CC BY
92
Профессор Я.Ю.Иллек, С.А.Исупова
ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ И ИММУНОМОДУЛИРУЮЩИЙ ЭФФЕКТ ПОЛИОКСИДОНИЯ ПРИ ЮВЕНИЛЬНОМ РЕВМАТОИДНОМ АРТРИТЕ
Кировская государственная медицинская академия
Введение
Современное лечение больных ревматоид ным артритом основано на применении нестеро идных противовоспалительных препаратов (НПВП), глюкокортикостероидов и базисных противоревматоидных средств /2, 8/. Вместе с тем, в литературе представлены данные /5, 1, 4, 3/ об эффективности иммуномодулирующих препаратов (левамизол, тималин, тактивин, иму- нофан) при ревматоидном артрите у взрослых лиц и детей.
В настоящей работе представлены результа ты, полученные при сравнительной оценке кли нических и иммунологических показателей у группы больных ювенильным ревматоидным артритом (ЮРА), получавших общепринятое ле чение, с указанными показателями у группы больных ЮРА, получавших комплексную тера пию в сочетании с иммуномодулятором нового поколения - полиоксидонием, который облада ет иммунокорригирующим, противовоспали тельным, детоксикационным, антиоксидантным и мембраностабилизирующим действиями, регу лирует продукцию цитокинов /6, 7/.
Материал и методы исследования
Под наблюдением находилось 44 ребёнка в возрасте 5-14 лет, страдающих преимущественно суставной формой ювенильного ревматоидного артрита с медленно прогрессирующим характе ром течения заболевания. При поступлении в стационар у 13,6% больных были выявлены кли- нико-лабораторные признаки низкой, а у 86,4% больных - умеренной степени активности воспа лительного процесса.
У наблюдаемых больных ЮРА проводили общеклинические исследования. Вместе с тем, у них в первые 1-2 дня пребывания в стационаре и за 1-2 дня перед выпиской исследовали содержа ние Т- и В-лимфоцитов CD4- и С08-лимфоцитов в крови (метод непрямой иммунофлюоресцен- ции с моноклональными антителами), уровни иммуноглобулинов (ИГ) G, А, М (метод ради альной иммунодиффузии с использованием мо носпецифических антисывороток) и циркулиру ющих иммунных комплексов (ЦИК) в сыворот ке (метод преципитации с раствором полиэти- ленгликоля), показатели фагоцитарной активно сти нейтрофилов (ФАН), фагоцитарного индек са (ФИ) и НСТ-теста (с применением частиц ла текса), уровни интерферона-альфа (ИФН-а), ин- терлейкина-1бета (ИЛ^) и фактора некроза опухолей-альфа (ФНО-а) в сыворотке крови (метод иммуноферментного анализа). Конт рольную группу составили 532 практически здо ровых ребёнка, проживающих в г.Кирове и Ки ровской области.
В зависимости от характера проводимой те рапии наблюдаемые больные ЮРА были под разделены на две группы. Первая группа боль ных (24 пациента) во время пребывания в ста ционаре получала общепринятое лечение (НПВП, преднизолон, курантил, трентал, ви тамины В| В6, С, Е, никотинамид, рибоксин, АТФ, электрофорез с новокаином и лидазой на поражённые суставы, лазеротерапия, ЛФК и массаж). Больным второй группы (20 паци ентов), наряду с указанными лечебными ме роприятиями, проводился курс лечения поли- оксидонием, который вводился внутримышеч но, в дозе 0,1 мг/кг в 1-1,5 мл воды для инъек ций, один раз в день, через два дня на третий, всего 7 инъекций (продолжительность курса лечения - 19 дней). Лечение полиоксидонием начинали со второго дня пребывания больных в стационаре, никаких осложнений и побоч ных реакций у них не возникало.
Характер изменении показателей иммунитета у группы больных ЮРА, получавших общепринятое лечение, и у группы больных ЮРА, получавших ^_^_комплексную терапию в сочетании с полиоксидонием_^
Показатели У больных ЮРА при поступлении в стационар, п=44 У больных ЮРА перед выпиской из стационара, п=44:
У получавших общепринятое лечение,п=24 У получавших терапию в сочетании с полиоксидонием,п=20
Показатели клеточного звена иммунитета
Т-л,% 1 1 t
Т-л,10ч/л т
СВ4-п%о
СБ4-Л, 10ч/л
С£>8-л,% 4 4
С£>8-л, 107л 4 t
Индекс CD4/CD8 Т t
Показатели гуморального звена иммунитета
В-л, %
В-л, 10ч/л -
ИГ G, г/л Т т
ИГА, г/л т т
ИГМ, г/л т т —
ЦИК, ед.опт.пл т т
Показатели неспецифической резистентности
ФАН, % 1 1 1
ФИ 1 1
НСТ-тест, % 1 1
ИФН-а, пкг/мл 1 4 4
Провоспалительные цитокины
ИЛ-IP, пкг/мл т t
ФНО-а, пкг/мл t t
Примечание: «|» - повышение значений показателя, «4» - снижение значений показателя, «-» -отсутствие достоверных изменений показателя.
Таблица
Результаты
У наблюдаемых больных ЮРА при поступле нии в стационар отмечалось глубокое расстрой ство иммунологической реактивности (таблица). У них регистрировалось уменьшение относи тельного количества Т-лимфоцитов (Р<0,05), от носительного и абсолютного количества CD8- клеток (Р<0,001, <0,02) в крови, увеличение ин декса CD4/CD8 (Р<0,01), повышение уровней сывороточных ИГ G (Р< 0,001), А (Р<0,001), М (Р< 0,01) и концентрации ЦИК (Р<0,02) в сы воротке, снижение ФАН (Р< 0,001), ФИ (Р< 0,001) и значений НСТ-теста (Р<0,001), уров ня ИФН-а (Р< 0,001), резко выраженное повы шение уровней ИЛ-ip (Р< 0,001) и ФНО-а (Р< 0,001) в сыворотке крови.
Представленные выше данные свидетельству ют о том, что у больных ЮРА при поступлении в стационар регистрировались признаки недо статочности клеточного звена иммунитета, по вышение уровней иммуноглобулинов основных классов и циркулирующих иммунных комплек сов в сыворотке, признаки снижения неспецифи ческой антибактериальной и противовирусной резистентности, повышение уровней провоспа- лительных цитокинов (ИЛ- ip и ФНО-а) в сыво ротке крови.
На фоне лечения, проводимого в стационаре, у всех больных ЮРА отмечалась положительная динамика общеклинических показателей. При этом у второй группы пациентов, подвергавших ся комплексной терапии в сочетании с полиокси- донием, констатировалось более быстрое, неже ли у получавших общепринятое лечение, улуч шение общего состояния, уменьшение и исчезно вение артралгий, острых воспалительных изме нений суставов, утренней скованности и мышеч ной гипотонии, других клинических проявлений болезни, отмечалась выраженная тенденция к нормализации лабораторных показателей.
Перед выпиской из стационара у наблюдае мых групп больных ювенильным ревматоидным артритом обнаруживались неоднозначные изме нения показателей иммунитета. Так, у первой группы больных ЮРА. получавших общеприня тое лечение (таблица), регистрировалось умень шение относительного количества Т-лимфоци тов (Р<0,05) и С08-клеток (Р< 0,001) в крови, увеличение индекса CD4/CD8 (Р<0.05). повыше ние уровней сывороточных ИГ G (Р< 0,001). А (Р< 0,01), М (Р<0,02) и ЦИК (Р< 0,05) в сыво ротке, снижение ФАН (Р<0,001), ФИ (Р<0,01) и значений НСТ-теста (Р<0,02), уровня ИФН-а (Р< 0,001), повышение уровней ИЛ-ip (Р<0,01) и ФНО-а (Р<0,01) в сыворотке крови. У второй группы больных ЮРА, получавших комплекс ную терапию в сочетании с полиоксидонием (таблица), перед выпиской из стационара констатировалось увеличение относительного и абсолютного количества Т-лимфоцитов (Р<0,05,<0,001), абсолютного количества С08-клеток (Р<0,05) в крови, снижение ФАН (Р<0,05) и уровня ИФН-а (Р<0,01) в сыворотке, тогда как другие показатели иммунитета у них не отличались существенно от таковых у практи чески здоровых детей контрольной группы.
Первая группа больных ЮРА, получавших общепринятое лечение, находилась в стационаре в среднем 49,9*3,6 суток, а вторая группа боль ных ЮРА, получавшая комплексную терапию в сочетании с полиоксидонием - в среднем 42,7±2,8 суток. Таким образом, пациенты вто рой группы выписывались из стационара на не делю раньше пациентов первой группы.
Перед выпиской пациентам, получавшим в стационаре общепринятое лечение, рекомендо вали в периоде диспансерно-поликлинического наблюдения продолжить приём противовоспа лительных препаратов и провести курсы обще укрепляющего лечения (поливитаминные препа раты, экстракты элеутерококка, родиолы розо вой и др.). Пациентам, получавшим в стациона ре комплексную терапию в сочетании с полиок сидонием, рекомендовали через 2-3 месяца пос ле выписки провести повторный курс лечения этим препаратом.
Катамнестическое наблюдение за больными ювенильным ревматоидным артритом осуществ лялось нами в течение одного года. Результаты этого наблюдения показали, что у группы боль ных, получавших в стационаре общепринятое лечение, спустя 3-6 месяцев после выписки вновь появлялись признаки воспалительных измене ний суставов, возникновение которых было обусловлено перенесенной респираторной ин фекцией или ангиной. У пациентов, получавших комплексную терапию в сочетании с полиокси донием, в периоде наблюдения за ними клини ческих признаков обострения заболевания не отмечалось.
Вы воды
1.У больных преимущественно суставной формой ювенильного ревматоидного артрита, получавших общепринятую терапию, перед выпиской из стацио нара сохранялись выраженные изменения показате лей клеточного и гуморального звеньев иммунитета, неспецифической резистентности и высокие уровни провоспалительных цитокинов в сыворотке. Спустя непродолжительное время после выписки из стацио нара у них вновь появлялись признаки воспалитель ных изменений суставов.
2.Использование полиоксидония в комплексном лечении больных ювенильным ревматоидным артри том обеспечивало более быструю положительную ди намику клинических показателей и нормализацию большинства параметров иммунологической реак тивности перед выпиской из стационара, увеличива ло продолжительность клинической ремиссии заболе вания.
3.Высокий терапевтический и иммуномодулирую- щий эффекты полиоксидония, отсутствие осложнений и побочных реакций при его применении позволяют рекомендовать широкое использование препарата в процессе комплексного лечения больных ювениль- ным ревматоидным артритом.
Литература
1.Балабанова P.M., Баракат Б. Иммуномодулиру- ющая терапия ревматоидного артрита // Ревматоло гия,- 1991,-№ 3,-С.38-43.
2.Бунчук Н.В. Фармакотерапия. В кн.: Ревмати ческие болезни (под ред. В.А.Насоновой, Н.В.Бун чук).- М„ 1997,-С.94-116.
3.Иллек Я.Ю., Зайцева Г.А., Исупова С.А. Ревма тоидный артрит в детском возрасте.- Киров,2002,- 124 с.
4Мелехова Н.И. Юванильный ревматоидный ар трит,- М., 1991,- 207 с.
5.Мелехин В.Д., Синяченко В.В., Лещенко Г.Я., Морозов В. Г., Хавинсон В. И. Иммуномодуляторы в терапии ревматоидного артрита. Сравнительная кли ническая эффективность левамизола (декариса) и ти- малина// Ревматология. -1985,- № 4. - С.25-28.
6.Петров Р.В., Хаитов P.M., Некрасов А.В., Пи- негин Б. В. Полиоксидоний - препарат нового поколе ния иммуномодуляторов с известным механизмом действия// Иммунология. - 2000. - № 5. - С.24-28.
7.Пинегин Б.В., Сараф А.С. Отечественный имму- номодулятор «Полиоксидоний»: механизм действия и клиническое применение. - М., 2000. - 84 с.
8.Шсшков А.В. Ювенильный ревматоидный арт рит. В кн.: Ревматические болезни (под ред. В.А.На соновой, Н.В.Бунчук).- М.,1997,- С.205-304.
