CC BY
145
О.Ю. Филатов1, О.В. кашаева1, М.А. Гордеева1, УДК 616.379-008.64-085
О.А. Паевская *
1 ГОУ ВПО Московский государственный медико-стоматологический университет
2 ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздравсоцразвития РФ, Москва
ТЕРАПИЯ ОРВИ И ГРИППА
иммуномодулирующим
ПРЕПАРАТОМ ДЕРИНАТ
резюме
Лечение острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ) и гриппа остается одной из самых актуальных проблем современной медицины. Подбор препарата должен проходить с учетом критериев эффективности, безопасности, удобства применения и доступности для пациента. В данной статье рассмотрен отечественный иммуномодулятор, цитопротектор и репарант природного происхождения Деринат. Авторы пришли к выводу, что Деринат наиболее полно соответствует этим требованиям и может быть рекомендован в качестве препарата выбора для педиатров и терапевтов. Для лечения неосложненных случаев гриппа и ОРВИ рекомендован Деринат 0,25%, а при тяжелом течении «простуды» и осложненных формах вирусных инфекций — раствор Дерината 15 мг/мл для парентерального введения.
Ключевые слова: грипп, ОРВИ, иммуномодуляторы, Деринат. Abstract
Treatment of acute respiratory viral infections (ARVI) and influenza remains one of the most urgent problems of modern medicine. Selection of drugs should take place taking into account the criterion of efficacy, safety, ease of use and accessibility to the patient. In this article the domestic immunomodulator, and cytoprotector reparant Derinat natural origin. The authors concluded that Derinat best meets these requirements and can be recommended as drug of choice for pediatricians and physicians. For the treatment of uncomplicated cases of influenza and ARVI Derinat 0.25% is recommended and in case of severe "cold" and complicated forms of viral infections — Derinat solution of 15 mg/ml for parenteral administration. Key words: influenza, ARVI, immunomodulators, Derinat.
Заболеваемость ОРВИ и гриппом, несмотря на проводимые профилактические мероприятия, занимает одно из первых мест в общей структуре заболеваемости. В настоящее время количество препаратов, применяемых для лечения «простудных» заболеваний, исчисляется сотнями, что говорит о том, что еще не разработано наиболее эффективное лекарственное средство. Препараты, применяемые для лечения «простуды», можно разделить на 4 основные группы: симптоматические, противовирусные, иммуномоду-ляторы, интерфероновые (и вместе с ними индукторы интерферонов). К лекарствам, влияющим непосредственно на патоген, можно отнести только противовирусные препараты, но они в настоящее время применяются достаточно ограниченно и эффективны только непосредственно для чувствительных к данному препарату вирусу.
Опосредованное влияние на вирусы (независимо от этиологии) могут оказывать иммуномодулирующие и интерфероновые препараты, а также индукторы интерферонов. Это позволяет врачам широко использовать данные группы лекарств, не утруждая себя и пациента исследованиями этиологии возбудителя. Но врач должен подходить к подбору каждо-
* Контакты. E-mail: paevskajao@rambler.ru. Телефон: (495) 739-50-52
го лекарственного средства с учетом нескольких параметров - эффективность, безопасность, удобство применения, доступность для пациента.
На наш взгляд, наиболее соответствует всем перечисленным параметрам препарат Деринат — современный отечественный иммуномодулятор, цитопротектор и репарант природного происхождения (ЗАО «ФП «Техномедсервис»), который представляет собой высокоочищенную натриевую соль природной ДНК (дезоксирибонуклеат^а) в водном растворе натрия хлорида. Деринат разрешен к применению у детей с 1-го дня жизни (Регистрационный № 002916/02 от 18.08.2008 г.) [1]. Он обладает способностью восстанавливать дисбаланс иммунного статуса на клеточном и гуморальном уровнях за счет увеличения CD4, CD8, CD25 лимфоцитов, №К-клеток, микробицидной активности лейкоцитов, числа и активности В-лимфоцитов, а также активации системы комплемента, нормализации синтеза иммуноглобулинов. Под его влиянием активируются макрофаги и дендритные клетки, нормализуется продукция цитокинов (ИФН-а, ^-1, ^-6, 8, 12 и др.) и число №К-клеток, что проявляется противовоспалительным эффектом, сниже-
нием реакций апоптоза и повышением скорости восстановления морфологических повреждений в тканях. Обладая мультифакторными механизмами, Деринат оказывает иммунорегулирующий и иммуномодулирующий эффект, противовоспалительное, репаративное и цитопротективное действие, а также активирует противовирусную и антибактериальную защиту на местном и системном уровне. Препарат эффективен как при вирусных и бактериальных инфекционных процессах, так и при грибковых, а также иммунодефицитах различного происхождения. В ходе экспериментальных и клинико-лабораторных исследований доказано отсутствие его мутагенного, тератогенного, эмбрио-токсического, канцерогенного действия, аллергизи-рующих свойств, цитогенетического эффекта, что обеспечивает высокий уровень безопасности препарата [1, 5]. Был сделан вывод о наличии у Дерината дополнительных противовирусных механизмов, обеспечивающих суммарную протективную защитную активность, таких как противотоксический, цитопротективный, иммуностимулирующий, и, вероятно, связанных с активацией системы врожденного иммунитета путем стимуляции клеточных TLR-рецепторов, отвечающих за неспецифическое распознавание чужеродного материала [8].
Деринат (0,25% раствор) применяется для профилактики и лечения гриппа и других ОРВИ у детей, в т.ч. осложненных бактериальными инфекциями, а также для реабилитации ослабленных и часто болеющих пациентов. Доказана клиническая эффективность и накоплен значительный клинический опыт интраназального применения Дерината (0,25% раствор) с целью лечения и профилактики, в том числе и экстренной, гриппа и ОРИ у всех возрастных групп пациентов, включая беременных женщин, а также детей с 1-го дня жизни [2, 4]. Действуя непосредственно в очаге воспаления, в «воротах инфекции», препарат в форме назальных капель существенно сокращает продолжительность и выраженность основных симптомов заболевания и способствует более быстрому выздоровлению ребенка. Многочисленные клинические исследования показали, что Деринат быстро купирует катаральные проявления в носоглотке, слизистых оболочках глаза и легких, сокращая продолжительность заболевания в целом, способствует уменьшению тяжести симптомов гриппа, облегчает течение респираторных инфекций [2].
В отличие от других препаратов этой группы, Деринат, обладая выраженными репаративными свойствами, ускоряет восстановление слизистых носоглотки после воздействия вирусов. В работе О.И. Пикуза и соавт. (2010) [3] было показано, что репаративный эффект препарата Деринат проявлялся в повышении количества эпителиоцитов и нейтрофилов с нормальной морфологией в риноци-тограммах, чего не наблюдалось в группе больных
с традиционной терапией. Однако даже к моменту клинического выздоровления во всех группах доля морфологически целых, активных клеток оставалась значительно сниженной по сравнению с соответствующими показателями у здоровых детей, особенно у больных с острой внебольничной пневмонией, что, возможно, требует более продолжительного применения Дерината в стадии реконва-лесценции для закрепления полученного эффекта. В группе детей, получавших Деринат, отмечалось статистически значимое снижение индекса цитолиза клеток, отражающее выраженность цитолиза, необратимое состояние некробиоза клеток (М.В. Па-лагина и соавт., 2000). Это указывает не только на подавление воспалительной реакции на слизистых дыхательных путей, но и на восстановление функциональных резервов неспецифической защиты. У пациентов, получавших Деринат, сокращалась длительность клинических проявлений пневмонии и ускорялось выздоровление (рис. 1).
По данным Л.В. Осидак, Е.А. Дондурей (2010) [2], назначение Дерината в первые сутки заболевания ОРВИ и гриппом предупреждает развитие постгриппозных осложнений, позволяет уменьшить бактериальные осложнения со стороны ЛОР-органов и бронхоле-гочной системы (бронхиты, синуситы, пневмонии), а также улучшает адаптацию детей в детском коллективе. Эффективность препарата тем выше, чем раньше он был назначен.
При необходимости его можно сочетать с симптоматическими средствами, а при осложнениях — с антибиотиками и противовирусными препаратами. В комплексе с антибиотиками и противовирусными препаратами Деринат уменьшает их побочные эффекты, сокращает сроки лечения при осложнениях ОРИ и способствует ранней их отмене.
П Синдром интоксикации П Респираторный синдром П Койко-дни 18 "
16 " -
14 " -
12 -и
510 - -
ос-рем 8
ш
6 4 2
0 __1_1_1_1___1_1_1_1__
Группа с Деринатом Группа без Дерината
Рисунок 1. Динамика физикальных данных основной и контрольной групп у детей с острой внебольничной пневмонией
2,1%
^—
12,2%
2% 2%
2%
СИ Этиология не установлена НИ Грипп А НИ Грипп В НИ Ад НИ РС СИ ПГ □ Микст-инфекции: □ Грипп+Ад I_I Грипп А+В □ Грипп+РС I_|Ад+микст
Рисунок 2. Этиология ОРВИу детей при исследовании лечебной эффективности и безопасности препарата Деринат
В этиологии заболеваний преобладала гриппозная (А/НШ1, А/Н3Ш, реже В) инфекция (моно — в 50 и 56% случаев, микст — в 6 и 14% случаев соответственно), в 22 и 34% случаев диагностирована аденовирусная инфекция (моно- и микст-), в 10% случаев — в основной группе — парагриппоз-ная, отсутствующая у детей группы сравнения. Мик-стинфекция, чаще всего в виде сочетания вирусов
гриппа с аденовирусом, выявлялась в 10 и 20% случаев соответственно (рис. 2).
Динамическое исследование материалов из носовых ходов показало, что статистически значимое сокращение (по отношению к сравниваемой группе) числа обнаруженных антигенов у получавших Деринат наблюдалось уже через 1-2 дня после на-
100% -90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0%
□
Плацебо
□
Деринат
91,1
85,7%
30,6%
10,2%
До начала лечения
Через 1-2 дня
Через 4-5 дней
Через 7 дней
Рисунок 3. Сроки элиминации антигенов вирусов со слизистой оболочки носа при исследовании лечебной эффективности и безопасности препарата Деринат
чала терапии. Подобная закономерность имела место и в дальнейшем с полной санацией носоглотки пациентов основной группы к моменту выписки. Длительнее других продолжалось обнаружение антигенов аденовирусов (рис. 3).
В ГОУ ДПО Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования Росздрава Ф.П. Романюк, М.С Сокурова и др. (2011) [6] изучали клинико-иммунологическую характеристику и терапию больных детей с острым и рецидивирующим стенозирующим ларинготрахеитом (РСЛТ) на фоне ОРВИ и гриппа. Проблема РСЛТ у детей обусловлена возрастанием частоты заболеваний и отсутствием единого подхода к ведению таких больных. Иммунный статус больных с РСЛТ характеризуется гипо-гаммаглобулинемией со значительным снижением 1дА и SIgA, повышенным уровнем общего 1дЕ (коррелирующим с частотой рецидивирования), однако далеко не во всех случаях эта закономерность прослеживается [7].
Под наблюдением находилось 220 больных со среднетяжелыми формами ОРИ с клиническими проявлениями стенозирующего ларинготрахеи-та (СЛТ). Пациенты основной группы получали в составе комплексной терапии респираторной ин-
фекции Деринат (0,25% раствор) — назначался в острый период заболевания интраназально в каждый носовой ход по 4 капли 3 раза в день в течение 14 дней. Назначение препарата было дополнительным к основной схеме лечения. Для изучения патогенеза заболевания и подбора терапии, включающей иммунокоррегирующую терапию выявленных иммунных нарушений, дважды проводилось иммунологическое исследование: первое выполнялось в острый период заболевания, не позднее 4 суток госпитализации до назначения лечения, повторное — не ранее 14-го дня после приема Дерината и выписки из стационара. Иммунологическое исследование включало определение абсолютного и относительного числа лимфоцитов периферической крови и их субпопуляций с помощью моно-клональных антител: CD3, CD4, CDg, CD16, CDlg, а также индекса стимуляции пролиферации лимфоцитов в реакции бластной трансформации в ответ на фитогемагглютинин (ФГА). Кроме того, методом твердофазного иммуноферментного анализа и использованием тест-систем ООО «Цитокин» определялись уровни цитокинов (у- и а-интерферона (ИФН), интерлейкина-4 (ИЛ-4), ИЛ-1р, ИЛ-8 и фактора некроза опухолей (ФНО)) в сыворотке периферической крови, а также спонтанная и индуцированная ФГА продукция указанных факторов
изолированными лимфоцитами периферической крови в культуре.
В группе больных, пролеченных Деринатом, число лейкоцитов нормализовалось, а в группе контроля (без Дерината) имелось их достоверное снижение по сравнению с нормой, при этом относительное число лимфоцитов достоверно выше в группе детей, получавших Деринат. Абсолютное число лимфоцитов также существенно выше в группе больных после лечения Деринатом по сравнению с контрольной группой, а также с другими группами. Это свидетельствует об активации кроветворения под воздействием Дерината и быстрого нормализующего действия на число лейкоцитов при течении ОРВИ. Примечательно, что после лечения достоверно увеличивается относительное число СD3 и СD4-клеток, а также имеется тенденция к нормализации имму-норегуляторного индекса у больных, пролеченных Деринатом, в сравнении с контрольной группой, в которой его не применяли, при этом абсолютное число СD4 существенно выше в группе с Деринатом в сравнении с контрольной группой и, кроме того, в группе пролеченных Деринатом достоверно нормализуется относительное содержание HLAII, а также уровень СD16.
Показатели иммунного ответа у детей с СЛТ до 3 лет, получавших в комплексном лечении Деринат, в отличие от больных контрольной группы выявили ряд особенностей:
• достоверно более быстрое восстановление числа лейкоцитов и относительное увеличение числа лимфоцитов в периферической крови;
• достоверное увеличение содержания CD3, CD4, CDg в Т-клеточном звене иммунитета, нормализации относительного содержания HLAII (хотя абсолютное содержание выше, чем у здоровых лиц), достоверное уменьшение CD16 (но их абсолютное содержание наибольшее по сравнению с группой контроля).
В подтверждение возможности предупреждения развития аллергического заболевания и уменьшения тяжести его течения может свидетельствовать достоверное снижение сывороточного уровня 1дЕ в группе больных с рецидивирующим СЛТ, пролеченных Деринатом, в сравнении с контрольной группой больных.
Применение препарата Деринат не вызывает побочных эффектов, в том числе аллергических реакций, что позволило использовать его у детей с отягощенным аллергоанамнезом. Отмечена хорошая переносимость препарата. В результате проведенного исследования у пациентов с СЛТ на фоне приема Дерината не выявлено патологических сдвигов в динамике показателей периферической крови, не отмечено развития гиперреактивности, т.е. увеличения уровня общего 1дЕ в крови. Полученные данные под-
тверждают безопасность применения, отсутствие аллергизирующего влияния Дерината даже у детей с отягощенным аллергоанамнезом.
Деринат раствор 15 мг/мл, вводимый парентерально, успешно используется у пациентов с тяжелым течением ОРВИ и гриппа, а также при осложнениях после перенесенного «простудного» заболевания, таких как пневмония, бронхиты, ларингиты, отиты и т.д., эффективен для купирования симптомов астении после заболевания. Раствор Дерината 15 мг/мл применяют в комплексе с антибиотиками по 5 мл в/м через 24-48 ч, 5-10 инъекций на курс. При этом повышается эффективность антибио-тикотерапии, сокращаются сроки выздоровления, снижается негативное действие антибиотиков и химиопрепаратов на организм. Деринат 15 мг/мл для внутримышечного применения также разрешен и детям с 1-го дня жизни.
Выводы
Таким образом, препаратом выбора для врачей педиатров и терапевтов может быть препарат Деринат
0.25. для лечения ОРВИ и гриппа, протекающих стандартно, без осложнений, и раствор Дерината 15 мг/мл для парентерального введения в случае тяжелого течения «простуды» и осложненных форм вирусных инфекций. -©
Список литературы
1. Каплина Э.Н., Вайнберг Ю.П. Деринат — природный иммуно-модулятор для детей и взрослых. М.: Научная книга, 2007. 243 с.
2. Осидак Л.В., Дриневский В.П., Цыбалова Л.М. и др. Острые респираторные инфекции у детей и подростков: практическое руководство для врачей. Под ред. Л.В. Осидак. 2-е изд., доп. СПб., 2010. 213 с.
3. Пикуза О.И., Галимова Л.Ф., Самороднова Е.А., Агафонова Е.В. Особенности местного иммунитета при острых бронхитах и пневмониях у детей и методы их коррекции // Практическая медицина. 2010. № 5 (44).
4. Романюк Ф.П., Калинина Н.М., Жерносеков И.И. и др. Иммунно-реабилитация часто и длительно болеющих детей // Медлайн-Экспресс. 2007. № 6. С. 46-49.
5. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. Под ред. В.П. Фисенко и соавт. М., 2000. 398 с.
6. Сокурова М.С., Романюк П.Ф., Симбирцев А.С. Клинико-иммуно-логическая характеристика и терапия больных детей с острым и рецидивирующим стенозирующим ларинготрахеитом // Практическая медицина. 2011. № 5 (53).
7. Старикова М.Г. Клинико-иммунологическая характеристика стенозирующих ларинготрахеитов у детей. Автореф. дис. ... канд. мед. наук. Екатеринбург, 2004. 25 с.
8. Wu S., Metcalf J.P., Wu W. Innate immune response to influenza virus // Curr. Opin. Infect Dis. 2011. Vol. 24 (3). Р. 235-40.
