CC BY
16ТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ КОРРЕКЦИЯ ЭРЕКТИЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ И ТРЕВОЖНО-ДЕПРЕССИВНЫХ РАССТРОЙСТВ У ПАЦИЕНТОВ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ
Е. Петрова1, кандидат медицинских наук, Д. Елистратов2
пензенский институт усовершенствования врачей
2ООО Парафарм, Пенза
E-mail: petrovaelena2010@yandex.ru
Показана эффективность применения препарата Эромакс в комплексной терапии эректильной дисфункции и тревожно-депрессивных расстройств у пациентов с артериальной гипертензией.
Ключевые слова: кардиология, эректильная дисфункция, тревожно депрессивные расстройства, артериальная гипертензия, андрогенный де фицит, Эромакс.
Возросший интерес к проблеме взаимосвязи эректильной
дисфункции (ЭД), психоэмоциональных расстройств и артериальной гипертензии (АГ) обусловлен их широкой распространенностью, социальной значимостью и общностью патогенетических механизмов. Данную проблему многие авторы обозначают как Mutually reinforcing triad (взаимно потенцирующая триада) и считают главной проблемой здоровья мужчин в XXI веке [1, 2].
В мире около 150 млн мужчин страдают ЭД, и прогнозируется рост этого показателя в 2 раза в ближайшие 25 лет. По данным первого в России крупного эпидемиологического исследования распространенности ЭД у практически здоровых мужчин в возрасте от 20 до 75 лет (2012), из 1225 опрошенных симптомы ЭД выявлены у 1101 (89,9%) [3].
Снижение или отсутствие сексуальной активности влияет как на качество жизни мужчины, так и на ее продолжительность. Расстройство эрекции, часто сопровождающееся такими явлениями, как повышенная тревожность, неуверенность в себе и угнетенное настроение, более чем в 4 раза снижает физическую составляющую качества жизни и более чем в 2 раза — психоэмоциональную [4]. По данным D. Smith и соавт., летальность за 10 лет клинического наблюдения была статистически выше среди мужчин с низкой сексуальной активностью (<1 полового контакта в месяц), нежели у мужчин, вступавших в половой контакт 2 раза в неделю и чаще [5].
Если раньше основной причиной ЭД считали проблемы психогенного характера, то сейчас установлено, что ЭД в большей мере имеет органическую и смешанную природу В любом случае сопутствующие психоэмоциональные переживания усугубляют течение и сексуальных, и соматических нарушений, препятствуя полноценному восстановлению даже при эффективном лечении основной патологии.
л
Клинические исследования указывают на тесную связь ЭД с сердечно-сосудистыми заболеваниями, в первую очередь — с АГ и атеросклерозом [6]. По данным A. Cuellar DeLeon (2002), ЭД выявляется почти у каждого 2-го мужчины, страдающего АГ [7]. Важнейшее патогенетическое звено как гипертензии, так и васкулогенной ЭД — дисфункция эндотелия и недостаточная продукция им оксида азота (NO). Повышенное АД благоприятствует окислительному стрессу на стенке сосуда, в результате уменьшается зависящая от эндотелия вазодилатация. Развивающееся ремоделирование со снижением эластичности и уменьшением просвета кровеносных сосудов, обеспечивающих кровоток во время эрекции, приводит к развитию васкулогенной ЭД [8, 9]. Кроме того, отрицательную роль на эректильную функцию могут оказывать гипотензивные препараты — неселективные бета-адреноблокаторы, тиазидные диуретики.
Еще один важный патогенетический механизм коморбид-ной патологии — андрогенная недостаточность. Сегодня достоверно известно, что анатомо-функциональное состояние сердечно-сосудистой системы зависит от уровня андрогенной насыщенности организма. Тестостерон оказывает вазо- и кар-диопротективное действие (через NO, влияя на эндотелий и маркеры воспаления), а его дефицит проявляется нарушениями функций сердечно-сосудистой системы (плохо корректируемая стандартными гипотензивными препаратами АГ, ухудшение метаболизма липидов и углеводов, прогрессирование кардиосклероза) [10, 11]. К тому же недостаток тестостерона способствует углублению сопутствующих психоэмоциональных расстройств, ассоциированных с утяжелением течения АГ и увеличением риска развития сердечно-сосудистых событий.
В связи со сложностью патогенетических взаимосвязей ЭД и тревожно-депрессивных расстройств при АГ к лечению ЭД требуется особый подход. После подбора адекватной гипотензивной терапии с предпочтением ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и блокаторов рецепторов ангиотензина II для коррекции ЭД могут быть рекомендованы ингибиторы фосфодиэстеразы 5-го типа, а также андрогензаместительная терапия. Однако при этом остается нерешенным ряд проблем — нежелательные побочные эффекты, токсичность указанных лекарственных средств, нечувствительность к такой терапии у 15—40% пациентов. Хорошей альтернативой перечисленным препаратам при ЭД и тревожно-депрессивных расстройствах являются лекарства природного происхождения, дающие минимальное количество побочных эффектов, способные повышать сексуальное влечение, улучшать качество эрекции, настроение и стабилизировать вегетативную систему. К ним относится препарат Эромакс (ООО «Парафарм»), в состав которого входят L-аргинин, трутневый расплод, пчелиная обножка, экстракт горянки, цитрат цинка, пиридоксина гидрохлорид (витамин В6) [12-14].
Нами изучена эффективность применения препарата Эромакс в комплексной терапии ЭД и тревожно-депрессивных расстройств у пациентов с АГ [15]. В исследование были включены 78 мужчин с АГ I-III стадии, ЭД и тревожно-депрессивными расстройствами, обратившиеся в 2011-2014 гг. в отделение психосоматики (клиническая база кафедры психиатрии-наркологии, психотерапии и сексологии Пензенского института усовершенствования врачей).
Критериями включения в исследование были: возраст 20-65 лет; наличие постоянной партнерши; допускалось
наличие дополнительных факторов риска, включая возрастной андрогенный дефицит, курение и абдоминальное ожирение.
В исследование не включали пациентов с алкоголизмом; врожденными заболеваниями с первичным гипогонадизмом (анорхизм, монорхизм, синдром Клайнфельтера); онкологическими заболеваниями; тяжелыми нарушениями функции печени; принимающих лекарственные средства, способные вызывать сексуальные нарушения.
При клинико-сексологическом обследовании выраженность и динамика сексопатологической симптоматики оценивались по опроснику «Международный индекс эректиль-ной функции» (МИЭФ), шкале оценки состояния половой функции, тревожно-депрессивная симптоматика — по Госпитальной шкале тревоги и депрессии (НАЭ8). Лабораторное обследование включало в себя общий анализ крови, общий анализ мочи, определение методом твердофазного иммуно-ферментного анализа содержания в сыворотке крови общего тестостерона, пролактина и дегидроэпиандростерона сульфата (ДГЭАС); проводилось трансректальное УЗИ предстательной железы. Использовались данные консультативного обследования у уролога.
Исследование строилось следующим образом: предварительное обследование — на 1-й неделе (проверка критериев включения и исключения; получение согласия на участие в исследовании; сбор анамнеза; оценка общего состояния органов и систем; лабораторные тесты; клинико-сексологическое и психологическое тестирование); затем — фаза лечения в течение 4 нед с разделением пациентов на 2 группы, сопоставимые по возрасту и тяжести расстройств. Пациенты 1-й группы (п=55) получали гипотензивную терапию и препарат Эромакс — 1 таблетка 3 раза в день, пациенты 2-й группы (п=23) — только гипотензивные средства. Дополнительно с целью редукции выраженной аффективной патологии в обеих группах использовались малые дозы антидепрессанта (тразодон — 50—150 мг/сут), а также индивидуальная и (или) супружеская когнитивно-поведенческая психотерапия.
Эффективность лечения оценивали на 28-30-й день по динамике показателей опросника МИЭФ, шкале состояния половой функции, результатам гормональных тестов, мнению врача. Результаты исследования обрабатывали с помощью статистической программы 81ат181юа 7,0.
Все 78 пациентов завершили исследование. Средний возраст больных составил 50,2±8,1 года, средняя продолжительность сексуальных расстройств — 4,9±2,3 года. У основной части обследованных установлены слабый (48%) и ослабленный (24%) варианты половой конституции, что соответствует данным отечественных и зарубежных клинических исследований, свидетельствующих о роли изначально сниженного нейрогуморального фона в формировании как сексуальных дисфункций, так и тревожно-депрессивных состояний у мужчин с АГ [11, 14]. Легкая ЭД диагностирована у 38 (50,7%) больных, умеренная — у 32 (38,6%), тяжелая — у 8 (10,7%).
Большинство пациентов в анамнезе имели значительные психические и физические нагрузки, стрессовые события как дома, так и на работе; клинико-психопатологическое исследование позволило диагностировать расстройство адаптации у 58,6% больных, смешанное тревожно-депрессивное расстройство — у 30,7%, тревожно-фобическое — у 10,7%.
У 58 (77,3%) пациентов выявлен сравнительно низкий уровень тестостерона (<13,5 нмоль/л). У лиц старше 45 лет
4'2016
ВРАЧ
из практики
(п=50) значительно чаще отмечались жалобы на вегетососуди-стые нарушения — внезапную гиперемию лица, повышенную потливость, головокружение, чувство «нехватки воздуха», в
Таблица 1
Динамика уровня тестостерона, пролактина и ДГЭАС в сыворотке крови на фоне терапии (M±m)
0-й день 28-й день Норма P
Уровень 1-я группа 2-я группа 1-я группа 2-я группа
Общего тестостерона, нмоль/л 11,8±4,4 11,4±3,8 17,1±5,7* 13,4±3,1 12,1-38,3 <0,02
Пролактина, мЕ/л 521±36 517±29 285,0±60* 460±69 24,5-467 <0,02
ДГЭАС, мкг/мл 1,2±0,3 1,3±0,1 1,4±0,7 1,3±0,2 1,0-4,2 >0,054
Примечание. * - различия с исходными показателями достоверны. У
Г Динамика показателей МИЭФ; баллы (M±m) л Таблица 2
0-й день 28-й день
миказаяель 1-я группа 2-я группа 1-я группа 2-я группа
Эректильная функция 13,4±0,7 12,9±0,8 19,8±0,6 * 14,8±0,7
Удовлетворенность половым актом 9,6±0,4 9,8±0,5 14,1±0,7 * 12,8±0,4
Оргазм 5,1±0,4 5,7±0,2 8,8±0,2* 5,9±0,8
Либидо 6,1±0,5 6,3±0,1 10,9±0,3 * 8,1±0,1
Общая удовлетворенность 5,8±0,1 5,9±0,7 10,1±0,9 * 7,0±0,7
Примечание. Различия с исходными показателями достоверны : * - при р<0,05; ** - при р<0,05. У
Рис. 1. Динамика показателей шкалы оценки состояния половой функции, баллы. Здесь и на рис. 2: * тистически значимые различия с исходным уровнем
Рис. 2. Динамика уровня психоэмоциональных расстройств, баллы
психоэмоциональной сфере — на «снижение жизненных сил», ухудшение концентрации внимания, памяти, что в целом отражало симптомы андрогенодефицита.
После завершения лечения при изучении гормонального статуса в 1-й группе выявлены достоверное повышение содержания общего тестостерона (с 11,8±4,4 до 17,1±5,7 нмоль/л; р<0,02) и тенденция к повышению уровня ДГЭАС (с 1,2±0,3 до
I,4±0,7 мкг/мл; р<0,05) на фоне снижения уровня пролактина (с 521+36 до 285+60 мЕ/л; р<0,02). Во 2-й группе достоверных изменений гормонального фона не отмечено (табл. 1).
В 1-й группе (у пациентов в комплекс лечения включали Эромакс) достоверно повысились все интегративные показатели опросника МИЭФ (табл. 2).
К 28-му дню лечения у пациентов 1-й группы отмечалось значимое изменение показателей шкалы оценки состояния половой функции (рис. 1): либидо — 4,0 балла против исходных 2,8 (р<0,02; средний прирост показателя составил 42,8%); эрекция — 3,8 балла против исходных 2,9 (р<0,032; средний прирост показателя — 31%).
В 1-й группе установлено более значимое редуцирование уровня тревоги и депрессии по шкале НАБ8 (рис. 2). Если до лечения средний уровень тревоги расценивался как клинический и был сопоставим в группах — соответственно
II,5+0,6 и 11,3+0,7 балла, то после лечения в 1-й группе он уменьшился до уровня нормы и составил 6,9+0,3 балла (р<0,02), а во 2-й группе остался субклиническим. Средний уровень депрессии по шкале НАБ8 в начале терапии приближался к клиническому — 10,8+0,5 балла в 1-й группе и 11,0+0,2 — во 2-й; к контрольному 28-му дню исследования показатели депрессии редуцировались до нормы — 6,7+0,3 балла (р<0,02) — только в 1-й группе.
ста-
80 ВРАЧ
4'2016
Результаты исследования позволяют сделать следующие выводы:
• ЭД и тревожно-депрессивные нарушения часто обнаруживаются у пациентов с АГ, имеют общие факторы риска и патогенетические механизмы и, следовательно, являются взаимоотягощающими состояниями, представляющими собой междисциплинарную проблему кардиологии, психиатрии и эндокринологии;
• Эромакс значительно повышает уровень тестостерона, уменьшает не только симптомы ЭД, но и тревоги/депрессии у мужчин с АГ;
• предлагаемое нами комплексное лечение с использованием Эромакса позволяет корригировать возможные нежелательные эффекты гипотензивной терапии в виде ЭД, повысить комплайенс мужчин с АГ и улучшить качество их жизни.
Литература
1.Goldstein I. The mutually reinforcing triad of depressive symptoms, cardiovascular disease, and erectile dysfunction // Am. J. Cardiol. - 2000; 86 (2): 41-5.
2. Калинченко С.Ю., Тюзиков И.А., Ворслов Л.О. и др. Эректильная дисфункция: парадоксы и парадигмы современной патогенетической фармакотерапии // Consilium Medicum. - 2014; 16 (1): 78-82.
3. Пушкарь Д.Ю., Камалов А.А., Аль-Шукри С.Х. и др. Первое пилотное эпидемиологическое исследование распространенности эректильной дисфункции в Российской Федерации // Эффективная фармакотерапия. Эндокринология. - 2013; 1 (9): 28-31.
4. Laumann Е. et al. Sexual dysfunction in the United States: Prevalence and predictors // JAMA. -1999; 281: 537-44.
5. Smith D„ Frankel S„ Yamell J. Sex and death: are they related? Findings from the Caterphilly Cohort Study// BMJ. - 1997; 315:1641^1.
6. Jensen J., Lendorf A., Stimpel H. et al. The prevalence and etiology of impotence in 101 male hypertensive outpatients // Am. J. Hypertens. - 1999; 12: 271-5.
7. Cuellar de Leon A., Ruiz Garcia V., Campos Gonzalez J. et ai. Prevalence erectile dysfunction in patients with hypertension//Med. Clin. (Bare.).-2002; 119 (14): 521-6.
8. Jackson G„ Giuilano F. Moderator's introduction // Eur. Heart J. Suppl. -2002; 4 (H): 1-6.
9. Mickley H. Incidence and treatment of sexual dysfunction in heart disease // Ugeskr. Laeger. - 2002; 164 (41): 4760-4.
10. Gandaglia G„ Briganti A., Jackson G. et al. A systematic review of the association between erectile dysfunction and cardiovascular disease // Eur. Urol. -2014;65:968-78.
H.Viigimaa M„ Vlachopoulos C„ Doumas M. Erectile Dysfunction in Hypertension and Cardiovascular Disease / Springer International Publishing Switzerland, 2015; 9-17.
12. Петрова E.B., Вакина Т.Н., Крутяков Е.Н. и др. Способ восстановления полового влечения (либидо) у мужчин путем применения биологически активной добавки для восстановления полового влечения (либидо) у мужчин. Патент РФ на изобретение №2496491. Приоритет изобретения от 27.10.2013.
13. Петрова Е.В., Вакина Т.Н. Терапевтическая коррекция уровня дегидроэпиандростерона-сульфата и тестостерона при сексуальных дисфункциях // Врач. - 2014; 1: 60-1.
14. Петрова Е.В., Вакина Т.Н., Бурмистрова Л.А. Сексуальные дисфункции при тревожно-депрессивных расстройствах // Лечащий врач. - 2014; 5: 108-11.
15. Petrova Е„ Shutov A., Vakina Т. Correction erectile function and depression in hypertensive patients with natural origin medicine «Eromax» // Abstracts of the ECIM 2015. 14th European Congress of Internal Medicine«lnternal Medicine without borders». 14-16 Oct. 2015, Moscow, Russia; p. 52-3.
THERAPEUTIC CORRECTION OF ERECTILE DYSFUNCTION AND ANXIETY AND DEPRESSIVE DISORDERS IN HYPERTENSIVE PATIENTS
E. Petrova1, Candidate of Medical Sciences; D. Ellstratov2
1 Penza Institute for Postgraduate Training of Physicians
2000 «Parafarm», Penza
The paper shows the efficiency of using Eromax in the combination therapy of erectile dysfunction and anxiety and depressive disorders in hypertensive patients. Key word: cardiology, erectile dysfunction, anxiety and depressive disorders, hypertension, androgen deficiency, Eromax.
