CC BY
56
Разнообразие растительного мира, 2020 № 1 (4). С. 81-88.
Diversity of plant world, 2020 N1 (4). P. 81-88.
ФИЗИОЛОГИЯ И БИОХИМИЯ РАСТЕНИЙ
УДК 577.182.24:577.182.26
Тестирование антибиотиков
бактериостатического действия в Allium тесте
© И. И. Концевая, С. В. Жадько, О. Г. Алексеенко
I. I. Kontsevaya, S. V. Zhadko, O. G. Alekseenko
Bacteriostatic antibiotic testing in the Allium test
УО «Гомельский государственный университет имени Франциска Скорины», кафедра ботаники и физиологии растений 246019, Республика Беларусь, г. Гомель, ул Советская, д. 104. Тел.: +375 (232) 57-89-05, e-mail: ikantsavaya@mail.ru
Аннотация. Изучены цитогенетические эффекты, индуцируемые у Allium cepa L. (сорт Стурон) антибиотиками бактериостатического действия. Результаты тестирования показали, что доксициклин (100,0 мг/л), рифампицин (30,0 мг/л) и капреомицин (1000,0 мг/л) в тестируемых концентрациях не оказывают существенного негативного влияния на возникновение патологических процессов в клетках. В то же время при применении тетрациклина (20,0 мг/л) возрастает в 2,0 раза количество патологических митозов в клетках, по сравнению с контролем (с 12 до 24%). Тетрациклин индуцировал задержку митоза в метафазе. Сравнение спектра патологических митозов по вариантам опыта показало, что и в контроле, и в опытных вариантах доминирует патология «забегание/отставание хромосом» в анафазе митоза. Однако необходимо учитывать, что снижение функциональной активности кинетохора может возникать не только в патологических, но и в физиологических условиях. Патологию «мосты» регистрировали во всех клетках (около 61% случаев), находящихся на стадиях анафазы и телофазы, только в варианте применения тетрациклина. Следует акцентировать внимание на разную реакцию меристематических клеток корешков лука при действии структурных изомеров, каковыми являются тетрациклин и доксициклин.
Ключевые слова: антибиотики, митотическая активность, фазный индекс, патология митоза, Allium cepa, Allium тест.
Abstract. The cytogenetic effects induced in Allium cepa L. (cultivar Sturon) with antibiotics of bacteriostatic effect were tested. The test results showed that doxycycline (100,0 mg/l), rifampicin (30,0 mg/l) and capreomycin (1000,0 mg/l) in the tested concentrations do not have a significant negative effect on the occurrence of pathological processes in the cells. At the same time, with the use of tetracycline (20,0 mg/l), the number of pathological mitoses in the cells increases 2,0 times as compared to the control (from 12 to 24%). Tetracycline induced metaphase delay in mitosis. Comparison of the spectrum of pathological mitoses according to the experimental variants showed that both the control and the experimental variants are dominated by the pathology «running-in / lagging of chromosomes» in the anaphase of mitosis. However, it must be borne in mind that a decrease in the functional activity of the kinetochore can occur not only in pathological, but also in physiological conditions. Pathology «bridges» was recorded in all cells (about 61% of cases) located at the stages of anaphase and telophase only in the tetracycline application. Attention should be paid to the different reaction of onion root meristematic cells under the action of structural isomers, such as tetracycline and doxycycline.
Keywords: antibiotics, mitotic activity, phase index, mitosis pathology, Allium cepa, Allium test.
DOI: 10.22281/2686-9713-2020-1-81-88
Введение
Исследования по влиянию антибиотиков на клеточные культуры различных сельскохозяйственных и лесных растений довольно многочисленны (Концевая, 2011; Дунаева, 2015; Ray, Ali, 2017; Liang et al., 2019). Выявлен как стимулирующий эффект антибиотиков, так и представлены сведения о негативном их влиянии на рост культуры клеток и тканей растений. Таким образом, есть потенциальная опасность антибиотиков для клеток эукарио-тического организма, и эта опасность учитывается в меньшей степени, чем должно быть.
81
Об этом свидетельствует порой бесконтрольное применение антибиотиков на практике. Имеются немногочисленные работы по цитогенетическому исследованию эффекта антибиотиков на клетки высших организмов в тест-системах, предложенных Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) (Редькин и др., 1996; Гурова, 1997; Kumar, 2018). Однако актуальным вопросом сегодня является изучение влияния побочных воздействий антибиотиков, оказываемых на эукариотический организм. Например, побочные эффекты тетрацик-линов связаны с неизбирательностью действия антибиотиков на синтез белка как в клетках микро-, так и макроорганизмов (Селизарова, 2003).
В настоящее время существует ряд современных молекулярно-биологических тестов, но из-за высокой технологической сложности и стоимости их применение ограничено. Наблюдения за особенностями корневой системы лука обыкновенного (Allium cepa L.) (Fiskesjö, 1997) показали, что это растение может быть использовано как тест-система для обнаружения потенциально генотоксичных соединений. В качестве показателей цито-и генотоксичности корневой меристемы лука, согласно методике, предлагаемой ВОЗ (Руководство..., 1989), были выбраны длина и количество корешков, митотическая активность, доля аберрантных клеток. Результаты тестов с A. cepa имеют корреляцию с другими тестами на животных, растениях и микроорганизмах, а также могут быть экстраполированы на человека (Руководство..., 1989).
Рассматриваемые в работе антибиотики относятся к разным химическим группам и по-разному блокируют синтез белка прокариот (Коротяев, Бабичев, 2012; Машковский, 2012). В частности, тетрациклины (тетрациклин, доксициклин) являются ингибиторами элонгации белковой цепи и блокируют связывание аа-тРНК на А-участке рибосомы 70S; рифампицин угнетает активность ДНК-зависимых РНК-полимераз, вследствие чего у бактерий подавляются процессы транскрипции. Капреомицин, подобно рифампицину, относится к противотуберкулёзным средствам из группы гликопептидов; это полипептид, выделенный из Streptomyces capreolus (Капреомицин, 2019).
В обычно применяемых дозах все эти антибиотики функционируют бактериостатически. Понятия бактерицидности и бактериостатичности относительны, поскольку ряд препаратов могут быть бактерицидными по отношению к одним микроорганизмам и бактериостатиче-скими - к другим (Остерман, 2018). В зависимости от дозы препараты некоторых групп могут являться бактериостатиками и бактериоцидами (например, современные макролиды, являясь бактериостатиками, в высоких дозах могут оказывать бактерицидный эффект) (Практическое ., 2007).
Цель работы: изучить цитогенетические эффекты, индуцируемые у Allium cepa L. антибиотиками бактериостатического действия.
Материалы и методы исследования
Исследование ответных реакций растений A. cepa в условиях действия водных растворов антибиотиков выполняли с помощью модифицированного Allium теста (Fiskesjö, 1997; Концевая, 2012). В качестве контроля использовали отстоянную водопроводную воду. Растворы антибиотиков также готовили на водопроводной воде (Fiskesjö, 1997).
Луковицы, необходимые для постановки опыта, были приобретены в специализированном магазине; сорт A. cepa - «Стурон».
Тестировали следующие антибиотики: тетрациклин (РУП «Белмедпрепараты», Беларусь), доксициклин (РУП «Белмедпрепараты», Беларусь), рифампицин (Holden Medical B. V., Нидерланды), капреомицин (РУП «Белмедпрепараты», Беларусь). Концентрации антибиотиков в мг/л указаны в разделе «Результаты и обсуждение». При выборе концентраций антибиотиков для некоторых из них исходили из концентраций, предлагаемых в информации PhytoTechnology Laboratories (USA) (Antibiotics, 2011). Часть концентраций антибиотиков была выбрана на основании наших предварительных исследований.
Давленые препараты для цитогенетического анализа, окрашенные ацетогематоксили-ном, изготавливали по общепринятой методике (Паушева, 1988). Анализировали в варианте по 10-30 проростков. В каждом препарате учитывали все клетки на стадии профазы, мета-фазы, анафазы и телофазы. К стадии метафазы относили клетки на стадии прометафазы. Для выявления стадии митоза, на которой происходит митотический блок, подсчитывали относительную продолжительность фаз митоза (фазный индекс, ФИ, %). Для определения возможной задержки митоза на стадии метафазы использовали метафазно-профазный индекс (МПИ) (Паушева, 1988; Алов, 1972). Патологию митоза (ПМ) подсчитывали как отношение числа клеток с нарушениями митоза к общему числу делящихся клеток (Паушева, 1988) и классифицировали отдельно для каждого корешка по И. А. Алову (1972) с небольшой модификацией. Просмотр препаратов осуществляли на компьютеризированной карио-логической станции, оснащённой микроскопом Leica DMR (Германия) при увеличении 40 х 10 х 1,5 или микроскопом Leica Gallen III (Германия) при увеличении 40 х 10. По каждому варианту было просмотрено не менее 10000 клеток.
Статистическую обработку полученных результатов исследований проводили с помощью пакета прикладного программного обеспечения MS Excel и Statistica v. 7.0.
Результаты и обсуждение
Патологический митоз в клетках организма является одним из способов возникновения мутаций и развития анеуплоидии (Алов, 1972). Результаты тестирования показали при применении тетрациклина возрастание в 2,0 раза патологических митозов в клетках (с учётом профазы), по сравнению с контролем (рис. 1).
В тоже время при использовании доксициклина, ри-фампицина и капреомицина наблюдали нормальное значение уровня спонтанного мутирования: 2,0-6,3% (Захаров, 1996; Прохорова и др., 2003). Причём определение корреляционных связей между ПМ с учётом профазы и ПМ без учета профазы выявило высокое положительное значение, равное 0,95.
Метафазно-профазный индекс свидетельствует о задержке митоза в метафазе в случае, когда его значение будет больше единицы. Анализ данного показателя в опыте указывает на существенное более чем в 2 раза увеличение значения МПИ, по сравнению с контролем, при применении тетрациклина (20,0 мг/л) (рис. 2).
В тоже время доксициклин, несмотря на его пятикратное увеличение концентрации по сравнению с тетрациклином, незначительно превышает значение МПИ, по сравнению с контролем. Действие рифампицина и капреомицина показали отсутствие патологий митоза, связанных с повреждением митотического аппарата.
Для выявления возможной задержки клеток на какой-либо стадии митоза вследствие повреждения цитогенетических структур клетки под действием стрессовых факторов необходим расчёт различных типов митотического индекса и определение долей делящихся клеток (фазных индексов (ФИ)) (Паушева, 1988; Козак, Марченко, 2011).
Рис. 1. Влияние тестируемых веществ на патологию митоза (ПМ). Варианты опыта: 1 - контроль (вода); 2 - тетрациклин, 20,0 мг/л; 3 - доксициклин, 100,0 мг/л; 4 - рифампицин, 30,0 мг/л; 5 - капреоми-цин, 1000,0 мг/л.
Fig. 1. The effect of the test substances on the pathology of mitosis (ПМ). Test variants: 1 - control (water); 2 - tetracycline, 20,0 mg/l; 3 - doxycy-cline, 100,0 mg/l; 4 - rifampicin, 30,0 mg/l; 5 - capreomycin, 1000,0 mg/l.
Изучение доли клеток на стадии профазы показало, что в вариантах применения рифампицина, доксициклина и капреомицина она существенно возрастает с 28,4% до 37,0%, 50,0% и 49,5%, соответственно (рис. 3), по сравнению с контролем. Задержка митоза в профазе относится к группе митозов, связанных с повреждением хромосом. Часто наблюдается при нарушениях процессов редупликации хромосом, что обычно происходит при различных воздействиях, нарушающих синтез ДНК.
В тоже время доля клеток на стадии метафазы существенно увеличилась при действии тетрациклина (рис. 3). Полученные значения метафазного индекса в эксперименте свидетельствуют о том, что тетрациклин вызывает патологии митоза, связанные с повреждением митотического аппарата.
Доля клеток на стадии анафазы имела тенденцию, в том числе существенную, к снижению в вариантах использования доксициклина, рифампицина и капреомицина (рис. 3). Значение телофазного индекса во всех вариантах опыта снизилось, по сравнению с контролем, в 1,3-3,8 раза (рис. 3).
Таким образом, при рассмотрении фазных индексов отмечено индуцирование доксициклином, рифампицином и капреомицином такой патологии митоза как задержка митоза в профазе, что связано с повреждением хромосом. В тоже время тетрациклин индуцировал задержку митоза в мета-фазе (рис. 3), что, в свою очередь, связано с повреждением митотиче-ского аппарата.
Сравнение спектра патологических митозов в вариантах опыта показало, что патологии «забегание/отставание хромосом», «асинхронное веретено деления», «обособление единичных хромосом и группы хромосом в метафазе» встречаются не только в опытных вариантах, но и в контроле. Среди выявленных нарушений, как в контрольном, так и в опытных вариантах с применением доксициклина, рифампицина, капреомицина в числе доминирующих является патология «забегание/отставание хромосом» в анафазе митоза. Патология митоза «забегание/отставание хромосом» в метакинезе и при расхождении к полюсам возникает при повреждении хромосом в области кинетохора. Однако необходимо помнить, что снижение функциональной активности кинетохора может возникать не только в патологических, но и физиологических условиях (Алов, 1972).
Второй по численности оказалась патология «асинхронное веретено деления». Следует подчеркнуть, что обычно меристематические клетки делятся продольно, и лишь немногие
Рис. 2. Влияние тестируемых веществ на мегафазно-профазный индекс (МПИ). Обозначения вариантов - те же, что для рис. 1.
Fig. 2. The effect of test substances on the metaphase-prophase index (МПИ). The designations of variants are the same as for fig. 1.
100
1 2 3 4 5
Варианты
■ профаза ■ метафаза ■ анафаза телофаза
Рис. 3. Влияние тестируемых веществ на фазный индекс (ФИ). Обозначения вариантов - те же, что для рис. 1.
Fig. 3. The effect of test substances on the phase index (ФИ). The designations of variants are the same as for fig. 1.
из них делятся поперечно. Чтобы гарантировать получение дочерними клетками одинаковых наборов ДНК, место деления должно разделять пополам митотическое веретено с определенной ориентацией. Асимметричное расположение веретена деления не влияет на распределение ядерного материала ДНК, однако может привести к неравномерному распределению цитоплазматических органелл и, соответственно, ДНК митохондрий и пластид.
В варианте применения тетрациклина патологию «мосты» регистрировали во всех клетках (около 61% случаев), находящихся на стадиях анафазы и телофазы (рис. 4).
Рис. 4. Состав и спектр патологий митоза в корневой меристеме Allium cepa. Обозначения вариантов - те же, что для рис. 1. Патологии: П - асинхронное веретено деления, П - забегание/отставание хромосом, П - обособление единичных хромосом и группы хромосом в метафазе, И - мосты, разное.
Fig. 4. The composition and spectrum of mitosis pathologies in the root meristem of Allium cepa. The designations of variants are the same as for fig. 1.
Pathology:
□ - asynchronous spindle of division, □ - running/lagging of chromosomes, □ - isolation of single chromosomes and groups of chromosomes in metaphase, H - bridges, П - different.
Мосты являются следствием разрывов хромосом или хроматид с последующим объединением двух поврежденных хромосом, содержащих собственную центромеру. Образовавшаяся дицентрическая хромосома испытывает воздействие обоих митотических центров, растягивается между ними и образует мост. Мосты бывают одиночные и множественные, хромосомные и хроматидные. Мосты чётко видны в анафазе и телофазе, хотя дифференцировать, повреждены хроматида или хромосома, достаточно сложно. В телофазе мосты до-
вольно быстро рвутся, однако в следующем поколении клеток они могут вновь восстанавливаться, сохраняясь в течение 12-15 митотических циклов (Калаев, Карпова, 2004).
Необходимо отметить, что по преобладанию в спектре патологий одного вида можно судить о возможных механизмах действия повреждающего фактора, а также об интенсивности работы систем репарации (Лебедева и др., 2004). При действии тетрациклина в спектре патологических митозов преобладают мосты над отставанием хромосом (61,0% и 9,0% соответственно), поэтому можно говорить, что в данной ткани искомого варианта опыта активно работают репарационные системы (Калаев, Карпова, 2004). Подобные результаты были получены на кукурузе линии Пурпурная Саратовская при тестировании тетрациклина в концентрациях 5, 10, 20, 30 и 40 мг/л (Омельянчук и др., 2004).
Следует акцентировать внимание на токсичном действии тетрациклина, по сравнению с доксициклином. Несмотря на то, что и тетрациклин и доксициклин имеют одинаковую молекулярную массу и химическую суммарную формулу, по номенклатуре IUPAC у них есть отличия (Селизарова, 2003; Машковский, 2012; Тетрациклин, 2019). Тетрациклин и доксициклин являются структурными изомерами. Верхняя периферия тетрациклиновой молекулы была модифицирована химическим путем, что позволило получить полусинтетические тетрациклины - доксициклин, миноциклин и метациклин (первый из них длительно циркулирует в крови, второй обладает повышенной антибактериальной активностью).
Именно при действии тетрациклина повсеместно в клетках, находящихся на стадиях анафазы и телофазы, отмечены двойные и множественные мосты. Обычно мосты задерживают цитотомию, хотя в данном опыте нет фактов, подтверждающих задержку цитотомии (рис. 3, 4). Во всех корешках на препаратах меристематической ткани в единичных случаях отмечали наличие компактных хромосом и многополюсные метафазы.
Следует напомнить, что тетрациклин - бактериостатический антибиотик из группы тетра-циклинов; включен в список важнейших лекарственных средств, составляемый ВОЗ (WHO..., 2013). Широко он используется в культуре клеток и тканей растений (Концевая, 2011; Liang et al., 2019). Мы полагаем, что имеет смысл более тщательно рассмотреть роль и значение тетрациклина в антибактериальной терапии, применяемой в биотехнологии растений.
При микроскопировании препаратов в контрольном варианте и в вариантах опыта наблюдали в апикальной меристеме всех придаточных корней лука наличие деления в клетках. Отмечали существенное снижение значений МИ, по сравнению с контролем, в вариантах применения тетрациклина, доксициклина и капреоми-цина (p < 0,01) (рис. 5).
Следует акцентировать внимание на реакцию клеток образовательной ткани на тетрациклин (концентрация 20,0 мг/л). В этом варианте опыта, несмотря на высокое значение патологии митоза (рис. 1), повышение метафазно-профазного индекса (рис. 2) и снижение числа делящихся клеток в меристеме корешков лука (рис. 5), митоз имел место во всех корешках.
Заключение
Таким образом, результаты тестирования показали, что доксициклин (100,0 мг/л), рифам-пицин (30,0 мг/л) и капреомицин (1000,0 мг/л) в тестируемых концентрациях не оказывают существенного влияния на возникновение патологических процессов в клетках. В то же время при применении тетрациклина (20,0 мг/л) возрастает в 2,0 раза количество патологических
Рис. 5. Влияние тестируемых веществ на митотический индекс (МИ). Обозначения вариантов - те же, что для рис. 1.
Fig. 5. The effect of test substances on the mitotic index (МИ). The designation of variants are the same as for fig. 1.
митозов в клетках, по сравнению с контролем. Тетрациклин индуцировал задержку митоза в метафазе. Сравнение спектра патологических митозов по вариантам опыта показало, что и в контроле, и в опытных вариантах доминирует патология «забегание/отставание хромосом» в анафазе митоза. Однако необходимо учитывать, что снижение функциональной активности кинетохора может возникать не только в патологических, но и физиологических условиях. Патологию «мосты» регистрировали во всех клетках (около б1% случаев), находящихся на стадиях анафазы и телофазы, только в варианте применения тетрациклина. Следует указать на разную реакцию меристематических клеток корешков лука при действии структурных изомеров, каковыми являются тетрациклин и доксициклин.
Работа выполнена в рамках ГПНИ (№ темы М19-33).
Список литературы
Алов И. А. 1972. Цитофизиология и патология митоза. М.: Медицина. 264 с. [Alov I. A. 1972. Ок^ю^уа I patolog^ mitoza. M.: Medicina. 264 p.]
Гурова О. П. 1997. Цитогенетические эффекты бета-лактамных антибиотиков в стратегии их использования: автореф. дис. ... канд. мед. наук. Омск. 24 с. [Gurova O. P. 1997. Citogeneticheskie уейе^ beta-laktamnyh antibiotik-ov v strategii ih ispol'zovanijа: avtoreferat dis. ... kand. med. nauk. Omsk. 24 p.]
Дунаева С. Е. 2015. Бактериальные микроорганизмы, ассоциированные с тканями растений в культуре in vitro: идентификация и возможная роль // Сельскохозяйственная биол. Т. 5. № 1. С. 3-15. [Dunaeva S. E. 2015. Bakteri-al'nye mikroorganizmy, associirovannye s tkanjаmi rastenii v kul'ture in vitro: identifikacijа i vozmozhnajа rol' // Sel'sko-hozjаistvennajа boil. T. 5. N° 1. P. 3-15.]
Захаров В. М., Баранов А. С., Борисов В. И., Валецкий А. В., Кряжева Н. Г., Чистякова Е. К., Чубинишвили А. Т. 2000. Здоровье среды: методика оценки. М.: Центр экологической политики России. 68 с. [Zaharov V. M., Baranov A. S., Borisov V. I., Valeckii A. V., KrjаzhevaN. G., Chistjаkova E. K., Chubinishvili A. T. 2000. Zdorov'e sredy: metodika ocenki. M.: Centr yеkologicheskoi politiki Rossii. 68 p.]
Калаев В. Н., Карпова С. С. 2004. Цитогенетический мониторинг: методы оценки загрязнения окружающей среды и состояния генетического аппарата организма. Воронеж: ВГУ. 80 с. [Kalaev V. N., Karpova S. S. 2004. Ci-togeneticheskii monitoring: metody ocenki zagrjаznenijа okruzhayushei sredy i sostojаnijа geneticheskogo apparata or-ganizma. Voronezh: VGU. 80 p.]
Капреомицин (Capreomycin) [Kapreomicin (Capreomycin)]. 2019.
URL: https://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_2284.htm. Дата обращения [Date of access]: 8.05.2019. 2019.
Козак М. Ф., Марченко Н. В. 2011. Цитогенетические эффекты взаимодействия антропогенного загрязнения вод Нижней Волги. Астрахань: Изд. дом «Астраханский университет». 11б с. [KozakM. F., Marchenko N. V. 2011. Citogeneticheskie yеffekty vzaimodeistvijа antropogennogo zagrjаznenijа vod Nizhnei Volgi. Astrahan': Izd. dom «Astra-hanskii universitet». 11б p.]
Концевая И. И. 2011. Использование антибиотиков в культуре тканей берёзы // Лесоведение. № 1. С. 45-51. [Koncevajа 1.1. 2011. Ispol'zovanie antibiotikov v kul'ture tkanei berezy // Lesovedenie. № 1. P. 45-51.]
Концевая И. И., Толкачева Т. А. 2012. Совершенствование методики биотестирования на основе Allium-теста // Весшк Вщебскага дзяржаунага ушверспэта. № б (72). С. 57-65. [Koncevajа I. I., Tolkacheva T. A. 2012. Sovershenstvovanie metodiki biotestirovanijа na osnove Allium-testa // Vesnik Vicebskaga dzjаrzhaynaga yniversityеta. № 6 (72). P. 57-65.]
Коротяев А. И., Бабичев С. А. 2012. Медицинская микробиология, иммунология и вирусология: учебник для мед. вузов. СПб: СпецЛит. 5-е изд., испр. и доп. 7б0 с. [Korotjаev A. I., Babichev S. A. 2012. Medicinskajа mikro-biolog^, immunology i viruso^^: uchebnik dj med. vuzov. SPb.: SpecLit. 5-e izd., ispr. i dop. 760 p.]
Лебедева Л. И., Федорова С. А., Трунова С. А., Омельянчук Л. В. 2004. Митоз. Регуляция и организация деления клеточного ядра // Генетика. Т. 40. № 12. С. 1589-1608. [LebedevaL. I., Fedorova S. A., Trunova S. A., Omel'jаn-chukL. V. 2004. Mitoz. Regu^c^ i organizac^ delenj kletochnogo jаdra // Genetika. T. 40. № 12. P. 1589-1608.]
Машковский М. Д. 2012. Лекарственные средства. 1б-е изд., перераб., испр. и доп. М.: Новая волна. 121б с. [MashkovskiiM. D. 2012. Lekarstvennye sredstva. 16-e izd., pererab., ispr. i dop. M.: volna. 121б p.]
Омельянчук Л. В., Федорова С. А. 2010. Основные события клеточного цикла: их регуляция и организация. Новосибирск: НГУ. 47 с. [Omeljаnchuk L. V., Fedorova S. A. 2010. Osnovnye soby^ kletochnogo cikla: ih reguljаcijа I organizac^. Novosibirsk: NGU. 47 p.]
Остерман И. А. 2018. Поиск и изучение новых антибиотиков ингибиторов синтеза белка: Дис. ... докт. хим. наук. М. 291 с. [Osterman I. A. 2018. Poisk i izuchenie novyh antibiotikov ingibitorov sinteza belka: Dis. ... dokt. him. nauk. M. 291 p.]
Паушева З. П. 1988. Практикум по цитологии растений: учебники и учеб. пособия для студентов высших учеб. заведений. 4-е изд. перераб. и доп. М.: Агропромиздат. 271 с. [Pausheva Z. P. 1988. Praktikum po citologii rastenii: uchebniki I ucheb. posobj dj studentov vysshih ucheb. zavedenii. 4-e izd. pererab. i dop. M.: Agropromizdat. 271 p.]
Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии. 2007. Ред. Л. С. Страчунского, Ю. Б. Бело-усова, С. Н. Козлова. Смоленск: МАКМАХ. 464 с. [Prakticheskoe rukovodstvo po antiinfekcionnoi himioterapii. 2007. Red. L. S. Strachunskogo, Yu. B. Belousova, S. N. Kozlova. Smolensk: MAKMAH. 464 p.]
Прохорова И. М., Ковалева М. И., Фомичева А. Н. 2003. Оценка митотоксического и мутагенного действия факторов окружающей среды: методические указания. Ярославль: Ярославльский гос. ун-т. 32 с. [Prohorova I. M., Kovaleva M. I., Fomicheva A. N. 2003. Ocenka mitotoksicheskogo i mutagennogo deistvj faktorov okruzhayushei sredy: metodicheskie ukazanijа. Jaroslavl': Jaroslavlsky gos. un-t. 32 p.]
Редькин Ю. В., Пеньевская Н. А., Гурова О. П. 1996. Цитогенотоксические эффекты бета-лактамных антибиотиков // Уч. зап. биологического ф-та Омского гос. пед. ун-та. С. 16-28. [Red'kin Yu. V., Pen'evskajа N. A., Gurova O. P. 1996. Citogenotoksicheskie yеffekty beta-laktamnyh antibiotikov // Uch. zap. biologicheskogo fak-ta Omskogo gos. ped. un-ta. P. 16-28.]
Руководство по краткосрочным тестам для выявления мутагенных канцерогенных химических соединений. Гигиенические критерии окружающей среды. 1989. Женева: ВОЗ. № 51. 212 с. [Rukovodstvo po kratkosrochnym testam dj vyjаvlenijа mutagennyh kancerogennyh himicheskih soedinenii. Gigienicheskie kriterii okruzhayushei sredy. 1989. Zheneva: VOZ. № 51. 212 p.]
Селизарова Н. О. 2003. Антибиотики, нарушающие синтез макромолекул // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. Т. 1. № 1. С. 71-79. [Selizarova N. O. 2003. Antibiotiki, narushayushie sintez makromolekul // Obzory po klinicheskoi farmakologii i lekarstvennoi terapii. T. 1. № 1. P. 71-79.]
Тетрациклин. 2019. [Tetraciklin. 2019]. URL: https://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%
A2%D0%B5%D1 %82%D1 %80%D0%B0%D1 %86%D0%B8%D0%BA%D0%BB%D0%B8%D0%BD. Д ата обращения [Date of access]: 8.05.2019.
Antibiotics. 2011. PhytoTechnology Laboratories. URL: http://phytotechlab.com/index.php/biochemicals/antibiotics. Date of access: 19.02.2016.
Fiskesjö G. 1997. The Allium test for screening chemicals; evalution of cytological parameters // Plants for environmental studies. CRC Press LLC. N.-Y. P. 308-333.
Liang Ch., Wu R., Han Yu., Wan T., Cai Yu. 2019. Optimizing suitable antibiotics for bacterium control in micropropagation of cherry rootstock using a modified leaf disk diffusion method and E test // Plants. Vol. 8. N 66. P. 1-13. URL: https://doi.org/10.3390/plants8030066. Date of access: 1.03.2020.
Kumar S. 2018. Chromosomal disturbances during mitotic activity of root tip cells in Allium by certain commonly used antibiotics // Pharmacognosy Journ. Vol. 10. N 2. P. 355-365.
Ray S. S., Ali N. 2017. Biotic contamination and possible ways of sterilization: a review with reference to bamboo micropropagation // Brazilian Archives of Biology and Technology. Vol. 60. P. 1-12. URL: https://doi.org/10.1590/1678-4324-2016160485. Date of access: 1.03.2020.
WHO. 2013. Model List of Essential Medicines 18th list (April 2013) (Final Amendments - October 2013) URL: http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/93142/1/EML_18_eng.pdf?ua=1. Дата обращения [Date of access]: 8.05.2019.
Сведения об авторах
Концевая Ирина Ильинична
к. б. н., доцент, доцент кафедры ботаники и физиологии растений УО «Гомельский государственный университет имени Франциска Скорины», Гомель E-mail: ikantsavaya@mail.ru
Kontsevaya Irina Ilinichna
Ph. D., Ass. Professor of the Department of Botany and Physiology of plants
Francisk Skorina Gomel State University, Gomel E-mail: ikantsavaya@mail.ru
Жадько Светлана Владимировна
ассистент кафедры ботаники и физиологии растений УО «Гомельский государственный университет имени Франциска Скорины», Гомель E-mail: zhadkosv@mail.ru
Zhadko Svetlana Vladimirovna
Assistant of the Department of Botany and Physiology of plants
Francisk Skorina Gomel State University, Gomel E-mail: zhadkosv@mail.ru
Алексеенко Ольга Геннадьевна
магистрант кафедры ботаники и физиологии растений УО «Гомельский государственный университет имени Франциска Скорины», Гомель E-mail: alekseenkoolgagennadevna@gmail. com
Alekseenko Olga Gennadevna
Postgraduate of the Department of Botany and Physiology of plants
Francisk Skorina Gomel State University, Gomel Email: alekseenkoolgagennadevna@gmail.com
