CC BY
9ПОЗИТИВНЫМ МНЕМОТРОПНИИ ВПЛИВ НОВИХ НЕИРОПРОТЕКТОРНИХ ОЛ1-ГОПЕПТИД1В, ГОМОЛОГ1В АКТГ15-18, НА ВС1 ФАЗИ ПАМ'ЯТ1
Р.Д. Дейко
Магктр фармацгг, астрант кафедри фармакологи та лтарсько'г токсикологи Нацюнального фармацевтичного
утверситету С.Ю. Штриголь
Завiдувач кафедри фармакологи та лкарськог токсикологи Нацюнального фармацевтичного утверситету, доктор
медичних наук, професор О.О. Колобов
Завiдувач лаборатори хiмiг пептидiв Державного наукового-до^дного шституту Особливо чистих бiопрепаратiв
Федерального медико-бюлогЫного агентства Росгг, доктор бюлогЫних наук
А.С. CuM6ip^e
Директор Державного наукового-до^дного шституту Особливо чистих бiопрепаратiв Федерального
медико-бiологiчного агентства Росгг, доктор медичних наук, професор
THE POSITIVE MNEMOTROPIC INFLUENCE OF THE NEW NEUROPROTECTIVE OLIGOPEPTIDES, HOMOLOGOUS OF ACTH15-18 SEQUENCE, ON ALL MEMORY STAGES
Roman D. DeikoMaster of Pharmacy, post-graduate student of pharmacology and drug toxicology department of National University of Pharmacy
Sergii Yu. Shtrygol The head of pharmacology and drug toxicology department of National University of Pharmacy, doctor of medical sciences, professor
Alexandr A. Kolobov The head of peptide chemistry laboratory of State Research Institute of Highly Pure Biopreparations of Russian Federal Medico-Biological Agency, doctor of biological sciences
Andrey S. Simbirtsev Director of State Research Institute of Highly Pure Biopreparations of Russian Federal Medico-Biological Agency, doctor of medical sciences, professor
АНОТАЦ1Я
До^джено вплив нових олiгопептидiв, гомологiв ланки АКТГ15-18, на фази пам'ятi в умовах скополамновог амнезгг. Використано метод умовного рефлексу пасивного уникнення. Встановлено висок антиамнестичт властивостi нових олiгопептидiв. Зроблено висновок про перспектившсть подальшого експериментального та ^ючного вивчення олi-гпептидiв.
ABSTRACT
Influence of new neuroprotective oligopeptides, homologous of adrenocorticotropine 15-18 sequence, on the memory stages in conditions of scopolamine-induced amnesia was investigated. The method of conditional reflex of passive avoidance was used. The high anti-amnestic properties of new oligopeptides was founded. It has been concluded that the oligopeptides are perspective for future experimental and clinical investigations.
Вступ. Численш психiчнi та невролопчш захворюван-ня супроводжуються порушеннями память Це стосуеться перш за все нейродегенеративних (хвороба Альцгеймера, хвороба Паркшсона), цереброваскулярних (гостре пору-шення мозкового кровопостачання (ГПМК), судинна де-менщя) захворювань, афективних, травматичних (череп-но-мозкова травма), тривожних розладiв.
Дисмнезп виявляються порушенням рiзноманiтних ви-дiв та стадш пам'ять Наприклад, нездатшсть концентрува-ти увагу та формувати пам'ятний слщ (порушення оперативно! пам'ята) властива переважно хворобам судинного 1"енезу, труднощi у репродукцп пам'ятного слщу часто зу-стрiчаються при шволютивному психооргашчному синдром^ нейродегенеративних порушенях. Порушення пам'ят вважають вагомою ланкою патогенезу шизофренп, депресп та мани [1, 2, 3]. З порушеннями пам'ят пов'язаш численш психолопчш проблеми. Особливу увагу привер-тають т з них, що пов'язаш з ГПМК. Вони стосуються уах трьох стадш мнестичного процесу.
Дедалi часлше для корекцп порушень пам'ят викори-стовують нейропротекторш препарати з ноотропними властивостями. 1х перевага полягае у полшшенш фор-
мування мiжнейронних зв'язюв завдяки полггропному (перш за все нейротрофiчному, нейропластичному та ней-рорепаративному) мехашзму ди. Це вигщно вiдрiзняе ней-ропротектори вщ ввдомих ноотропних засобiв, що дшть тшьки на метаболiчному рiвнi.
Перспективним класом нейропротекторiв е пептидер-пчш засоби. Доведена властив^ть фрагментав адренокор-тикотропiну (АКТГ), вазопресину, меланоцитстимулю-вального гормону тощо позитивно впливати на пам'ять. На осжш фрагментiв цих гормонiв створюються новi лiкарськi засоби.
В НД1 Особливо чистих бюпрепаратав (м. Санкт-Петербург) за керiвництва д. бiол. н. Колобова О.О. створено низку тетрапептидiв, гомолопв АКТГ15-18, що мiстять у своему складi D-лiзин i/або Б-аргшш [4]. Експерименталь-но доведенi !х нейропротекторнi та ноотропнi властивостi [5, 6, 7], здатшсть коригувати порушення пам'яп, пов'язанi iз впливом гшоксп [8].
Метою дослiдження стало з'ясування впливу вказаних нейропептидiв на фази пам'ят у мишей.
Матерiали та методи. Дотримувалися «Загальних етич-них принцитв експериментiв на тваринах» (Кшв, 2001),
гармошзованих iз «бвропейською конвенщею про захист хребетних тварин, використовуваних для експеримен-тальних та шших наукових цiлей» (Страсбург, 1986).
Використано 181 нелшшну бiлу мишу масою 18-22 г. Вплив нейропептидiв на память ощнювали у тестi умов-ного рефлексу пасивного уникнення (УРПУ) на тлi скопо-ламш-шдуковано! амнезп, перевiряючи рефлекс через 24 год пiсля навчання тварин. УРПУ вважали сформованим, якщо тварина не заходила до затемнено! частини приладу з освггленого майданчика протягом 180 с [9]. Скополамш уводили в дозi 1,5 мг/кг внутршньоочеревинно (в/о). Пептиди - штраназально (i/н) у дозi 0,02 мг/кг. Порушен-ня рiзних фаз пам,ятi моделювали шляхом змши режиму
введення скополамiну вiдносно формування та перевiрки УРПУ. Порушення формування пам'ятного слвду (I фаза пам'ята) вiдтворювали шляхом формування УРПУ через 30 хв тсля введення скополамшу, фiксацii пам'ятного сль ду (II фаза пам'яп) - шляхом уведення скополамшу через 20 хв тсля формування УРПУ. Порушення репродукцп пам'ятного слвду (III фаза пам'яп) моделювали шляхом уведення скополамшу через 24 год перед перевiркою збе-реження УРПУ [9]. Препарат порiвняння - фармаколопч-ний аналог дослiджуваних нейропептидiв - гептапептид семакс (0,02 мг/кг 1/н).
Тварин розподiляли на 24 групи як показано в табл. 1.
Таблиця 1
Розподш тварин на групи у TecTi умовного рефлексу пасивного уникнення
Експериментальна Хiмiчна формула Кiлькicть тварин у групi вивчення
група пептида I фази пам'ятi II фази пам'яп III фази пам'ята
Контроль штактний - 10 8 8
Контроль амнезп - 14 9 9
Семакс (0,02 мг/кг) Met-Glu-His-Phe-Pro- 8 10 10
1/н Gly-Pro
КК-1 (0,02 мг/кг) i/н Acetyl-(D-Lys)-Lys-Arg-Arg-amide 5 7 7
КК-2 (0,02 мг/кг) i/н Acetyl-Lys-(D-Lys)-Arg-Arg-amide 5 7 7
КК-3 (0,02 мг/кг) i/н Acetyl-Lys-Lys-(D-Arg)-Arg-amide 5 7 7
КК-5 (0,02 мг/кг) ^н Acetyl-(D-Lys)-Lys-(D-Arg)-Arg-amide 5 7 7
КК-10 (0,02 мг/кг) i/н Acetyl-(D-Arg)-(D- Arg)-(D-Lys)-(D-Lys)- amide 5 7 7
Критерiями ноотропно! (антиамнестично!) дii фарма-кологiчних препаратав обрано кiлькiсть тварин, у яких сформувався УРПУ, та антиамнестичну актившсть (АА), що 11 розраховували за формулою Баттлера [10]: АА = (АЛПП - ДЛПС) / (АЛЦ - АЛПС) • 100, (%) де,
АА - антиамнестична активнiсть, %; ДЛПП - рiзниця латентного перюду входу до неосвиле-но! камери пвд час навчання та пвд час вiдтворення УРПУ для групи нейропептиду;
АЛПС - рiзниця латентного перiоду входу до неосвиле-
но! камери пiд час навчання та пвд час ввдтворення УРПУ для групи контролю амнезп (КА);
АЛЦ - рiзниця латентного перюду входу до неосвггле-но! камери пiд час навчання та пвд час ввдтворення УРПУ для групи контролю штактного (Ю).
Статистичну обробку виконано з використанням куто-вого перетворення Фшера при облжу результатiв в аль-тернативнiй формi (наявнiсть або вiдсутнiсть УРПУ). Ста-тистично значущими вважали результати за р<0,05.
Результати та обговорення. Результати дослвдження наведено в таблищ 2та на рисунках.
Таблиця 2
Експериментальна група Кшьюсть тварин, у яких виробився рес шекс(%)
I фаза пам'ята II фаза пам'яп III фаза пам'ята
Ытактний контроль 9/1 (90) 5/8 (62,5) 6/8 (75)
Контроль амнезп 0/14(0*) 0/9 (0*) 0/9(0*)
Примiтка. * - р<0,05 з групою штактного контролю Як видно з таблищ 2, скополамш формуе стшку амнезш стосовно будь-яко! фази пам,ятi, що виявляеться стати-стично значущим (р<0,05) зменшенням кiлькостi тварин, у яких виробився УРПУ (до 0%).
PucyHOK 1. BnnMB gocnig:«yBaHMx HenponenTugiB Ta npenapaTy nopiBHAHHA ceMaKcy Ha I ^a3y naM'aTi 3a TecTOM yMOBHO-ro pe^newcy nacMBHoro yHMKHeHHa Ha Tni aHTeporpagHoi cKononaMmoBoi aMHe3ii. AA - aHTMaMHecTMHHa aKTMBHicTb.
flocnig^yBaHi HenponenTugu 3HaHHOK> Miporo ycyBa- 110,8%. 03Hanem noKa3HMKM gna npenapaTy nopiBHAHH«
roTb aHTeporpagHy cKononaMiH-rngyKOBaHy aMHe3iro (puc. ceMaKcy - 30% Ta 63,5% BignoBigHO. TaKMM hmhöm, gocnig-
1). Böhm 3ÖinbmyroTb KinbKicTb TBapuH, y akmx BMpoÖMBca ^yBaHi HenponenTugu noKpa^yroTb пpoцec BBegeHHa Ta
YPny (Ha 80%-100%). AA HeMponenTMgiB CTaHOBMTb 92,8%- nepBHHHOi o6poÖKH mc|)opMai4i y MMinen (I c()a3a naM'sm).
II <t>A3A nAM flTI
120 100 30 60 40 20 0
91.6
76A
37,5*
42,9*
CewKQ KK-1 KK-2 KK-3 KK-5 □ AA, % a% TBapnH Has^eHnx pec^neKcy
KK-10
PucyHOK 2. BnnMB gocnig^yBaHMX HenponemugiB Ta npenapaTy nopiBHAHHA ceMaKcy Ha II ^a3y naM'aTi 3a TecTOM yMOB-Horo pe^neKcy nacuBHoro yHMKHeHHa Ha Tni peTporpagHoi cKononaMmoBoi aMHe3ii. AA - aHTMaMHecTMHHa aKTMBHicTb.
BnnMB HenponemugiB Ha II ^a3y naM'aTi nonarae Ta- a KinbKicTb Mumen, y akmx BMpoÖMBca ypny - 28,6%-57,1% köä y li cTMMynfl^i (puc. 2). Ix AA cKnagae 63,1%-100,3%, (p<0,05 3 KA). Цe cBig^MTb Ha KopucTb bmcokoi 3gaTHocTi
дослщжуваних нейропептидiв покращувати стадш кон- пам'ятного слiду (III фаза пам'яп) у тварин i3 ретроград-
солiдацii пам'ятного слiду у тварин 3i скополамiновою ам- ною скополамiновою амнезieю. АА складае 85,0%-95,6%,
незieю. кiлькiсть тварин у груш i3 виробленим УРПУ зростае до
Дослщжуваш нейропептиди стимулюють вщтворення 71,4% (КК-3, р<0,05 з КА).
Ill ФАЗА ПАМ'ЯТ!
Семакс КК-1 КК-2 КК-3 КК-5 КК-10
■АА, % □% тварин навчених рефлексу
Рисунок 3. Вплив дослщжуваних нейропептидiв та препарату ж^вняння семаксу на III фазу пам'ят за тестом умов-ного рефлексу пасивного уникнення на rai ретроградноi скополамiновоi амнезп. АА - антиамнестична актившсть.
Отриманi результати вказують на те, що дослщжуваш нейропептиди значною мiрою стимулюють процеси вве-дення та первинноi обробки, консолщацп та вщтворен-ня пам'ятного слвду. Таким чином, вони покращують усi 3 фази пам'ятi у мишей на тлi скополамiновоi амнезп. За цими показниками вони перевершують активнiсть препарату порiвняння семаксу. У попередшх дослiдженнях виявлено позитивний вплив нейропептидiв на когштив-ш функцй' iнтактних тварин [6] та тварин iз модельним ГПМК за критерiем успiшного розв'язання тесту екстра-поляцiйного вивiльнення [11]. Отже, дослщжуваш нейропептиди, гомологи ланки АКТГ15-18, чинять комплексний ноотропний ефект, який полягае у стимулюванш мнестич-них та когштивних функцш тварин як у норм^ так i за це-реброваскулярноi патологи.
Виходячи з того, що нейропептиди усувають порушен-ня пам'ята, пов'язанi з блокадою центральних мускарино-вих рецепторiв скополамшом, для 'х ноотропного ефекту передбачаеться холшопозитивний механiзм дп. Вiн може полягати у: а) пригшченш активносл ацетилхолшесте-рази, б) пiдвищеннi накопичення ацетилхолшу (АХ) в синаптичнiй щшиш шляхом стимуляцй його синтезу, вившьнення або пригнiчення зворотного нейронального захоплення; в) пщвищенш спорiдненостi АХ до рецеп-торiв, г) прямiй стимуляцй холiнорецепторiв.
Дослiджуванi нейропептиди перспективнi для подаль-шого з'ясування механiзмiв 'х дй, поглибленого до клiнiч-ного та ктшчного вивчення.
Висновки.
1. Дослщжено вплив нових нейроактивних олiго-пептидiв, гомологiв АКТГ15-18, на фази пам'яп мишей на тлi скополамiновоi амнезп в теста умовного рефлексу па-сивного уникнення.
2. З'ясовано стимулювальний вплив нейропептидiв КК-1, КК-2, КК-3, КК-5 та КК-10 на уа фази пам'ята мишей. Вш виявляеться високою антиамнестичною актившстю нейропептидiв та збiльшенням числа тварин з виробле-ним умовним рефлексом пасивного уникнення.
3. Перспективним е подальше експериментальне та клшчне дослщження нейропептидiв.
ПЕРЕЛIК ЛIТЕРАТУРИ:
1. Barch D.M. Cognition in schizophrenia: core psychological and neural mechanisms / D.M. Barch, Ceaser A. // Trends Cogn Sci. - 2012. - Vol. 16(1). - P. 27-34.
2. Sheffield J.M. Relational memory in psychotic bipolar disorder / J.M. Sheffield, L.E. Williams, N. Cohen, S. Heckersa // Bipolar Disord. - 2012. - Vol. 14(5). - P. 537-546.
3. Köhler C.A. Autobiographical Memory Disturbances in Depression: A Novel Therapeutic Target? / C.A. Köhler, A.F. Carvalho, G.S. Alves [et al.] // Neural Plast. - 2015. - Vol. 2015. - 14 P.
4. Патент № 2537560 С2 Россия, МПК С07К 5/11 (2006.1) А61К 38/07 (2006.1) А61Р 25/00 (2006.1) Тетра-пептид и средство, обладающее церебропротекторной и антиамнестической активностями (варианты) / Дейко Р.Д.,
Кампе-Немм Е.А., Колобов А.А., Шпень В.М., Штрыголь С.Ю.; заявитель и патентообладатель Общество с ограниченной активностью «Научно-производственная фирма «ВЕРТА» (RU). - Заявка 2013119051/04, 25.04.2013; заявл. 25.04.2013; опубл. 10.01.2015. - Бюл. №1, 2015. - 13 с.
5. Дейко Р.Д. Церебропротекторные свойства оригинальных пептидов, гомологичных первичной последовательности АКТГ15-18 (экспериментальное исследование) / Р.Д. Дейко, С.Ю. Штрыголь, А.А. Колобов, А.С. Симбир-цев // Цитокины и воспаление. - 2015. - № 1. - Т. 14. - С. 27-30.
6. Дейко Р.Д. Дослвдження психотропних властиво-стей та взаемодп з речовинами пригшчувально! та збуд-жувально! ди нових олiгопептидiв, гомолопчних первин-нш амшокислотнш послвдовност дiлянки АКТГ 15-18 / Р.Д. Дейко, С.Ю. Штриголь, А.Н. Прусаков, О.О. Колобов // Украшський бюфармацевтичний журнал. - 2015. - № 1(36). - с. 14-20.
7. Дейко Р.Д. Корекщя невролопчних i когнiтивних порушень при церебральнiй шемп оригiнальними ней-роактивними олiгопептидами [Текст] / Р.Д. Дейко, С.Ю.
Штриголь, О.О. Колобов, О.Я. Мщенко // Фармаколопя та лiкарська токсикологiя. - 2015. - № 1. - С. 24-29.
8. Дейко Р.Д. Органотропш антигшоксичш власти-востi новпшх нейропептидiв, аналогiв ланки адренокор-тикотропного гормону 15-18 / Р.Д. Дейко, С.Ю. Штриголь, О.О. Колобов, А.С. Симбiрцев / Украшський медичний альманах. - Т. 18. - № 4. - С. 16-21.
9. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств / Под ред. докт. мед. наук А.Н. Миронова. - Часть первая. - М.: Гриф и К, 2012. - 944 с.
10. Радионова К.С. Оригинальный ноотропный препарат «Ноопепт» устраняет дефицит памяти, вызванный блокадой М- и Н- холинорецепторов у крыс / К.С. Радионова, А.П. Бельник, Р.У Островская // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 2008. - Т. 146., № 1. - С. 65-68.
11. Дейко Р.Д. Корекщя невролопчних i когштивних порушень при церебральнш шемп оригшальними ней-роактивними ол^опептидами [Текст] / Р.Д. Дейко, С.Ю. Штриголь, О.О. Колобов, О.Я. Мщенко // Фармаколопя та лжарська токсиколопя. - 2015. - № 1. - С. 24-29.
КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАЦИЯ - ПЕРСПЕКТИВНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ НАПРАВЛЕНИЕ В ПОДГОТОВКЕ ФАРМАЦЕВТОВ КАЗАХСТАНА
Умурзахова Г.Ж.
докторант 2 года обучения по специальности «Фармация» КазНМУ им.С.Д. Асфендиярова, Казахстан;
Жакипбеков К.С.
доктор Phd Института фармации КазНМУ им.С. Д. Асфендиярова,Казахстан;
Шопабаева А.Р.
к.фарм.н., профессор Института фармации КазНМУ им.С.Д. Асфендиярова,Казахстан;
Датхаев У.М.
д.фарм.н., профессор Института фармации КазНМУ им.С.Д. Асфендиярова,Казахстан.
CLINICAL PHARMACY - A PROMISING TREND IN THE EDUCATIONAL PREPARATION OF PHARMACISTS OF KAZAKHSTAN
Umurzahova G.J. - 2 years of doctoral training in the specialty "Pharmacy" KazNMU im.S.D. Asfendiyarov, Kazakhstan;
Zhakipbekov K.S. - doctor of Pharmacy Phd Institute KazNMU im.S. D. Asfendiyarov, Kazakhstan;
Shopabaeva A.R.-k.farm.n., professor of the Institute of Pharmacy KazNMU im.S.D. Asfendiyarov, Kazakhstan;
Datkhayev U.M.- d.farm.n., professor of the Institute of Pharmacy KazNMU im.S.D. Asfendiyarov, Kazakhstan .
АННОТАЦИЯ
Введение образовательной траектории по клинической фармации на уровне бакалавриата, магистратуры и докторантуры стало необходимым в связи с потребностью времени. Многочисленные встречи и дискуссии с работодателями фармацевтической отрасли, международные научно - практические конференции подтверждают перспективность подготовки специалистов с углубленными знаниями в области клинической фармации.
ABSTRACT
The introduction of the educational trajectory of Clinical Pharmacy at the undergraduate, graduate and doctorate became necessary due to the need of time. Numerous meetings and discussions with employers, the pharmaceutical industry and international scientific - practical conference confirm the perspective of Prep - training specialists with in-depth knowledge in the field of clinical pharmacy.
Ключевые слова: Клиническая фармация, фармакотерапия, образовательная траектория, фармацевты, компетенции, рабочие программы.
Key words: clinical pharmacy, pharmacotherapy, educational trajectory, pharmacists, competence, work programs.
Постановка проблемы. Основными принципами разви- конкурентоспособность, социальная ответственность. тия медицинского и фармацевтического образования в Ре- Обеспечение фармацевтического образования этими спублике Казахстан являются: качество, компетентност- принципами невозможно без учета изменения роли фарный подход, интеграция с наукой и практикой, гибкость, мацевта в системе здравоохранения и обществе в совре-
