного транспорта ионов натрия позволил выявить нарушения реабсорбции в обоих отделах нефрона. Абсолютные величины проксимального транспорта достоверно снижались во все периоды наблюдения. Мезор ритма уменьшался почти вдвое при стабильной амплитуды (см. табл.). Стандартизация показателя по скорости клубочковой фильтрации позволила установить повышение проксимальной реабсорбции в 02.00 ч.
С 8.00 до 20.00 компенсаторно вырос дис-тальный транспорт ионов натрия. Максимальные значения приходились на 16.00 и 8.00 с батифазою около 4.00 ч.
Десинхроноз кислотовидильнои функции почек при комбинированном действии солей металлов отражался изменениями кислотности мочи. Вечером в 20.00 рН мочи превышал контрольные величины, а в 08.00 ч — вероятно снижался. Нарушалась фазовая структура ритма, хотя мезор и амплитуда приближались к контролю. Батифаза экскреции активных ионов водорода приходилась на 20.00, что и обусловило повышение рН. Акро-фазу регистрировали в 08.00 ч. Возрастала амплитуда и существенно менялась структура ритма. Архитектоника ритма экскреции титруемых кислот инвертированная относительно контрольной хронограммы с высокими значениями ночью. В пери-
од акрофазы (02.00 ч) этот показатель в несколько раз превышал контрольные величины. Батифаза приходилась на 20.00. Вероятно росли мезор и амплитуда ритма.
Среднесуточный уровень экскреции аммиака вырос почти в 4 раза. Амплитуда ритма не менялась. Акрофаза наблюдали 02.00 ч, а батифазу — около 20.00, что соответствовало циркадианными архитектонике ритма экскреции аммиака в контроле.
Комбинированное действие хлоридов таллия, свинца и алюминия приводила к истощению системы гомеостаза, что подтверждалось резким снижением амплитуд исследуемых показателей с монотонным характером их ритмов. Косвенно это указывало на аддитивный эффект тяжелых металлов, поскольку при моноинтоксикациях этого не наблюдали. Долгое комбинированное воздействие солей тяжелых металлов приводит к срыву адаптационно-компенсаторных возможностей организма, в результате чего наступает фаза циркадианными ареактивности. Хроноритмологично это проявляется резким уменьшением амплитуд исследуемых показателей, изменением среднесуточных уровней, высокой вариабельностью расположения акрофаз.
Вывод. Нарушение хроноритмической организации ионорегулирующей, экскреторной и кис-лотовыдилительной функции почек вызвана хлоридами таллия, свинца и алюминия, приводит к выраженным функциональным изменениям хроно-ритмов почек и к нефротоксичности.
ЛИТЕРАТУРА
1. Бойчук Т.М. Добовi римти тканинного фiбри-нолiзу при штоксикацп важкими металами // Вюник наукових дослвджень. 1998. № 3—4. С. 6—7.
2. Шшак В .П., Висоцька В.Г., Магаляс В.М. Хроноритми функцюнального стану нирок при штоксикацп хлоридами талiю, свинцю та алюмiнiю // Буко-винський медичний вiсник. 2006. Т. 10. № 4. С. 136—138.
3. Шшак В.П., Висоцька В.Г. Хроноримчт па-ралелi токсичного впливу солей важких металiв на функцл нирок (присвячена Магалясу Вжгору Мико-лайовичу) // Сучаснi проблеми токсикологи. Кив. 2012. № 2 (55). С. 40—44.
4. Гоженко А.1. Некоторые общие закономерности формирования патологического процесса в почках // Труды VIII Всесоюзной конфер. по физилогии почек и водно-солевого обмена. Харьков, 1989. С. 50.
5. Бiохiмiчнi мехашзми нефротоксично! до важких металiв / О. Л. Кухарчук, Г.1. Кокощук, В.М. Мага-
ляс, К.М. Чала, Ю.£. Роговий // Вюник Чернiвецького держунiверситету. 1998. Вип. 20. С. 23—28.
6. Османов И.М. Роль тяжелых металлов в формировании заболеваний органов мочевой системы // Российск. вестн. перинатол. и педиатрии. 1996. № 1. С. 36—40.
7. Шшак В.П. Шишкоподiбне тшо: мюце i роль у хроноритмолопчнш оргашзаци фiзiологiчних функ-цiй // Бук. мед. вюник. 2002. Т. 6, № 3—4. С. 4—6.
8. Руденко С. С. Алюмшй у природних бютопах. Чернiвцi: Вид-во ЧНУ "Рута", 2001.
9. Nephrotoxic effect of thallium chlorid / V.P. Pi-shak, V.M. Magalyas, V.G. Visotska, R.Ye. Bulyk, M.D. Perepeliuk // Науковий потенцiал свiту, 2005: II мiжнар. наук.-практ. конф., 19—30 верес. 2005 р.: тези доп. Дшпропетровськ: Наука i освiта, 2005. Т. 1. Бюлопчт науки. С. 17—18.
10. Malara P., Kwapulinski J. The influence of lead on occurrence of essential elements in teeth // Acta toxicol. 2004. Vol. 12, N 1. P. 47—53.
TOXIC EFFECTS OF SALTS OF METALS ON CHRONORHYTHMS RENAL FUNCTION
V.G. Khomenko, M.V. Dikal
Higher Education Institution Ukraine "Bukovina State Medical University " Chernivtsi, Ukraine
Annotation. It is shown, that in case of a toxic effect of the metal salts solution (chloride of thallium, lead and aluminum), the chronorhythms of the urine output, glomerular filtration, excretion and reabsorption of sodium ions get disturbed. The combined effect of heavy metal salts leads to a breakdown of adaptive-compensatory mechanisms and causes circadian desynchronosis.
Key words: chrono-rhythms, heavy metal chlorides, aluminum, thallium and lead chlorides, renal function.
Chrono-toxicology has recently become popular worldwide again. Desynchronosis phenomena occur under the influence of environmental toxic agents [2; 3]. It is important that the disturbance of the synchronism of a number of biological rhythms characterizes the early stages of pathological processes [3].
Metals like aluminum, potassium and lead belong to a group of environmental biosphere pollutants and pose a significant risk to human health [2; 10]. These metals lead to the formation of toxic nephropathy, manifested in a variety of symptoms [ 1; 9].
While studying toxic nephropathy, we focus our attention on identifying specific manifestations of the kidney damage, as well as their relationship to specific action of a metal or toxin. Searching for reliable criteria for early diagnosis of the pathogenic effects of these xenobiotics in the body, whose markers may be chro-
no-rhythms of physiological processes, remains topical [4; 5; 7].
Under current conditions man is exposed to a set of factors that have additive effects and create grounds to reducing the resistance of the organism and increasing its sensitivity to the effects of other harmful environmental factors. The same is true for heavy metal salts. The papers have not clarified the combined effect of thallium, lead and aluminum on the body yet, which became a reason for our own studies [6; 8; 9].
High doses of heavy metals damage the kidneys [1; 5; 10], but nephrotoxicity of aluminum, thallium and lead in the circadian changes has been poorly studied.
Objective. To study chronorhythms of the renal function under constant action of aluminium, thallium and lead chlorides.
Журнал включен в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК
~ 129 ~
Material and methods. 214 nonlinear male albino rats, weighing 150—200 g were involved in the experiments where we studied a 14 day influence of thallium chloride at a dose of 10 mg/kg, of lead chloride at a dose of 50 mg/kg [1; 3] and aluminum chloride at a dose of 200 mg/kg [8], a combination of metals in the same doses on the chronorhythms of excretory, acid-forming and ion-regulatory renal functions.
The control group of animals were injected tap water. Biorhythms of the renal function were examined at the end of the experiment with 6-hour intervals using 5% water load. Its determination was performed by standard methods [2; 5]. The results were statistically processed by "Cosinor" and parametric methods of statistics on the PC.
The experimental studies were carried out in accordance with international principles of the European Convention for the Protection of Vertebrate Animals (Strasbourg, 1985).
Results and discussion. Under a combined action of metal salts reabsorption of water was disturbed. Diuresis mezor is significantly less than the reference values. The rhythm bathyphase coincided with night hours at 2 AM, and the acrophase shifted to 8 AM. The rhythm amplitude remained almost unchanged.
The maximum values relative to reabsorption of water were observed at 2 AM, bathyphase coincided with diuresis acrophase in the experimental groups. Circadian dynamics of endogenous creatinine concentration rate is in-phase with the rhythm of the relative reabsorption of water. The amplitude exceeded the reference values.
Mezor of rhythms of the excretion and concentration of potassium ions in the urine remained stable. The shift of acrophase of this cation excretion from 8 PM to 2 AM changed the phase structure of the rhythm. At 2 PM and 8 PM the potassium excretion
decreased significantly, but at night it was nearly twice higher than the reference mark. The concentration of potassium ions in the urine changed in a cop-hasal way with the same location of acro- and bathy-phases. The amplitude of the rhythms was not significantly different from the reference value.
Under a combined action of metal salts the filtration and reabsorption processes in tubular neph-rons got disturbed as a result of the fact that protein excretion mezor increased by 5 times. The amplitude of circadian oscillations of proteinuria increased and the rhythm acrophase coincided with a period of maximum glomerular filtration.
During the day the filtration charge of sodium ions remained low. The rhythm mezor decreased by 1.5 times at a stable amplitude. The acrophase was recorded at 02.00 AM.
Despite the low filtration loading, excretion of sodium ions increased, especially at night. Maximum excretion was observed at 02.00 AM when the figure was significantly higher than the reference values. This significantly affected the amplitude of the rhythm (Table). At other times of the day the level of excretion of sodium ions approached the reference values. The concentration of the mentioned cation in the urine changed in an in-phase way.
Absolute sodium reabsorption was reducing round-the-clock. The rhythm bathyphase coincided with the acrophase of sodium ions excretion and that happened at midnight. The amplitude remained unchanged.
The mini-phase of a relative reabsorption of sodium ions was registered at 02.00 AM, and from 8.00 AM to 8.00 PM the performance did not differ from the reference values. The rhythm amplitude increased while the mezor decreased (see table).
Table
Mezor and amplitude of chrono-rhythms of sodium ions renal transportation under a combined effect of thallium, lead and aluminium chlorides
(M ± m, n = 24)
Value Intact animals Experimental animals
Mezor Amplitude (%) Mezor Amplitude (%)
The concentration of sodium in the urine, mmol/l 0,5 + 0,06 26,2 + 8,30 1,7 + 0,96 49,4 + 0,87 p < 0,001
The excretion of sodium, mmol/2 h/100 g 2,2 + 0,27 33,8 + 9,94 5,5 + 3,03 48,1 + 2,08 p < 0,001
The excretion of sodium, mmol/100 ml of glomerular filtrate 0,5 + 0,06 30,5 + 9,11 2,0 + 1,06 39,1 + 1,32 p < 0,001
—--—
End of table
Value Intact animals Experimental animals
Mezor Amplitude (%) Mezor Amplitude (%)
The concentration of sodium ions in the plasma, mmol/L 125,8 + 1,63 3,3 + 0,60 140,4 + 0,50 p < 0,001 1,0 + 0,31 p < 0,01
Filtration fraction of sodium, mmol/min 70,2 + 1,55 5,6 + 1,96 40,7 + 1,05 p < 0,001 6,9 + 2,18
Absolute reabsorption of sodium ions, mmol/min/100 g 73,2 + 1,51 5,5 + 1,92 40,9 + 1,10 p < 0,001 7,3 + 2,36
Relative sodium reabsorption, % 99,97 + 0,001 0,01 + 0,001 99,9 + 0,05 0,1 + 0,001 p < 0,001
Concentration index of sodium, un. 0,004 + 0,0001 37,5 + 11,11 0,01 + 0,015 91,7 + 1,26 p < 0,001
Sodium / potassium ratio, units. 0,09 + 0,015 38,0 + 12,42 0,11 + 0,014 28,3 + 6,35
Clearance of sodium, ml/2 hours/100 g 0,01 + 0,001 50,0 + 0,001 0,04 + 0,025 46,8 + 1,67 p < 0,001
Clearance of water without sodium, ml/2 hours/100 g 4,0 + 0,11 7,1 + 2,48 3,6 + 0,14 10,9 + 1,03
Proximal transport of sodium ions, mmol/2 rhours 8,9 + 0,21 6,3 + 2,18 4,4 + 0,13 p < 0,001 8,3 + 2,53
Distal transport of sodium ions, mmol/2 h/100 g 527,1 + 15,52 8,9 + 2,75 514,3 + 20,59 11,5 + 1,47
Proximal transport of sodium ions, mmol/100 ml of glomerular filtrate 12,3 + 0,13 3,0 + 0,94 12,5 + 0,08 1,5 + 0,36
Distal transport of sodium ions, mmol/100 mkl of glomerular filtrate 0,8 + 0,02 6,4 + 1,51 1,5 + 0,08 p < 0,001 13,9 + 2,11 p < 0,01
an increase of pH. The acrophase was recorded at 08.00 AM. The amplitude increased and the structure of rhythm changed significantly.
Architectonics of the rhythm of the excretion of titrated acids is inverted relative to the control chronogram with high values at night. During the acrophase (at 02.00 AM), this figure was several times higher than the reference value. The bathyphase was reached at 8 PM. The mezor and rhythm amplitude obviously increased.
The average daily ammonia excretion rate increased by almost 4 times. The amplitude of the rhythm did not change. The acrophase was observed at 02.00 AM, and the bathyphase at about 08.00 PM, which corresponded to the circadian architectonics of the rhythm of ammonia excretion reference values.
The combined effect of thallium, lead and aluminum chlorides led to exhaustion of homeostasis system, which was confirmed by a sharp decrease in the amplitudes of the studied parameters with the monotonous nature of their rhythms. Indirectly, it pointed to the additive effect of heavy metals because it was not observed in mono-intoxications. Continuous com-
Thus, the cause of increased excretion of sodium ions in a combined action of heavy metals was a disturbance in its reabsorption. Analysis of the proximal and distal transport of sodium ions allowed to reveal disturbances in both parts of the nephron. Absolute values of proximal transport significantly decreased in all periods of observation. Rhythm mezor decreased by almost half in a stable amplitude (see table). Standardization of the value for glomerular filtration allowed to establish an increase in proximal reabsorption at 02.00 AM.
From 8.00 AM to 8.00 PM the distal sodium ion transport increased in a compensatory way. The maximum values were reached at 4.00 PM and 8.00 AM with the bathyphase at about 4.00 AM.
Desynchronosis of the acid-forming renal function under a combined action of the metal salts led to changes in the urine acidity.
At 8 PM urine pH exceeded the reference values, while at 8 AM it obviously decreased. Phase structure of the rhythm got disturbed, although the mezor and amplitude were close to the reference values.
Bathyphase of the excretion of hydrogen active ions was reached at 8.00 PM, which resulted in
—--—
bined effect of heavy metal salts leads to the disruption of adaptation and compensatory possibilities of the body, resulting in circadian areactivity phase. It displays itself chronorhythmologically by a sharp decrease in the amplitudes of the studied parameters, changes in average daily rates, high variability of acrophases location.
Conclusion. Disturbances in chronorhythmic organization of the ion-regulatory, excretory and acid-forming renal function caused by aluminium, thallium and lead chlorides, lead to pronounced functional changes in the renal chronorhythms as well as to the renal toxicity.
REFERENCES
1. Boychuk T.M. Dobovi ritmi tkaninnogo fibrinolizu pri intoksikatsii vajkimi metalamiro Visnik naukovih doslidjeni, 1998, no. 3—4, pp. 6—7.
2. Pishak V.P., Visotska V.G., Magalias V.M. Hrono-ritmi funkcionalnogo stanu nirok pri intoksicatii hloridami taliu, svintsiu ta aluminiu. Bukovinskiy medichniy visnik, 2006, vol. 10, no. 4, pp. 136—138.
3. Pishak V.P., Visotska V.G. Hronoritmichni peraleli toksichnogo vplivu soley soley vajkih metaliv na funktsii nirok (prisviachena Magaliasu Viktoru Mikolaiovichu).
Suchasni problemi toksichnosti, Kiiv, 2012, no. 2 (55), pp. 40—44.
4. Gojenko A.I. Nekotorie obshie zaconomernosti formirovaniya patologicheskogo protsesa v pochkah. Trudi VIII Vsesoiuznoy konfer. po fiziologii pochek i vodno-so-levogo obmena. Harkov, 1989. P. 50.
5. Kuharchuk O.L., Kokoshuk G.I., Magalias V.M., Chala K.M., Rogoviy Yu.E Biohimichni mechanismi nefrotoksichnoi dii vajkih metaliv. Vstnik Chernetskogo derjuniversitety, 1998, issue 20, pp. 23—28.
6. Osmanov I.M. Roli tiajolih metallov v formiro-vanii zabolevanii organov mochevoy sistemi. Rossiysk. vestn. perinatol. i pediatr., 1996, no. 1, pp. 36—40.
7. Pishak V.P. Shishkopodibne tilo: mistse i roli u hro-noritmologichniy organizatii fisiologichnih funktsiy. Buk. med. visnik, 2002, vol. 6, no. 3—4, pp. 4—6.
7. Rudenko S.S. Aliuminiy u prirodnih biotopah. Chernivtsy, ChNU "Ruta", 2001.
8. Pishak V.P., Magalyas V.M., Visotska V.G., Bulyk R.Ye., Perepeliuk M.D. Nephrotoxic effect of thallium chlorid. Nauchniy potencial svitu, 2005: II mijnar. nauk.-pract. konf., 19—30 veres. 2005 r.: tezi dop. Dnepropetrovsk, Nauka i osvita, 2005. Vol. 1, Biologichni nauki. P. 17—18.
9. Malara P., Kwapulinski J. The influence of lead on occurrence of essential elements in teeth. Acta toxicol., 2004, vol. 12, no. 1, pp. 47—53.
