CC BY
40
6. Gennari L., Azzaretti A., Quagliuolo V. A posterior approach for excision of sacral chordoma // J. Bone and Joint. Surg. 1987; 69-B(4): 565-8.
7. Huth J.F., Dawson E.G., Elber F.R. Abdominosacral resection in malignant tumors of the sacrum. // Am. J. Surg. 1984; 148: 157-61.
8; Localio S.A., EngK., Coppa G.F. Retrorectal tumors. In: Anorectal presacral and sacral tumors. Philadelphia: WB Saunders, 1987: 245-54.
9. MacCarty C.S., Waugh J.M., Mayo C. W., Coventry M.B. The sur-
gical treatment of presacral tumors: A combined problem. Proc. Staff Meet Mayo Clin. 1952; 27: 73-84.
10. McCormick P.C., Post K.D. Surgical Approaches to the sacrum. In: Surgical Disorders of the Sacrum. New York, 1994: 257-65.
11. McDonald J., Lane J.M. Surgical approaches to the sacroiliac jo-
© Коллектив авторов, 2003 УДК 616.74-006.3.04-085.849
C.M. Иванов, Б.Ю. Бохян, Н.Н. Петровичев,
P.M. Карапетян, Г.Н. Мачак, А.В. Назаренко
ТЕРМОРАДИО- И ТЕРМОРАДИОХИМИОТЕРАПИЯ У БОЛЬНЫХ С НЕОПЕРАБЕЛЬНЫМИ САРКОМАМИ МЯГКИХ ТКАНЕЙ
ГУРОНЦим. Н.Н. Блохина РАМН, НИИ клинической онкологии
SUMMARY
The purpose of this study was to improve treatment outcomes in inoperable soft-tissue sarcomas using preoperative thermoradiotherapy and thermoradiochemotherapy. 175 patients with inoperable soft-tissue sarcomas were divided into 3 groups: Group 1 (57 patients) received preoperative radiotherapy, Group 2 (102 patients) received thermoradiotherapy and Group 3 (16 patients) received thermoradiochemotherapy. Radiotherapy was given by split doses. Irradiation was given at 4 or 5 Gy 2 or 3 times a week to a total tumor dose 30-32 Gy. Local electromagnetic hyperthermia was performed using «Yakhta» apparatus at 915; 460 and 40 MHz. Heating was given 2 times weekly for 60 min. Tumor temperature was maintained at 41-45 °С. Group 3 patients (thermoradiochemotherapy) received intra-arterial adriamycin and cisplatin chemotherapy at 3-4 days before thermoradiotherapy. Complete tumor response or a more than 50% tumor regression were achieved ■ in 76 (74,5%) patients from Group 2 and in 13 (81,3%) patients from Group 3, cf. with only 14 (24,6%) patients from Group 1 (p<0,0001). After combined-modality treatment for soft-tissue sarcomas 37±7% of patients from Group 1, 48±6% of patients from Group 2 and 56±1.7% of patients from
int. In: Sundaresan N., Schmidek H.H., Schiller A.L., Rosenthal D.I., eds. Tumor of the Spine. Diagnosis and Clinical Management. Philadelphia, PA, WB Saunders Co, 1990; 426-31.
12. Michel I.A., DeCloedt P. Synchronous abdominal and transsac-ral approach for excision of sacrococcygeal chordoma. Acta chir Belg 1989; 89:316-19.
13. Tomita K., Tsuchiya H. Total sacrectomy and reconstruction for huge sacral tumors. Spine 1990; 15:1223-27.
14. Simpson A.H.R.W., Porter A., Davis A., Griffin A., McLeod R.S., Bell R.S. Cephalad Sacral Resection with a Combined Extended Ilioinguinal and Posterior Approach. J. Bone and Joint Surg., Mar. 1995. 70-A: 405-411.
15. Sung H.W., Shu W.P., Wang H.M., Yuai S.Y., Tsai Y.B. Surgical treatment of primary tumors of the sacrum. // Clin. Orthop. 1987; 216: 91-98.
Group 3 survived 5 years free from local recurrence. 60±2% of patients from Group 3, 50±7% of patients from Group 2 and 44±8% of patients from Group 1 survived 5 years or more (p>0,05). Local hyperthermia in combination with preoperative radio- and radiochemotherapy increases significantly complete and partial response in soft-tissue sarcomas.
Key words: Inoperable soft-tissue sarcomas, radiotherapy, thermoradiotherapy, local hyperthermia, thermoradiochemotherapy, intraarterial chemotherapy
Цель работы — улучшение результатов лечения больных неоперабельными саркомами мягких тканей с использованием предоперационной терморадиотерапии и терморадиохимиотерапии. 175 больных с неоперабельными саркомами мягких тканей были разделены на 3 группы.
1-я — 57 пациентов получили предоперационную радио-
терапию;
2-я —102 пациента получили терморадиотерапию;
3-я — 16 человек получили терморадиохимиотерапию.
Лучевую терапию проводили расщепленным курсом. На I этапе суммарную очаговую дозу 30-32 Гр (66-70 ЕД ВДФ) подводили разовой очаговой дозой 4 или 5 Гр 2-3 раза в нед. Локальную электромагнитную гипертермию проводили на отечественных аппаратах «Яхта» с частотой колебаний 915; 460 и 40 МГц. Перегревание проводили 2 раза в неделю в течение 60 мин. Температуру в опухоли поддерживали на уровне 41—45°С. Больным 3-й группы (терморадиохимиотерапия), за 3-4 дня до терморадиотерапии проведена внутриартериальная химиотерапия с использованием препаратов адриамицин и цис-платин. Локальная гипертермия достоверно увеличивает частоту полных и частичных регрессий мягкотканных сарком в сочетании с предоперационной лучевой и хими-олучевой терапией.
Ключевые слова: неоперабельные саркомы мягких тканей, радиотерапия, терморадиотерапия, локальная гипертермия, терморадиохимиотерапия, внутриарте-риальная химиотерапия.
Саркомы мягких тканей встерчаются относительно редко, составляют не более 2% всех злокачественных опухолей человека [3], имеют крайне агрессивное течение, характеризуются частыми рецидивами, ранними отдаленными метастазами и соответственно низкими показателями выживаемости. Многочисленные исследования, основанные на данных многофакторного анализа, указали на зависимость результатов лечения от размеров и степени злокачественности первичной опухоли [13].
До настоящего времени основным методом лечения этих новообразований является их радикальное иссечение [4]. Однако одно хирургическое лечение сарком мягких тканей малоэффективно. Выполнение радикальной операции, вплоть до ампутации, не гарантирует излечения, так как местные рецидивы в этих ситуациях развиваются у 20-30% больных [9]. Кроме того, большие трудности возникают при лечении местно-распространенных сарком мягких тканей, при которых иногда даже невозможно выполнение калечащей операции. Необходимо отметить также, что при нерезектабельных саркомах проведение курабельной лучевой терапии позволяет получить местное излечение у 20-33% пациентов с пятилетней продолжительностью жизни не более 25% [13].
Применяемое комбинированное лечение с использованием предоперационной лучевой терапии позволило увеличить число больных мягкотканными саркомами с выполненными органосохраняющими операциями до 85%, увеличив безрецидивную выживаемость до 70% и снизить частоту местных рецидивов до 10% [6; 10; 14; 15; 16; 17]. Немаловажную роль играют отдаленные метастазы, число которых возрастает по мере увеличения размеров опухоли с умеренной и высокой степенью злокачественности. После радикального удаления опухоли до 60% больных погибают в. течение 5 лет от отдаленных метастазов. Проведение неоадьювантной химиотерапии позволяет выявить группу с выраженным патоморфозом, провести профилактические курсы химиотерапии и увеличить продолжительность жизни до 80% [И].
Необходимо отметить, что результаты комбинированного лечения зависят от степени излеченности первичного очага. Дальнейшее улучшение результатов лечения больных мягкотканными саркомами в определенной мере зависит от повышения эффективности лучевого воздействия на эти относительно радиорезистентные новообразования. Определенные надежды возлагаются на локальную электромагнитную гипертермию, применение которой способствует повышению повреждающего действия ионизирующего излучения на опухоль.
В настоящее время стандартом лечения местно-распространенных и высокозлокачественных сарком мягких тканей считается многокомпонентная терапия с включением неоадьювантной лучевой и химиотерапии с последующим оперативным вмешательством.
Среди химиотерапевтических агентов лишь некоторые имеют доказанную эффективность при лечении сарком мягких тканей, из них наиболее,часто применяются док-сорубицин (эффектовность 16-41%) и цисплатин (эффективность 18-38%), ифосфамид, этопозид, дакарбазин и др. При комбинации химиопрепаратов эффективность достигает 40% [5; 12].
Одним из основных положений современной химиотерапии злокачественных опухолей является принцип создания максимально высокой и постоянной концентрации противоопухолевого агента в опухоли с целью достижения наивысшего клинического эффекта при условии сдерживания токсического воздействия цитостатика на ткани больного за счет создания в них минимальных концентраций. Длительные непрерывные инфузии противоопухолевых препаратов в артериальную систему позволяют создать постоянную концентрацию последнего в опухолевой ткани, обеспечить его контакт с опухолевой клеткой на всех стадиях клеточного цикла, уменьшить побочные проявления цитостатической терапии за счет снижения пиковых концентраций лекарства в крови. Использование вну-триартериальной инфузионной химиотерапии препаратами адриамицин и платидиам в качестве предоперационной терапии у больных с саркомами мягких тканей конечностей улучшает выживаемость за счет поздних появлений рецидивов и отдаленных метастазов у больных, резистентных к системной химиотерапии [1; 8; 11].
Расширение технических возможностей применения локальной электромагнитной гипертермии позволило значительно расширить показания к перегреванию опухолевых тканей. Начиная с 1980 г. мы используем локальное перегревание мягкотканных сарком с последовательным применением облучения (терморадиотерапия), а в последние годы терморадиотерапию проводим в сочетании с длительными внутриартериальными инфузиями антрацикли-нов и препаратов платины (терморадиохимиотерапия).
В статье проанализированы результаты лечения 175 больных саркомами мягких тканей, которым первично было невозможно выполнить сохранное оперативное вмешательство. Среди них было 96 (54,9%) мужчин и 79 (45,1%>) женщин в возрасте от 15 до 80 лет. Средний возраст 41 год. Все больные были разделены на 3 группы. Больные первой группы (57 пациентов) получили предоперационную радиотерапию, второй группы (102 пациента) — терморадиотерапию, 3-й группы (16 человек) — терморадиохимиотерапию.
Во всех группах опухоль локализовалась в основном на конечностях (соответственно у 71,9; 71,6 и 87,5%). У остальных — в зоне туловища и головы-шеи. Размеры новообразования превышали 5 см у 47 (82,5%) больных 1-й группы, 86 (84,3%) пациентов 2-й группы и у 13 (81,2%) больных 3-й группы.
Распределение больных в зависимости от морфологического строения опухоли представлено в табл. 1
Из табл. 1 видно, что в 1-й и 2-й группах липосаркомы встречались у 31,6 и 24,5% пациентов, а в 3-й группе — только у 12,5% больных. У пациентов 3-й группы прео-
.Таблица 1
Распределение больных в зависимости от гистологической формы мягкотканной саркомы
Гистологический тип опухоли Группа больных
2 3
абс. % абс. % абс. %
Синовиальная саркома . 9 15,8 18 17,6 6 37,5
Липосаркома 18 31,6 25 24,5 2 12,5
Злокачественная фиброзная гистиоцитома .7 12,3 13 12,8 2 12,5
Злокачественная шванома 7 12,3 4 3,9 1 6,3
Рабдомиосаркома 4 7,0 10 9,8 3 18,7
Прочие 12 21,0 32 31,4 2 12,5
Итого 57 100 102 100 16 100
бладали синовиальные саркомы (37,5%), рабдомиосарко-мы (18,8%). В 1-й и 2-й группах реже наблюдались синовиальные саркомы (15,8 и 11,6%) и рабдомиосаркомы (7,0 и 9,8% соответственно).
Злокачественная фиброзная гистиоцитома во всех трех группах встречалась с одинаковой частотой (12,3, 12,7 и 12,5%). Во всех группах наблюдения (см. табл. 1) присутствуют мягкотканные саркомы, которые относятся к опухолям умеренной и высокой степени злокачественности (а и вЗ). Следует отметить, что в 3-й группе чаще встречалась более радиорезистентная форма — синовиальная саркома. В зависимости от гистопатологи-ческой дифференцировки, у 23 (40,4%) пациентов 1-й группы опухоли имели низкую и умеренную степени злокачественности (01и 02), у 29 (50,9%) — высокую степень злокачественности (вЗ) и у пяти (8,8%) больных степень злокачественности не определялась. Во 2-й группе степени злокачественности в1 и 02 определена в 30 (29,4%) случаях, 03 — в 62 (60,8%) случаях и 10 (9,8%) пациентам степень злокачественности определить не удалось. У больных 3-й груцпы степени злокачественности 01 и 02 встречались в четырех (25,0%) случаях, 03 — в 12 (75,0%) случаях.
У 31 (54,4%) больного 1-й группы была рецидивная опухоль после ранее проведенного оперативного или комбинированного лечения, которое у шести пациентов (19,4%) сочеталось с лучевой терапией в суммарных дозах 30-40 Гр.
Во 2-й группе рецидивные опухоли наблюдались у 46 (45,1%) пациентов, причем у 10 (21,7%) из них лучевая терапия использовалась при первичном лечении.
В 3-й группе аналогичные новообразования встречались у пяти (31,3%) больных, из них у двух (40%) применялось предоперационное лучевое лечение.
Таким образом, можно отметить, что неблагоприятные прогностические факторы (величина опухоли, ее локализация, морфологический тип и степень злокачественности, рецидивный характер течение новообразования) встречались примерно одинаково во всех трех группах.
Лучевую терапию осуществляли на гамма-терапевтических установках и линейных ускорителях с энергией
фотонов 15-18 Мэв. Лечение проводили расщепленным курсом. На I этапе суммарную очаговую дозу 30-32 Гр (66-70 БД ВДФ) подводили разовой очаговой дозой 4 или 5 Гр 2-3 раза в нед., а спустя 2-3 нед. оценивали эффект лучевой терапии. Затем больных либо оперировали, либо продолжали их облучение, которое проводили по той же схеме, что и на I этапе. Суммарные очаговые дозы завесь курс колебались в пределах 45-56 Гр (105-117 БД ВДФ). Больным 1-й группы (радиотерапия) проводили только лучевую терапию.
У больных 2-й группы (терморадиотерапия) лучевая терапия проведена в сочетании с локальной электромагнитной гипертермией.
Локальную электромагнитную гипертермию проводили на отечественных аппаратах “Яхта”. В зависимости от глубины залегания опухоли использовали электромагнитные излучения с частотой колебаний 915; 460 и 40 МГц. Перегревание проводили 2 раза в неделю в течение 60 мин. Температуру в опухоли поддерживали на уровне 41-45°С и контролировали игольчатыми термодатчиками длиной 150 мм и диаметром 1-1,2 мм с микродиодом на конце. Погрешность измерения колебалась в пределах ± 0,1°С.
Последовательность сеансов перегревания опухоли и ее облучения осуществляли двумя способами. При первом локальную гипертермию проводили непосредственно перед облучением, при втором она выполнялась спустя 3-4 ч после облучения.
Больным 3-й группы (терморадиохимиотерапия), за 3-4 дня до терморадиотерапии проведена внутриарте-риальная химиотерапия с использованием адриамицина и цисплатина. Причем девяти пациентам проведена 72-часовая внутриартериальная инфузия адриамицина (док-сорубицина) 60 мг/м2, трем больным в течение 6 ч вну-триартериально вводили цисплатин 120 мг/м2 и четырем больным чередовали внутриартериальную инфузию адриамицина (доксорубицина) 60 мг/м2 — 120 ч и цисплатина 120 мг/м2 — 120 ч.
Препараты вводили в регионарную артерию через катетер, установленный на 4-5 см выше ангиографически определяемого проксимального полюса опухоли. Пункцию и катетеризацию бедренной артерии с последующим подведением катетера в регионарную артерию проводили в ангиографическом кабинете, инфузию препаратов — с помощью дозатора лекарственных средств.
Спустя 2-3 нед. после окончания первого этапа радиотерапии, терморадиотерапии и терморадиохимиотерапии оценивали эффективность лечения с использованием обычного клинического обследования, ультразвуковой и компьютерной томографии и при необходимости ангиографии. Результаты лечения после I этапа радиотерапии, терморадиотерапии и терморадиохимиотерапии представлены в табл. 2.
Как видно из табл. 2, полная регрессия и регрессия опухоли более чем на 50% отмечена у 76 (74,5%) больных 2-й группы и у 13 (81,3%) пациентов 3-й группы, а в 1-й группе — только у 14 (24,6%) (р < 0,0001). Таким
Таблица 2
Эффективность местного лечения мягкотканных сарком после 1 этапа радиотерапии, терморадиотерапии и терморадиохимиотерапии
Группа больных Степень регрессии опухоли
полная более чем на 50% менее чем на 50% продолжающийся рост
абс. % абс. % абс. % абс. %
1-я (п=57) 1 1,8 13 22,8 39 68,4 4 7,0
2-я (п= 102) 4 3,9 72 70,6 26 25,5 - -
3-я (п =16) 1 6,3 12 75,0 3 18,8 - -
образом, местная противоопухолевая эффективность сочетанного применения гипертермии и ионизирующих излучений достоверно выше, чем одного облучения (р < 0,0001). Проведение внутриартериальной химиотерапии за 3-4 дня до терморадиотерапии позволило увеличить частоту полных и частичных регрессий опухоли по сравнению с одним облучением (р<0,0001), однако при сравнении результатов лечения после терморадиотерапии и терморадиохимиотерапии достоверного различия не получено (р > 0,05).
Спустя 2-3 нед. после проведенного I этапа лечения 13 (81,3%) больным 3-й группы выполнено оперативное вмешательство, при этом у 11 (68,8%) в органосохраняющем варианте. После предоперационной терморадиотерапии хирургическое лечение перенесли 62 (60,8%) пациента, из которых 57 (55,9%) выполнены органосохраняющие операции. Из 32 (57,1%) оперированных больных, получивших только предоперационную радиотерапию, органосохраняющая операция выполнена у 19 (33,9%) человек.
Таким образом, в группе предоперационной терморадиохимиотерапии и терморадиотерапии число больных с последующими органосохраняющими радикальными операциями оказалось достоверно выше, чем в группе с одной только предоперационной радиотерапией (соответственно р < 0,05 и р < 0,01).
Для оценки влияния предоперационной радиотерапии, терморадиотерапии и терморадиохимиотерапии проведено изучение данных гистологических особенностей мягких тканей после оперативного вмешательства. Количественную оценку гистологических изменений проводили согласно классификации Г.А. Лавниковой [2].
Из 32 оперированных больных 1-й группы после предоперационной радиотерапии, у четырех (12,5%) морфологические изменения отнесены к Ш-ГУ степени лучевого патоморфоза. У 60 оперированных больных 2-й группы после предоперационной терморадиотерапии Ш-ГУ степень лечебного патоморфоза отмечена в 35 (58,3%) случаях. После проведения предоперационной терморадиохимиотерапии у 13 оперированных больных 3-й группы Ш-1У степень лечебного патоморфоза определена у 7 (53,9%) пациентов. Проведя сравнительный анализ больных 1-3 групп наблюдения, можно отметить, что в группах 2 (терморадиотерапия) и 3 (терморадиохимиотерапия) имеется достоверно ббльшее число наблюдений с явлениями лечебного патоморфоза Ш-ГУ степеней,
в отличие от 1-й группы только после радиотерапии (соответственно р < 0,0001 и р < 0,05).
14 больным 1-й и 38 пациентам 2-й групп в связи с невозможностью выполнения радикальной операции или из-за отказа от нее продолжена радиотерапия и терморадиотерапия до суммарных доз 45-56 Гр (105-117 ЕД ВДФ). После окончания курса консервативного лечения спустя 2—3 нед. оказалось, что частота полных регрессий и регрессий опухоли более 50% после терморадиотерапи была достоверно выше (р < 0,01) (см. табл. 3).
Таблица 3
Эффективность местного лечения мягкотканных сарком после полного курса радиотерапии и терморадиотерапии
Группа больных Степень регрессии опухоли
полная более чем на 50% менее чем на 50% продолжающийся рост
абс. % абс. % абс. % абс. %
1 -я (п =14) - - 5 35,7 7 50,0 2 14,3
2-я (п =38) 6 15,8 26 68,4 5 13,2 1 2,6
Анализ отдаленных результатов показал, что 5 лет и более прожили: больные 3-й группы 60 ± 2%, 2-й — 50 ± 7% и 1-й группы — 44 ± 8% (р > 0,05).
У больных, которым после I этапа комбинированного лечения выполнена радикальная операция, показатели пятилетней продолжительности жизни были выше и составили соответственно 69 ± 4,9%, 60 ± 7% и 49 ± 1,1%.
Полученные показатели значительно превосходят ре-- зультаты только хирургического лечения — 5лет переживают 28% [17], несмотря на то, что во всех трех группах преобладали больные с прогностически неблагоприятными формами (высокозлокачественными саркомами, размеры которых превышали 5 см).
После самостоятельной терморадиотерапии больных cap-. комами мягких тканей 5 лет прожили 51 ± 9% пациентов, а после монорадиотерапии—34 ± 1,3%. Число больных, переживших указанный срок, достоверно выше при сочетании облучения с локальной гипертермией. Аналогичные результаты лучевой терапии больных саркомами мягких тканей были получены и другими исследователями [13; 17].
Полученные результаты консервативного лечения ниже таковых при комбинированной терапии, но они демонстрируют хорошую возможность лечения больных нерезектабельной саркомой мягких тканей.
Необходимо отметить, что после комбинированного лечения больных мягкотканными саркомами, 5 лет без местных рецидивов заболевания наблюдалось у 37 ± 7% пациентов 1-й группы, 48 ± 6% — 2-й, 56 ± 1,7% — 3-й группы.
Полученные данные свидетельствуют: основным методом лечения больных местнораспространенными саркомами мягких тканей является радикальное оператив-. ное вмешательство, что позволяет улучшить показатели качества жизни больных. Применение предоперационной терморадио- и терморадиохимиотерапии позволило
увеличить число больных, которым было бы возможно выполнение органосохраняющей операции в абластич-ных условиях. Сочетание локальной гипертермии с лучевой и химиолучевой терапией ведет к усилению эффективности последних, не влияет на частоту и характер отдаленных метастазов.
Во всех группах метастазы выявлены в основном в течение первых двух лет. В 1-й группе наблюдения за указанный период у 18 (41,8%) больных выявлены метастазы, при этом у 15 (34,9%) пациентов они локализовались в легких. У больных 2-й группы метастазы встречались в 26 (46,8%) случаях, а у 21 (32,8%) пациентов располагались в легких. Три случая (18,7%) метастазирования выявлено у больных 3-й группы, причем метастатическое поражение легких отмечено в двух случаях. После кура-тивной терморадио- и радиотерапии метастазы встречались с одинаковой частотой — соответственно в И (28,9%) и четырех (21,4%) случаях. Аналогичные данные о локализации и частоте метастазов после комбинированного лечении приводится другими авторами [7; 15].
Следует отметить, что локальная электромагнитная гипертермия, применяемая в сочетании с предоперационной лучевой и химиолучевой терапией, достоверно увеличивает частоту полных и частичных регрессий мягкотканных сарком, приводит к увеличению числа органосохраняющих операций и увеличению продолжительности жизни больных после консервативного лечения. Проведение внутриартериальной инфузии адриамицина и цисплатина за 3-4 дня до предоперационной терамора-диотерапии позволило достоверно увеличить частоту полных и частичных регрессий опухоли, достоверно снизить частоту метастатического поражения.
ЛИТЕРАТУРА
1. Борисов В.И., Русаков И.Г., Богданова Н.В. Пути повышения эффективности лекарственной терапии злокачественных новообразований // Сов. медицина. 1986. № 6. С. 53-9.
2. Лавникова Г.А., Гош Т.Е., Тапалаева A.B. и др. Гистологический метод количественной оценки степени лучевого пов-
реждения опухоли // Мед. радиология. 1978. № 11. С. 6-9.
3. Трапезников H.H., Алиев Б.М., Юрьева ТВ. Отдаленные результаты комбинированного лечения местнораспространенных сарком мягких тканей // Вопр. онкол. 1982. С. 20-4.
4. AupecleP, CuesenierJ. Sem. Hop. Paris. - 1984-N6-P. 2076.
5. Bramwett V.H.C. The role of chemotherapy in multimodality therapy. Can. J. Surg. 31: 1988. P. 390-96.
6. ChangA.E., Kinsella Т., Glatstein T. et al. II J. Clin. Oncol. 1988. V. 6. P. 1491.
7. Edmons J.H., Fleming T.R., Ivins J.C. et al. Ibid. P. 1390.
8. Konya A., VigvaryZ., Mako E., Rahoty P. Neoadjuvant intraarte-rial chemotherapy for soft tissue sarcomas - 4. Int. Conf. Adv. Reg. Cancer Therapy: ICRCT'89, Berchtesgaden, June 5-7,
1989. Abstr. Wednesday. Trostberg. P. 71.
9. LawrenceT.C., Lichter A.S. Soft tissue sarcomas-Princeples and Practice of Radiation Oncology. Eds. C.A. Perez, L.W. Brady -2nd Ed. Philadelphia. 1992. P. 1399.
10. O’Sullivan B., Davis A., Bell R. et al. Phase III randomized trial of pre-operative versus post-operative radiotherapy in the curative management of extremity soft tissue sarcoma - A Canadian Sarcom Group and NCI Canada Clinical Trials Group Study -Proceedings of 35th Am. Soc. Clin. One. 1999. Abstr. 2066.
11. Pezzi C.M., Pollock R.E., Evans H.L. et al. Preoperative Chemotherapy for soft-tissue sarcomas of the extremities. Ann. Surg.
1990. 211. P. 476.
12. Pinedo H.M., Verweij J. The treatment of soft tissue sarcomas with focus on chemotherapy: a review. Radiother. Oncol: 1986. P. 193-205.
13. Slater J.D., Me Neese M.D., Peters L.J. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 86. V. 12. P. 1729.
14. SuitH.D., Marikin H.J., Wood W.C. et al. II J. Clin. Oncol. 1988. V. 6. P. 854.
15. SuitH.D., Tepper J. E., Marikin H.J. et al. Sarcomas of soft tissue and bone - Clinical Radiation Oncology / Ed. C. Wang. Mas-sachusets, 1988. P. 331.
16. Suit HD, Spiro I. Role of radiation in the management of adult patients with sarcoma of soft tissue r Semin. Surg .Oncol. 1994. V. 10. P. 347-56.
17. Tepper J.E., SuitH.D. Cancer (Philad.). 1985. V. 55. P. 2273.
