CC BY
196
ТОКСИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА АСПАРАГИНАТА ЦИНКА
В статье приводятся результаты испытания препарата аспарагината цинка для оценки его токсичности. Исследования проводились на 82 белых беспородных мышах обоего пола и 60 белых беспородных крысах. Были установлены среднесмертельные дозы при внутрибрюшном и пероральном введении аспарагината цинка.
Цинк относится к жизненно необходимым элементам, так как входит в состав многих важных ферментов, включая карбоангидразу эритроцитов и несколько пептидаз. Он необходим для функционирования карбоксипептидазы панкреаса, дипептидаз, щелочной фосфатазы, РНК- и ДНК-полимераз и других металлоферментов (всего 200 ферментов, регулирующих физиологические процессы синтеза и распада углеводов, жиров, белков и нуклеиновых кислот). Относительно высока концентрация цинка в коже, волосах, ногтях (100-300 мкг/г), внутренние органы содержат приблизительно 30-50 мкг на 1 г свежей ткани. Много цинка содержится в костях, где его концентрация составляет около 200 мкг на 100 мл, а в эритроцитах - от 12 до 14 мг/л. Первое место по содержанию цинка занимают сперматозоиды, где концентрация этого микроэлемента достигает 1900 мкг/г.
Нарушения, вызванные дисбалансом цинка, в настоящее время можно корректировать, используя минерально-витаминные препараты и биологически активные добавки (БАД). Наряду с известными медицинскими цинксодержащими препаратами особый интерес представляют «хелатные комплексы» - глюконат, гистидинат, дипиколинат, а также аспарагинат цинка, которые обладают повышенной биоусвояемостью, что определяет их применение при лечении многих заболеваний.
Испытание препарата аспарагината цинка было проведено сотрудниками НИИ фармакологии РАМН (рук. лаборатории лекарственной токсикологии, проф. А.Д. Дурнев, к.б.н. А.В. Сорокина, С.В. Алексеева) для оценки его токсичности.
Целью изучения острой токсичности явилось установление выраженности токсического действия и переносимости аспарагината цинка при однократном введении. Исследования включали определение переносимых, токсических и летальных доз препарата и причин наступления гибели животных.
Опыты были проведены на двух видах животных: 82 белых беспородных мышах обоего пола массой 18-20 г и 60 белых беспородных крысах обоего пола массой 180-200 г. Животные содержались в условиях вивария, соответствующих санитарным
нормам при свободном доступе к воде и корму (брикетированные корма) и естественном фоне освещенности при температуре воздуха 20-220 С. Животных брали в опыт после 14-дневного карантина. Препарат вводили мышам внутрибрюшинно однократно в виде суспензии (растворитель - 1% раствор крахмала).
Продолжительность наблюдения за животными составляла 14 дней. Фиксировали общее состояние животных. Отмечали особенности их поведения: угнетение исследовательского поведения и двигательной реакции (седация), возникновение неспецифической активизации поведения (стимуляция), интенсивность и характер двигательной активности (гипо- и гиперактивность), наличие неврологического дефицита (нарушение координации движений, тремор и судороги), реакцию на тактильные, звуковые и световые раздражители, появление эмоциональной напряженности и груминга, наличие корниального рефлекса, ушного рефлекса и рефлекса Штрауба. Кроме того, у опытных животных регистрировали частоту и глубину дыхательных движений, ритм сердечных сокращений, отмечали состояние волосяного и кожного покрова и другие показатели, которые могут свидетельствовать о токсических эффектах аспарагината цинка.
Изучение острой токсичности аспарагината цинка в опытах на белых беспородных мышах проведено с использованием 41 самки и 41 самца.
Суспензию аспарагината цинка готовили на 1% растворе крахмала. Вводили животным однократно внутрибрюшинно в виде 0,5% раствора в дозах 51, 65, 85, 100 и 115 мг/кг (по 5-6 особей обоего пола в каждой группе).
При изучении острой токсичности при перо-ральном введении в опытах на мышах аспараги-нат цинка вводили однократно в виде 10% суспензии в дозах 1500, 1750, 2000, 2250 мг/кг (по 5 особей обоего пола в каждой группе), крысам аспараги-нат цинка вводили перорально однократно в дозах 1000, 1500, 2000 мг/кг в максимально возможной - 8% концентрации (по 10 особей обоего пола).
В результате проведенных исследований у мышей не было выявлено выраженного полового различия в реакциях на внутрибрюшинное введе-
ние аспарагината цинка.
Величину ЬЭ16, ЬЭ50, ЬЭ84 определяли по методу Литчфилда и Уилкоксона.
Установлено, что у самок мышей среднесмертельные дозы аспарагината цинка при внутрибрю-шинном введении составили:
ЬЭ16 - 63,7139 (62,6932 - 64,7514) мг/кг, ЬЭ50 - 72,9931 (61,6969 - 86,1448) мг/кг, ЬЭ84 - 83,417(3 (82,0811 - 84,7758) мг/кг.
У самцов мышей среднесмертельные дозы ас-парагината цинка при внутрибрюшинном введении составили:
ЬЭ16 - 75,8329 (74,0695 - 77,6383) мг/кг, ЬЭ50 -94,1125 (80,6432 - 109,8315) мг/кг, ЬЭ84 - 116,79)85 (114,0825 - 119,5791) мг/кг.
В опытах на мышах при пероральном введении у самок ЬЭ50 составило 1853,897 (1691,230 -2032,209) мг/кг, ЬЭ16 - 1721,433 (1713,278 -1729,627) мг/кг, ЬЭ84 - 1996,552 (1987,094 -2006,056) мг/кг. У самцов ЬЭ50 составило - 2022,246
(1808,456 - 2261,311) мг/кг, - 1780,065
(1762,032 - 1798,283) мг/кг, ЬЭ84 - 2297,378 (2274,104 - 2320,890) мг/кг.
В опытах на крысах при пероральном введении аспарагината цинка гибели животных не наблюдалось. В течение всего 14-дневного периода наблюдения не было зарегистрировано ни одного случая гибели крыс и не наблюдалось выраженных признаков интоксикации.
Таким образом, аспарагинат цинка при его внутрибрюшинном введении можно считать умеренно токсичным соединением, при пероральном введении - малотоксичным соединением согласно классификации токсических веществ по К.К. Сидорову.
Шейїе ейїїеиуїааііїе ееоабаобби:
1. Аабиі А.Ї., Жааї бїіеіа А.А., Вё0 І.А., N061+81 аа Ё.Й. Іеебїуеаіаіоїуй +аеїааеа: уоеїеїаеу, ёёаППёбёёабёу, їбааіїїабї еїаеу. - І.: Іааебеіа, 1991.
2. Йеаейше А.А. Оеіе ё уаїбїаиа +аеїааеа (еіеаа аёу шабаіаіійб абіа^йеб аба+аё ё е^аїуіабаейійб їабеаібїа). - Ібаіабба: ВЕЕ АІ6 ІАО 2003. _
3. Кёаёшйё А.А. ОЄіЄ+ап8Єа у^аіаібй а 6Є9ё1ё1аёё ё уеїё1аёе +аё1ааёа. - І.: ПЕЕ^ 21 ааё, ІЕВ, 2004.
4. Ёааааааа І.А. У8їбї ёпёё1 ё1аёу ё аЄїааїбЄіЄу ашабабё+аПёёб тбёубёё їбЄб. - І.: 1а6ёа, 1999.
