CC BY
13
ТЕРАПИЯ ПРИОБРЕТЕННОЙ ЦИТОМЕГАЛОВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ У ДЕТЕЙ
РАННЕГО ВОЗРАСТА
Кочкина Светлана Сергеевна, Ситникова Елена Павловна, Бахарева Татьяна Брониславовна
Канд. мед. наук, доцент кафедры инфекционных болезней, эпидемиологии и детских инфекций, ГБОУВПО
Ярославская государственная медицинская академия, г. Ярославль Доктор мед. наук, профессор, зав. кафедрой педиатрии лечебного факультета, ГБОУ ВПО Ярославская государственная медицинская академия, г. Ярославль Врач-инфекционист, ГУЗ Инфекционная клиническая больница №1, г. Ярославль
В настоящее время лечение цитомегаловирусной инфекции (ЦМВИ) складывается из этиотропной и посин-дромальной терапии. К сожалению, ни один из современных методов лечения не позволяет полностью избавиться от вируса, который при попадании в организм человека остается в нем навсегда. Поэтому целью лечения ЦМВИ является устранение симптомов острой формы заболевания и удержание вируса в пассивном, неактивном состоянии. В настоящее время показаниями для назначения терапии ЦМВИ являются:
- наличие клинических проявлений,
- детекция ДНК - вируса в крови,
- выявление специфических низкоавидных IgG и
(или) ^М.
Для лечения пациентов с ЦМВИ было предложено использовать препарат рекомбинантного интерферона-а2Ь человека - виферон (ООО «Ферон», г. Москва), в состав которого входит полипептид с молекулярной массой 18 кДа, полученный методом генной инженерии. Основное действующее вещество виферона - человеческий ре-комбинантный интерферон а-2Ь (ИФН-а), мембраноста-билизирующие компоненты (альфа-токоферола ацетат и аскорбиновая кислота) в терапевтически эффективных дозах. Интерферон а-2Ь (ИФН-а) обладает антивирусной, антипролиферативной и иммуномодулирующей активностью. Антивирусное и антипролиферативное действие ИФН-а обусловлено ингибированием процессов транскрипции и трансляции вирусных матриц в инфицированной клетке и торможением размножения клеток, несущих чужеродную генетическую информацию. Во взаимодействии с другими цитокинами ИФН-а мобилизует внутренние резервы организма, усиливает активность естественных киллеров, Т-хелперов, цитотоксических Т-лимфоцитов, интенсивность дифференцировки В-лимфо-цитов. Кроме того, он увеличивает число Fc-рецепторов к иммуноглобулинам на мембранах фагоцитов, что способствует усилению фагоцитоза, распознаванию и представлению антигена, повышению цитотоксичности иммуно-компетентных клеток, выработке цитокинов, являющихся факторами роста для различных субпопуляций лимфоцитов.
Виферон - единственный препарат ИФН, разрешенный к применению в Российской Федерации с рождения, а его производство соответствует требованиям GMP. Рекомбинантный интерферон а-2Ь идентичен природному лейкоцитарному ИФН, а антиоксиданты (токоферола ацетат и аскорбиновая кислота), входящие в состав препарата, пролонгируют эффект вводимого ИФН и нивелируют возможное негативное влияние на состояние паренхиматозных органов ребенка. Известно, что нормальная концентрация интерферона в сыворотке крови при вирусной инфекции способствует повышению проли-феративной активности В-лимфоцитов, а высокие концентрации ИФН ингибируют антителообразование.
Цель исследования: оценить клиническую эффективность противовирусной терапии острой приобретенной цитомегаловирусной инфекции препаратом виферон у детей раннего возраста.
Под наблюдением находилось 185 детей в возрасте от 1 до 3 лет с острой приобретенной цитомегаловирусной инфекцией. Наблюдение проводилось на базе ГУЗ ИКБ№1 г. Ярославля и амбулаторно. У всех пациентов имела место приобретенная острая форма ЦМВИ. У 145 (78,4%) пациентов инфекция протека в виде мононуклео-зоподобного синдрома, у 35 (18,9%) детей в виде сиалоде-нита и у 5 (2,7%) больных выявлена коклюшеподобная форма ЦМВИ.
Диагноз устанавливался на основании клинико-анамнестических, лабораторных данных: обнаружения ДНК CMV в сыворотке крови, в слюне, моче методом ПЦР; anti-CMV IgM, anti-CMV IgG в сыворотке крови с определением индекса авидности методом ИФА. В биохимическом анализе крови определяли уровень билирубина, АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы. Проводилось УЗи паренхиматозных органов, у детей с сиалоаденитами - УЗИ слюнных желез. Все наблюдаемые пациенты с клиникой инфекционного мононуклеоза были осмотрены специалистами: отоларингологом, при необходимости гематологом, с клиникой сиалоаденита - стоматологом и хирургом, при легочной форме - пульмонологом.
У всех больных с клиникой инфекционного моно-нуклеоза отмечалось постепенное начало заболевания с продолжительной субфебрильной лихорадкой до 20 дней, максимальным развитием клинико-лабораторных симптомов на 2-й неделе заболевания. Больные жаловались на боли в горле, увеличение шейных и подчелюстных лимфатических узлов, болезненность при пальпации околоушной области. При объективном осмотре выявлялось увеличение печени на 2-3 см из-под края реберной дуги. У 70 (48,3%) больных наблюдалось наслоение вторичной бактериальной инфекции с развитием тонзиллита и изменениями в общем анализе крови в виде лейкоцитоза. В 51,7% случаях в крови преобладали лимфоциты, моноциты, отмечалась нейтропения, а у 112 (77,2%) пациентов
- появлялись атипичные мононуклеары. Но в отличие от инфекционного мононуклеоза, вызванного вирусом Эпштейна-Барр, ВГ 6 типа, не обнаруживались специфические антитела класса IgM в ИФА к этим вирусам. Методом ПЦР выявлялась ДНК ЦМВ в сыворотке крови.
У 35 пациентов с локализованной формой ЦМВИ -сиалоденитом, заболевание протекало в среднетяжелой форме.
Вирус обнаруживался в тканях слюнных желез (чаще околоушных, реже подчелюстных). Заболевание начиналось остро, у 12 (34,3%) пациентов с подъема температуры тела до 38 - 390 С, до субфебрильных значений
- у 5 (14,3%) человек, у 18 (51,4%) детей температура оставалась нормальной. К концу первых суток от начала болезни появлялось увеличение околоушных слюнных желез. У 30 (85,7%) детей наблюдалось одномоментное двустороннее поражение. Степень увеличения желез у 13 (37,2%) детей была небольшой и определялась лишь при пальпации. В 22 (62,8%) случаях околоушные железы достигали больших размеров, при этом отек подкожной клетчатки распространялся на шею и височную область.
При пальпации отмечалось напряжение кожи над припухлостью, при этом железа была тестоватой консистенции, резко болезненная. У всех больных в слюне методом ПЦР выявлена ДНК ЦМВ. В общем анализе крови наблюдался лимфоцитоз, нормальная СОЭ.
У 5 (2,7%) больных выявлена коклюшеподобная форма ЦМВИ. У всех пациентов отмечался упорный, ко-клюшеподобный кашель. При объективном осмотре наблюдалась непостоянная одышка, вздутие грудной клетки. При аускультации в большинстве случаев выслушивались сухие и влажные хрипы. При перкуссии легких отмечался коробочный оттенок перкуторного звука. При субфебрильной температуре тела общее состояние было относительно нетяжелым. Физикальные данные были непостоянные. Отмечалось длительное течение болезни с субфебрилитетом до 37,20С на протяжении 1,5 - 2 месяцев. На рентгенограмме выявлялся измененный сосудистый рисунок. В сыворотке крови методом ПЦР определялась ДНК ЦМВ. В анализах методом ПЦР на коклюш, микоплазму антигены возбудителей не выявлялись.
Все пациенты с острой приобретенной цитомегало-вирусной инфекцией получали монотерапию препаратом виферон (150000 МЕ) (ООО Ферон, Москва) по оригинальной схеме: по 1 суппозиторию 2 раза в сутки в течение 10 дней, затем по 1 суппозиторию 3 раза в неделю в течение 1-1,5 месяцев (под контролем ПЦР крови, слюны). Больным при наличии патологии со стороны печени дополнительно использовали урсосан (PRO. MED. CS Praha a.s.) по 1 капсуле на ночь. При инфекционном мононук-леозе, при выявленном тонзиллите сначала назначали ан-
тибиотики широкого спектра действия за исключением защищенных пенициллинов, ампициллинов и затем переходили на терапию вифероном.
Применение виферона по данной схеме приводило к положительному клиническому эффекту, формировалась первичная биохимическая ремиссия, нормализовались лабораторные показатели крови. Подавление репликации вируса, установленное методом ПЦР в слюне, крови наблюдалось у всех детей. Таким образом, данное исследование показало высокую эффективность использования препарата виферон (150000 МЕ) по предложенной схеме у детей раннего возраста при острой приобретенной ЦМВИ. Переносимость препарата удовлетворительная, что позволило проводить терапию без отмены и коррекции.
Побочные эффекты при применении виферона не выявлены.
Список литературы:
1. Виферон - комплексный противовирусный и им-муномодулирующий препарат для детей и взрослых. Руководство для врачей. - М., 2006.- 80 с.
2. Кистенева Л.Б. Клинико-лабораторные особенности цитомегаловирусной и НС-вирусной инфекции у беременных и новорожденных. Разработка системы лечебно-профилактических мер //Автореферат дис. доктора мед.наук.-М., 2011.45 с.
3. Щеплягина Л.А., Чернов В.М., Круглова И.В., Делягин В.М. Возрастные особенности иммунитета у детей. - М., 2008. - 35 с.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПРИМЕНЕНИЯ ПРЕПАРАТА ФИТАТА ГЛЮКОЗАМИНА В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ
ЗАБОЛЕВАНИЙ ПАРОДОНТА
Кочубейник Алёна Валерьевна
К.м.н., декан стоматологического факультета НижГМА, г. Нижний Новгород
Жулев Евгений Николаевич
Д.м.н., профессор, зав. кафедрой ортопедической стоматологии и ортодонтии НижГМА
Лапшин Роман Дмитриевич К.б.н., зав. отделом экспериментального моделирования ЦНИЛ НижГМА
Белоусова Ирина Игоревна
К.б.н., научный сотрудник отдела экспериментального моделирования ЦНИЛ НижГМА
Дорофеева Анастасия Романовна Аспирант НижГМА Мельникова Нина Борисовна
Д.х.н., профессор, зав. кафедрой фармацевтической химии и фармакогнозии НижГМА
В основе патогенеза заболеваний пародонта лежат нарушения физиологической регенерации костной ткани альвеолярного отростка.[1] В настоящее время обобщены последние сведения о многочисленных семействах белковых и полипетидных факторов остеогенеза. К ним относятся 7 морфогенетических белков кости, 9 ме-таллопротеиназ, 2 инсулиноподобных фактора роста кости, цитокины, в том числе, интерлейкины 1, 6, 11 и др.[2] Блокада или недостаток этих факторов приводит к синтезу "атипичного" коллагена, бедного оксипролином и легко разрушаемого тканевыми ферментами. Наибольший интерес вызывают те методики лечения заболевания паро-донта, которые направлены на стимулирование естественной регенерации костной ткани. Среди 40 различных компонентов, найденных в естественно сложившихся биоминералах костной ткани, карбонаты, фосфаты и силикаты кальция являются наиболее распространенными.^] Эти соли имеют значительную роль в определении физико-химические свойств и термической стабильности
костной ткани.[6] Поэтому понимание построения матрицы биоминерализации и её разрушения необходимы для того, чтобы разработать синтетические аналоги, которые имитируют матричные компоненты, помогающие в регенерации новых тканей.[7,8] Известно, что в процессе биоминерализации костной ткани необходимо формирование депо фосфата Са.
Для подтверждения патогенетического воздействия препаратов на основе кальциевой соли аскорбиновой кислоты, фосфорсодержащих лекарственных веществ, флавоноидов и полисахаридов на течение заболевания па-родонта было проведено экспериментальное исследование. Представленные препараты являются фармацевтическими композициями, способными регулировать метаболические процессы, в том числе кальций-фосфорный и ионный баланс в костной и соединительной тканях за счет ингибирования резорбции костной ткани, повысить биодоступность за счет использования соединения фосфора в виде фитата глюкозамина.
