CC BY
88Otorhinolaryngology and pulmonology
Терапевтические эффекты амброксола: новые свойства знакомого препарата
А.Б.Малахов1, Н.Г.Колосова1, М.Д.Шахназарова1, Е.А.Хабибуллина1, В.С.Малышев2
1ГБОУ ВПО Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М.Сеченова Минздрава России. 119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2;
2ФГБОУ ВО Национальный исследовательский университет «Московский энергетический институт». 111250, Россия, Москва, Красноказарменная ул., д. 14
Воспалительные изменения в виде отека слизистой оболочки, нарушений продукции мокроты и мукоцилиарного транспорта характерны для острых и хронических заболеваний респираторного тракта у детей. Муколитическая терапия оказывает влияние на реологические свойства слизи, уменьшает образование слизи (мукорегуляторное действие), улучшает ее выведение (мукокинетическое действие). В педиатрической практике амброксола гидрохлорид занимает достойное место в комплексной терапии заболеваний дыхательных путей и ЛОР-органов, сопровождающихся нарушением секреции слизи и мукоцилиарного клиренса благодаря своим свойствам: высокой муколитической эффективностью с выраженным отхаркивающим действием, противовоспалительным и антиоксидантным действием, а также стимулирует синтез сурфактанта и местный иммунитет слизистых оболочек респираторного тракта.
Ключевые слова: респираторные заболевания, мукоцилиарный клиренс, муколитическая терапия, амброксол, дети.
Для цитирования: Малахов А.Б., Колосова Н.Г., Шахназарова М.Д. и др. Терапевтические эффекты амброксола: новые свойства знакомого препарата. СопэШит МеСюит. Педиатрия (Прил.). 2016; 2: 33-36.
Therapeutic effects of ambroxol: new features of a well-known medication
A.B.Malakhov1, N.G.Kolosova1, M.D.Shakhnazarova1, EAKhabibullina1, V.S.Malyshev2
1I.M.Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation. 119991, Russian Federation, Moscow, ul. Trubetskaia, d. 8, str. 2;
2National Research University "Moscow Power Engineering Institute". 111250, Russian Federation, Moscow, Krasnokazar-mennaia ul., d. 14
Inflammatory changes of the mucosa edema, disorders and sputum production mucociliary transport characteristic of acute and chronic respiratory diseases in children. Mucolytic therapy has an effect on the rheological properties of mucus, decreases mucus production (mukoregulyatornoe action), improves the excretion (mucokinetic action). In pediatric praktikea ambroxol hydrochloride it has a place in the treatment of respiratory diseases and upper respiratory tract, accompanied by violation of mucus secretion and mucociliary clearance due to their properties: high mucolytic efficiency with a pronounced expectorant, antiinflammatory and antioxidant action and stimulates surfactant and local synthesis mucosal immunity respiratory tract. Key words: respiratory infections, mucociliary clearance, mucolytic therapy, ambroxol, children.
For citation: Malakhov A.B., Kolosova N.G., Shakhnazarova M.D. et al. Therapeutic effects of ambroxol: new features of a well-known medication. Consilium Medicum. Pediatrics (Suppl.). 2016; 2: 33-36.
Острые и хронические респираторные заболевания являются наиболее частой патологией детского возраста и сопровождаются характерными воспалительными изменениями в виде отека слизистой оболочки, нарушений продукции мокроты и мукоцилиарного транспорта.
Естественная защита дыхательных путей осуществляется с помощью мукоцилиарного клиренса и факторов неспецифической и специфической противо-инфекционной защиты. С помощью этих механизмов обеспечиваются очищение и стерильность дыхательных путей, восстановление нарушенных структур и функций респираторной системы. Эпителий слизистой оболочки верхних дыхательных путей - один из основных защитных барьеров, способствующих согреванию, увлажнению и очищению вдыхаемого воздуха. Кроме того, эпителиальные клетки слизистой оболочки респираторного тракта обладают местным иммунитетом - MALT Mucosal Associated Lymphoid Tissues), экспрессируя молекулы адгезии, цитокины, мо-нонуклеарные фагоциты, интерфероны, лизоцим и другие молекулы, важные для реализации иммунных процессов. Очищение дыхательных путей осуществляется мукоцилиарным транспортом, одним из основных механизмов системы местной защиты, обеспечивающим выведение ринобронхиального секрета за счет колебательных движений ресничек однослойного многорядного мерцательного эпителия слизистой оболочки. Поступающие с вдыхаемым воздухом инородные частицы и микроорганизмы осаждаются на слизистых респираторного тракта и в дальнейшем выводятся из дыхательных путей вместе со слизью. Движению и выведению секрета в проксимальном направлении способствует согласованное биение ресничек (16-17 раз в секунду). Благодаря постоянному дви-
жению ресничек существенно укорачивается продолжительность контакта микроорганизмов с клетками слизистых оболочек дыхательных путей и, следовательно, значительно затрудняется проникновение возбудителей в трахеобронхиальный эпителий. В норме за сутки транспортируется от 10 до 100 мл секрета, который, попадая в глотку, проглатывается или откашливается [1].
Бронхиальный секрет следует рассматривать как постоянно обновляющийся фильтр, представляющий собой сложную систему, которая на 95% состоит из воды. Секрет является двухслойным: состоит из наружного гелеобразного слоя толщиной 2 мкм (гель) и лежащего под ним более жидкого слоя (золь) толщиной 2-4 мкм. Верхний слой секрета формируется в основном за счет муцинов - группы высокогликозилированных протеинов. Нейтральные и кислые гликопротеины (5-10% бронхиальной слизи) обусловливают вязкость бронхиального секрета, что в значительной степени зависит от внутри- и межмолекулярных дисульфидных и водородных связей, разрушение которых приводит к уменьшению вязкости. Липиды, составляющие 0,3-0,5%, представлены в основном фосфолипидами из альвеол и бронхиол. В образовании бронхиального секрета участвуют клетки слизистой респираторного тракта - бронхиальные железы, бокаловидные клетки, секреторные клетки Клара, эпителий бронхиол и альвеол. Образование бронхиального секрета и его продвижение в проксимальном направлении от альвеол к крупным бронхам является одним из важных физиологических процессов в организме человека. У детей даже раннего возраста система очищения легких функционирует достаточно хорошо [2].
Нарушения мукоцилиарного транспорта возникают при воспалительных заболеваниях респира-
CONSILIUM MEDICUM. Pediatrics 2016 | NO. 2 33
Классификация мукоактивных лекарственных средств
Секреторные (отхаркивающие) Муколитические и мукорегуляторные
Препараты рефлекторного действия Препараты резорбтивного действия Протеолитические ферменты Неферментные препараты
Средства растительного происхождения (корни алтея, солодки, листья подорожника, трава термопсиса и др.) Синтетические средства (бензоат натрия, терпингидрат и др.) Средства растительного происхождения (корневище с корнями девясила, трава чабреца, плоды аниса, масла мяты перечной, фенхеля, эвкалипта и др.) Синтетические средства (аммония хлорид, калия и натрия йодид, натрия гидрокарбонат и др.) • Трипсин • Хемотрипсин • Рибонуклеаза • Дезоксирибонуклеаза • Дорназа альфа • Бромгексин, амброксол • Ацетилцистеин • Карбоцистеин • Месна
торного тракта, в результате чего происходит снижение местных защитных механизмов, что создает условия для бактериальной инфекции, гиперсекреции, развития бронхиальной обструкции, ухудшения дренажа дыхательных путей. Воздействие на слизистую оболочку респираторного тракта разных факторов (токсины вирусов и бактерий, аллергены, вдыхание табачного дыма, чистого кислорода, горячего воздуха, токсических веществ и т.д.) приводит к десквамации эпителия с резким полнокровием сосудов микроцир-куляторного русла, повышению их проницаемости; отеку слизистой и подслизистого слоя; изменению координации и эффективности деятельности ресничек. Одновременно с цилиарной дискинезией происходит перестройка секреторного аппарата - частичное замещение реснитчатых клеток слизеобра-зующими бокаловидными клетками и гиперплазия бронхиальных желез, изменение режимов продукции (гиперсекреция слизи). Одновременно с гиперпродукцией слизи изменяется и состав трахеобронхиаль-ного секрета - в нем уменьшается удельный вес воды и повышается концентрация муцинов (нейтральных и кислых гликопротеинов). Это приводит к увеличению вязкости мокроты [2, 3].
Гиперсекреция сопровождается также снижением антибактериальной и противовирусной активности за счет уменьшения в секрете концентрации секреторного иммуноглобулина (1§) А, интерферона, лактоферрина, лизоцима. Фракция геля начинает преобладать над золем. Это, в свою очередь, способствует повышенной адгезии патогенных микроорганизмов к слизистой оболочке дыхательных путей и создает благоприятные условия для микробной колонизации. Застой вязкого секрета приводит к нарушению вентиля-ционно-диффузионной функции легких, что может быть основной причиной дыхательной недостаточности [4].
Оксидативный стресс, нарушение биосинтеза сур-фактанта также повышают адгезивность секрета к слизистой, что вносит свой вклад в нарушение мукоцили-арного клиренса. Мукостаз способствует обострению хронических бронхолегочных заболеваний и сохранению в фазе ремиссии вялотекущего воспаления даже при отсутствии признаков острых респираторных заболеваний. Признаки нарушения вентиляции легких и влажный кашель могут сохраняться длительно (несколько недель).
При нарушении физиологических механизмов защиты и очищения дыхательных путей возникает кашель. Кашель - сложный рефлекс, в результате которого стремительный поток воздуха, возникающий в связи с изменением внутригрудного давления, увлекает за собой слизь, инородные частицы, микроорганизмы и таким образом очищает дыхательные пути. У детей раннего возраста в силу анатомо-физиологи-ческих особенностей кашлевой рефлекс несовершенен, поэтому может отсутствовать при воспалительных заболеваниях респираторного тракта у новорожденных и детей первых месяцев жизни. В зависимости от количества и качества образующейся в дыхательных путях мокроты различают сухой и влажный кашель. Цвет, вязкость и количество мокроты зависят от характера воспалительного процесса [4]. Недостаточный кашлевой рефлекс, большая вязкость мокроты, недостаточно глубокое дыхание, нарушение бронхиаль-
ной проходимости могут снижать эффективность кашля. В этом случае повысить продуктивность кашля можно с помощью муколитической терапии. Основными ее задачами являются влияние на реологические свойства слизи (вязкость и эластичность), уменьшение образования слизи (мукорегуляторное действие), регидратация и стимуляция выведения (муко-кинетическое действие [1].
Несмотря на разнообразие лекарственных средств, обладающих мукоактивным эффектом, практикующий врач должен персонифицировать выбор препарата в соответствии с индивидуальными особенностями ребенка, характером течения болезни, преморбидным фоном и пр. (см. таблицу).
В педиатрической практике хорошо известна эффективность препарата амброксола гидрохлорида, обладающего быстрым и выраженным муколитическим эффектом за счет стимуляции серозных клеток желез слизистой оболочки бронхов, нормализации соотношения слизистого и серозного компонентов мокроты, стимуляции выработки ферментов, расщепляющих связи между мукополисахаридами мокроты, и сурфактанта, с повышением его синтеза, секреции в альвеолярных пневмоцитах 2-го типа и торможения его распада [5]. Способность ам-броксола активировать фагоциты непосредственно и через сурфактант играет важную роль при заболеваниях, протекающих с обструкцией [6]. Сурфактант оказывает противоотечное действие на мембраны альвеол, усиливает активность ресничек мерцательного эпителия, что в сочетании с улучшением вязкоэластических свойств бронхиального секрета приводит к эффективному очищению дыхательных путей, помогая откашливанию, уменьшению застоя бронхиального содержимого и увеличению скорости мукоцилиарного транспорта. Также уменьшаются проявления обструктивного синдрома вследствие таких компонентов, как обтурация вязкой слизью. При вирусной инфекции препарат усиливает образование сурфактанта в 1,5-1,7 раза [7, 8]. Протеин А сурфактанта непосредственно взаимодействует с гемаг-глютинином вируса и нейтрализует его. Репродукция вирусов гриппа усиливается эпителиальными протеазами, которые взаимодействуют с гликопротеинами вируса [9].
Кроме того, амброксол активизирует гидролизую-щие ферменты, усиливает высвобождение лизосом из слизеобразующих клеток, усиливает движение ресничек мерцательного эпителия, увеличивая мукоцилиар-ный клиренс, успокаивает кашель [6].
Наличие у амброксола иммуномодулирующего эффекта способствует усилению местного иммунитета: препарат усиливает выделение 1§А в 10 раз и 1§М - в 1,2 раза от начального уровня, потенцирует активность тканевых макрофагов, способен угнетать продукцию медиаторов воспаления интерлейкина (ИЛ)-1, фактора некроза опухоли а. Данные эффекты демонстрируют его противовоспалительное и антиокси-дантное действия [6, 10].
Одним из преимуществ препарата является повышение эффективности антибактериальной терапии. Так, в рандомизированном плацебо-контролируемом клиническом исследовании было установлено, что ам-броксол потенцирует клиническую эффективность антибиотиков у детей с инфекциями нижних дыхательных путей, увеличивая концентрацию антибиотиков в легочной ткани (доказано для ампициллина, эритромицина, доксициклина, цефуроксима). Кроме
34 сохшим МЕРКиМ. Педиатрия 2016 | №2
1 Лечит кашель при острых и хронических заболеваниях дыхательных путей у взрослых и детей1
■ Безопасность препарата подтверждена клиническими исследованиями и многолетним опытом применения2
ФВое1ш1щег Ingelheim
ООО «Бврингер Ингвльхайм»
125171, РФ, Москва, Ленинградское шоссе, 16 А, стр. Э
Теп.: +7 (495) 544 50 44, Факс: +7(495) 544 56 20
8-800-700.99-93
www.lasolvan.ru
1 Инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения.
2 Barattini DM а/. Prevention of chronic bronchitis exacerbations with Ambroxol. An open long-term multicentBr study in 5 635 patients.// Respiration 1989; 55:84-96 (Бараттини и соавт. Профилактика обострений хронического бронхита при помощи амброксола. Открытое, длительное, многоцентровое исследование на 5635 пациентах. // Дыхание, 55 (прил. 1), 84-96 (1989)).
Сокращенная инструкция по медицинскому щмшенению щкларата Лазолван® (сироп, 30 иг / 5 мл)
Торговое название: Лазолван®.
Международное непатентованное название: Амброксол.
Состав: 5 мл сиропа содержит: активное вещество - аброксола гидрохлорид 30 мг, вспомогательные вещества - бензойная кислота, гиэтеллоза (гидроксизтилцеллюлоза), калия ацесульфам, сорбитол жидкий (некристализующийся), глицерол 85%, ароматизатор землянично-сливочный PHL-132200, ароматизатор ванильный 201629, вода очищенная 3031.
Фармакотерапеятическая группа: отхаркивающее, муколитическое средство.
Фармакологическое действие: амброксол увеличивает секрецию в дыхательных путях, усиливает продукцию легочного сурфакганта, стимулирует цилиарную активность. Эти эффекты приводят к усилению тока и транспорта слизи, что улучшает отхождвние мокроты и облегчает кашель.
Показание острые и хронические заболевания дыхательных путей с выделением вязкой мокроты: острый и хронический бронхит, пневмония, хроническая обструктивная болезнь легких, бронхиальная астма с затруднением отхождения мокроты, бронхоэктатическая болезнь.
Противопоказания повышенная чувствительность к амброксолу или другим компонентам препарата, беременность (1-й триместр), период лактации, детский возраст до 6 лет, наследственная непереносимость фруктозы. Применение ци беременности: доклинические исследования не выявили прямого или косвенного неблагоприятного влияния на беременность, эмбриональное/фетальное, постнатальное развитие и на родовую деятельность. Обширный клинический опыт применения амброксола после 28 недели беременности не обнаружил свидетельств отрицательного влияния препарата на плод. Не рекомендуется принимать Лазолван4 в I триместре беременности. Во II и III триместрах беременности применение препарата возможно только в том случае, если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода, Побочые действие тошнота, снижение чувствительности в полости рта или глотки, диспепсия, рвота, диарея, абдоминальная боль, сухость во рту, сухость в горле, сыпь, крапивница, анафилактические реакции, дисгевзия (нарушения вкусовых ощущений).
Способ применешя и дозы внутрь. Взрослым и детям старше 12 лет -по 5 мл Зраза в сутки; детям от 6 до 12 лет-по 2,5 мл > 2-3 раза в сутки.
Условия отпуска из аптек: без рецепта.
Для медицинских работников и специалистов здравоохранения.
того, повышение эффективности антибактериальной терапии в присутствии амброксола объясняют его способностью разрушать и предотвращать появление биопленок патогенной флоры [11, 12, 13]. В настоящее время известно, что биопленка - это не простое скопление бактерий на какой-либо поверхности (слизистой, тканях и пр.), а сложная структурная композиция клеточного (ассоциация или монокультура микроорганизмов) и внеклеточного (биохимическая смесь нуклеиновых кислот, полисахаридов, гликопротеидов и липидов) компонентов. Биопленка - инструмент защиты микроорганизмов от воздействия разных факторов (физических, химических, гуморальных), а также от антибактериальных препаратов. Влияние амброк-сола на биопленки, как правило, комбинированное и опосредовано разными механизмами:
• негативно воздействует на формирование биопленки;
• улучшает мукоцилиарный клиренс;
• оказывает противовоспалительный и антиокси-дантный эффект;
• повышает концентрацию антимикробных препаратов в фокусе воспаления.
К преимуществам амброксола при аллергических заболеваниях следует отнести гипоаллергенность, отсутствие провоцирующего влияния на бронхоспазм, способность предупреждать обострение бронхиальной астмы, хронической обструктивной болезни легких. Амброксол уменьшает высвобождение гистамина, ИЛ-4, ИЛ-13 из тучных клеток в разных органах и тканях, таких как легкие, кишечник, кожа. Эти клетки играют важную роль в ранней стадии аллергической реакции немедленного типа. Амброксол ингибирует высвобождение медиаторов из моноцитов и гранулоци-тов, оказывающих влияние на позднюю стадию ответной реакции. Выявлено, что препарат ингибирует секрецию 1§Е тучными клетками и базофилами. Препарат уменьшает гиперреактивность бронхов, что является одним из основных условий формирования бронхиальной астмы, развития ее обострения при контакте с аллергеном или триггером. Включение препарата в комплексную терапию бронхиальной астмы способствует уменьшению потребности в р2-агонистах, быстрее купируется приступ, становится продуктивным кашель [14].
Амброксол хорошо проникает через плацентарный барьер, улучшая внутриутробный синтез сурфактанта у плода, способствуя предотвращению респираторного дистресс-синдрома у новорожденных. Его можно рассматривать в качестве препарата выбора у детей со сниженным синтезом сурфактанта (ранний возраст, недоношенность, муковисцидоз, дефицит а1-анти-трипсина) [15, 16].
Накопленный опыт и данные многочисленных клинических исследований продемонстрировали, что ам-броксол является одним из самых эффективных и безопасных муколитических средств для пациентов любого возраста, начиная с периода новорожденно-сти. Широкий выбор лекарственных форм, обеспечивающих разные способы доставки лекарственного вещества (оральный, ингаляционный), позволяет применять амброксол (Лазолван®) в комплексной терапии болезней органов дыхания у детей:
• Лазолван® сироп 15 мг/5 мл (детская форма выпуска) - детям от 0 лет [16];
• Лазолван® сироп 30 мг/5 мл - детям от 6 лет и взрослым [17];
• Лазолван® таблетки 30 мг - детям от 6 лет и взрослым [18];
• Лазолван® раствор для приема внутрь и ингаляций 7,5 мг/мл - детям от 0 лет [19];
• Лазолван® пастилки 15 мг (детям от 6 лет) [20].
Лазолван® в форме раствора для приема внутрь и ингаляций может использоваться с применением любого современного ингаляционного устройства. Для проведения ингаляции препарат смешивают с физиологическим раствором в соотношении 1:1 для достижения оп-
тимального увлажнения воздуха в респираторе. При ингаляционном введении терапевтический эффект препарата развивается через 30 мин и сохраняется в течение 6-12 ч. Максимальный эффект отмечается на 2-3-и сутки приема препарата. У детей до 6 лет используют 2 мл раствора на ингаляцию, старше 6 лет -2-3 мл, ингаляции повторяют 1-2 раза в сутки. При проведении ингаляции ребенок должен дышать спокойно и размеренно, не делая очень глубоких или резких вдохов, которые могут спровоцировать приступы кашля, также рекомендуется перед ингаляцией растворы подогреть до температуры тела, поскольку вдыхание холодных растворов может спровоцировать бронхоспазм. У пациентов с бронхообструктивным синдромом возможно сочетанное применение препарата Лазолван® и бронхолитиков ингаляционно. Соблюдение питьевого режима важно при лечении муко-литическими препаратами, в том числе и препаратом Лазолван®: следует рекомендовать дополнительный прием жидкости для более эффективного разжижения мокроты. Не следует использовать препарат в вечерние часы, иначе муколитический эффект и дренажная активность наступят у ребенка во время сна, что может усилить кашель и нарушить сон пациента. Противопоказано совместное применение муколитиков с лекарственными средствами, угнетающими кашлевой рефлекс: это может привести к застою в легких большого количества мокроты (феномен «заболачивания легких»). Особенно внимательно надо использовать препараты этого класса (угнетающие кашлевой рефлекс) у детей 1 -го года жизни, имеющих несовершенный кашлевой рефлекс и склонных к быстрому ухудшению мукоцилиарного клиренса [4, 17].
Препарат обладает хорошей переносимостью, побочные эффекты при использовании препарата Лазолван® раствор для приема внутрь и ингаляций развиваются довольно редко и проявляются в виде аллергической сыпи.
Таким образом, амброксол (Лазолван®) занимает достойное место в комплексной терапии заболеваний дыхательных путей, сопровождающихся нарушением секреции слизи и мукоцилиарного клиренса (острых и хронических бронхитов разной этиологии, пневмоний, бронхоэктазов, ателектаза легких, бронхиальной астмы, трахеита, ларингита) благодаря своим свойствам: высокой муколитической эффективности с выраженным экспекторирующим действием, противовоспалительным и антиоксидантным действием, а также стимуляции синтеза сурфактанта и местного иммунитета слизистых оболочек респираторного тракта. Амброксол обладает высокой биодоступностью и хорошей переносимостью, практически не имеет побочных эффектов, что делает его препаратом первого выбора при респираторных заболеваниях у детей.
Литература/References
1. Новиков Ю.К. Мукоцилиарный транспорт как основной механизм защиты легких. РМЖ. 2007; 5: 357. / Novikov Iu.K. Mukotsiliamyi transport kak osnovnoi mekhanizm zashchity legkikh. RMZh. 2007; 5: 357. [in Russian]
2. Зайцева О.В. Рациональный выбор муколитической терапии в лечении болезней органов дыхания у детей. РМЖ. 2009; 19: 1217-22. / Zaitseva O.V. Ratsion-al'nyi vybor mukoliticheskoi terapii v lechenii boleznei organov dykhaniia u detei. RMZh. 2009; 19: 1217-22. [in Russian]
3. Мизерницкий ЮЛ., Мельникова И.М. Муколитическая и отхаркивающая фармакотерапия при заболеваниях легких у детей. М.: Медпрактика-М, 2013. / Mizernitskii Iu.L., Mel'nikova I.M. Mukoliticheskaia i otkharkivaiushchaia far-makoterapiia pri zabolevaniiakh legkikh u detei. M.: Medpraktika-M, 2013. [in Russian]
4. Комплексный подход к лечению и профилактике острых респираторных инфекций у детей: Практическое руководство для врачей. Под ред. Н.А.Геппе, А.Б.Малахова. М., 2012. / Kompleksnyi podkhod k lecheniiu i profilaktike ostrykh respiratornykh infektsii u detei: Prakticheskoe rukovodstvo dlia vrachei. Pod red. NA.Geppe, A.B.Malakhova. M., 2012. [in Russian]
5. Симонова О.И. Клинические эффекты амброксола гидрохлорида (Лазол-вана): от чего зависит эффективность препарата? Педиатрия. 2011; 90 (5): 128-33. / Simonova O.I. Klinicheskie effekty ambroksola gidrokhlorida (La-zolvana): ot chego zavisit effektivnost' preparata? Pediatriia. 2011; 90 (5): 128-33. [in Russian]
6. Malerba М, Ragnoli В. Ambroxol in the 21st century: pharmacological and clinical update. Exp Opin Drug Metab Toxicol 2008; 4 (8): 1119-29.
7. Wirtz HR. Effect of ambroxol on surfactant secretion and synthesis in isolated type II alveolar cells. Pneumologie 2000; 54: 278-83.
8. Seifart C, Clostermann U, Seifart U et al. Cell-specific modulation of surfactant proteins by ambroxol treatment. Toxicol Appl Pharmacol 2005; 203: 27-35.
9. Yamaya M. Ambroxol inhibits rhinovirus infection in primary cultures of human tracheal epithelial cells». Arch Pharm Res 2013; 37 (4).
10. Beeh KM, Beier J, Esperester A, Paul LD. Antiinflammatory properties of ambroxol. Eur J Med Res 2008; 13 (12): 557-62.
11. Cataldi M et al. Biofilm-dependent airway infections: A role for ambroxol? Pulmonary Pharmacol Ther 2013. http://dx.doi.org/10.1016/j.pupt.2013.11.002
12. Li F, Yu J, Yang H et al. Effects of ambroxol on alginate of mature Pseudomonas aeruginosa biofilms. Curr Microbiol 2008; 57: 1-7.
13. Xia DH, Xi L, Xv C et al. The protective effects of ambroxol on radiation lung injury and influence on production of transforming growth factor beta1 and tumor necrosis factor alpha. Med Oncol 2010; 27: 697e701.
14. Gibbs BF, Wolff HH, Grabbe J. Ambroxol inhibits IgE-dependent mediator secretion from human skin mast cells. Inflamm Res 2000; 49 (Suppl. 1): S17-8.
15. Zhi QM, Yang LT, Sun HC. Protective effect of ambroxol against paraquatinduced pulmonary fibrosis in rats. Intern Med 2011; 50: 1879e87.
16. Инструкция по медицинскому применению препарата Лазолван® сироп 15 мг/5 мл. http://grls.rosminzdrav.ru/grls.aspx / Instruktsiia po meditsinskomu primeneniiu preparata Lazolvan® sirop 15 mg/5 ml. http://grls.rosminzdrav.ru/ grls.aspx [in Russian]
17. Инструкция по медицинскому применению препарата Лазолван® сироп 30 мг/5 мл. http://grls.rosminzdrav.ru/grls.aspx / Instruktsiia po meditsinskomu primeneniiu preparata Lazolvan® sirop 30 mg/5 ml//http://grls.rosminzdrav.ru/ grls.aspx [in Russian]
18. Инструкция по медицинскому применению препарата Лазолван® таблетки 30 мг. http://grls.rosminzdrav.ru/grls.aspx / Instruktsiia po meditsinskomu prime-neniiu preparata Lazolvan® tabletki 30 mg. http://grls.rosminzdrav.ru/grls.aspx [in Russian]
19. Инструкция по медицинскому применению препарата Лазолван® раствор для приема внутрь и ингаляций 7,5 мг/мл. http://grls.rosminzdrav.ru/grls.aspx / In-struktsiia po meditsinskomu primeneniiu preparata Lazolvan® rastvor dlia priema vnutr' i ingaliatsii 7,5 mg/ml. http://grls.rosminzdrav.ru/grls.aspx [in Russian]
20. Инструкция по медицинскому применению препарата Лазолван® пастилки 15 мг. http://grls.rosminzdrav.ru/grls.aspx / Instruktsiia po meditsinskomu prime-neniiu preparata Lazolvan® pastilki 15 mg. http://grls.rosminzdrav.ru/grls.aspx [in Russian]
Сведения об авторах
Малахов Александр Борисович - д-р мед. наук, проф. каф. детских болезней ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М.Сеченова Колосова Наталья Георгиевна - канд. мед. наук, доц. каф. детских болезней ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М.Сеченова Шахназарова Марина Долгатовна - канд. мед. наук, доц. каф. детских болезней ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М.Сеченова Хабибуллина Екатерина Андреевна - аспирант кафедры детских болезней ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М.Сеченова Малышев Владимир Серафимович - д-р биол. наук, канд. техн. наук, проф. каф. инженерной экологии и охраны труда ФГБОУ ВО НИУ МЭИ
36 CONSILIUM MEDICUM. Педиатрия 2016 | №2
