Токсические свойства и противоопухолевая активность азидоолигомицина -нового ингибитора АТФ-синтазы Текст научной статьи по специальности «Ветеринарные науки»

Е.В. Возняковская, И.Д. Трещалин, Л.Н. Лысенкова, М.Н. Преображенская, Э.Р. Переверзева ТОКСИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

И ПРОТИВООПУХОЛЕВАЯ АКТИВНОСТЬ АЗИДООЛИГОМИЦИНА -НОВОГО ИНГИБИТОРА АТФ-СИНТАЗЫ

ФГБУ «НИИ по изысканию новых антибиотиков им. Г.Ф. Гаузе» РАМН, Москва

Задачи исследования. Изучение токсических свойств и противоопухолевой активности полусинтетического макролидного антибиотика азидоолигомицина.

Материалы и методы. Исследования противоопухолевой активности проведены на мышах ББр! самцах и самках массой тела 18-22 г, изучение токсичности - на крысах ’Щ$1аг самцах массой тела 120-130 г. При изучении субхронической токсичности препарат вводили в 0,0001% растворе в 4,5% растворе твина 80 в 0,9% хлорида натрия внутрибрюшинно ежедневно на протяжении 15 дней в разовых дозах 0,03 и 0,1 мг/кг (суммарно МПД и ЛД50 соответственно). При изучении противоопухолевой активности препарат вводили внутрибрюшинно в 0,001% растворе в 4,5% растворе твина 80 в 0,9% хлорида натрия 5-кратно ежедневно в дозах 0,05; 0,1 и 0,2 мг/кг. Клетки лимфолейкоза Р388 или аденокарциномы молочной железы мышей АК-755 перевивали под кожу бока по 1 млн клеток на мышь. Противоопухолевый эффект оценивали по торможению роста опухоли (ТРО%) и увеличению продолжительности жизни (УПЖ%).

Результаты. В функциональных, гематологических, биохимических и других клинических тестах никаких токсических свойств азидоолигомицина не выявлено. Применение препарата в обеих изученных дозах вызывало диарею и задержку прироста массы тела с 3 суток по 20 сутки опыта. К 30-35 суткам опыта масса тела подопытных животных не отличалась от контроля. Патоморфологическое исследование показало, что препарат, примененный в высокой дозе, вызывает обратимые повреждения тканей почки и желудка. Деструктивные изменения, найденные в щитовидной железе, завершаются фиброзом поврежденного участка. Применение соединения вызывает достоверное торможение роста перевиваемых опухолей и увеличение продолжительности жизни животных (Р388: ТРО - 64 %; УПЖ - 67%; АК-755: ТРО - 55%; УПЖ - 35%).

Выводы. Азидоолигомицин проявляет достоверную противоопухолевую активность как в отношении АК-755, так и в отношении подкожно перевитого лимфолейкоза Р388. Токсические свойства препарата прямо коррелируют с величиной применённой дозы и являются обратимыми, что позволяет проводить дальнейшие этапы доклинического исследования.

-----------1---------------2-------------3-----------------------------------------------------------

В.Н. Волгин , Е.Ф. Странадко , Р. В. Кагоянц

ФОТОДИНАМИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ БАЗАЛЬНО-КЛЕТОЧНОГО РАКА КОЖИ ЛОР-ОРГАНОВ

ФГКУ «ГВКГ им. академика Н.Н. Бурденко», Москва 2ФГБУ «ГНЦЛМ ФМБА России», Москва 3Ставропольская государственная медицинская академия

Во всём мире наблюдается устойчивый рост базально-клеточного рака кожи (БКРК). Преимущественно поражается кожа головы и шеи (75,9-97,8%), в том числе кожа ЛОР-органов. Из всех видов лечения в последнее время все больше расширяется спектр применения фотодинамической терапии (ФДТ) при различных опухолях кожи.

Цель исследования. Оценка эффективности ФДТ при лечении БКРК ЛОР-органов.

Материалы и методы. Проведено лечение 96 больных с БКРК ЛОР-органов с применением метода ФДТ с фотосенсибилизатором фотодитазином. Возраст больных колебался от 23 до 95 лет, составляя в среднем 71 год. Мужчин было 63 (65,6%), женщин - 23 (34,4%). Больных с поражением носа было 66 (68,8%), с поражением ушной раковины и наружного слухового прохода - 30 (31,2%). Использовались лазерные установки Кристалл, Аткус-2, Латус с длиной волны 662 нм и мощностью 2-5 Вт. Плотность мощности излучения составляла 0,11,50 Вт/см2. Фотодитазин вводили внутривенно из расчета 0,7-1,0 мг/кг. Оценка результатов ФДТ проводилась по следующим критериям: полная резорбция (ПР) опухоли - отсутствие признаков опухолевого роста; частичная резорбция (ЧР) - уменьшение размеров опухоли не менее чем на 50%; без эффекта (БЭ) - уменьшение размера опухоли менее чем на 50%.

Результаты и выводы. Выявлен 100% ответ опухолей на проводимое лечение. При БКРК ЛОР-органов ПР опухолей наступила у 89 (92,7%) больных, частичная - у 7 (7,3%). У больных с поражением носа ПР наступила у 62 (93,9%), частичная - 4 (6,1%). Среди пациентов с локализацией в области ушной раковины и наружного слухового прохода ПР наступила у 27 (90%), частичная - 3 (10%). При диспансерном динамическом наблюдении у 80 (89,9%) больных рецидивов не было.

Проведенный анализ позволяет сделать вывод, что ФДТ можно использовать при первичном и рецидивном БКРК ЛОР-органов с высоким терапевтическим эффектом. Резистентности к ФДТ не выявлено. Косметические результаты при лечении данным методом отмечены как хорошие и отличные.

№ 2/том 12/2013

РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ