Тионирование 4-((4-оксо-4H-хромен-3-ил) метилен)-2-фенилоксазол-5(4H)-она с применением реагента LAWESSON’S Текст научной статьи по специальности «Химические науки»

НАУЧНЫЙ ОТДЕЛ

ХИМИЯ

Известия Саратовского университета. Новая серия. Серия: Химия. Биология. Экология. 2024. Т. 24, вып. 2. С. 122-128

Izvestiya of Saratov University. Chemistry. Biology. Ecology, 2024, vol. 24, iss. 2, pp. 122-128 https://ichbe.sgu.ru https://doi.org/10.18500/1816-9775-2024-24-2-122-128

EDN: PUTOIP

Научная статья УДК 547.787.1:547.814.1

Тионирование 4-((4-оксо-4Н-хромен-3-ил) метилен)-2-фенилоксазол-5(4Н)-она с применением реагента LAWESSON'S

Е. М. Арзямова , А. Ю. Егорова

Саратовский национальный исследовательский государственный университет имени Н. Г. Чернышевского, Россия, 410012, г. Саратов, ул. Астраханская, д. 83

Арзямова Екатерина Михайловна, ассистент кафедры органической и биоорганической химии Института химии, [email protected], https://orcid.org/0000-0002-2078-4151

Егорова Алевтина Юрьевна, доктор химических наук, профессор кафедры органической и биоорганической химии Института химии, [email protected], https://orcid.org/0000-0002-4368-0021

Аннотация. Анализ периодической печати показал, что сведений о поведении гибридных гетероциклических систем, содержащих несколько фармакофорных фрагментов, на основе оксазол-5(4Н)-онов и хромен-4(4Н)-онов в реакции c тионирующими реагентами в различных условиях не имеется. Впервые изучено взаимодействие 4-((4-оксо-4Н-хромен-3-ил)метилен)-2-фенилоксазол-5(4Н)-она с реагентом Лавессона (LR) (2,4-бис-[п-метоксифенил]-1,3-дитиафосфетан-2,4- дисульфид) в условиях термической активации реакционной смеси и при использовании реактора закрытого типа в среде неполярных растворителей. Реагент Лавессона использован в качестве мягкого тионирующего агента. Обсуждена схема проведенного взаимодействия. Первоначально предполагается диссоциация молекулы реагента Лавессона (LR) на частицы илидного строения, далее происходит взаимодействие с карбонильной группой хромен-4-онового фрагмента исходного субстрата, в результате образуется спироциклический интермедиат, при последующем разложении которого образуется конечный продукт. Установлено, что использование реактора закрытого типа позволяет сокращать время протекания превращения, добиваться повышения выхода целевого продукта по сравнению с обычным типом активации реакционной смеси. Показано, что в выбранных условиях превращение протекает с сохранением оксазол-5(4Н)-онового кольца. Состав и строение полученного соединения установлены на основании комплексных данных элементного анализа, ИК-, ЯМР-спектроскопии. Ключевые слова: оксазол-5(4Н)-оны, хромен-4(4Н)-оны, тиопроизводные хроменилок-сазолона, физико-химические методы, реактор герметичных сосудов, гибридные структуры, спектроскопия, реагент Lawesson's (LR)

Благодарности. Работа выполнена при финансовой поддержке Фонда содействия инноваций (договор № 18695ГУ/2023).

Для цитирования: Арзямова Е. М., Егорова А. Ю. Тионирование 4-((4-оксо-4Н-хромен-3-ил)метилен)-2-фенилоксазол-5(4Н)-она с применением реагента LAWESSON'S // Известия Саратовского университета. Новая серия. Серия: Химия. Биология. Экология. 2024. Т. 24, вып. 2. С. 122-128. https://doi.org/10.18500/1816-9775-2024-24-2-122-128, EDN: PUTOIP Статья опубликована на условиях лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International (CC-BY 4.0)

Article

Thionation of 4-((4-oxo-4H-chromen-3-yl)methylene)-2-phenyloxazol-5(4H)-one using the LAWESSON'S reagent E. M. Arzyamova^, A. Yu. Egorova

Saratov State University, 83 Astrakhanskaya St., Saratov 410012, Russia

Ekaterina M. Arzyamova, [email protected], https://orcid.org/0000-0002-2078-4151

Alevtina Yu. Egorova, [email protected], https://orcid.org/0000-0002-4368-0021

Abstract. Analysis of periodicals has showed that there is no information on the behavior of hybrid heterocyclic systems containing several pharmacophore fragments based on oxazol-5(4H)-ones and chromen-4(4H)-ones in reactions with thionizing reagents under various conditions. The interaction of 4-((4-oxo-4H-chromen-3-yl)methylene)-2-phenyloxazol-5(4H)-one with Lawesson's reagent (LR) (2,4-bis-[p-methoxyphenyl]) has been studied for the first time - 1,3- dithiaphosphetane-2,4-disulfide) under conditions of thermal activation of the reaction mixture and the use of a closed reactor in the environment of non-polar solvents. Lawesson's reagent is used as a mild thioniation agent. The scheme of the interaction has been discussed. Initially, it is assumed that the Lawesson reagent (LR) molecule dissociates into the particles of ylide structure, then the interaction with the carbonyl group of the chromen-4-one fragment of the initial substrate takes place, resulting in the formation of a spirocyclic intermediate, the subsequent decomposition of which produces the final product. It has been established that the use of a closed reactor makes it possible to reduce the transformation time and achieve an increase in the yield of the target product compared to the conventional type of activation of the reaction mixture. It has been shown that under the chosen conditions the transformation proceeds with the preservation of the oxazol-5(4H)-one ring. The composition and structure of the resulting compound have been established on the basis of complex data from elemental analysis, IR and NMR spectroscopy.

Keywords: oxazol-5(4H)-ones, chromen-4(4H)-ones, chromenyloxazolone thio derivatives, physicochemical methods, pressurized vessel reactor, hybrid structures, spectroscopy, Lawesson's reagent (LR)

Acknowledgements. This work received financial support from the Foundation for Assistance to Small Innovative Enterprises (FASIE) (contract No. 18695GU/2023).

For citation: Arzyamova E. M., Egorova A. Yu. Thionation of 4-((4-oxo-4H-chromen-3-yl)methylene)-2-phenyloxazol-5(4H)-one using the LAWESSON'S reagent. Izvestiya of Saratov University. Chemistry. Biology. Ecology, 2024, vol. 24, iss. 2, pp. 122-128 (in Russian). https://doi. org/10.18500/1816-9775-2024-24-2-122-128, EDN: PUTOIP

This is an open access article distributed under the terms of Creative Commons Attribution 4.0 International License (CC-BY 4.0)

Введение

Одним из современных подходов к поиску биологически активных препаратов является создание гибридных молекул, включающих несколько фармакофорных фрагментов и групп с разнообразными комбинациями гетероатомов [1-3]. В качестве многообещающих кандидатов, на основе которых могут быть получены подобные гибридные структуры, выступают оксазол-5-оны и хромен-4-оны.

Цикл оксазол-5-она является перспективным билдинг-блоком для получения веществ с широким спектром биологического действия, входя в структуру соединений, обладающих противоопухолевой, антимикробной, антибактериальной и другими видами активности [4-6]. 4Н-хромен-4-оновый фрагмент входит в структуру таких соединений, которые обладают противовирусной, цитотоксической, антибактериальной активностью [7-9].

Сочетание в молекуле структурных фрагментов оксазол-5-она и дополнительного фармакофорного гетероцикла является перспективным вариантом для получения новых биологически активных соединений.

Превращение карбонильной группы в тиокарбонильную группу может значительно изменить физические, химические и биологические свойства органических соединений [10]. Тиокарбонильная группа широко представлена в большом количестве органических соединений. Тиоаналоги лактонов, сложных эфиров и кетонов являются важными биологическими молекулами и широко используются в медицине в качестве терапевтических средств с широким спектром биологической активности [11]. Наличие в одной гибридной молекуле трех различных гетероатомов - азота, кислорода и серы, позволит значительно увеличить потенциал биологического действия подобных структур.

Таким образом, целью данной работы является изучение поведения 4-((4-оксо-4Н-хромен-3-ил)метилен)-2-фенилоксазол-5(4Н)-она в реакции с селективным тионирующим реагентом Lawesson's (LR).

Материалы и методы

Элементный анализ проводился на CHNS анализаторе Elementar Vario Micro cube (Elementar Analysensysteme GmbH, Германия). ИК-спектры

снимали на ИК- фурье-спектрометре Nicolet 6700 (Thermo Scientifi c, США) в таблетках KBr. Спектры ЯМР ХН (400 МГц) и 13С (100 МГц) регистрировались на спектрометре Varian 400 (Varian (Agilent), США) в CDCI3, внутренний стандарт - ТМС. Однородность соединений подтверждали методом ТСХ на пластинках Alugram® Sil G UV254 (Macherey-Nagel GmbH & Co. KG, Германия), элюент - этилацетат-гексан-ацетон (1:3:1); проявляли в УФ (длина волны 254, 365 нм).

Х-4-((4-Оксо-4Н-хромен-3-ил)метилен)-2-фенилоксазол-5(4Н)-он (3) получен по известной методике [12]. ИК-спектр (KBr) v, см-1: 1793 (O-C=O), 1649 (C=O), 1613 (C=N), 1562 (C=C). Спектр ЯМР !Н, 5, м. д.: 9.73 (c, 1H, CHX ), 8.32 (д 1Н, H^) 8.17 (д, 2Н, Hap0м), 7.76 (с 1H, CHэкз), 7.46-7.74 (м, 6H, H ). Спектр ЯМР 13С, 5, м. д.: 174.95 Р^^он), 166.01 (O-C=O), 164.07, 161.16, 155.87, 134.44, 133.61, 133.18, 131.31, 129.13, 128.46, 126.64, 126.14, 126.05, 125.35, 123.80, 121.49, 119.30, 118.33.

2-Фенил-4-((4-тиоксо-4Н-хромен-3-ил)ме-тилен)оксазол-5(4Н)-он (5)

Метод А. В коническую колбу объемом 50 мл, снабженную воздушным холодильником, помещают 10 мл абсолютизированного толуола (бензола), 0,1 г (0,3 ммоль) 4-((4-оксо-4H-хpомен-3-ил)метилен)-2-фенилоксазол-5(4H)-она (3), 0,12 г (0,3 ммоль) реагента Лавессона (LR) (4). Реакционную смесь нагревают при постоянном перемешивании. Выпавшие оранжевые кристаллы 2-фенил-4-((4-тиоксо-4H-хpомен-3-ил)метилен) оксазол-5(4Щ-она (5) отфильтровывают, пере-кристаллизовывают из толуола (бензола), сушат.

Метод Б. Смесь 0,3 ммоль 4-((4-оксо-4H-хpомен-3-ил)метилен)-2-фенилоксазол-5(4H)-она (3), 0,3 ммоль реагента Лавессона (LR) (4) помещают в виалу, добавляют 4 мл абсолютизированного толуола (бензола) и подвергают нагреванию с помощью реактора герметичных сосудов при температуре 90°С. Полученные оранжевые кристаллы 2-фенил-4-((4-тиоксо-4H-хpомен-3-ил)метилен)оксазол-5(4H)-она (5) отфильтровывают, перекристаллизовывают из толуола (бензола), сушат.

Метод А: выход 0.04 г (40%) (толуол), выход 0.03 г (30%) (бензол).

Метод Б: выход 0.08 г (80%) (толуол), выход 0.07 г (70%) (бензол), оранжевые кристаллы, Тпл 225-227°С. ИК-спектр (КВг) V, см-1: 1746 (0-С=0), 1634 (С=№), 1612 (С=С), 1071 (С=Б). Спектр ЯМР 1Н, 5, м. д.: 10.45 (с, 1Н, СНхромон), 8.70 (с, 1Н, СНЭкз), 7.96 (д, 2Н, Н ), 7.33-7.57 (м, 6Н, Нар0м), 6.89 (д, 1Н, Нар0м). Спектр ЯМР 13С, 5, м. д.: 191.40 (С=Б), 165.70 (0-С=0), 164.10, 161.19, 155.88, 134.24, 133.60, 133.19, 132.54, 129.05, 128.97, 127.32, 126.06, 125.37, 123.81, 121.43, 119.28, 118.30. С19НИШ35. Вычислено: С 68.46%, Н 3.33%, N 4.20%), Б 9.62%. Найдено: С 68.52%, Н 3.28%, N 4.31%, Б 9.70%.

Результаты и их обсуждение

Ранее нами были разработаны и описаны методы и условия синтеза 5-Я-3-арилметилиден-3Н-фуран-2-тионов на основе двухкомпонентной реакции арилметилиденовых производных фуран-2-она с селективно тионирующим реагентом Лавессона. На основе совокупности данных ЯМР спектроскопии было установлено строение 5^-3-арилметилиден-3Н-фуран-2-тионов, а также исключалась реализация альтернативных направлений реакции [13].

С целью расширения методов конструирования сложных гибридных гетероциклов, содержащих в своем составе несколько билдинг-блоков с разнообразными комбинациями гетероатомов, которые могут применяться в качестве предшественников ветеринарных препаратов и препаратов медицинского назначения, нами в реакцию тионирования введен изоструктурный аналог фуран-2(3Н)-она - 4-((4-оксо-4Н-хромен-3-ил) метилен)-2-фенилоксазол-5(4Н)-он.

2-4-((4-Оксо-4Н-хромен-3-ил)метилен)-2-фенилоксазол-5(4Н)-он (3) получен по классической методике, взаимодействием гип-пуровой кислоты (1) с 4-оксо-4Н-хромен-3-карбальдегидом (2) в присутствии пропионового ангидрида и ацетата натрия (рис. 1) с выходом 85% [12].

NH-CH2-COOH

Рис. 1. Синтез 4-((4-Оксо-4H-хpомен-3-ил)метилен)-2-фенилоксазол-5(4H)-она 3 Fig. 1. Synthesis of 4-((4-Oxo-4H-chromen-3-yl)methylene)-2-phenyloxazol-5(4H)-one 3

Нами разработан оптимальный способ получения гибридной гетероциклической системы 5, основанный на реакции эквимо-лярных количеств 4-((4-оксо-4Н-хромен-3-ил)метилен)-2-фенилоксазол-5(4Н)-она (3) с реагентом Лавессона (ЬИ) (4) в абсолютизированном толуоле (бензоле) при термической активации реакционной смеси и использова-

нии реактора закрытого типа с различными выходами (таблица). Использование реагента Лавессона (ЬИ) в качестве сульфидирующего агента обусловлено его высокой растворимостью в органических растворителях, что в результате позволяет достичь существенного увеличения выхода продукта реакции (рис. 2).

Условия синтеза 2-фенил-4-((4-тиоксо-4Н-хромен-3-ил)метилен)оксазол-5(4Н)-она Table. Conditions for the synthesis of 2-phenyl-4-((4-thioxo-4H-chromen-3-yl)methylene)oxazol-5(4H)-one

Опыт / Entry Растворитель/ Solvent Условия/ Conditions Давление, бар / Pressure, bar Время, мин / Time, min Выход, % / Yield, %

1 Толуол / Toluene Реактор / Reactor 3 15 80

2 Толуол / Toluene А 1 60 40

3 Бензол / Benzene Реактор / Reactor 3 45 70

4 Бензол / Benzene А 1 180 30

+ H3CO

3

S

< >

S II S

4

\\ //

OCH3

Y

C6H5

5

Рис. 2. Синтез 2-фенил-4-((4-тиоксо-4Н-хромен-3-ил)метилен)оксазол-5(4Н)-она 5 Fig. 2. Synthesis of 2-phenyl-4-((4-thioxo-4H-chromen-3-yl)methylene)oxazol-5(4H)-one 5

При проведении взаимодействия в классических условиях при использовании бензола в качестве растворителя, время реакции максимально. Последующие попытки сократить время превращения и повысить выход целевого продукта достигались с применением реактора герметичных сосудов. Использование реактора позволило увеличить выход продукта в 2 раза, а также значительно повысить эффективность взаимодействия, что выражается в существенном уменьшении времени реакции по сравнению с классическими условиями (см. таблицу).

Строение 2-фенил-4-((4-тиоксо-4Н-хромен-3-ил)метилен)оксазол-5(4Н)-она (5) установлено комплексными данными элементного анализа, ИК- и ЯМР-спектроскопии. В ИК-спектре ключевыми полосами поглощения являются полоса поглощения лактонного карбонила (1746 см-1) и тиокарбонильной функции (1071 см-1). Основными сигналами в ЯМР 1Н спектре гибридной структуры 5, зарегистрированного в СБСЦ, являются синглет протона хромен-4-онового фрагмента при 10.45 м.д. и синглет винилового

протона экзоциклической связи при 8.70 м.д. В слабопольной области спектра ЯМР 13С соединения 5 зарегистрированы сигналы лактонного атома углерода при 165.70 м.д. и тиокарбониль-ного атома углерода хромен-4-онового фрагмента при 191.40 м.д.

Схему процесса можно представить следующим образом, первоначально предполагается диссоциация молекулы «димера» реагента Лавессона (ЬИ) (4) на две частицы илидного строения МеО-Сб^-Р+^Б- - дисульфида (4-метоксифенил)фосфина 6, далее происходит взаимодействие частицы 6 с карбонильной группой хромен-4-онового фрагмента 4-((4-оксо-4Н-хромен-3-ил)метилен)-2-фенилоксазол-5(4Н)-она (3), в результате чего образуется соответствующий спироциклический интермедиат 7. При последующем разложении последнего образуется продукт 5 (рис. 3).

Наличие нескольких реакционных центров в молекуле исходного соединения 3 дает возможность предположить образование разнообразных продуктов реакций (рис. 4).

C6H5

OCH3

о о

CfiH,

+

р© ©

S S 6

O O

CftH

OCH3

5

+

OCH3

р©

о* SQ 8

Рис. 3. Схема образования целевой гибридной системы 5 Fig. 3. Scheme of formation of the target hybrid system 5

Рис. 4. Возможные продукты реакции тионирования 4-((4-оксо-4Н-хромен-3-ил)метилен)-2-

фенилоксазол-5(4Н)-она 3 Fig. 4. Possible products of the thionation reaction of 4-((4-oxo-4H-chromen-3-yl)methylene)-2-phenyloxazol-

5(4H)-one 3

Не исключалась реализация протекания дукта тионирования по обоим фармакофорным реакции тионирования по оксазол-5-оновому фрагментам с получением тиоксохроменилокса-фрагменту 4-((4-оксо-4H-хромен-3-ил)метилен)- золтиона 10. Однако получить продукты 9 и 10 2-фенилоксазол-5(4И)-она (3) с возможностью не удалось. Наибольший дефицит электронной образования хроменилоксазолтиона 9, либо про- плотности на оксогруппе хромен-4-онового

4

6

3

7

C6H5

фрагмента 4-((4-оксо-4Н-хромен-3-ил)метилен)-2-фенилоксазол-5(4Н)-она (3) и его стерический объем, вероятно, не позволяют реализовать реакцию по оксазол-5-оновому фрагменту. Согласно спектральным данным единственным продуктом реакции тионирования соединения 3 является тиоксохроменилоксазолон 5.

Заключение

Таким образом, нами разработан способ синтеза гибридной гетероциклической структуры с несколькими фармакофорными фрагментами - 2-фенил-4-((4-тиоксо-4Н-хромен-3-ил) метилен)оксазол-5(4Н)-она реакцией тионирования 4-((4-оксо-4Н-хромен-3-ил)метилен)-2-фенилоксазол-5(4Н)-она селективным тиони-рующим реагентом Лавессона (LR). Показана реализация протекания реакции только по одному направлению, а именно по хромен-4-оновому фрагменту.

Список литературы

1. Parveen M., Ahmad F., Malla A. M., Azaz S., Silva M. R., Silva P. S. P. [EtjNm ^SOJ-mediated functionalization of hippuric acid: An unprecedented approach to 4-arylidene-2-phenyl-5(4H)-oxazolones // RSC Adv. 2015. Vol. 46, iss. 43. P. 52330-52346. https://doi. org/10.1002/chin.201543140

2. Arzyamova E. M., Tarasov D. O., Yegorova A. Yu. Synthesis and characterization of hybrid structures based on furan-2(3h)-ones and chromen-4(4h)-ones - potential antibacterial activity // Chemistry Proceedings. 2023. Vol. 14, № 1. https://doi.org/10.3390/ ecsoc-27-16062

3. Salema M. S., El-Helwa E. A. E., Derbala H. A. Y. Development of chromone-pyrazole-based anticancer agents // Russ. J. Bioorganic Chem. 2020. Vol. 46, № 1. P. 77-84. https://doi.org/10.1134/S1068162020010094

4. Savariz F. C, Foglio M. A., De Carvalho J. E, Ruiz A. L. T. G, Duarte M. C. T., Da Rosa M. F., Meyer E., Sarragiot-to M. H. Synthesis and evaluation of new p-carboline-3-(4-benzylidene)-4H-oxazol-5-one derivatives as antitumor agents // Molecules. 2012. Vol. 17, № 5. P. 6100-6113. https://doi.org/10.3390/molecules17056100

5. Rambabu B., Priyanka B., Rao Dr. N. K. Design, synthesis and biological evaluation of a novel series of oxazolones promoted by K3PO4 as catalyst // World J. Pharm. Res. 2023. Vol. 12, iss. 6. P. 916-928. https:// doi.org/10.20959/wjpr20236-27858

6. Apostol T-V., Chifiriuc M. C, Nitulescu G. M., Olaru O. T, Barbuceanu S-F., Socea L-I., Pahontu E. M., Karme-zan C. M., Marutescu L. G. In silico and in vitro assessment of antimicrobial and antibiofilm activity of

some 1,3-oxazole-based compounds and their isosteric analogues // Appl. Sci. 2022. Vol. 12, № 11. https://doi. org/10.3390/app12115571

7. Peng F., Liu T., Wang Q., Liu F., Cao X., Yang J., Liu L., Xie C., Xue W. Antibacterial and antiviral activities of 1,3,4-oxadiazole thioether 4 H-chromen-4-one derivatives // J. Agric. Food Chem. 2021. Vol. 69, № 37. P. 11085-11094. https://dx.doi.org/10.1021/acs. jafc.1c03755

8. Jiang S., Su S., Chen M., Peng F., Zhou Q., Liu T., Liu L., Xue W. Antibacterial activities of novel dithio-carbamate-containing 4H-chromen-4-one derivatives // J. Agric. Food Chem. 2020. Vol. 68, № 20. P. 5641-5647. https://dx.doi.org/10.1021/acs.jafc.0c01652

9. Kurt-Kizildogan A., Akarsu N., Otur Q., Kivrak A., Aslan-Ertas N., Arslan S., Mutlu D., Konus, M., Yilmaz C, Cetin D., Topal T., §ahin N. A novel 4H-chromen-4-one derivative from marine Streptomyces ovatispo-rus S4702T as potential antibacterial and anti-cancer agent // Anticancer Agents Med. Chem. 2022. Vol. 22, № 2. P. 362-370. https://dx.doi.org/10.2174/18715206 21666210311085748

10. Cava M. P., Levinson M. I. Thionation reactions of Lawessons reagent // Tetrahedron. 1985. Vol. 41, № 22. Р. 5061-5087. https://doi.org/10.1016/S0040-4020(01)96753-5

11. Abou-Elmagd W. S. I., Hashem A. I. Synthesis and antitumor activity evaluation of some novel-fused and spiro heterocycles derived from a 2(3H)-furanone derivative // J. Heterocyclic Chem. 2016. Vol. 53, № 1. P. 202-208. https://doi.org/10.1002/jhet.2401

12. Fitton A. O., Frost J. R., Suschitzky H, Houghton P. G. Conversion of 3-formylchomons into pyrrole and thio-phene derivatives // Synthesis. 1977. № 2. P. 133-135. https://doi.org/10.1055 /s-1977-24298

13. Аниськова Т. В., Стулова Е. Г., Бабкина Н. В., Егорова А. Ю. Взаимодействие 5^-3-арилметилиден-3Н-фуран-2-онов с реактивом Лавессона // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2016. № 8-4. С. 512-515. ID: 26725847. EDN: WMVWTX

References

1. Parveen M., Ahmad F., Malla A. M., Azaz S., Silva M. R., Silva P. S. P. [ЕГ^Н]^SOJ-mediated functionalization of hippuric acid: An unprecedented approach to 4-arylidene-2-phenyl-5(4H)-oxazolones. RSC Adv., 2015, vol. 46, iss. 43, pp. 52330-52346. https://doi. org/10.1002/chin.201543140

2. Arzyamova E. M., Tarasov D. O., Yegorova A. Yu. Synthesis and characterization of hybrid structures based on furan^p^-ones and chromen-4(4H)-ones - potential antibacterial activity. Chemistry Proceedings., 2023, vol. 14, no. 1. https://doi.org/10.3390/ecsoc-27-16062

3. Salema M. S., El^elwa E. A. E., Derbala Н. A. Y. Development of chromone-pyrazole-based anticancer

agents. Russ. J. Bioorganic Chem., 2020, vol. 46, no. 1, pp. 77-84. https://doi.org/10.1134/S1068162020010094

4. Savariz F. C., Foglio M. A., De Carvalho J. E., Ruiz A. L. T. G., Duarte M. C. T., Da Rosa M. F., Meyer E., Sarragiotto M. H. Synthesis and evaluation of new p-carboline-3-(4-benzylidene)-4H-oxazol-5-one derivatives as antitumor agents. Molecules, 2012, vol. 17, no. 5, pp. 6100-6113. https://doi.org/10.3390/ molecules17056100

5. Rambabu B., Priyanka B., Rao Dr. N. K. Design, synthesis and biological evaluation of a novel series of oxazolones promoted by K3PO4 as catalyst. World J. Pharm. Res., 2023, vol. 12, iss. 6, pp. 916-928. https:// doi.org/10.20959/wjpr20236-27858

6. Apostol T-V., Chifiriuc M. C., Nitulescu G. M., Olaru O. T., Barbuceanu S-F., Socea L-I., Pahontu E. M., Karmezan C. M., Marutescu L. G. In silico and in vitro assessment of antimicrobial and antibiofilm activity of some 1,3-oxazole-based compounds and their isosteric analogues. Appl. Sci., 2022, vol. 12, no. 11. https://doi. org/10.3390/app12115571

7. Peng F., Liu T., Wang Q., Liu F., Cao X., Yang J., Liu L., Xie C., Xue W. Antibacterial and antiviral activities of 1,3,4-oxadiazole thioether 4-H-chromen-4-one derivatives. J. Agric. Food Chem., 2021, vol. 69, no. 37, pp. 11085-11094. https://dx.doi.org/10.1021/ acs.jafc.1c03755

8. Jiang S., Su S., Chen M., Peng F., Zhou Q., Liu T., Liu L., Xue W. Antibacterial activities of novel dithiocarbamate-containing 4H-chromen-4-one de-

rivatives. J. Agric. Food Chem., 2020, vol. 68, no. 20, pp. 5641-5647. https://dx.doi.org/10.1021/acs. jafc.0c01652

9. Kurt-Kizildogan A., Akarsu N., Otur g., Kivrak A., Aslan-Ertas N., Arslan S., Mutlu D., Konus, M., Yilmaz C., Cetin D., Topal T., §ahin N. A novel 4H-chromen-4-one derivative from marine Streptomyces ovatisporus S4702T as potential antibacterial and anti-cancer agent. Anticancer Agents Med. Chem., 2022, vol. 22, no. 2, pp. 362-370. https://dx.doi.org/10.2174/187152 0621666210311085748

10. Cava M. P., Levinson M. I. Thionation reactions of Lawessons reagent. Tetrahedron, 1985, vol. 41, no. 22, pp. 5061-5087. https://doi.org/10.1016/S0040-4020(01)96753-5

11. Abou-Elmagd W. S. I., Hashem A. I. Synthesis and antitumor activity evaluation of some novel-fused and spiro heterocycles derived from a 2(3H)-fura-none derivative. J. Heterocyclic Chem., 2016, vol. 53, no. 1, pp. 202-208. https://doi.org/10.1002/jhet.2401

12. Fitton A. O., Frost J. R., Suschitzky H., Houghton P. G. Conversion of 3-formylchomons into pyrrole and thio-phene derivatives. Synthesis, 1977, no. 2, pp. 133-135. https://doi.org/10.1055 /s-1977-24298

13. Aniskova T. V., Stulova E. G., Babkina N. V., Ego-rova A. Yu. Reaction of 5-R-3-arylmethylidene-3H-furan-2-ones with Lawesson's reagent. International Journal of Applied and Basic Research, 2016, no. 8-4, pp. 512-515 (in Russian). ID: 26725847. EDN: WMVWTX

Поступила в редакцию 09.12.2023; одобрена после рецензирования 16.02.2024; принята к публикации 19.02.2024 The article was submitted 09.12.2023; approved after reviewing 16.02.2024; accepted for publication 19.02.2024