CC BY
12
Клинический случай
© М.С. Рамазанова, А.С. Чернятьева, А.С. Копанев, А.А. Кузьмин, 2019
УДК 617.51/.53-006.61-08-035/039.32(470.342)
ТЕРАПИЯ ИНГИБИТОРОМ ЭПИДЕРМАЛЬНОГО ФАКТОРА РОСТА РЕЦИДИВИРУЮЩЕГО ПЛОСКОКЛЕТОЧНОГО РАКА ГОЛОВЫ И ШЕИ В КИРОВСКОЙ ОБЛАСТИ (КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ)
М.с. рамазанова1,2, А.с. чернятьева1, А.с. копанев1, А.А. кузьмин1
1КО ГБУЗ «Кировский областной клинический онкологический диспансер», г. Киров 2ФГБОУ ВО «Кировский государственный медицинский университет» МЗ РФ, г. Киров
EPIDERMAL GROWTH FACTOR iNHiBiTOR THERAPY
FOR RECURRENT SQUAMOUS CELL HEAD AND NECK CANCER
IN THE KIROV REGION (aiNICAL CASE)
M.S. ramazanova1,2, A.S. chernyatyeva1, A.S. Kopanev1, A.A. Kuzmin1
1Kirov Regional Clinical Oncologic Center, Kirov 2Kirov State Medical University, Kirov
Рамазанова Мадина Султановна — врач-химиотерапевт дневного стационара КО ГБУЗ «Кировский областной клинический онкологический диспансер», доцент кафедры онкологии ФГБОУ ВО «Кировский государственный медицинский университет» МЗ РФ
610021, г. Киров, пр. Строителей, д. 23, тел. +7-912-702-24-85, e-mail: ramazanovam@inbox.ru
Ramazanova M.S. — chemotherapist of day hospital of the Kirov Regional Clinical Oncology Center, docent at the Oncology Department of the Kirov State Medical University
23 Stroiteley Ave., Kirov, Russian Federation, 610021, tel. +7-912-702-24-85, e-mail: ramazanovam@inbox.ru
Реферат
Введение. В данной статье представлен анализ онкологической заболеваемости органов головы и шеи (ОГШ), в Кировской области и России, освещены возможности использования таргетного препарата цетуксимаба при рецидивирующем плоскоклеточном раке этих локализаций в клинической практике.
Целью работы явилось изучение статистических данных ЗНО ОГШ в Кировской области, а также на клиническом примере показать современные подходы к терапии рака этих локализаций.
Материал и методы. Исследование проводилось на базе Кировского областного клинического онкологического диспансера, осуществляющий регистрацию, учет и диспансеризацию больных со злокачественными новообразованиями (ЗНО). В основу положены данные о больных ЗНО ОГШ территории Кировской области и России в целом за 2013-2017 гг. Заключение. ЗНО головы и шеи являются актуальной проблемой в Кировской области и в России. Терапия Цетуксимабом при рецидивирующем раке органов головы и шеи является достаточно эффективной, обеспечивая продолжительность жизни более 60 месяцев, значительно облегчая симптомы заболевания, сохраняя качество жизни пациента и может использоваться у больных с разным функциональным статусом.
Ключевые слова: злокачественные образования органов головы и шеи, заболеваемость, запущенность, одногодичная летальность, плоскоклеточный рак верхнечелюстной пазухи, цетуксимаб.
Abstract
Introduction. This article presents an analysis of the incidence rate of head and neck organs in the Kirov Region and Russia, highlights the possibilities of using the targeted drug cetuximab for metastatic squamous cell carcinoma of these sites in clinical practice.
The aim of the work was to study the statistical data of head and neck cancer in the Kirov region, as well as to show modern approaches to the treatment of cancer of these localizations using a clinical example.
Material and methods. The basis of the study was the Kirov Regional Clinical Oncological Center, which carries out registration, registration and clinical examination of patients with malignant tumors. It is based on data on patients with Head and neck cancer of the Kirov region and Russia as a whole for 2013-2017.
Clinical case
63
ПОВОЛЖСКИЙ
ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ
ВЕСТНИК
Том 10, №1. 2019
conclusion. Head and neck Cancer is an actual problem in the Kirov region and in Russia. Cetuximab therapy for recurrent cancer of the head and neck organs is quite effective, significantly alleviating the symptoms of the disease and preserving the patient's quality of life. And it can be used in patients with different functional
Key words: malignant tumors of the head and neck organs, morbidity, neglect, one-year mortality, squamous cell carcinoma of the maxillary sinus, cetuximab.
Введение
Обеспокоенность и повышенное внимание к онкологии обусловлены устойчивой тенденцией роста заболеваемости во всем мире, которая и в обозримом будущем продолжит нарастать, что объясняется рядом субъективных и объективных причин: старением населения, экологическими, экономическими и другими факторами.
В 2017 г. в России впервые выявлено почти 541 тыс. онкобольных (более 617 тыс. новых опухолей), умерло от злокачественных новообразований 290,7 тыс. больных, что составляет 15,9% в общей структуре смертности (вторая причина после сердечно-сосудистых заболеваний) [1].
Таким образом, злокачественные новообразования (ЗНО) являются для России одной из важнейших медико-социальных проблем с выраженным влиянием на экономику общества, его здоровье и качество жизни.
В структуре онкологической заболеваемости злокачественные опухоли, локализующиеся в области органов головы и шеи (включая такие локализации, как полость рта, глотки и гортань) составляют около 5% [2]. Мы изучили динамику онкологической заболеваемости опухолей данных локализаций по Кировской области и в России. За изучаемый период времени (2013-2017 гг.) показатели онкологической заболеваемости опухолей головы и шеи, несмотря на имеющиеся достижения в онкологии, имеют тенденцию к росту. За период 2013-2017 гг. в Кировской области было зарегистрировано 1197 человек с ЗНО головы и шеи. Абсолютное число заболевших в 2017 году (288 человек) на 48% больше, чем в 2013 году (195 человек) [2].
Большинство опухолей в области головы и шеи доступны визуальному осмотру, но, несмотря на это, процент запущенности, т.е. диагностика новообразований в III и IV стадии не имеет тенденции к снижению (рис. 1).
Так, в 2017 году 70% впервые выявленных случаев злокачественных образований головы и шеи в Кировской области имеют III-IV стадию [2]. Такие высокие показатели запущенности обусловливают достаточно
высокий показатель одногодичной летальности (32% на 2017 год в Кировской области) [2]. Большой интерес представляют данные анализа динамики летальности от ЗНО головы и шеи на первом году жизни с момента установления диагноза. За рассматриваемый промежуток времени (2013-2017 гг.) показатели одногодичной летальности остаются на одном уровне — около 30% по Кировской области со снижением летальности в 2015 году (24,40%) и 29% по России [2], где существенного снижения уровня летальности за изучаемые 5 лет не наблюдалось (рис. 2).
Таким образом, анализ статистических данных показал актуальность проблемы заболеваемости ЗНО головы и шеи. Требуется улучшение качества медицинской помощи пациентам, в том числе на уровне первичного звена для возможности выявления опухолей данной локализации на более ранних стадиях и улучшения качества лечения, а также необходимо формировать индивидуальный план лечения пациентов с местно-распространенными злокачественными образованиями органов головы и шеи с учетом биологических особенностей опухоли и функционального статуса пациента.
В качестве иллюстрации представляем клинический случай.
Клинический случай
Пациентка К. Н. А., 63 года (01.08.1955).
Диагноз: Рак верхнечелюстной пазухи справа Т4aN0M0, V стадия. Комбинированное лечение в 2001 г.: резекция верхней челюсти и дистанционная лучевая терапия. Рецидив в 2013 г. — лучевая терапия, рост опухоли, таргетная терапия цетуксимабом с 2015 года — стабилизация процесса, IV клиническая группа.
История заболевания: Считает себя больной с 2001 года, когда впервые обнаружила образование верхней челюсти справа, обратилась в Кировский областной клинический онкологический диспансер. Пациентка была осмотрена специалистом по заболеваниям органов головы и шеи, выявлено наличие объемного образования в области правой верхней челюсти, проведено комплексное обследование. С учетом удовлетворительного общего состояния, на-
рис. 1. Динамика выявляемости в III-IV ст. в Кировской области и в России с 2013 по 2017 гг., % Fig. 1. Dynamics of detectability in III-IV Art. in the Kirov region and in Russia from 2013 to 2017, %
ONCOLOGY BULLETIN
OF THE VOLGA REGION
Vol. 10, no. 1. 2019
40,00%
30,00%
20,00%
10,00%
0,00%
Ihjtl
U J J J В И И И И
2013 г. 2014г. 2015 г. 2016г. 2017 г.
Летальность на первом году с момента установления диагноза в Кировской области,%
рис. 2. Динамика одногодичной летальности в Кировской области и России с 2013 по 2017 гг., % Fig. 2. Dynamics of one-year mortality in the Kirov region and Russia from 2013 to 2017, %
личия образования правой верхнечелюстной пазухи, удовлетворительных клинико-лабораторных показателей и отсутствия выраженной сопутствующей патологии пациентке было рекомендовано оперативное лечение. 31.08.2001 выполнена резекция верхней челюсти справа с последующим патоморфологиче-ским исследованием — гистологическое заключение №23903 плоскоклеточный рак. Далее, проводился курс дистанционной лучевой терапии. СОД 60 Гр. С 2001 по 2007 гг. — ремиссия. Находилась под динамическим наблюдением.
На очередном контроле у онколога в 2007 году был выявлен местный рецидив плоскоклеточного рака — проведена дистанционная лучевая терапия. СОД 40 Гр. На фоне проводимого лечения достигнут полный регресс опухоли. До 2013 года под наблюдением.
В ноябре 2013 года вновь выявлен местный рецидив. Пациентке назначена паллиативная химиотерапия препаратом Гидреа (6 курсов). На фоне терапии продолженный рост опухоли. С августа 2014 г. назначена таргетная терапия цетуксимабом в дозе 250 мг/м2 еженедельно (первая нагрузочная доза 400 мг/м2) в/в капельно. На фоне лечения пациентка
чувствовала себя удовлетворительно. Осложнений не отмечалось, редукции доз не проводилось. С июня 2016 г. лекарственную терапию не получала, стабилизация процесса.
В октябре 2018 при контроле у лор-онколога клинически выявлен рост опухоли верхнечелюстной пазухи справа с инфильтрацией верхней челюсти. Пациентке была выполнена компьютерная томография 10.10.2018: верхняя челюсть справа после резекции, по месту ее проекции определяется дополнительное образование размерами 79*55*80 мм, нижние отделы которого распространяются в полость рта.
В связи с данными объективного осмотра и заключением компьютерной томографии 24.01.2018 проведен консилиум: пациентке рекомендована монотерапия цетуксимабом 250 мг/м2 еженедельно. На фоне терапии достигнут частичный ответ — регресс очага в области верхнечелюстной пазухи. Пациентка получает цетуксимаб по настоящее время, на фоне терапии осложнений не отмечается, сохраняется удовлетворительное качество жизни. Снижения массы тела не отмечается, социально адаптированная, ведет активный образ жизни, болевого синдрома нет, глотание
clinical case
65
ПОВОЛЖСКИЙ
ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ
ВЕСТНИК
Том 10, №1. 2019
операбельных опухолей головы и шеи или при наличии отдаленных метастазов также предлагают рассматривать цетуксимаб в сочетании с ХТ как один из равноценных вариантов выбора терапии [4].
Заключение
1"Ы ')
У
Рис. 3. КТ лицевого черепа 12.03.2019 Fig. 3. CT scan of the facial skull 12.03.2019
не нарушено, незначительное нарушение жевания и речи, пользуется протезом. Таргетная терапия бло-катором эпидермального фактора роста (цетуксима-бом) позволила получить продолжительность жизни более 60 месяцев, с хорошим качеством жизни.
Обсуждение
В связи с тем, что новообразования органов головы и шеи диагностируются в основном в III и IV стадии и показатели одногодичной летальности остаются на высоком уровне, поиск оптимальной тактики лечения местно-распространенного и рецидивирующего рака органов головы и шеи — актуальная задача современной онкологии. Именно от ее решения зависит судьба больного и его выживаемость. Оптимально подобранный режим терапии позволит уменьшить размеры опухоли и улучшить качество жизни пациента, поэтому поиск таргетных препаратов для лечения остается весьма актуальным вопросом клинической онкологии.
Эффективность использования цетуксимаба в лечении опухолей головы и шеи несомненна, это подтверждается и нашим клиническим наблюдением, когда терапия ингибитором эпидермального фактора роста позволила получить продолжительность жизни более 60 месяцев после рецидива опухоли, значительно облегчая симптомы заболевания, сохраняя качество жизни пациента.
Несмотря на широкие возможности первичного лечения, выбор которого зависит от биологических особенностей опухоли и функционального статуса пациента, для многих больных в тот или иной период времени встает вопрос о назначении лечения в связи с прогрессированием опухоли. При нерезекта-бельных процессах, наличии отдаленных метастазов лечение будет носить паллиативный характер, целью которого будет являться увеличение продолжительности жизни пациентов. Таргетная терапия цетукси-мабом позволяет не только увеличить ОВ, но и улучшить качество жизни пациентов за счет купирования симптомов заболевания (боль, дисфагия и т.п). С учетом данного факта цетуксимаб включен в рекомендации RUSSCO 2017 г. для лечения больных рецидивирующим и метастатическим плоскоклеточным раком органов головы и шеи как в комбинации с ХТ в режиме PF или DP, так и в монотерапии в рамках 1-й линии лечения [3]. Клинические рекомендации Ассоциации онкологов России 2017 г. для рецидивирующих не-
Литература
1. Злокачественные новообразования в России в 2017 году (заболеваемость и смертность) / Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. — М., 2018.
2. Состояние онкологической помощи населению России в 2013-2017 году / А.Д. Каприн, В.В. Старин-ский, Г.В. Петрова. — М., 2014. — 2018.
3. Практические рекомендации по лечению опухолей головы и шеи. Практические рекомендации RUSSCO, Версия 2017.
4. Клинические рекомендации по лечению опухолей головы и шеи. http://oncology-association.ru/ clinical-guidelines.
5. Кутукова С.И. Современные подходы к выбору терапии местно-распространенного и рецидивирующего/метастатического плоскоклеточного рака головы и шеи: чем обоснован выбор терапии в клинической практике? // Фарматека. — 2018.
