ТЭС-ТЕРАПИЯ ДЛЯ КОРРЕКЦИИ НЕЙРОИММУНОЭНДОКРИННОГО ДИСБАЛАНСА ПРИ СТРЕССОВОМ НЕДЕРЖАНИИ МОЧИ Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

УДК: 615.847:616.8-009:616-003.261 DOI: 10.37279/2224-6444-2021-11-4-11-16

ТЭС-ТЕРАПИЯ ДЛЯ КОРРЕКЦИИ НЕЙРОИММУНОЭНДОКРИННОГО ДИСБАЛАНСА ПРИ СТРЕССОВОМ НЕДЕРЖАНИИ МОЧИ

Каде А. Х., Казанчи Д. Н., Цымбалов О. В., Занина Е. С.

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Кубанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 350063, ул. Митрофана Седина, 4, Краснодар, Россия

Для корреспонденции: Каде Азамат Халидович, д.м.н., профессор, заведующий кафедрой общей и клинической патологической физиологии ФГБОУ ВО КубГМУ Минздрава России, e-mail: akh_kade@mail.ru

For correspondence: Kade Azamat Kh., MD, department of general and clinical pathologic physiology, Kuban state medical university, e-mail: akh_kade@mail.ru

Information about authors:

Kade A. Kh., https://orcid.org/0000-0002-0694-9984 Kazanchi D. N., https://orcid.org/0000-0002-0111-171X Tsymbalov O. V., https://orcid.org/0000-0002-6203-9272 Zanina E. S., https://orcid.org/0000-0002-8027-628X

РЕЗЮМЕ

Стрессовое недержание мочи у женщин представляет собой актуальную клиническую проблему. Требуется поиск новых немедикаментозных методов лечения. Данные методы должны иметь гомеостатическую направленность действия и обладать антистрессорным эффектом, так как, возможно, наиболее опасными последствиями недержания мочи являются хронический психоэмоциональный стресс, тревожность и депрессия (которые по принципу обратной связи усугубляют стрессовое недержание и/или гиперактивность мочевого пузыря). Ключевым патогенетическим звеном стресса является повышение плазменной концентрации катехоламинов. Цель исследования - изучение влияния транскраниальной электростимуляции (ТЭС-терапии) на плазменную концентрацию катехоламинов у пациенток со стрессовым недержанием мочи. Материал и методы. В исследовании участвовали 40 пациенток со стрессовым недержанием мочи и 20 здоровых добровольцев. Пациентки основной группы (n=10) получали терапию согласно современным рекомендациям и ТЭС-терапию по 1 сеансу в день в течение 30 дней. Пациентки группы сравнения (n=30) получали терапию согласно современным рекомендациям без ТЭС-терапии. В обеих группах измерялась плазменная концентрация адреналина и норадреналина в динамике. Результаты. Исходный уровень адреналина был выше в 2,7 раз (p=0,000000003) в группе сравнения и в 3,6 раза (p=0,00001) в основной группе, чем у здоровых добровольцев. Исходный уровень норадреналина был выше в 2,4 раза выше (p=0,000000003) в группе сравнения и в 3,6 раза выше (p=0,00001) в основной группе, чем у здоровых добровольцев. В группе сравнения уровень адреналина незначительно снижался на 7 день (3,5%, p=0,4), 3 месяц (7,5%, p=0,01), 6 месяц (36,9%, p=0,000009) по сравнению с исходным уровнем, не снижаясь до значений у здоровых добровольцев. В этой же группе уровень норадреналина также незначительно изменялся на 7 день (повышение на 3,3%, p=0,17), 3 месяц (снижение на 10,7%, p=0,000002), 6 месяц (снижение на 22,8%, p=0,000005), не снижаясь до значений у здоровых добровольцев. В основной группе уровень адреналина значительно снижался на 41,9% (p=0,002) уже на 7 день лечения, а к концу курса (1 месяц) был сопоставим с показателями здоровых добровольцев (снижение на 71,6% от исходного, p=0,002). В этой же группе уровень норадреналина также снижался на 44,4% (p=0,006) уже на 7 день лечения, а к концу курса (1 месяц) был сопоставим с показателями здоровых добровольцев (снижение на 68,6% от исходного, p=0,006). Заключение. У пациенток со стрессовым недержание мочи наблюдается выраженная гиперкатехоламинемия. Применение ТЭС-терапии эффективно снижает уровень адреналина и норадреналина в плазме у пациенток с данным заболеванием, что говорит о гомеостатическом стресс-лимитирующем влиянии лечебного метода.

Ключевые слова: ТЭС-терапия, стрессовое недержание мочи, адреналин, норадреналин, симпатоадреналовая система.

TES-THERAPY FOR THE CORRECTION OF NEUROIMMUNOENDOCRINE IMBALANCE IN STRESS URINARY INCONTINENCE

Kade A. Kh., Kazanchi D. N., Tsymbalov O. V., Zanina E. S.

Kuban state medical university, Krasnodar, Russia

SUMMARY

Stress urinary incontinence in women is an important clinical problem. The search for new non-pharmacological methods of treatment is required. These methods should be homeostatic and have an anti-stressor effect, since probably the most dangerous consequences of urinary incontinence are chronic psychoemotional stress, anxiety and depression (which, according to the feedback principle, aggravate stress urinary incontinence and/or urgent urinary incontinence). The key pathogenetic link of stress is an increase in plasma concentration of catecholamines. Objective: to study the effect of transcranial electrostimulation (TES-therapy) on the plasma concentration of catecholamines

крымский журнал экспериментальной и клинической медицины

in female patients with stress urinary incontinence. Methods. Forty female patients with stress urinary incontinence and 20 healthy volunteers took part in the study. Patients in the main group (n=10) received therapy according to the modern guidelines and TES-therapy for 1 session a day for 30 days. Patients in the comparison group (n=30) received therapy according to modern recommendations without TES therapy. Plasma concentrations of adrenaline and norepinephrine were measured in both groups in the dynamics. Results. Baseline adrenaline levels were 2,7 times (p=0,000000003) higher in the comparison group and 3,6 times (p=0,00001) higher in the main group than in healthy volunteers. Baseline norepinephrine levels were 2,4 times higher (p=0,000000003) in the comparison group and 3,6 times higher (p=0,00001) in the main group than in healthy volunteers. In the comparison group, adrenaline levels decreased slightly on day 7 (3,5%, p=0,4), month 3 (7,5%, p=0,01), and month 6 (36,9%, p=0,000009) from baseline, without decreasing to values in healthy volunteers. In the same group, norepinephrine levels also changed slightly at day 7 (increase of 3,3%, p=0,17), month 3 (decrease of 10,7%, p=0,000002), month 6 (decrease of 22,8%, p=0,000005), not decreasing to values in healthy volunteers. In the main group, adrenaline levels significantly decreased by 41,9% (p=0,002) as early as day 7 of treatment, and by the end of the course (1 month) were comparable to healthy volunteers (71,6% reduction from baseline, p=0,002). In the same group, norepinephrine levels also decreased by 44,4% (p=0,006) as early as day 7 of treatment, and by the end of the course (1 month) was comparable to healthy volunteers (decrease of 68,6% from baseline, p=0,006). Conclusion. Patients with stress urinary incontinence have pronounced hypercatecholaminemia. Application of TES therapy effectively reduces the level of adrenaline and noradrenaline in the plasma in patients with this disease, indicating a homeostatic stress-limiting effect of the therapeutic method.

Key words: TES-therapy, stress urinary incontinence, adrenaline, noradrenaline, sympathetic nervous system.

Стрессовое недержание мочи у женщин представляет собой актуальную клиническую проблему, связанную с увеличением числа больных, сложностью выбора оптимальной тактики лечения, затрагивающую две смежные дисциплины - гинекологию и урологию [1; 2; 3]. Недержание мочи отрицательно сказывается на качестве жизни пациенток [1-3]. Лечение стрессового недержания мочи у женщин продолжает оставаться во многом еще не решенной задачей.

Недержание мочи сопряжено с хроническим психоэмоциональным стрессом, тревогой и депрессией [4; 5]. Хроническая гиперактивация стресс-реализующих систем - симпатоадренало-вой и гипоталамо-гипофизарно-надпочечнико-вой имеет многочисленные негативные эффекты в отношении нервной, иммунной, сердечно-сосудистой, желудочно-кишечной, эндокринной, мочевыделительной прочих систем [6-8]. Поэтому коррекция стресса и его последствий должна быть важным компонентом лечения недержания мочи.

Транскраниальная электростимуляция (ТЭС-терапия) обладает стресс-лимитирующим эффектом, который был изучен во многих экспериментальных и клинических работах [9]. Эффект ТЭС-терапии носит гомеостатический характер и обусловлен активацией эндорфинер-гической, дофаминергической, серотонинерги-ческой защитных систем мозга. Такое влияние ТЭС-терапии на нейроиммуноэндокринную регуляцию позволяет предположить возможность включения метода в схемы лечения пациенток со стрессовым недержанием мочи.

Цель исследования - изучение влияния ТЭС-терапии на плазменную концентрацию катехола-

минов у пациенток со стрессовым недержанием мочи.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

Исследование проведено на базе ГБУЗ ГП №12 Минздрава Краснодарского края и кафедры общей и клинической патофизиологии ФГБОУ ВО КубГМУ Минздрава России в период 01.09.2018 г. - 31.10.2021 г.

В исследование включены 40 пациенток со стрессовым недержанием мочи, которые были разделены на две группы - сравнения и основную. Пациентки основной группы (п=10) получали ТЭС-терапию в комбинации со стандартным лечением согласно современным рекомендациям [10]. Пациентки группы сравнения (п=30) получали только стандартное лечение. Здоровые добровольцы (п=20) не подвергались терапевтическим вмешательствам. ТЭС-терапия проводилась модифицированным двухпрограммным электростимулятором «ТРАНСА-ИР-03» (Санкт-Петербург, Россия). Расположение накожных электродов - фронто-мастоидаль-ное. Проводился 1 сеанс в сутки каждый день в течение 30 дней. Время первого сеанса - 15 минут, всех последующих - 45 минут. Частота модуляции составляла 70±2 Гц, длительность импульса- 3,75±0,25 мс, величина суммарного тока - 3 мА.

Пациенткам основной группы проводилось измерение плазменной концентрации адреналина и норадреналина перед началом терапии, на 7 день терапии и после завершения ТЭС-терапии (30 день). Пациенткам группы сравнения проводилось измерение плазменной концентрации адреналина и норадреналина до начала лечения,

на 7 день лечения, на 30 и 90 день наблюдения. У здоровых добровольцев уровень катехолами-нов в плазме оценивался однократно. Измерение концентрации адреналина и норадреналина проводилось методом высокоэффективной жидкостной хроматографии.

Все пациентки и здоровые добровольцы дали информированное согласие. Исследование одобрено Независимым этическим комитетом при ФГБОУ ВО КубГМУ Минздрава России (протокол №66 от 28.09.2018 г.).

Статистический анализ проводился в R Foundation for Statistical Computing (Vienna, Austria, версия 3.5.2). Проверка на нормальность распределения не проводилась. Данные представлены в виде Me (Q1-Q3), где Me - медиана, Q1-Q3 - нижний и верхний квартили. Сравнение показателей зависимых групп проводилось с использованием критерия Вилкоксона, независимых - с использованием критерия Манна-Уитни.

Дихотомизация р-значений на «статистически значимые» и «незначимые» не проводилась [11].

РЕЗУЛЬТАТЫ

Уровень адреналина в группе сравнения до лечения был выше в 2,7 раз, чем у здоровых добровольцев (р=0,000000003). Уровень нора-дреналина в группе сравнения до лечения был выше в 2,4 раз, чем у здоровых добровольцев (р=0,000000003).

Уровень адреналина в основной группе до лечения был выше в 3,6 раза, чем у здоровых добровольцев (р=0,00001). Уровень норадренали-на в основной группе до лечения был выше в 3,6 раза, чем у здоровых добровольцев (р=0,00001).

Уровень адреналина в группе сравнения до лечения был ниже на 24,9%, чем в основной группе (р=0,00008). Уровень норадреналина в группе сравнения до лечения был ниже на 33,2%, чем в основной группе (р=0,000003).

Таблица 1

Исходная плазменная концентрация катехоламинов у пациенток групп сравнения и основной

(до лечения) и у здоровых добровольцев

Параметр Группы пациенток Здоровые добровольцы

Основная Сравнения

Плазменная концентрация адреналина, пг/мл 739,8 (696,5- 793,1)*, ** 555,2 (471,2-635,4)*** 204,5 (195,6-215,6)

Плазменная концентрация норадреналина, пг/ мл 22,3 (21,5-23,6)#, ## 14,9 (13,5-16,3)### 6,25 (5,6-6,8)

Примечание: * - р=0,00001 (по сравнению со здоровыми добровольцами), ** - р=0,00008 (по сравнению с группой сравнения), *** - р=0,000000003 (по сравнению со здоровыми добровольцами), # - р=0,00001 (по сравнению со здоровыми добровольцами), ## - р=0,000003 (по сравнению с группой сравнения), ### - р=0,000000003 (по сравнению со здоровыми добровольцами).

В группе сравнения уровень адреналина почти не отличался от исходного на 7 день стандартного лечения (снижение на 3,5%, р=0,4). Аналогичная картина наблюдалась на 3 месяц наблюдения (снижение на 7,5% по сравнению с исходным, р=0,01). Лишь на 6 месяц наблюдения уровень адреналина снижался на 36,9% по сравнению с исходным (р=0,000009).

Динамика снижения норадреналина в данной группе была еще менее заметной (таблица 2). На 7 день его концентрация была даже выше на 3,3%, чем исходная (р=0,17). На 3 и 6 месяцы снижение по сравнению с исходным составило 10,7% (р=0,000002) и 22,8% (р=0,000005) соответственно.

Таблица 2

Динамика показателей плазменной концентрации катехоламинов у пациенток группы сравнения

Параметр До лечения 7 день 3 месяц 6 месяц

Плазменная концентрация адреналина, пг/мл 555,2 (471,2 -635,4) 535,5 (457,2 -632,2)* 513,6 (474,9 -533,3)** 350 (342,0 -456,1)***

Плазменная концентрация норадреналина, пг/мл 14,9 (13,5-16,3) 15,4 (13,5-16,3)# 13,3 (12,4-13,9)## 11,5 (10,5-12,4)###

Примечание: по сравнению с уровнем до лечения * - p=0,4, ** - p=0,01, *** - p=0,000009, # - p=0,17, ## - p=0,000002, ### - p=0,000005.

2021, т. 11, № 4

крымскии журнал экспериментальном и клиническои медицины

Уровень адреналина и норадреналина к концу периода наблюдения (6 месяц) у пациенток группы сравнения не достигал значений, сопоставимых с показателями здоровых добровольцев (таблица 3). Концентрация адреналина была выше на 71% (р=0,00000008), норадреналина -на 84% (р=0,000000003).

В группе ТЭС-терапии, напротив, снижение концентрации адреналина на 7 день лечения было выраженным (таблица 4) и составило 41,9% по сравнению с исходным уровнем (р=0,002). Как показано в таблице 4, к концу курса лечения (1 месяц) концентрация адреналина снижалась еще

больше (на 71,6% по сравнению с исходным (р=0,002)) и, как показано в таблице 5, была сопоставима с показателем у здоровых добровольцев (р=0,15).

В основной группе снижение концентрации норадреналина на 7 день лечения (таблица 4) составило 44,4% по сравнению с исходным уровнем (р=0,006). Как показано в таблице 4, к концу курса лечения (1 месяц) концентрация норадреналина снижалась еще сильнее (на 68,6% по сравнению с исходным (р=0,006)) и, как показано в таблице 5, была сопоставима с показателем у здоровых добровольцев (р=0,13).

Таблица 3

Уровень катехоламинов у пациенток группы сравнения к концу периода наблюдения и у

здоровых добровольцев

Параметр Группа сравнения, 6 месяц наблюдения Здоровые добровольцы р-значение

Плазменная концентрация адреналина, пг/мл 350 (342,0 - 456,1) 204,5 (195,6-215,6) 0,00000008

Плазменная концентрация норадреналина, пг/мл 11,5 (10,5-12,4) 6,25 (5,6-6,8) 0,000000003

Таблица 4

Динамика показателей плазменной концентрации катехоламинов у пациенток основной группы

Параметр До лечения 7 день 1 месяц

Плазменная концентрация адреналина, пг/мл 739,8 (696,5- 793,1) 429,6 (402,9-479,0)* 209,6 (205,5-218,6)**

Плазменная концентрация норадреналина, пг/мл 22,3 (21,5-23,6) 12,4 (11,8-12,7)*** 7,0 (6,7-7,1)#

Примечание: по сравнению с уровнем до лечения * - р=0,002, ** - р=0,002, *** - р=0,006, # -р=0,006

Таблица 5

Уровень катехоламинов у пациенток основной группы после курса ТЭС-терапии

Параметр Основная группа, завершение курса ТЭС-терапии (1 месяц) Здоровые добровольцы р-значение

Плазменная концентрация адреналина, пг/мл 209,6 (205,5-218,6) 204,5 (195,6-215,6) 0,15

Плазменная концентрация норадреналина, пг/мл 7,0 (6,7-7,1) 6,25 (5,6-6,8) 0,13

Концентрация адреналина на 7 день в основной группе была ниже на 19,8% (р=0,01), чем в группе сравнения (таблица 6). Концентрация но-радреналина на 7 день в основной группе была ниже на 19,5% (р=0,001), чем в группе сравнения (таблица 6).

ОБСУЖДЕНИЕ

У пациенток со стресс-ассоциированным недержанием мочи наблюдалась выраженная гиперкатехоламинемия, которая отражает активацию симпатоадреналовой системы. Концентрация адреналина и норадреналина в плазме пациентов до лечения многократно превыша-

Таблица 6

Сравнение плазменной концентрации катехоламинов у пациенток групп сравнения и основной

на 7 день лечения

Параметр Группы пациенток Группы пациенток

Основная Сравнения

Плазменная концентрация адреналина, пг/мл 429,6 (402,9-479,0) 535,5 (457,2 - 632,2) 0,01

Плазменная концентрация норадреналина, пг/мл 12,4 (11,8-12,7) 15,4 (13,5-16,3) 0,001

ла нормальную. Такая гиперактивация стресс-реализующих систем негативно влияет на органы-мишени. В частности, она лежит в основе прогрессирования заболеваний сердечно-сосудистого континуума и смежных патологий. Среди них ведущие причины смерти во всем мире - артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца, инсульт, сердечная недостаточность, сахарный диабет 2 типа, хроническая болезнь почек и другие [6-8]. Стрессовое недержание мочи и гиперактивность мочевого пузыря сопряжены с тревогой и депрессией [4; 5].

Коррекция данного нейроиммуноэндокрин-ного дисбаланса должна сопровождать лечение стрессового недержания мочи. У пациенток, получавших стандартную терапию, уровень кате-холаминов почти не изменялся к 7 дню лечения и несколько снижался через несколько месяцев. Однако даже через 6 месяцев наблюдения концентрация катехоламинов более чем в 1,5 раза превышала нормальную.

При применении ТЭС-терапии уровень кате-холаминов снижался более чем на 40% уже к 7 дню лечения. По завершении курса ТЭС-терапии (1 месяц) концентрация катехоламинов была сопоставимой с показателем здоровых добровольцев. Эти результаты говорят о гомеостатическом благоприятном эффекте ТЭС-терапии. Нормализация уровня катехоламинов в плазме пациенток свидетельствует о влиянии на симпатоадренало-вую систему и о стресс-лимитирующем эффекте лечебного метода. Данный эффект обусловлен воздействием ТЭС-терапии на защитные системы мозга - эндорфинергическую, серотонинер-гическую, дофаминергическую.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Коррекция негативных последствий психоэмоционального стресса должна быть частью комплексного лечения стрессового недержания мочи. Применение ТЭС-терапии эффективно корректирует гиперактивацию симпатоадреналовой системы у пациенток с данным заболеванием, что отражает стресс-лимитирующий эффект данно-

го лечебного метода. Необходимо дальнейшее изучение эффективности ТЭС-терапии в данном контексте, в частности, оценка воздействия лечебного метода на гипоталамо-гипофизарно-над-почечниковую ось и клинические параметры.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Conflict of interest. The authors have no conflict of interests to declare.

ЛИТЕРАТУРА

1. Abrams P., Andersson K. E., Apostolidis A., Birder L., Bliss D., Brubaker L. et al. 6th International Consultation on Incontinence. Recommendations of the International Scientific Committee: evaluation and treatment of urinary incontinence, pelvic organ prolapse and faecal incontinence. Neurourol Urodyn. 2018;37(7):2271-2272. doi: 10.1002/nau.23551

2. Vaughan C. P., Markland A. D. Urinary Incontinence in Women. Ann Intern Med. 2020;172(3):ITC17-ITC32. doi:10.7326/ AITC202002040

3. Aoki Y., Brown H. W., Brubaker L., Cornu J. N., Daly J. O., Cartwright R. Urinary incontinence in women. Nat Rev Dis Primers. 2017;3:17097. doi: 10.1038/nrdp.2017.97

4. Felde G., Ebbesen M. H., Hunskaar S. Anxiety and depression associated with urinary incontinence. A 10-year follow-up study from the Norwegian HUNT study (EPINCONT). Neurourol Urodyn. 2017;36(2):322-328. doi: 10.1002/ nau.22921

5. Felde G., Engeland A., Hunskaar S. Urinary incontinence associated with anxiety and depression: the impact of psychotropic drugs in a cross-sectional study from the Norwegian HUNT study. BMC Psychiatry. 2020;20(1):521. doi: 10.1186/s12888-020-02922-4

6. Vogelzangs N., Beekman A. T., Milaneschi Y., Bandinelli S., Ferrucci L., Penninx B. W. Urinary cortisol and six-year risk of all-cause and cardiovascular mortality. J Clin Endocrinol Metab. 2010;95(11):4959-64. doi: 10.1210/jc.2010-0192

крымский журнал экспериментальной и клинической медицины

7. Fioranelli M., Bottaccioli A. G., Bottaccioli F., Bianchi M., Rovesti M., Roccia M. G. Stress and Inflammation in Coronary Artery Disease: A Review Psychoneuroendocrineimmunology-Based. Front Immunol. 2018;9:2031. doi: 10.3389/ fimmu.2018.02031

8. Kupper N., Denollet J. Type D Personality as a Risk Factor in Coronary Heart Disease: a Review of Current Evidence. Curr Cardiol Rep. 2018 Sep;20(11):104. doi: 10.1007/s11886-018-1048-x

9. Каде А. Х., Ахеджак-Нагузе С. К. Изменение стрессоустойчивости у студентов при применении транскраниальной электростимуляции. Кубанский научный медицинский вестник. 2018;25(2):78-81. doi: 10.25207/1608-6228-201825-2-78-81

10. EAU Guidelines on Urinary Incontinence in Adults Available at: https://uroweb.org/guideline/ urinary-incontinence/

11. Pike H. Statistical significance should be abandoned, say scientists. BMJ. 2019;364:l1374. doi: 10.1136/bmj.l1374

REFERENCE

1. Abrams P., Andersson K. E., Apostolidis A., Birder L., Bliss D., Brubaker L. et al. 6th International Consultation on Incontinence. Recommendations of the International Scientific Committee: evaluation and treatment of urinary incontinence, pelvic organ prolapse and faecal incontinence. Neurourol Urodyn. 2018;37(7):2271-2272. doi: 10.1002/nau.23551

2. Vaughan C. P., Markland A. D. Urinary Incontinence in Women. Ann Intern Med. 2020;172(3):ITC17-ITC32. doi: 10.7326/ AITC202002040

3. Aoki Y., Brown H. W., Brubaker L., Cornu J. N., Daly J. O., Cartwright R. Urinary incontinence in women. Nat Rev Dis Primers. 2017;3:17097. doi: 10.1038/nrdp.2017.97

4. Felde G., Ebbesen M. H., Hunskaar S. Anxiety and depression associated with urinary incontinence. A 10-year follow-up study from the Norwegian HUNT study (EPINCONT). Neurourol Urodyn. 2017;36(2):322-328. doi: 10.1002/ nau.22921

5. Felde G., Engeland A., Hunskaar S. Urinary incontinence associated with anxiety and depression: the impact of psychotropic drugs in a cross-sectional study from the Norwegian HUNT study. BMC Psychiatry. 2020;20(1):521. doi: 10.1186/s12888-020-02922-4

6. Vogelzangs N., Beekman A. T., Milaneschi Y., Bandinelli S., Ferrucci L., Penninx B. W. Urinary cortisol and six-year risk of all-cause and cardiovascular mortality. J Clin Endocrinol Metab. 2010;95(11):4959-64. doi: 10.1210/jc.2010-0192

7. Fioranelli M., Bottaccioli A. G., Bottaccioli F., Bianchi M., Rovesti M., Roccia M. G. Stress and Inflammation in Coronary Artery Disease: A Review Psychoneuroendocrineimmunology-Based. Front Immunol. 2018;9:2031. doi: 10.3389/ fimmu.2018.02031

8. Kupper N., Denollet J. Type D Personality as a Risk Factor in Coronary Heart Disease: a Review of Current Evidence. Curr Cardiol Rep. 2018 Sep;20(11):104. doi: 10.1007/s11886-018-1048-x

9. Kade A. K., Akhedzhak-Naguze S. K. The change in stress resistance of the students when applying transcranial electrostimulation. Kuban Scientific Medical Bulletin. 2018;25(2):78-81. (In Russ.) doi: 10.25207/1608-6228-2018-25-2-78-81

10. EAU Guidelines on Urinary Incontinence in Adults Available at: https://uroweb.org/guideline/ urinary-incontinence/

11. Pike H. Statistical significance should be abandoned, say scientists. BMJ. 2019;364:l1374. doi: 10.1136/bmj.l1374