CC BY
0тельной активности (количество вставаний, обследование «нор», груминг), что является подтверждением качества восстановления здоровья.
Примечание: определяются достоверные значения в повышении двигательной активности (*) у опытной группы и снижение двигательной активности у контрольной группы.
На фоне 14-дневного курса лечения ожога слизистой оболочки рта крыс опытной группы отмечено, что процесс эпителизации, снижение гиперемии, отёка наблюдалось на 10 сутки, а полная регенерация на 13 сутки. У контрольной группы заживление наблюдалось на 15-20 сутки.
Выводы. В результате проведённой научно-исследовательской работы по выявлению возможной острой токсичности изучаемой фармацевтической композиции, включающей кремнийтитансодержа-щий глицерогидрогель, гидроксиапатит, бифидум-бактерин в эксперименте на лабораторных животных LD50 не установлено.
По результатам теста «открытого поля» до нанесения ожога в испытуемых группах наблюдается снижение ориентировочно-исследовательских реакций; по итогам проведённого лечения в опытной группе отчётливо прослеживается восстановление двигательной активности животных, чем в контрольной группе без лечения, что является свидетельством о положительном влиянии фармацевтической композиции, представленной в виде мягкой лекарственной форме. После нанесения опытного образца на ожоговую поверхность слизистой оболочки полости рта крыс, в опытной группе лабораторных животных выявлено равномерное ранозаживляющее действие фармацевтической композиции.
Список литературы
1. Багирова В.Л., Демина Н.Б., Куличенко Н.А. Мази. Современный взгляд на лекарственную форму // Фармация. 2002. № 2, с. 24 - 26.
2. Пат. РФ № 2255939, 2005. Глицераты кремния, обладающие транскутанной проводимостью
медикаментозных средств, и глицерогидрогели на их основе // Хонина Т.Г., Ларионов Л.П., Русинов Г.Л., Суворов А.Л., Чупахин О.Н.; опубл. 10.07.2005, Бюл. №19.
3. Пат. РФ № 2458929, 2012. Кремнийти-тансодержащие производные полиолов и гидрогели на их основе // Чупахин О.Н., Иваненко М.В., Хонина Т.Г., Ларионов Л.П., Светозеров А.В.; опубл. 20.08.2012, Бюл.№23.
4. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ./ Р.У. Хабриев.//Р.Ф., Медицина, Москва, 2005 г., 832 с.
5. Хонина Т. Г. Мельникова Н. Б., Халиуллин Ф. А., Фармакологически активные полиолаты кремния и титана и гидрогели на их основе: синтез, свойства, применение. - Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора химических наук. - 2012.
6. Несчисляев В.А. Изучение устойчивости лакто- и бифидобактерий к биологическим жидкостям / В.А. Несчисляев, И.В. Фадеева, В.Б. Мохови-кова // Материалы Всеросс. конфер. «Актуальные вопросы разработки, производства и применение иммунобиологических и фармацевтических препаратов». - Томск, 2004.
7. Основы медицинской иммунологии/Раб-сон А., Ройт А., Делвз П.// Пер. с англ. - М.: Мир, 2006. - 320 с., ил.
8. Бакуринских А.А. Оценка лечебно-профилактических свойств новой фармацевтической композиции на основе кремнийтитанорганического глицерогидрогеля, содержащей бифидумбактерин и гидроксиапатит, изучение адгезии в эксперименте/ Бакуринских А.А., Ларионов Л.П., Хонина Т.Г., Иваненко М.В., Шадрина Е.В.// Второй Евразийский конгресс «Медицина, фармация и общественное здоровье» с международным участием. Сборник статей. - Екатеринбург: УГМУ, 2015. -С.232-235.
Bobronnikova L.R.
The Head of Clinical Pharmacology Department of Kharkiv National Medical University, MD, Professor
THE PECULIARITIES OF METABOLIC DISORDERS IN PATIENTS WITH HYPERTENSION AND DIABETES TYPE 2 DEPENDING ON THE BODY WEIGHT
ABSTRACT
The article describes the mechanisms for development and progression of metabolic disorders in patients with hypertension and diabetes mellitus type 2. Identified statistically significant relationships between the degree of obesity and changes in carbohydrate and lipid metabolism in the studied patients, which contributes greatly to cardiovascular risk.
Keywords: arterial hypertension, diabetes mellitus type 2, obesity, metabolic disorders.
Arterial hypertension (AH) is often associated with concomitant diabetes mellitus (DM) type 2 [1]. Comorbidity of AH and DM type 2 has a significant impact on the fate of patients, significantly increasing the risk of cardiovascular and renal complications, which are the main causes of premature morbidity [2, 5]. Thus, according to the Framingham study, AH increases mortality among patients with diabetes in 5
times [3]. Incidence of diabetes is 2-2.5 times higher among the patients with AH than among those without high blood pressure [4]. It should be noted that the likelihood of developing DM type 2 with AH increases depending on patient age and ethnic affiliation, obesity and the presence of other components of the metabolic syndrome [6]. It is known that AH in combination with
obesity is 100% cases precede the development of coronary circulation disease [8]. For each 4.5 kg of body weight, systolic blood pressure increased by 4.5 mmHg [7]. Most of newly identified cases of DM type 2 diagnosed in obese individuals [9]. About 90% of patients with DM type 2 are overweight or obese [10]. Thus the study for the features of metabolic disorders in patients with comorbid AH and DM type 2 according to the degree of obesity is an actual problem of modern medicine.
The aim of research - to study the effect for increasing body mass index (BMI) on the progression of metabolic disorders in patients with AH in combination with DM type 2.
Materials and methods.. The study involved 87 patients with stage II hypertension and 2nd degree (45 men and 42 women). The average age of the patients was 56,2 ± 5,6 years. The patients divided into groups: group 1 (n = 43), patients with hypertension without type 2 diabetes; group 2 (n = 44) with co-morbidity on AH and DM type 2. The control group (n = 20) was the most comparable in age and sex to the patients surveyed.
The examination for AH was performed according to the recommendations of the European Society of AH and the European Society of Cardiology (ESH / ESC, 2013), as well as Ukrainian Heart Association for the AH prevention and treatment (2013). Diagnosis of abdominal obesity (AO) was established in accordance with the basis of the criteria adopted by the WHO (1997), the anthropometric measurements were surveyed on calculation of body mass index (BMI) and the degree of obesity according to the IDF criteria (2015). The diagnosis of DM type 2 was based on the general recommendations of the European Association for the Study of Diabetes (EASD, 2013). The inclusion criteria in the research was subcompensated diabetes: fasting glycemia is not exeed 8.5 mmol /l, postprandial hyperglycemia not exeed 11 mmol / l and HbA1c level to not more than 9%.
The analysis of lipid metabolism: the total cholesterol concentration in blood serum, high density lipo-proteins (HDL), triglycerides (TG) have been identified by using an enzymatic colorimetric method with a set of «Human» (Germany). The cholesterol concentration in the low-density lipoprotein (LDL) determined by the formula Friedewald W.T .: LDL (mmol/l) = total cholesterol - (HDL + TG/ 2.22).
The level of glycated hemoglobin (HbA1c) in whole blood was analyzed by using the test-system of the firm "Reagent" (Ukraine). The insulin resistance index (HOMA-IR) was calculated using the formula:
HOMA-IR = insulin (fasting insulin (mcU/ ml) x fasting glucose (mmol / l) / 22.5. With the index of HOMA-IR> 2.77 was considered insulin-resistant patients.
The immunoenzyme method identified fasting blood glucose and insulin concentration in blood serum (FBG) by using DRG sets (USA). The oral glucose tolerance test has been performed on glucose tolerance.
Statistical analysis of the research results performed by using Statistica software package - 8.0.
Results and discussion. The analysis for revealed trophological status indetified characteristics for both groups. Patients with a BMI in the range of 18.5-24.9 kg / m2 (5 patients) have been identified in the group of progressing isolated hypertension, obesity III degree (BMI exeed 40.0 kg / m2) was observed in two patients with hypertension and 7 patients with combined AH and DM type 2. The predominant majority of patients having isolated and combined course of the disease (64.6% and 53.7%, accordingly) has been identified with BMI in the range of 30-34,9 kg / m2. In addition, men prevail among the patients with AH BMI 30-34,9 kg / m2, and with a BMI within 35-39,9 kg / m2 and a little larger- women (75.4%).
Serum lipid abnormalities has been identified statistically higher in patients with concomitant AH and DM type 2 (64.5% and 43.8%, respectively; p <0.05). The level of triglycerides in the blood serum of patients with AH and DM type 2 is 1.2 times as many (p <0,05) as in patients of the first group and 2.3 times- the control group indexes (p <0,05).
Lowering levels of HDL in patients with AH and DM type 2 was observed more commonly comparated to the meaing of this index in comparison group (54.1% and 23.0%, accordingly; p<0.05). Patients in group 2 with the BMI within 30-34,9 kg / m2 has been identified as having lower levels of HDL compared to the value of this indicator in the comparison group (p<0.05). Progression of lipid disorders in patients with concomitant course of the disease depended on BMI: maximum indexes of total cholesterol and TG levels have been observed in BMI wihin 35-40 kg / m2 (p = 0.244, p = 0.068, accordingly), and HDL concentration in blood serum was the lowest (p = 0.044).
Analysis of the IR-HOMA index in patients of both groups testified that the maximum values of the IR-HOMA index, insulin and C-peptide has been identified in patients of the group 2 comparatively to indicators of the 1st group and the control (Table 1), this indicate the progression of insulin resistance into hy-perinsulinemia associated with the cases of DM type 2.
Table 1
Characteristics of insulin resistance in examined patients studied (M ± SD)
Indexes Control n = 20 AH n =43 AH+DM type 2 n =44 P
1 2 3
HOMA-IR 1,65 ±0,53 4,41 ±2,4 5,42 ±3,3 P1-2 =0,00001 P1-3 =0,00001 P2-3 =0,13
Insulin mcU / ml 5,51 ±2,3 11,2 ±5,6 13,6±7,4 P1-2 =0,0005 P1-3 =0,0002 P2-3 =0,045
C-peptide ng/ml 0,48±0,23 0,97±0,52 1,3 ±0,78 P1-2 =0,0004 P1-3 =0,0001 P2-3 =0,058
The set statistically significant interaction between HOMA-IR levels and glucose levels (r = 0,44; p = 0.08), C-peptide (r = 0,62; p = 0.0001), BMI (r = 0,52 ; p = 0.0056) and cholesterol levels (r = 0,62; p = 0.053) confirms the hypothesis about the key importance of IR in the development and progression of metabolic changes that are correlated with hyperinsu-linemia and dyslipidemia and is associated with inflammation and the development of atherosclerotic lesions of the vascular wall in patients with concomitant AH and DM type 2.
Impaired glucose tolerance (IGT) in patients with AH were observed in 9.5% of cases (p<0.05), whereas
patients in the group 2 in 97.5% (p<0.05). A significant increase of HbAlc in patients the group 2 compared to control (p <0.05) testified about the negative impact of excess weight on carbohydrate metabolism and carbohydrate metabolism unsatisfactory compensation (Table 2). Patients in the group 1 in 6.4% had a significant increase of glucose in the fasting blood serum (FPG) comparatively to the control group (p<0.05), that is explained by the abdominal obesity, because excess body weight is one of the reasons for the development of the IR, the maximum value of this indicator was in patients with concomitant AH and DM type 2 (p<0.05).
Control AH AH+DM type 2
Indexes n = 20 n =43 n =44 P
1 2 3
Glucose, (mmol/l) 4,26 + 2,32 6,24 + 3,73 7,73 + 3,94 P1-2 =0,032 P1-3 =0,0002 P2-3 =0,075
P1-2 =0,0965
HbAlc (%) 4,2 + 2,5 6,4 + 3,62 8,5 + 4,17 P1-3 =0,0001 P2-3 =0,0052
P1-2 =0,0001
GGT, mmol/l 5,16 + 3,5 10,54 + 4,76 13,8 + 7,22 P1-3 =0,0000 P2-3 =0,02
Table 2
Characteristics of carbohydrate metabolism in examined patients (M ± SD)
A significant increase of TNF-a in blood serum has been observed in both groups comparatively to the control group (p<0.05). The largest increase in the 2.4 -fold (p<0.001) was observed with comorbid AH and DM type 2. CRP levels in the blood serum exceed the reference values in both groups of the examined patients ( <0.05). The greatest increase (2.3-fold) was observed in patients with comorbid AH and DM type 2 (p<0.05) and correlated with BMI (r = 0.48; p<0.001), FBG levels (r = 0, 46, p<0.001), TG levels (r = 0,33; p<0.05), HOMA-IR (r = 0,46; p<0.001).
Conclusions.
It was found that for current comorbid hypertension AH and DM type 2 is characterized by metabolic disorders, which include the form of the insulin resistance progression and the development of atherogenic dyslipidemia, which is characterized by HDL decrease, LDL and TG increase.
It was proved that BMI increase leads to the significant deterioration in carbohydrate and lipid metabolism, which contributes to atherosclerotic lesions of the vascular wall and increase cardiovascular risk in patients with hypertension AH and DM type 2.
References:
1. Arror A.R. Insulin resistance and heart failure: molecular mechanisms / A.R. Arror// Heart Fail Clin. -2012. - Vol.8 (4). - P.3133-3140.
2. Boudina S. Diabetic cardiomyopathy, causes and effects / S. Boudina // Rev. Endocr. Metab. Disord.
- 2010. - № 11. - P.31-39.
3. Cuspidi C. Metabolic syndrome score and ambulatory blood pressure in untreated essential hypertension / C. Cuspidi // Blood Pressure Monitoring. - 2005.
- Vol. 10 (4). - P. 175-180.
4. Fantuzzi G. Adipose tissue and atherosclerosis: Exploring the connection / G. Fantuzzi, T. Mazzone //
Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2007. - V. 27. - P. 996-1003.
5. Hackam D.G. The 2010 Canadian Hypertension Education Program recommendations for the management of hypertension /D.G. Hackam // Can. J. Cardiol.-2010.-Vol. 26.-P. 249-258.
6. Large V., Peroni O., Letexier D. Metabolism of lipids in human white Adipocyte / V. Large, O. Peroni, D. Letexier // Diabetes Metab. — 2004. — Vol. 30. — P. 294- 309.
7. Montecucco F. Pende A., Quercioli A. et al. Inflammation in the pathophysiology of essential hypertension / F. Montecucco, A. Pende, A. Quercioli et al. // J. Nephrol. - 2011. - Vol. 24. - P. 23-34.
8. Pereira M., Lunet N., Azevedo A., Barros H. Differences in prevalence, awareness, treatment and control of hypertension between developing and developed countries / M. Pereira et al. // J. Hypertens. - 2009.
- Vol. 27. - P. 963-975.
9. Shimamoto K. Metabolic syndrome / K. Shimamoto, T. Miura // Nippon Rinso. - 2009. -V. 67 (4). - P.771-776.
10. Smith D. O. Insulin resistance syndrome, pre-diabetes, and the prevention of type 2 diabetes mellitus / D. O. Smith, D. Le Roith // Clin. Cornerstone. - 2004.
- Vol. 6. - №2. - P.7-6.
Брыксин В. С.
Воронежский государственный медицинский университет им. Н.Н. Бурденко Министерства
здравоохранения РФ Врач-неонатолог, анестезиолог-реаниматолог
ПНЕВМОНИИ У НОВОРОЖДЕННЫХ В АСПЕКТЕ ВЗАИМОСВЯЗИ С МИКРОАСПИРАЦИЕЙ ЖЕЛУДОЧНОГО СОДЕРЖИМОГО И ПАРАМЕТРАМИ РЕСПИРАТОРНОЙ ТЕРАПИИ
PNEUMONIA AT NEWBORNS IN ASPECT OF INTERRELATION WITH THE MICROASPIRATION OF GASTRIC CONTENTS AND PARAMETERS OF RESPIRATORY
THERAPY
Bryksin V.S., Voronezh State Medical University of N.N. Burdenko of Ministry of Health of the Russian Federation, neonatolog, intensivist
АННОТАЦИЯ
В исследование включено 177 новорожденных, получающих респираторную терапию. Установлено, что новорожденные, находящиеся на искусственной вентиляции легких (ИВЛ) с «жесткими» параметрами, имели более частые случаи пневмонии с выраженной микроаспирацией желудочного содержимого. Пациенты с сочетанием микроаспирации и пневмонии имели максимальную продолжительность ИВЛ и последующей кислородотерапии. Наибольшую статистическую значимость в генезе тяжелых респираторных расстройств в неонатальном периоде с потребностью в ИВЛ с «жесткими» параметрами имела контаминация дыхательных путей грамм-отрицательной микрофлорой, предположительно кишечного происхождения.
ABSTRACT
The research included 177 newborns receiving respiratory therapy. It is established that the newborns who are on the artificial ventilation of lungs (AVL) with "rigid" parameters had more frequent cases of pneumonia with the expressed microaspiration of gastric contents. Patients with a combination of a microaspiration and pneumonia had the maximal duration the AVL and the subsequent kislorodoterapiya. In a genesis of heavy respiratory frustration in the neonatal period with requirement in the AVL with "rigid" parameters the contamination of respiratory tracts of grams - the negative microflora, presumably intestinal origin had the greatest statistical significance.
Ключевые слова: искусственная вентиляция легких, пневмония, параметры респираторной терапии, микроаспирация, экстинкция.
Keywords: artificial ventilation of lungs, pneumonia, parameters of respiratory therapy, microaspiration, extinction.
Актуальность.
Одним из наиболее частых инфекционных заболеваний в нозологической структуре неонаталь-ного периода является пневмония, которая может иметь внутриутробный или постнатальный генез. Все пациенты отделений реанимации и интенсивной терапии, находящиеся на ИВЛ попадают в группу риска по развитию вентилятор-ассоцииро-ванной пневмонии (ВАП), частота которой нарастает по мере увеличения продолжительности ИВЛ [2, 7]. Основным этиологическим фактором развития ВАП считается инфицирование патогенными
микроорганизмами, представленными грамм-положительной флорой и грамм-отрицательной, грибковой микрофлорой. Полимикробный характер контаминации дыхательных путей, с выделением микрофлоры имеющей вне легочное происхождение, при ВАП у новорожденных, может свидетельствовать о разнообразии путей инфицирования и влиянии коморбидных состояний на развитие нозоко-миальной ВАП неонатального периода [8]. В частности, в ТБА у новорожденных, находящихся на ИВЛ в настоящее время достаточно часто выделяется микрофлора кишечного происхождения, пред-
