CC BY
47
ТИОНИРОВАНИЕ УГЛЕВОДНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ СЕМИКАРБАЗИДА
© Эрназарова Б.К.*
Жалал-Абадский государственный университет, Кыргызская Республика, г. Жалал-Абад
Разработан методы синтеза тионирование углеводных производных семикарбазида. Установлено, что 4-(Р-Э-гликопиранозил)семикарбази-да с реагентом Lawessonа (LR) в пиридине с углекислым газом в течение 20 минут приводит к образованию соответствующих 4-ф-0-глико-пиранозил)тиосемикарбазидов.
В настоящее время производятся различные противоопухолевые, антитуберкулезные, антидиабетические и антивирусные лекарства, фармакологически похожие на семикарбазид. Каждый фармакологический «родственник» семикарбазида имеет свои особенности и действует по разному [1].
Известно, что привязка молекулы углевода с биологически активных соединений приводит снижению токсичности и избирательности лекарственных препаратов [2]. Для этой цели ранее был синтезирован ^гликозили-рованных семикарбазиды, который концевая аминогруппа находится в своей активной форме, обладающий высокой нуклеофильной реакционной способностью [3].
Превращение карбонильной группы в тиокарбонильную группы изменяет химические, физические и биологические свойства органических соединений [4].
С этой целью, нами проведены поисковые исследование по подбору условия проведения реакций с 4-ф^-гликопиранозил)семикарбазида с реагентом Lawessonа (LR) c целью получение ^гликозилированных тиосеми-карбазидов.
Установлено, что при взаимодействии с 4-ф-Э-гликопиранозил)семи-карбазида с реагентом Lawesson (LR) в пиридине с углекислым газом в течение 20 минут приводит к образованию соответствующих 4-ф-Э-гликопи-ранозил)тиосемикарбазида (схема 1).
Контроль за ходом реакций и индивидуальностью полученных соединений осуществляли методами тонкослойной и бумажной хроматографии в системах: хлороформ-этанол-метилэтилкетон (1:2:1).
Реакции протекает достаточно быстро, так что зафиксировать промежуточное образование соответствующих продуктов нам не удалось. Вероятнее всего это происходит распадом LR на дитиометафосфонат (I), который име-
* Заведующий кафедрой Химии, кандидат химических наук, доцент.
ет резонансную структуру. Взаимодействие дитиометафосфонат с 4-ф-Э-гликопиранозил)семикарбазидом приводит к образованию промежуточного циклического тиокеталя (II) при последующем разложении которого образуется конечный продукт (III).
и, со
3
Ку — + Н3С0
о
0
(I)
►Ку-
гл.
Ку
(II)
о
Ку — МН— с—МНМН2 +
(III)
Ry D-галактопираноза Б-ксилопираноза
Схема 1. Механизм тионирование М-(Р-Э-гликопиранозил)тиосемикарбазида
Структура полученных соединений подтверждена методами физико-химическими, спектральными и элементными анализами.
В частности, ИК-спектрах 4-(Р-Б-галактопиранозил)-тиосемикарбазида наиболее информативной для идентификации является область 1439-1333 см-1, относящаяся к валентным колебаниям группы С= 8, 1530 см-1 деформационным колебаниям №И группы (амид II), полосы в области 1138 см-1 и 999 см-1 характерны для углеводных компонентов. Также полосы поглощения 908 см-1 относится р-положения углеводного кольца. Широкая полоса в области 3369, 3263, 3179 см-1 относится к валентным колебаниям ОН- и МИ групп. Колебания МН2 наблюдается в области 544 см-1.
к
Н
Н
2
3
к
Н
Н
к
3
к
Vital Sep 30 11 37 IS JOOQ J
4000 ЭМО 3000 2S00 2000 Ш 1000 500
Wed Sep 30 13 3» 01 2008 {GMT*06 00) FIND PEAKS
Spectrum "Wed Sep 30 13 37 16 2009 2
Râgxn <1000 0 400 0
Absolute threshold 0018 Sensitivity 65
Peak M
Рис. 1. ИК-спектр ^ф-Э-галактопиранозил)тиосемикарбазида
Таким образом, проведены экспериментальные исследования, которые подтверждают, что при взаимодействии 4-ф-Э-гликопиранозил)-семикарба-зида с реагентом Lawessona (LR) в пиридине, в присутствии углекислого газа приводит к образованию 4-ф-Э-гликопиранозил)-тиосемикарбазидов, которые в перспективе открывает возможность синтезировать ценные серосодержащие углеводное производные семикарбазида.
Экспериментальная часть
Идентификация новых соединений осуществлялись методами ТСХ на Silufol, ИК-спектрометрии и элементным анализом. ИК-спектры получены на спектрометре ИКС - 29 при 400-4200см-1 (КВг в таблетках).
Температуру плавления полученных соединений измеряли на микронагревательном столике Boetuis. Скорость подъема температуры на столике составляла 4 оС в минуту.
Контроль за ходом реакции и чистотой синтезированных соединений осуществлялся с помощью ТСХ на пластинках «Silufol UV-254» (сорбент: силикагель), бумажной хроматографии с использованием бумаги марки FN-5 и FN-2, при использовании следующих систем: для тонкослойной хроматографии хлороформ-этанол-метилэтилкетон (1:2:1), для бумажной хроматографии бутанол-уксусная кислота-вода (4:1:5). Удельное вращение определяли на сахариметре марки СУ-2 в стеклянной кювете.
№ф-Э-глико(ксило-,галакто-,глюко-)пиранозил)семикарбазида синтезировали по известной методике [3].
2,4-бис (п-метоксифенил)-1,3-дитиадифосфетан-2,4-дисульфид (ЬЯ).
В колбу снабженную обратным холодильником, хлоркальциевой трубкой помещают 3,661 г (0,114 моль) серы и 1,4 г (0,045 моль) красного фосфора и кипятят. Реакционную массу охлаждают, добавляют 12 мл (0,11 моль) анизола и кипятят. После охлаждения до комнатной температуры выпавшие кристаллы отфильтровывают и промывают абс. эфиром и бензолом. Пере-кристаллизовывают из абс. толуола.
Выход: 4,36 г, (47,8 %), Тпл = 228-229 оС.
ИК-спектр (КВг, V, см1): 689 (Р=8), 615 (Р=С), 1022, 1095, 1180 (Я-О-СН3), 1267, 1294, 1308, 1458, 1493, 1592 (аром.).
С14Н14О2Р284 404,475.
Найдены %: С-41,95; Н-3,78; Р-15,1; 8-32,0.
Вычислено %: С-41,57; Н-3,49; Р-15,32; 8-31,71.
К-(Р-Б-ксилопиранозил)тиосемикарбазида. В колбу помещают 0,05г (0,24 ммоль) М-(Р-Э-ксилопиранозил)семикарбазида, 3мл абс. пиридина и 0,1 г (0,24 ммоль) 2,4-бис (п-метоксифенил)-1,3-дитиадифосфетан-2,4-ди-сульфида (ЬЯ). Колбу наполняют сухим углекислым газом и кипятят с обратным холодильником и хлоркальциевой трубкой в течение 20мин. Раствор упаривают под вакуумом при температуре бани 70-75 оС досуха. Остаток перекристаллизовывают из спирта. Выпавшие кристаллы отфильтровывают и высушивают на воздухе.
Выход: 0,0178 г, (35,60 %), Тпл = 217-219 оС, Я = 0,8 (система: хлороформ: этанол : метилэтилкетон (1:2:1)).
ИК-спектр (КВг, V, см-1): 1028 (пиранозное кольцо); 3000, 3251, 3500 (ЫИ (ОН); 1505 (МИ); 1461-1377 (С=8); 901 ф-положение углеводного кольцо);
С6Н13МэО48 223,246.
Вычислено %:С-32,28; И-5,86; N-18,82; 8-14,36.
Найдено %: С-31,70; И-5,00; N-18,02; 8-15,14
К-(Р-Б-галактопиранозил)тиосемикарбазида. В колбу помещают 0,05г (0,24ммоль) галактопиранозил)семикарбазида, 3мл абс. пири-
дина и 0,09г (0,22ммоль) 2,4-бис (п-метоксифенил)-1,3-дитиадифосфетан-2,4-дисульфида (ЬЯ). Колбу наполняют сухим углекислым газом и кипятят с обратным холодильником и хлоркальциевой трубкой в течение 35мин. Раствор упаривают под вакуумом при температуре бани 75-80 оС досуха. Остаток перекристаллизовывают из спирта. Выпавшие кристаллы отфильтровывают и высушивают на воздухе.
Выход: 0,023 г (46 %). Тпл = 210-211 оС. Яf = 0,9 система: хлороформ-этанол-метилэтилкетон (1:2:1).
ИК-спектр (КВг, V, см-1): 3369, 3263, 3179 (№И); 1645, 1621 (ЫИ-С=8); 1439-1333 (С=8); 1138, 999 (углеводное кольцо); 908 ф-положение углеводного кольцо); 801-544 (С-8).
C7H15N305S 253,2732.
Вычислено %: С-33,19; H-5,97; N-16,59; S-12,66.
Найдено %: С-33,96; H-6,28; N-15,91; S-11,98.
Список литературы:
1. http://www.congress-euromedica.de/158/articles/the-safety-and-elficiency-of-semicarbazide-cadmium-therapy-in-the-experience-of-bioclinic-work.html
2. Афанасьев В. А., Джаманбаев Ж. А., Заиков Г.Е. Производные углеводу! с карбамидными фрагментами // Успехи химии. - 1982. - Т. 51, Вып. 4. -С. 661-677.
3. Джаманбаев Ж.А., Джаманбаева З.А., Афанасьев В.А. 4-(гликопира-нозил)семикарбазиды соединений, обладающих противовоспалительной и антимикробной активностью, Росс. Патент № 2027771, 1995.
4. Cava M.P., Levinson M.I. Thionation reactions of Lawessons reagent // Tetrahedron. - 1985. - N. 22. - Р. 5061-5087.
