CC BY
66
УДК [612.018 : 616-097.3] (470.1 1)
ТИРЕОИДНЫЕ ГОРМОНЫ И УРОВЕНЬ АНТИТЕЛ У ЗДОРОВЫХ ЖИТЕЛЕЙ АРХАНГЕЛЬСКОЙ ОБЛАСТИ
© 2018 г. И. Н. Горенко, *К. Е. Киприянова, Е. В. Типисова
ФГБУН Федеральный исследовательский центр комплексного изучения Арктики им. акад. Н. П. Лаверова РАН, г. Архангельск; *ГБУК АО «Архангельский краеведческий музей», г. Архангельск
Целью исследования было сравнение соотношений общих (T3/T4) и свободных фракций йодтиронинов (св. Т3/св. T4), интегрального тиреоидного индекса (ИТИ = (св. Т3+св. Т4)/ТТГ) у эутиреоидных субъектов, у которых антитела в норме или отсутствуют, и эутиреоидных субъектов, в крови которых присутствуют высокие уровни антител (антитела к тиреоидной пероксидазе - АнтиТПО и/ или антитела к тироглобулину - АнтиТГ). Методы. Были обследованы 95 практически здоровых людей, разделенных на две группы. В группе А (n = 72) лица имели нормальные значения тиреоидных гормонов и отрицательные значения антител, т. е. АнтиТПО < 50 МЕ/мл и/или АнтиТГ < 100 МЕ/мл. В группу B (n = 23) вошли лица с нормальными значениями тиреоидных гормонов и положительными значениями антител, т. е. АнтиТПО > 50 МЕ/мл и/или АнтиТГ > 100 МЕ/мл. Методом иммуноферментного анализа в сыворотке крови определяли уровни тиреоидных гормонов и антител. Результаты. У эутиреоидных субъектов с положительными антителами (группа В) по сравнению с лицами с отрицательными антителами (группа А) установлены статистически значимо более низкие значения ИТИ (Me = 12,9 против 15,7, p = 0,01), св. T3 (Me = 3,9 против 4,7 пмоль/л, p = 0,02) и соотношений Т3/Т4 (Me = 0,015 против 0,017, p = 0,02), св. Т3/св. Т4 (Me = 0,24 против 0,27, p = 0,03). Установлены значимые корреляционные взаимосвязи уровней АнтиТПО со значением тиреотропного гормона (r = 0,45; p = 0,02) и соотношением Т3/Т4 (r = - 0,43; p = 0,03) в группе лиц с положительными антителами. Вывод: полученные результаты могут свидетельствовать о сниженной способности тканей к дейодированию Т4 у лиц с повышенными уровнями антител.
Ключевые слова: антитела к тиреоидной пероксидазе, антитела к тироглобулину, тиреоидные гормоны, индекс периферической конверсии, интегральный тиреоидный индекс
THYROID HORMONES AND ANTIBODY LEVEL IN HEALTHY RESIDENTS OF THE ARKHANGELSK REGION
I. N. Gorenko, *K. E. Kipriyanova, E. V. Tipisova
N. Laverov Federal Center for Integrated Arctic Research, Arkhangelsk; *State budgetary institution of culture «Arkhangel'skii kraevedcheskii muzei», Arkhangelsk, Russia
The aim of the study was to compare ratios of total and free fractions of iodothyronines (T3/T4, fT3/fT4) and integral thyroid index ((fT3 + fT4)/TSH) in euthyroid subjects that had negative of antibodies values and euthyroid subjects that had positive antibodies (antibodies to thyroid peroxidase - AntiTPO and / or antibodies to thyroglobulin - AntiTG). Methods. A total of 95 apparently healthy people were enrolled in this study and classified into two groups. Group A (n = 72) had normal values of thyroid hormones and negative values of antibodies, i. e. AntiTPO < 50 IU/ml and/or AntiTG < 100 IU/ml. Group B (n = 23) had normal values of thyroid hormones and positive antibodies, i.e. AntiTPO > 50 IU/ml and/or AntiTG > 100 IU/ml. Serum thyroid hormones and antibodies concentration was measured by enzyme immunoassay. Results. Euthyroid subjects with positive thyroid antibodies have less values of (T3 + T4)/TSH (Me = 12,9 vs. 15.7, p = 0.01), T3/T4 (Me = 0.015 vs. 0.017, p = 0.02) and fT3/fT4 (Me = 0,24 vs. 0.27, p = 0.03) ratios than subjects with negative antibodies, as well as value of free triiodothyronine (Me = 3.9 vs. 4.7 pmol/l, p = 0.02). In the group of individuals with positive antibodies AntTPO significantly correlated with thyroid-stimulating hormone (r = 0.45; p = 0.02) and T3/T4 ratio (r = -0.43; p = 0.03). Conclusion. This finding may point to a decreased ability of tissues thyroxine deiodination in individuals with elevated thyroid antibodies levels.
Key words: thyroid peroxidase antibodies, thyroglobulin antibodies, thyroid hormones, triiodthyronine to thyroxine ratio, integral thyroid index
Библиографическая ссылка:
Горенко И. Н., Киприянова К. Е., Типисова Е. В. Тиреоидные гормоны и уровень антител у здоровых жителей Архангельской области // Экология человека. 2018. № 9. С. 36-41.
Gorenko I. N., Kipriyanova K. E., Tipisova E. V. Thyroid Hormones and Antibody Level in Healthy Residents of the Arkhangelsk Region. Ekologiya cheloveka [Human Ecology]. 2018, 9, pp. 36-41.
Щитовидная железа синтезирует тироксин (Т4) и трийодтиронин (Т3), которые действуют почти на каждую клетку организма, и оба этих гормона интенсивно увеличивают скорость метаболизма. Гормоны щитовидной железы метаболизируются в периферических тканях, и изменения в этих процессах могут
существенно влиять на их биологическую активность и регулировать их физиологические эффекты. У здоровых людей около 90 % Т4 выделяется из щитовидной железы. Трийодтиронин также выделяется из щитовидной железы, но приблизительно 80 % его образуется в периферических тканях путем фер-
ментативного удаления одного единственного атома йода из Т4 [16]. Трийодтиронин представляет собой активную форму гормонов щитовидной железы; он увеличивает сердечный выброс, сократимость миокарда и частоту сердечных сокращений, уменьшает системное сосудистое сопротивление [13].
Тиреоидная пероксидаза (ТПО) является ключевым ферментом в образовании гормонов щитовидной железы и основным аутоантигеном при аутоиммунных заболеваниях щитовидной железы [20]. Для диагностики аутоиммунных заболеваний щитовидной железы и оценки их клинического течения проводят определение антител к тиреоидной пероксидазе (АнтиТПО) [14]. При этом АнтиТПО часто обнаруживают и в крови эутиреоидных субъектов (распространенность 12-26 %) [20].
Неблагоприятные климатогеографические условия Севера влияют на увеличение концентраций и многообразие продуктов тканевого обмена со свойствами аутоантигенов [2, 3]. Анализы на сывороточные АнтиТПО стали намного более чувствительными, и очень низкие титры можно обнаружить практически у всех пациентов. Тем не менее, титры выше границы нормы являются явным фактором недостаточности функции щитовидной железы [20]. Измерение антител к ТПО у эутиреоидных субъектов может быть использовано для идентификации лиц с повышенным риском развития гипотиреоза.
Отношение Т3/Т4 является показателем, отражающим функцию щитовидной железы и действие гормонов на ткани [19], поэтому представляет интерес для диагностики пограничного тиреотоксикоза, синдрома эутироидной слабости [15], эффективности заместительной терапии, действия различных препаратов на функцию щитовидной железы и/или уровни гормонов, а также при дефиците йода [10]. Из-за более высокой секреции Т3 соотношение Т3/ Т4 увеличивается при гипертиреозе, но также увеличивается и при гипотиреозе из-за более высокого синтеза биологически активной фракции гормонов, увеличенной деиодиназной активности тканей и снижения уровня Т4 [19].
Для характеристики функционального состояния щитовидной железы определённый интерес представляет величина интегрального тиреоидного индекса (ИТИ) — отношение уровней самих гормонов щитовидной железы к их гипофизарному регулятору. Повышение данного индекса — наиболее ранний признак гипертиреоза, тогда как снижение ИТИ отражает начальные стадии гипотиреоза [4].
Присутствие высоких концентраций аутоантител является признаком аутосенсибилизации и рассматривается в основном как маркёр аутоиммунных патологических процессов [8]. Так, для дифференциальной диагностики расстройств щитовидной железы используют анализ крови на уровень антител к тиреоидной пероксидазе и антител к тиреглобулину (АнтиТГ). В исследованиях Национальной программы проверки здоровья и питания США показано, что АнтиТГ были
положительными у 10,4 %, а АнтиТПО — у 11,3 % лиц, не страдающих болезнями щитовидной железы, кроме того, АнтиТПО были в значительной степени связаны с гипо- или гипертиреозом [12].
В эпидемиологическом исследовании мужчин и женщин Новосибирска было установлено, что повышенные уровни АнтиТПО были ассоциированы с высокими уровнями ТТГ, однако отсутствовала корреляционная взаимосвязь между данными показателями [9], при этом такая связь была обнаружена у пациентов с заболеванием щитовидной железы [11].
Роль аутоантител в механизмах функциональной регуляции активности тиреоидных гормонов у практически здоровых людей Европейского Севера изучена мало, в основном она касалась определения спектра и концентраций антител в зависимости от фотопериодики [6, 7], определения тиреоидных индексов (ИТИ и индекса периферической конверсии йодтиронинов — ИПК) в зависимости от уровня антител не проводилось.
В связи с этим целью нашего исследования было сравнение отношений Т3/Т4, св.Т3/св.Т4 и ИТИ у эутиреоидных субъектов, в крови у которых присутствуют высокие уровни антител (антитела к ТПО и/или тиреоглобулину), и эутиреоидных субъектов, у которых антитела в норме или отсутствуют.
Методы
Проведено аналитическое поперечное неконтролируемое исследование, в котором приняли участие 95 клинически здоровых людей, жителей Архангельской области (г. Архангельск и пос. Пинега), в возрасте от 22 до 60 лет, разделенные на две группы. Группу А (п = 72) составили лица с нормальными значениями тиреоидных гормонов и отрицательными значениями антител, то есть АнтиТПО < 50 МЕ/мл и / или АнтиТГ < 100 МЕ/мл. В группу В (п = 23) вошли лица с нормальными значениями тиреоидных гормонов и положительными антителами, то есть АнтиТПО > 50 МЕ/мл и/или АнтиТГ > 100 МЕ/мл. Средний возраст и половой состав в анализируемых группах статистически не различались (р > 0,05).
Письменное согласие было получено от всех участников исследования. В ходе обследования проводились анкетирование, забор крови из локтевой вены и осмотр врача, на основании заключения которого делался вывод о состоянии здоровья испытуемых. Для измерения уровней гормонов и антител пробы крови брали утром, между 7:00 и 10:00, после 12—14 часов голодания. Образцы крови центрифугировали в течение 15—20 минут при 1 500—2 000 об/мин. Собранную сыворотку хранили при -20 °С до определения в ней концентраций гормонов. При анализе анкетных данных из обследования исключались лица, состоящие на диспансерном учете у эндокринолога, имеющие в анамнезе заболевания сердечно-сосудистой системы, низкий (<17 кг/м2) или высокий индекс массы тела (>25 кг/м2), злоупотребляющие
алкоголем. В анализируемую выборку вошли лица, проживающие на исследуемой территории на протяжении трёх и более поколений, относящиеся к группе местного европеоидного населения.
Уровни гормонов и антител определяли методом иммуноферментного анализа (ИФА) на планшетном автоматическом анализаторе для ИФА (ELISYS Uno) (Германия). В сыворотке крови определяли уровни тиреотропного гормона — ТТГ, общего трийодти-ронина — Т3, общего тироксина — Т4, свободного трийодтиронина — св. Т3, свободного тироксина — св. Т4 с использованием наборов фирмы Human GmbH (Германия), антител к тиреопероксидазе — АнтиТПО, антител к тиреоглобулину — АнтиТГ с использованием наборов фирмы Euroimmun (Германия). За норму принимались предлагаемые нормативы для соответствующих коммерческих тест-наборов.
Для оценки функционального состояния щитовидной железы определяли ИТИ и ИПК двумя способами, как отношение общих, так и отношение свободных фракций йодтиронинов, по следующим формулам:
ИТИ = (св. Т3 + св. Т4)/ТТГ ИПК1 = Т3/Т4
ИПК2 = с!3. Т3 /св. Т4
В норме ИТИ составляет 7,04—27,21 [5], норма для ИПК, рассчитанная исходя из референтных значений йодтиронинов, представленных в используемых тест-наборах, находилась в диапазоне 0,01—0,06 для ИПК1 и 0,08-0,63 для ИПК2.
Статистическую обработку данных проводили с использованием пакета прикладных программ Statistica 10.0. В связи с тем, что большинство полученных выборок не имели нормального распределения (оценка по критерию Шапиро — Уилка), были использованы непараметрические методы анализа. Пороговое значение уровня значимости принимали равным 0,05, тенденцией считали значения более 0,05, но менее 0,1. Значимость различий между группами оценивали с помощью U-критерия Манна — Уитни. Наряду с этим проводили вычисление медианы и перцентилей с интервалом 10—90 % для того, чтобы исключить более редкие и выпадающие из общей массы значения концентраций гормонов. Корреляции между значениями выборок определялась с помощью рангового коэффициента корреляции Спирмена.
Результаты
В результате проведённого исследования установлено, что в группе В статистически значимо ниже уровни св. Т3 и на уровне тенденции выше содержание Т4 по сравнению с группой А (таблица). Также в группе лиц с положительными аутоантителами (группа В) статистически значимо ниже ИТИ и значения соотношений как общих (Т3/Т4), так и свободных фракций йодтиронинов (св. Т3/св. Т4), чем в группе с отрицательными аутоантителами.
Анализ корреляционных взаимосвязей между изучаемыми параметрами в группах А и В выявил ряд
сходств и различий. Так, в обеих группах наблюдались корреляционные взаимосвязи ИТИ с уровнями ТТГ (г = -0,65; р < 0,001 и г = -0,55; р < 0,01 в группах А и В соответственно), соотношения Т3/ Т4 с уровнями Т3 (г = 0,49; р < 0,001 и г = 0,54; р < 0,01 в группах А и В соответственно) и Т4 (г = -0,48; р < 0,001 и г = -0,49; р = 0,02 в группах А и В соответственно), а также соотношения св. Т3/св. Т4 с уровнями св. Т3 (г = 0,85; р < 0,001 и г = 0,92; р < 0,001 в группах А и В соответственно) (рисунок). В группе В, в отличие от группы А, показана положительная корреляционная взаимосвязь значений Т3 с соотношением св. Т3/св. Т4 (г = 0,44; р = 0,04).
Уровни тиреоидных гормонов и их соотношения у клинически здоровых жителей Архангельской области в зависимости от уровня аутоантител
Параметр Группа А Группа В р-уровень
ТТГ 0,3 — 6,2 мМЕ/л 1,1 (0,6; 2,3) 1,5 (0,6; 2,8) >0,1
Т3 1,06—3,1 нмоль/л 1,4 (1,1; 2,1) 1,4 (1,1; 1,9) >0,1
Т4 56—139 нмоль/л 88,0 (61,9; 108,6) 97,1 (68,1; 113,6) 0,05
св. Т3 2,15 — 6,45 пмоль/л 4,7 (3,4; 6,5) 3,9 (2,2; 5,3) 0,02
св. Т4 10,2 — 25,7 пмоль/л 17,3 (14,1; 20,0) 17,1 (14,9; 19,9) >0,1
Т /Т 34 0,017 (0,014; 0,026) 0,015 (0,012; 0,02) 0,02
св. Т3/св. Т4 0,27 (0,19; 0,36) 0,24 (0,14; 0,32) 0,03
(св. Т3+св. 4)/ ТТГ 15,7 (8,8; 30,9) 12,9 (8,66; 19,46) 0,01
Примечания: результаты представлены в виде медианы и 10/90 процентилей. Группа А имела отрицательные значения антител. Группа В имела положительные значения антител.
В группе А установлены положительные корреляции между Т3 и Т4 (г = 0,43; р < 0,001), а также св. Т3 со св. Т4 (г = 0,44; р < 0,001); в то же время в группе В на фоне положительной корреляционной связи св. Т3 и св. Т4 (г = 0,43; р = 0,04) отсутствует корреляционная взаимосвязь между общими фракциями йодтиронинов, однако показана взаимосвязь между Т3 и св. Т3 (г = 0,44; р = 0,03).
Следует отметить наличие корреляционных взаимосвязей между значениями изучаемых антител и гормонов системы гипофиз - щитовидная железа, которые отличаются в зависимости от уровня антител. Так, в группе с нормальными уровнями антител (группа А) присутствуют отрицательные корреляционные взаимосвязи АнтиТПО с уровнями св. Т3 (г = -0,3; р = 0,02) и ИТИ (г = -0,3; р = 0,01). А в группе с повышенными значениями антител (группа В) АнтиТПО отрицательно коррелирует с соотношением Т3/Т4 (г = -0,43; р = 0,03) и положительно - с уровнем ТТГ (г = 0,45; р = 0,02), кроме того, показана отрицательная корреляционная взаимосвязь между уровнями АнтиТГ и св. Т3 (г = -0,42; р = 0,04). 3
Корреляционные взаимосвязи между уровнями гормонов системы гипофиз — щитовидная железа, антителами к тиреоидной пероксидазе, антителами к ти-роглобулину, индексом периферической конверсии и интегральным тиреоидным индексом у клинически здоровых жителей Архангельской области в зависимости от уровня аутоантител
Примечания: сплошные линии — положительные корреляционные связи, пунктирные — отрицательные корреляционные связи; группа А имела отрицательные значения антител, группа В имела положительные значения антител. ИТИ = (св. Т3+св. Т4)/ТТГ; ИПК1 = Т3/Т4; ИПК2 = св. Т3/св. Т4.
Обсуждение результатов
Наше исследование показывает, что для эутире-оидных субъектов с положительными антителами характерны более низкие значения ИТИ, отношений св. Т3/св. Т4 и Т3/Т4, чем у лиц с отрицательными антителами, что может свидетельствовать о снижении периферической конверсии йодтиронинов в тканях лиц с повышенными значениями антител в сравнении с группой лиц с референтными уровнями антител.
Анализ содержания тиреоидных гормонов у взрослого населения Архангельской области в зависимости от уровня антител показал, что выделенные группы отличаются по уровню св. Т3. Так, на фоне сходного уровня Т3 содержание св. Т3. было статистически значимо ниже в группе В, чем в группе А. Снижение значений св. Т3 может быть следствием изменений метаболизма тиреоидных гормонов в результате изменения экспрессии дейоденаз или снижения дейодиназной активности ткани [18]. Кроме того, более низкие уровни св. Т3 в группе субъектов с положительными антителами говорят в пользу новых подходов комбинированной терапии тироксином и трийодтиронином, поскольку некоторые пациенты не могут воспользоваться монотерапией из-за нарушения активности ферментов, превращающих Т4 в Т3 [17]. На сегодняшний день стандартное лечение гипотиреоза состоит только из введения Т4 [1]. Следует отметить также, что значения Т4 на уровне тенденции выше в группе В, чем в группе А, что может указывать на более высокую активность щитовидной железы у лиц с повышенными уровнями антител.
Корреляционный анализ показал, что абсолютное
большинство представленных взаимосвязей между уровнями самих тиреоидных гормонов, а также между изучаемыми индексами (ИТИ, ИПК1, ИПК2) и гормонами системы гипофиз — щитовидная железа не отличается в анализируемых группах, что связано с природой синтеза данных гормонов и структурой формул, используемых для расчета индексов. Интерес представляют корреляционные взаимосвязи между уровнями антител (АнтиТГ и АнтиТПО) и изучаемыми индексами и гормонами в группах с различными уровнями антител. Известно, что АнтиТПО повышают риск развития гипотиреоза [20], а в популяционных исследованиях повышение уровня АнтиТПО в крови ассоциировалось с нарастанием значений ТТГ [8, 12]. Так, в нашем исследовании в группе В более высокие уровни АнтиТПО положительно коррелируют с уровнем ТТГ и отрицательно — с уровнем ИПК1, а высокие уровни АнтиТГ отрицательно коррелируют с более низкими значениями св. Т3, что демонстрирует возможный ингибирующий эффект присутствия антител в крови на периферическую конверсию гормонов щитовидной железы. Кроме того, в группе А отмечены отрицательные корреляционные взаимосвязи референтных значений АнтиТПО с более высокими уровнями св. Т3 и ИТИ. Результаты нашего исследования показывают, что ИТИ, св. Т3, а также отношения св. Т3/св. Т4 и Т3/Т4 могут быть дополнительными параметрами в раннем распознавании состояний гипо- или гипертиреоза у субъектов с повышенными уровнями антител (АнтиТПО и/или АнтиТГ).
Целый ряд популяционных исследований показал, что значительное число жителей имеют недиагно-
стированную дисфункцию щитовидной железы, а также положительный АнтиТПО [8, 9, 12, 18], что подтверждает полезность скрининга для раннего выявления. Присутствие антител в крови повышает риск развития гипотиреоза в будущем [20]. Дизайн нашего исследования показывает, что отношение Т3/ T4 и ИТИ могут быть целесообразными параметрами для определения гомеостаза щитовидной железы и являться инструментом клинических исследований.
Таким образом, результаты нашего исследования показывают, что для лиц с повышенными уровнями антител характерна более низкая периферическая конверсия йодтиронинов на фоне более высокой активности щитовидной железы, что подтверждают более высокие уровни Т4, хотя и только на уровне тенденции.
Список литературы
1. Балаболкин М. И., Тельнова М. Э., Антонова К. В Диагностика и лечение гипотиреоза в работе практического врача // Русский медицинский журнал. 2008. Т. 16, № 15. С. 988-993.
2. Добродеева Л. К., Сенькова Л. В., Лютфалие-ва Г. Т. и др. Содержание аутоантител у практически здоровых людей // Физиология человека. 2006. № 1. С. 99-107.
3. Добродеева Л. К., Суслонова Г. А. Аутоантитела у практически здоровых людей // Иммунология. 1990. № 2. С. 52-55.
4. Касаткина Э. П., Шилин Д. Е., Ибрагимова Г. В. Анализ современных рекомендаций и критериев Всемирной организации здравоохранения по оценке йоддефицитных состояний // Проблемы эндокринологии. 1997. Т. 43, № 4. С. 3-6.
5. Лабораторная диагностика заболеваний щитовидной железы. Информационное письмо для врачей ЛПУ ХМАО -Югры. URL: http://www.okd.ru/doctor/informational_letter/ doc/letter_1.pdf (дата обращения: 27.02.2017).
6. Лютфалиева Г. Т., Добродеева Л. К. Аутоантите-ла: физиологическое значение в регуляции гомеостаза // Экология человека. 2007. № 8. С. 38-42.
7. Лютфалиева Г. Т., Добродеева Л. К. Влияние сезона года и фотопериодичности на частоту регистрации повышенных концентраций аутоантител у практически здоровых людей // Научные труды I съезда физиологов СНГ, Дагомыс, 2005. Т. 2. С. 117.
8. Лютфалиева Г. Т., Чуркина Т. С. Роль аутоантител в адаптивных механизмах регуляции функциональной активности тиреоидных гормонов и тиреотропного гормона гипофиза у жителей Севера // Экология человека. 2010. № 10. С. 33-36.
9. Рымар О. Д., Мустафина С. В., Рагино Ю. И., Щербакова Л. В. Уровни антител к тиреоидной перокси-дазе в зависимости от пола и возраста в подборке мужчин и женщин 25-69 лет Новосибирска (эпидемиологическое исследование) // Бюллетень СО РАМН. 2009. № 3 (137). С. 70-75.
10. Dong B. J. How medications affect thyroid function // West. J. Med. 2000. Vol. 172. P. 102-106.
11. Ghoraishian S. M., Hekmati Moghaddam S. H., Afkhami-Ardekani M. Relationship between anti-thyroid peroxidase antibody and thyroid function test // Iran. J. Immunol. 2006. Vol. 3 (3). P. 146-149.
12. Hollowell J. G., StaehlingN. W., Flanders W. D. et al. Serum TSH, T4, and thyroid antibodies in the United States
population (1988 to 1994): National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES III) // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2002. Vol. 87. P. 489-499.
13. Klein I., Ojamaa K. Thyroid hormone and the cardiovascular system // N. Engl. J. Med. 2001. Vol. 344. P. 501-509.
14. Kotani T, Ohtaki S. Clinical application of recombinant thyroid peroxidase // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1991. Vol. 72. P. 188-195.
15. Laurberg P. Mechanisms governing the relative proportions of thyroxine and 3,5,3'-triiodothyronine in thyroid secretion // Metabolism. 1984. Vol. 33. P. 379-392.
16. Li Q. L., Jansen E., Brent G. A., Friedman T. C. Regulation of prohormone convertase 1 (PC1) by thyroid hormone // Am. J. Physiol. 2001. Vol. 280. P. 160-170.
17. Michaelsson L. F., Medici B. B., la Cour J. L. et al. Treating hypothyroidism with thyroxine/triiodothyronine combination therapy in Denmark: Following uidelines or following trends? // Eur. Thyroid. J. 2015. Vol. 4. P. 174-180.
18. Mirjanic-Azaric B., Ignjatovic S., Sajinovic N. The impact of serum triiodothyronine to thyroxine (T3/ T4) ratio in euthyroid subjects // Annals. Thyroid. Res. 2016. Vol. 2, N 2. P. 66-68.
19. Mortoglou A., CandilorosH. The serum triiodothyronine to thyroxine (T3/T4) ratio in various thyroid disorders and after Levothyroxine replacement therapy // Hormones. 2004. Vol. 3. P. 120-126.
20. Prummel M. F., Wiersinga W. M. Thyroid peroxidase auto antibodies in euthyroid subjects // Best. Pract. res. Clin. Endocrinol. Metab. 2005. Vol. 19, N 1. P. 1-15.
References
1. Balabolkin M. I., Tel'nova M. E., Antonova K. V. Diagnosis and treatment of hypothyroidism in the work of a practical doctor. Russkii meditsinskii zurnal [Russian Medical Journal]. 2008, 16 (15), pp. 988-993. [In Russian]
2. Dobrodeeva L. K., Sen'kova L. V., Lyutfalieva G. T. i dr. Levels of autoantibodies in healthy subjects. Fiziologiya cheloveka [Human Physiology]. 2006, 1, pp. 99-107. [In Russian]
3. Dobrodeeva L. K., Suslonova G. A. Autoantibodies in apparently healthy people. Immunologiya. 1990, 2, pp. 5255. [In Russian]
4. Kasatkina E. P., Shilin D. E., Ibragimova G. V. An analysis of the current recommendations and criteria of the World Health Organization in assessing of iodine deficiency disorders. Problemy endokrinologii [Problems of Endocrinology]. 1997, 43 (4), pp. 3-6. [In Russian]
5. Laboratory diagnostics of thyroid gland diseases. Informational letter for the doctors of the medical institution of the Khanty-Mansiysk Autonomous Okrug - Yugra. Available at: http://www.okd.ru/doctor/informational_letter/doc/letter_1. pdf (accessed: 27.02.2017). [In Russian]
6. Lyutfalieva G. T., Dobrodeeva L. K. Autoantibodies: physiological importance in regulation of homeostasis. Ekologiya cheloveka [Human Ecology]. 2007, 8, pp. 38-42. [In Russian]
7. Lyutfalieva G. T., Dobrodeeva L. K. Vliyanie sezona goda i fotoperiodichnosti na chastotu registratsii povyshennykh kontsentratsii autoantitel u prakticheski zdorovykh lyudei [Influence of the season and photoperiodicity on the frequency of recording elevated concentrations of autoantibodies in apparently healthy people]. In: Nauchnye trudy I s"ezda fiziologov SNG, Dagomys [Scientific papers of the 1st
Congress of physiologists in the CIS, Dagomys]. 2005, 2, pp. 117.
8. Lyutfalieva G. T., Churkina T. S. Autoantibodies' Role in Adaptive Mechanisms of Regulation of Functional Activity of Thyroid Hormone and Thyrotropin Hormone of Hypophisis in Northern Inhabitants. Ekologiya cheloveka [Human Ecology]. 2010, 10, pp. 33-36. [In Russian]
9. Rymar O. D., Mustafina S. V., Ragino Yu. I., Shcherbakova L. V. Prevalence of anti-thyroperoxidase antibodies in a population of Novosibirsk (25-69 years old): influences of age and sex. Byulleten' SO RAMN [Bulletin of the East Siberian Scientific Center SBRAMS]. 2009, 3 (137), pp. 70-75. [In Russian]
10. Dong B. J. How medications affect thyroid function. West. J. Med. 2000, 172, pp. 102-106.
11. Ghoraishian S. M., Hekmati Moghaddam S. H., Afkhami-Ardekani M. Relationship between anti-thyroid peroxidase antibody and thyroid function test. Iran. J. Immunol. 2006, 3 (3), pp. 146-149.
12. Hollowell J. G., Staehling N. W., Flanders W D. et al. Serum TSH, T4, and thyroid antibodies in the United States population (1988 to 1994): National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES III). J. Clin. Endocrinol. Metab. 2002, 87, pp. 489-499.
13. Klein I., Ojamaa K. Thyroid hormone and the cardiovascular system. N. Engl. J. Med. 2001, 344, pp. 501509.
14. Kotani T., Ohtaki S. Clinical application of recombinant thyroid peroxidase. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1991, 72, pp. 188-195.
15. Laurberg P. Mechanisms governing the relative proportions of thyroxine and 3,5,3'-triiodothyronine in thyroid secretion. Metabolism. 1984, 33, pp. 379-392.
16. Li Q. L., Jansen E., Brent G. A., Friedman T. C. Regulation of prohormone convertase 1 (PC1) by thyroid hormone. Am. J. Physiol. 2001, 280, pp. 160-170.
17. Michaelsson L. F., Medici B. B., la Cour J. L. et al. Treating hypothyroidism with thyroxine/triiodothyronine combination therapy in Denmark: Following uidelines or following trends? Eur. Thyroid. J. 2015, 4, pp. 174-180.
18. Mirjanic-Azaric B., Ignjatovic S., Sajinovic N. The impact of serum triiodothyronine to thyroxine (T3/T4) ratio in euthyroid subjects. Annals. Thyroid. Res. 2016, 2 (2), pp. 66-68.
19. Mortoglou A., Candiloros H. The serum triiodothyronine to thyroxine (T3/T4) ratio in various thyroid disorders and after Levothyroxine replacement therapy. Hormones. 2004, 3, pp. 120-126.
20. Prummel M. F., Wiersinga W. M. Thyroid peroxidase auto antibodies in euthyroid subjects. Best. Pract. res. Clin. Endocrinol. Metab. 2005, 19 (1), pp. 1-15.
Контактная информация:
Горенко Ирина Николаевна — младший научный сотрудник лаборатории эндокринологии им. проф. А. В. Ткачёва ФГБУН «Федеральный исследовательский центр комплексного изучения Арктики им. акад. Н. П. Лаверова РАН»
Адрес: 163061, г. Архангельск, пр. Ломоносова, д. 249
E-mail: pushistiy-86@mail.ru
