CC BY
13этому поводу, сказав, что информация о всех вирусах гепатитов должна быть полностью доступна для всех исследователей.
Другому вирусу, также претендующему на роль этиологического агента гепатита, ТТ-вирусу, посвящено выступление профессора Shunji Mishiro и несколько постерных сообщений.
Вирус ТТ - ДНК-содержащий вирус, первоначально отнесенный к семейству Circoviridae. Исследование ДНК различных изолятов TTV продемонстрировало существование его различных вариантов, обозначаемых римскими цифрами от I до XVI (Y.E.Khudyakov et.al, G013). Полное секвенирование ДНК TTV позволило I. Muchavar предложить классифицировать этот вирус как первый представитель нового семейства Circinoviridae. S. Mishiro установил, что изоляты TTV-подобных вирусов, обозначенных как "SANBAN" и "YANBAN", и впервые идентифицированный вирус - TLMV (Т like mini virus) - занимают промежуточное положение между представителями семейств Circinoviridae и Circoviridae.
Несмотря на интенсивное обсуждение вопроса об этиологической роли TTV в развитии гепатита, окончательный ответ не был получен. S. Mishiro напомнил о данных, опубликованных в первых публикациях об идентификации TTV. Строгий параллелизм между развитием острого гепатита после гемотрансфузий и обнаружением ДНК TTV с последующим исчезновением позволяли утверждать об этиологической роли TTV. Вместе с тем, исследования, проведенные в Европе и США (M.Michailov et.al (B011); T.Yashina et.al (G001); J.Xiang et.al (G002); C.Niel et.al (134) и др.), также свидетельствуют о широком распространении этого вируса, но без развития острого гепатита. Так, например, V. Thibault et.al (G001), сравнивая результаты выявления ДНК TTV среди пациентов до и после операции на сердце, установил статистически достоверные различия в полученных результатах (соответственно 16,6 % и 69,0%; р = 0,05). Случаев острого гепатита, которые можно было бы связать с TTV, зарегистрировано не было. Вместе с тем утверждать об отсутствии какого-либо влияния этого вируса на организм человека пока ещё нельзя. Так, в докладе Shunji Mishiro были приведены данные о возможной роли TTV-1 в развитии стеатогепатита, т.е «реакции организма, гистологически напоминающей острый алкогольный гепатит» (по Ш. Шерлок и Дж. Дули, «Заболевание печени»). Продемонстрировано, что уровень активности АЛТ в процессе абстиненции приходит в норму статистически достоверно позже среди лиц, имеющих ДНК TTV.
Вирусу гепатита G (HGV-C) на данном конгрессе было уделено несколько меньшее внимание, чем SENV и TTV. Наряду с высоким уровнем распространения HGV-C среди различных групп населения [J.T. Stapleton et.al (135); C.L.Loureiro et.al (G015) и др.], не было определено его значение в развитии патологических процессов, например таких, как первичный рак печени [L.Hwang et.al (H003)].
Результаты поиска и исследования «новых» вирусов, претендующих на этиологическую роль в возникновении гепатита, свидетельствуют о широких методических возможностях в проведении этой работы (Helen Lee) и, возможно, новых открытиях в этом разделе изучения гепатитов человека.
М.И.Михайлов, Институт эпидемиологии и микробиологии им, Н.Ф.Гамалеи РАМН.
ТЕРАПИЯ ХРОНИЧЕСКОГО ГЕПАТИТА В ЛАМИВУДИНОМ.
На симпозиуме значительное внимание было уделено проблеме хронического гепатита В и его лечению. Несмотря на возможности вакцинопрофилактики гепатита В, в мире по прежнему остается очень много людей, страдающих этим тяжелым заболеванием. В полной мере не решен вопрос лечения хронического гепатита В. Остававшаяся до последнего времени стандартом в лечении хронического гепатита В интерферонотерапия из-за относительно невысокой эффективности, большого количества побочных эффектов и высокой стоимости не может удовлетворить врачей и пациентов.
В последние годы накопился опыт применения синтетических нуклеозидов и, в частности, ламивудина. Длительная терапия (более года) ламивудином в дозе 100 мг в день при очень хорошей переносимости приводит к стойкому ответу приблизительно в 20% случаев, трехгодовой курс этим препаратом увеличивает частоту сероконверсии HBeAg к анти-НВе до
40%, а в группе пациентов с исходно высокой активностью АЛТ - до 65 %. При этом почти у 70% больных отмечается существенное улучшение гистологических показателей в ткани печени. Из опубликованных по данному вопросу тезисов особый интерес представляет выступление ученых из Юго-Восточной Азии (Гонконг, Сингапур). Chang T.T. с соавт. (тезисы № 077) представили результаты четырехгодичного курса лечения 58 больных ламивудином, получавших препарат ежедневно в дозе 100 мг. Из 58 включенных в исследование только 44 больных получили полный 4-х годичный курс терапии. У 5 пациентов лечение было закончено через 3 года и 9 были исключены из исследования ( у 7 из них была зарегистрирована сероконверсия HBeAg). К окончанию исследования у 39 из 58 пациентов (68%) зарегистрированы показатели активности АЛТ в пределах нормы. У 27 из 58 пациентов (47%), к заключительному визиту, во время лечения произошла сероконверсия HBeAg. Из 26 пациентов с исходной активностью АЛТ > 2- х норм, сероконверсия HBeAg на анти-НВе произошла у 19, что составило 73%. Из 31 пациента, у которых не произошла сероконверсия, у 19 (61%) к концу исследования активность АЛТ оставалась в пределах нормы. Из 38 пациентов, у которых был выявлен YMDD штамм вируса гепатита В, у 13 (34%) произошла сероконверсия. У одного пациента с YMDD штаммом было отмечено обострение гепатита с декомпенсацией функции печени. На фоне продолжения лечения ламивудином функция печени восстановилась, произошла сероконверсия HBeAg на анти-НВе, HBV DNA в сыворотке крови не определялась и активность АЛТ снизилась до 1,5 норм.
Используя математическое моделирование по Markov, по результатам четырехгодового исследования ученые из Юго-Восточной Азии [Chang ТТ и соавт.(077)] и Австралии [Crowley SJ и соавт., (В 114)] пришли к выводу, что терапия ламивудином ежегодно сохраняет государству 397 австралийских доллара на одного пациента с ХГВ и исходно высокой воспалительной активностью в печени. Таким образом, была подтверждена экономическая целесообразность обеспечения пациентов терапией ламивудином за счет государства.
Несколько сообщений были посвящены применению ламивудина при ХГВ, ассоциированным с pre-соге штаммом HBV [Dimou E., et. al, (078); Vaz J.P. et.al (B116); Tassopulos N.C. et.al, (060)]. Во всех публикациях отмечается эффективность ламивудина (нормализация активности АЛТ, снижение концентрации HBV DNA) более чем в 50 % случаев. Однако авторы обращают внимание на то, что у некоторых пациентов после отмены препарата возможно обострение гепатита В с повышением активности АЛТ до исходного уровня, а в ряде случаев и выше.
Португальские исследователи [Vaz J.P. et. al (В 116)] установили, что назначение ламивудина пациентам с ХГВ, ассоциированным с pre-соге штаммом HBV, более выгодно с экономической точки зрения при равноценной эффективности и лучшей переносимости ламивудина, чем интерферона-альфа. Так, при наличии фиксированного бюджета в размере 375154 евро ИФН будет пролечено лишь 100 пациентов, из них у 59 пациентов возможно достижение стойкого эффекта, в то время как ламивудином будет пролечено 494 пациента и позитивный эффект будет получен у 291 пациента.
Основной проблемой, которая может возникнуть при терапии ламивудином, считается развитие резистентного штамма HBV к данному препарату. Lampertico P. с соавторами ( В120) установили, что YMDD штамм вируса может быть обнаружен на 7 - 14 месяце от начала терапии. Вероятность появления этого штамма вируса выше у пациентов с исходно высокой концентрацией HBV DNA (> 2000 копий/мл) в сыворотке выше, чем у пациентов с низкой концентрацией HBV DNA или ее отсутствием в сыворотке (67% и 7% соответственно, р < 0,001). Учитывая это, авторы данного исследования рекомендуют проводить регулярный количественный анализ HBV DNA для раннего обнаружения мутантного штамма вируса. А.Н.Поляков, Фирма «Глаксо Вэллком», Москва.
