CC BY
84
Литература References
1. Агасаров, Л.Г. Технологии восстановительного лечения при дорсопатиях.- Учебное пособие. изд. 2-ое / Л.Г. Агасаров.- М., 2010.- 95 с.
2. Путилина, М.В. Вертеброгенный болевой синдром /
М.В. Путилина // Медицинский совет.- 2009.- №3.- С.44-52.
3. Творогова, А.В. Биологические эффекты спектральной фототерапии: Автореф. дис. ... канд. биол. наук. / А.В. Творогова.- М., 2008.- 22 с.
4. Arnau, J.M. A critical review of guidelines for low back pain treatment / J.M. Arnau, A. Vallano, A. Lopez, F. Pellise, M.J. Delgado, N. Prat// Eur. Spine J.- 2006.- V. 15.- №5.-Р. 543-553.
1. Agasarov LG. Tekhnologii vosstanovitel'nogo lecheniya pri dorsopatiyakh. Uchebnoe posobie. izd. 2-oe. Moscow; 2010. Russian.
2. Putilina MV. Vertebrogennyy bolevoy sindrom. Medit-sinskiy sovet. 2009;3:44-52. Russian.
3. Tvorogova AV. Biologicheskie effekty spektral'noy foto-terapii [dissertation]. Moscow (Moscow region); 2008. Russian.
4. Arnau JM, Vallano A, Lopez A, Pellise F, Delgado MJ, Prat N. A critical review of guidelines for low back pain treatment. Eur. Spine J. 2006;15(5):543-53.
УДК 615.9
ТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЭНТЕРОСОРБЕНТОВ НА МОДЕЛИ ОСТРОГО ЭНДОТОКСИКОЗА
Н.В КЕЛУС., В.С.ЧУЧАЛИН, В .В. ИВАНОВ, А.Н. ДЗЮМАН, О.А. КАЙДАШ, К.С. ЯРЦЕВ ГБОУ ВПО Сибирский государственный медицинский университет Минздрава России, Московский тракт, 2, г. Томск, Россия,634050
Аннотация. Проведена сравнительная оценка детоксикационных свойств порошка дерновины сфагнума бурого, угля активированного и полисорба МП на модели острого эндотоксикоза, моделируемого введением экспериментальным животным тетрахлорметана и липополисахарида S. thyphi. Эффективность исследуемых объектов оценивали по их влиянию на биохимические показатели сыворотке крови и гистологическому исследованию печени, почек, легких и сердца крыс. Введение крысам тетрахлорметана и липополисахарида в условиях острого эксперимента приводило к существенному повышению в сыворотке крови активностей аланинаминотрасферазы и аспартатаминотрансферазы, увеличению уровня малонового диальдегида, а так же снижению содержания белка и мочевины. Введение порошка дерновины сфагнума бурого животным с экспериментальным острым эндотоксикозом ограничивало токсические проявления тетрахлорметана и липополисахарида, что проявлялось в снижении активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы и уровня малонового диальдегида. При этом в сыворотке крови повышалось содержание белка и мочевины, что свидетельствовало о частичной нормализации функций печени. Таким образом, курсовое назначение исследуемых сорбентов в условиях экспериментального острого эндотоксикоза сопровождается снижением выраженности эндотоксической реакции, связанной с нарушением структуры и функций клеток печени, легких и сердца. Детоксикоционная активность порошка дерновины сфагнума бурого не уступает эффекту полисорба МП и угля активированного.
Ключевые слова: сфагновые мхи, порошок дерновины сфагнума бурого, энтеросорбент.
THERAPEUTIC EFFICIENCY OF ENTEROSORBENTS ON MODEL OF ACUTE ENDOTOXICOSIS
N.V.KELUS, V.S.CHUCHALIN, V.V.IVANOV, D A.N.ZUMAN, O.A.KAIDACH, K.C. JARCEV Siberian State Medical University, 634050, Russia, Tomsk, Moscow highway, 2
Abstract. A comparative evaluation of detoxification properties of a powder of brown peat moss's turf, activated charcoal and po-lisorb on a model of acute endotoxicosis, simulated by the introduction of tetrachloromethane and lipopolysaccharide S. thyphi to the experimental animals has been studied. The effectiveness of the investigated objects has been evaluated by their effect on serum biochemical parameters and histology of liver, kidney, lung and heart in rats. The introduction of tetrachloromethane and lipopolysaccha-ride to the rats in the acute experiment has showed statistically significant increase of aspartataminotransferase, alaninaminotransferase and malondialdehyde, and have been decreased significantly protein and urea in serum. The introduction of powder of brown peat moss's turf to the animals with experimental acute endotoxicosis has limited the toxicity of tetrachloromethane and lipopolysaccharide. This has been resulted in lower activities of aspartataminotransferase and alaninaminotransferase, and level of malondialdehyde. But levels of protein and urea have been increased in serum, that indicating of a partial normalization functions of liver. Thus, the course introduction of investigated sorbents in steady of experimental acute endotoxicosis is accompanied by a significant decrease of endotox-ical reaction associated with disruption of the structure and functions of the cells of liver, lung and heart. The detoxification activity of the powder of brown peat moss's turf doesn't yield to the effects of polisorb and activated charcoal.
Key words: sphagnum mosses, powder of brown peat moss, enterosorbent.
Введение. В организме здорового человека процессы биосинтеза веществ, их переноса, обезвреживания и элиминации уравновешены между собой. В случае заболеваний или накопления в организме токсинов, в том числе поступающих из окружающей среды, такое равновесие нару-
шается и развивается эндотоксикоз (ЭТ). Больные с острыми отравлениями составляют до 15-20% лиц, экстренно поступающих на стационарное лечение по неотложным показаниям. Интоксикация затрагивает не только отдельные органы или системы, но и сопровождается системным воздей-
ствием на весь организм, ухудшением общего состояния [1,5]. При различных формах эндотоксикоза основным методом эфферентного лечения является сорбционная терапия, позволяющая за короткое время снизить концентрацию токсичных веществ в крови, лимфе, энтеральной среде и других биожидкостях [2,4]. При лечении и профилактики таких состояний особого внимания заслуживают энтеросорбенты растительного происхождения, применение которых редко сопровождается побочными эффектами.
Детоксикационные свойства энтеросорбентов in vivo исследуют на моделях острого и хронического эндотоксикоза моделируемого введением экспериментальным животным тетрахлорметана (ТХМ) и липополисахарида S. thyphi (ЛПС). Известно, что ТХМ подвергается микросо-мальному окислению при участии различных изоформ цитохрома Р-450: 2Е1, 2В1, 2В2 и, возможно, 3А, с образованием электрофильных алкилирующих интермедиатов и свободных радикалов, способных индуцировать перикисное окисление липидов (ПОЛ) и модифицировать биомакромолекулы в результате ковалентного связывания с ними [5]. Окислительный стресс формирует прямые повреждения, способствует накоплению веществ инактивирующих естественные продукты синтеза эндотелиальных клеток, нейронов, эндокарда, миокарда, тромбоцитов, обеспечивающих адекватную микроциркуляцию. Накопление продуктов свободно-радикального окисления - диеновых конъюгатов, малонового диальдегида, шиффовых оснований и других приводит к необратимой инактивации ферментов, повышению проницаемости клеточных мембран, вплоть до полного их лизиса [8]. Ключевое место в структуре эндогенной интоксикации отводится микробному фактору. Бактериальные токсины отдельными участками своих молекул способны имитировать структуры субъединиц гормонов, нейромедиаторов и ферментов, являясь в какой-то степени их антиметаболитами [6,11]. Токсический эффект ЛПС проявляется комплексом нарушений, обусловленных одновременным повреждением форменных элементов крови и эндотелиоцитов. Нарушение структуры и основных процессов жизнедеятельности эндотелиальных клеток приобретает особое значение в развитии эндотоксикоза. Определяющее значение имеет его участие в регуляции множества функций клеточного окружения, циркулирующих клеток и растворимых биологически активных веществ в плазме крови. При ЭТ закономерно изменяется активность большого количества ферментов, принимающих участие во всех видах обмена [10].
Ранее нами в экспериментах in vitro было показано, что широко распространенные в Западной Сибири сфагновые мхи проявляют высокую адсорбционную активность в отношении метиленового синего, метилового оранжевого и желатина [3].
Цель работы - исследование терапевтической эффективности порошка дерновины сфагнового мха в опытах in vivo на модели острого эндотоксикоза.
Материалы и методы исследлвания. Исследования проводили на 50 белых крысах самцах массой 160-280 г, полученных из вивария ФГБУ «НИИ фармакологии» СО РАМН (г. Томск). Животные находились в стандартных условиях содержания на естественном световом режиме при свободном доступе к воде и пище (температура воздуха в виварии 20±2°С, влажность - не более 80 %). Кормление животных осуществляли специальными гранулами с минеральными и витаминными добавками «ПроКорм» для лабораторных крыс фирмы ЗАО «БиоПро» (г. Новосибирск).
Содержание и все манипуляции, которым подвергались животные во время карантина и исследования, соответствовали правилам лабораторной практики, утвержденным приказом министра здравоохранения и социального развития от 23 августа 2010 г. N 708н «Об утверждении правил лабораторной практики», а также с соблюдением конвенции по защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных и других научных целей, принятой Европейским союзом в 1986 году, и директивы 86/609 ЕЭС, основанной на тексте соглашения "Dr. RobertHubrecht, Current EU Legislation Controlling Animal Experiments".
После карантина для проведения эксперимента формировались 5 групп по 10 крыс в каждой методом случайной выборки из особей, имеющих близкую массу.
Острый эндотоксикоз (ОЭТ) у крыс вызывали внутриже-лудочным введением ТХМ в масляном растворе (1:1) в дозе 1 мл/кг ежедневно в течение шести дней. На седьмой день животным внутрибрюшинно вводили ЛПС в дозе 20 мг/кг и через 24 часа животных выводили из эксперимента декапита-цией под эфирным наркозом [6]. Животным 3-5 групп, получавших токсические агенты по схеме ОЭТ, с третьего дня ежедневно вводили водные суспензии порошка угля активированного (УА) в дозе 500 мг/кг, порошка дерновины сфагнума бурого (ПДСБ) в дозе 500 мг/кг и полисорб МП в дозе 450 мг/кг соответственно в течение 4 дней. Контрольные животные получали эквиобъемное количество растворителей.
Степень развития интоксикации оценивали по активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатами-
нотрансферазы (АСТ), содержанию мочевины, общего белка и уровню малонового диальдегида (МДА) в сыворотке, которую получали центрифугированием крови при 1500 g в течение 15 мин на центрифуге СМ-6М (Россия). Активность ферментов, содержание мочевины определяли кинетическим методом с помощью наборов фирмы "ChronolabAG" (Швейцария) согласно прилагаемым к наборам протоколам. Концентрацию белка измеряли биуретовым методом с использованием набора "Ольвекс диагностикум" (г. Санкт-Петербург), уровень МДА по методу К. Jagi [12].
Печень, почки, легкие и сердце животных подвергали гистологическому исследованию. Для этого кусочки органов фиксировали в 10% нейтральном забуференном формалине (Biovitrum, Россия), обезвоживали в изопропиловом спирте - раствор IsoPrep (Biovitrum, Россия), заливали в парафин (Histomix, Россия) по методике Ю.А. Криволапова [9]. На микротоме изготавливали срезы толщиной 5-7 мкм, которые затем монтировали на предметные стекла и окрашивали гематоксилином и эозином. Для выявления коллагеновых волокон и оценки их зрелости дополнительно окрашивали по методу Ван Гизона [7]. Микропрепараты просматривали в проходящем свете на микроскопе Axioskop 40 (Carl Zeiss, Germany). Для количественной оценки изменений вычисляли объемные доли (мкм3/мкм3) основных гистологических компонентов исследуемых органов.
Статистическую обработку полученных данных проводили с использованием программ Statistica 6.0 для Windows. Статистическую значимость различий в сравниваемых группах определяли по непараметрическому U-критерию Манна-Уитни. Различия между группами полагали статистическими значимыми на уровне статистической значимости р<0,05. Средние величины представлены в виде (М± m), где М - среднее арифметическое, а m - стандартная ошибка среднего значения.
Результаты и их обсуждение. Введение крысам ТХМ
и ЛПС в условиях острого эксперимента приводило к существенному повышению в сыворотке крови активностей АЛТ и АСТ (в 3,1 и 2,7 раза соответственно, (р<0,01), увеличению уровня МДА в 2,1 раза (р<0,01), а так же снижению содержания белка на 34% (р<0,01) и мочевины на 76% (р<0,01) по сравнению с аналогичными показателями контрольной группы экспериментальных животных (табл. 1).
В препаратах печени животных с ОЭТ наблюдали диффузный мелкоочаговый некроз гепатоцитов, характеризующийся наличием лизирующихся и безъядерных клеток. Регистрировались признаки диссеминированной крупнокапельной жировой дистрофии печени, отдельные гепатоциты приобретали вид перстневидных клеток. Отмечалась гиперемия синусоидных капилляров и части центральных вен, незначительное расширение вен портальных трактов. При окраске по Ван Гизону небольшое количество соединительной ткани выявлялось только вдоль портальных трактов (рис. 1 в). В препаратах легкого крыс с ОЭТ по сравнению со срезами этого органа у контрольной группы животных наблюдали гиперемию сосудов межальвеоляр-ных перегородок, спазм более крупных сосудов и плазматическое пропитывание их стенок (рис. 3 в). Кардиомиоци-ты у животных с ОЭТ не отличались от клеток сердца контрольной группы, был виден спазм мелких вен - их просвет уменьшался, эндотелий становился похожим на кубический (рис.4 в). В сердце животных, получавших ТХМ и ЛПС, наблюдали выраженный отек - инстерстицию. У животных с ОЭТ не зарегистрировано существенных изменений структуры почек по сравнению с морфологической картиной органа контрольной группы (рис. 2 в).
Таблица 1
Влияние сорбентов на биохимические показатели сыворотки крови крыс с ОЭТ (М ±т, средние из 8 наблюдений)
Показатели Исследуемые группы животных
Контрольная группа ТХМ + ЛПС ТХМ + ЛПС+УА ТХМ +ЛПС +ПДСБ ТХМ +ЛПС + Полисорб МП
АЛТ, и/Ь 45,7±3,5 141,5±1,52 112,9±10,7! 86,8±7,4! 89,9±2,5!
АСТ, и/Ь 61,8±1,4 166,8±11,82 113,3±6,6! 98,5±7,4! 92,7±3,0!
Мочевина, ммоль/л 9,7±1,1 5,5±0,82 7,6±0,6! 8,3±0,8! 8,0±0,7!
Белок, г/л 83,5±3,8 62,04±5,42 77,16±2,2! 80,63±4,6! 75,2±2,9!
МДА, мкмоль/л 1,61±0,1 3,37±0,12 2,18±0,131 2,03±0,2! 1,9±0,3!
Примечание: 1 - р<0,01 по сравнению с эндотоксикозом, вызванным ТХМ + ЛПС; 2 - р<0,01 по сравнению с контрольной группой
Полученные данные свидетельствует о развитии выраженной эндотоксической реакции, связанной с нарушением структуры и функций клеток печени, легких и сердца.
В эксперименте у животных с ОЭТ введение сорбентов ограничивало выход в кровяное русло АЛТ: активность фермента под влиянием УА снижалась на 20%, Полисорба МП - на 36,5%, порошка дерновины сфагнума бурого (ПДСБ)- почти на 40% в сравнении с аналогичными показателями у животных, получавших ТХМ и бактериальный ЛПС (р<0,01). Активность АСТ в сыворотке крови крыс, которым вводили УА, полисорб МП и ПДСБ уменьшалась на 32%, 44% и 41% соответственно (р<0,01)(табл. 1).
Уменьшение выхода ферментов из клеток под действием сорбентов может быть связано с ингибированием интенсивности ПОЛ, о чем свидетельствовало снижение в сыворотке крови уровня МДА: у животных, получавших УА -на 35% , Полисорб МП - на 42%, ПДСБ - на 40% в сравне-
нии с соответствующим показателем крыс с ОЭТ, не подвергавшихся лечению энтеросорбентами (р<0,01) (табл. 1).
Введение УА животным с ОЭТ препятствовало снижению содержания мочевины в сыворотке крови на 38% (р<0,01). Полисорб МП и ПДСБ оказывали более выраженный фармакотерапевтический эффект и предотвращали индуцированное ТХМ и ЛПС уменьшение концентрации мочевины на 46% и 51% (р<0,01), соответственно, в сравнении с аналогичными показателями у животных с ОЭТ (табл. 1). В эксперименте с ОЭТ все исследуемые сорбенты ограничивали снижение уровня общего белка (табл. 1) При этом ПДСБ оказывал более выраженный эффект, чем УА и полисорб МП, о чем свидетельствует более высокий уровень исследуемого показателя в сравнении с концентрацией белка в сыворотке крови у животных, получавших только ТХМ и бактериальный ЛПС (р<0,01) (табл. 1).
в
Рис. 1. Структура печени крыс контрольной группы - а, крыс с ОЭТ - в (окраска - гематоксилин и эозин, увеличение *250)
в
Рис. 2. Структура почек крыс контрольной группы - а, крыс с ОЭТ - в (окраска - гематоксилин и эозин, увеличение *250)
в
Рис. 3. Структура легких крыс контрольной группы - а, крыс с ОЭТ - в (окраска - гематоксилин и эозин, увеличение 120 (а), 250 (в))
в
Рис. 4. Структура миокарда крыс контрольной группы - а; крыс с ОЭТ - в (окраска - гематоксилин и эозин, увеличение *250)
В микропрепаратах животных с ОЭТ, получавших
ПДСБ, гистологическая картина печени в целом была сходна с таковой в контрольной группе крыс, однако встречались гепатоциты с крупнокапельной жировой дистрофией. Также наблюдали признаки регенерации - много крупных гепатоцитов с крупными ядрами. Очаги некрозов отсутствовали, регистрировался слабо выраженный макрофагаль-но-лимфоцитарный инфильтрат вдоль портальных трактов. При окраске по Ван Гизону коллагеновые волокна соединительной ткани располагались по ходу портальных трактов и контурировали центральные вены (рис. 5 а).
В препаратах почек животных, леченых энтеросорбентами, основная масса почечных телец сохраняла нормальную структуру, но встречались отдельные клубочки с расширенной капсулой Шумлянского-Боумена. В отличие от срезов органа контрольной группы крыс и животных с ОЭТ в гистопрепаратах крыс, получавших ПДСБ, наблюдали расширение проксимальных и дистальных извитых канальцев с уплощением их эпителия. При этом признаки дистрофии и некроза в эпителии не обнаруживались. Вокруг сосудов регистрировались признаки небольшого отека. При окраске по Ван Гизону расположение соединительной ткани соответствовало нормальному (рис. 5 в).
в
Рис. 5. Структура печени (а) и структура почки (в) крыс с ОЭТ, получавших ПДСБ (окраска - гематоксилин и эозин, увеличение *125 (а), *250 (в))
Изучение микропрепаратов сердца и легкого у животных, получавших ПДСБ, не выявило патологических изменений исследуемых органов (рис. 6 а, в).
В микропрепаратах группы животных, получавших УА, гистологическая картина печени в целом соответствовала таковой в группе крыс, получавших ПДСБ, но жировая дистрофия приобретала более выраженный характер -дистрофически изменённые гепатоциты располагались не диффузно, а преимущественно вокруг центральных вен. При окраске по Ван Гизону на срезах печени обращали на
себя внимание более выраженная, чем в группе с ПДСБ, соединительная ткань по ходу портальных трактов, а также наличие коллагеновых волокон вокруг гепатоцитов с жировой дистрофией (рис. 7 а).
Рис. 6. Структура легкого (а) и миокарда (в) крыс с ОЭТ, получавших ПДСБ (окраска - гематоксилин и эозин, увеличение *250)
В препаратах почек крыс при ОЭТ, получавших УА, выявленные изменения такие же, как и в препаратах животных, получавших ПДСБ, только расширение дистальных извитых канальцев было более выражено (рис. 7 в).
Гистологическая картина лёгкого в целом соответствовала таковой в группе, получавших ПДСБ, но менее выраженными эмфизематозными расширениями, при этом в стенках мелких бронхов обнаруживались единичные гранулёмы. Изучение микропрепаратов сердца не выявило патологических изменений в миокарде.
Изучение микропрепаратов группы животных, получавших полисорб МП, выявило наличие морфологических изменений печени и почек, аналогичные изменениям в группе животных, получавших УА (рис. 8 а и в).
Изменения в лёгких соответствуют морфологической картине органов животных, получавших ПДСБ, но дополнительно наблюдали ярко выраженную гиперемию сосудов, при этом гранулемы в стенках мелких бронхов не просматривались. В микропрепаратах миокарда патологических изменения не обнаружены.
Для количественной оценки морфофункциональных изменений в печени, почках, легких и сердце крыс с ОЭТ, индуцированных ТХМ и бактериальным ЛПС, и коррекции их препаратами вычисляли объемные доли (мкм 3/мкм 3) основных гистологических компонентов изученных органов (табл.2).
Рис. 7. Структура печени (а) и почки (в) крыс с ОЭТ, получавших уголь активированный (окраска - гематоксилин и эозин, увеличение *125 (а)*250 (в))
Рис. 8. Структура печени (а) и почки (в) крыс с ОЭТ, получавших Полисорб МП (окраска - гематоксилин и эозин, увеличение *250)
При ОЭТ развивался жировой гепатоз и явления гепа-тофиброза. Количественными характеристиками этого процесса стали увеличение объемных долей гепатоцитов с жировой дистрофией, некрозов, центральных вен, соединительной ткани.
в
в
Таблица 2
Влияние сорбентов на объемные доли (мкм3/мкм3) основных гистологических компонентов органов при остром эндотоксикозе
Гистологические компоненты органов Кoнтpoльнaя ^упм ОЭТ, вы-звaнный, ТXМ и ЛПС УА Пoлиcopб МП ПДСБ
Объемные доли структур печени (мкм3/мкм3)
гепатоцитов без патологии 87,4±0,9 43,8±2,01 51,0±2,01,2 46,7±1,31 72,2±2,01,2
гепатоцитов с жировой дистрофией 0,0±0,0 8,5±0,81 8,5±0,71 8,3±0,61 4,5±0,61,2
некрозов 0,0±0,0 23,7±0,61 18,9±0,81,2 19,5±0,71,2 6,2±1,21,2
центральных вен 1,0±0,0 3,1±0,51 2,5±0,31,2 2,3±0,41,2 1,1±0,11,2
триад 1,2±0,2 1,7±0,31 1,2±0,21,2 2,0±0,41,2 1,4±0,21,2
соединительной ткани 0,5±0,2 0,9±0,21 1,2±0,21,2 1,3±0,21,2 1,5±0,21,2
синусоидов 9,9±0,9 18,3±1,31 16,7±1,31 19,9±0,91 13,1±1,01,2
Объемные доли структур почек (мкм3мкм3)
капилляры клубочков 10,4±2,4 10,1±1,1 5,9±0,41,2 9,9±1,2 13,2±1,01,2
пространство капсулы Боумена 2,0±0,5 1,5±0,31 4,1±0,41,2 1,6±0,31 3,2±0,41,2
просвет канальцев 11,1±0,9 12,8±1,0 15,0±0,71,2 13,0±1,1 9,1±0,51,2
эпителий канальцев 68,8±2,7 58,8±2,41 54,8±1,21,2 68,0±1,62 60,2±1,71,2
соединительная ткань 3,0±0,6 7,3±1,01 11,5±0,91,2 3,0±0,52 5,0±0,71,2
сосуды 3,9±0,6 8,6±1,01 7,7±0,91 3,9±0,62 7,4±0,71
отек 0,8±0,2 0,9±0,2 1,0±0,1 0,5±0,11,2 1,9±0,61,2
Объемные доли структур легкого (мкм3/мкм3)
пpocветoв aльвеoл 53,1±1,9 52,8±2,2 46,4±2,31,2 50,1±1,61,2 56,7±1,51,2
межaльвеoляpныx пеpегopoдoк 42,3±1,9 39,3±2,27 41,7±2,1 41,4±1,8 40,3±1,3
сосудов 3,0±0,3 7,1±0,741 10,4±0,41,2 7,5±0,61 1,9±0,21,2
бpoнxoв 1,6±0,4 0,8±0,21 1,5±0,32 1,0±0,11,2 1,1±0,31,2
Объемные доли структур сердца (мкмЗ/мкмЗ)
кapдиoмиoцитoв 82,9±1,7 77,1±1,11 81,5±1,1 83,3±1,12 87,6±0,71,2
сосудов 6,3±0,8 9,4±0,51 6,1±0,52 5,7±0,62 5,0±0,31,2
соединительной т^ни 9,0±0,8 11,7±0,711 10,6±1,2 9,6±0,8 6,3±0,71,2
отек 0,5±0,2 1,8±0,41 1,8±0,82 1,4±0,42 1,1±0,11,2
Пpимечaние: 1- p<0,01 по cpaвнению с кoнтpoльнoй ^упной, p<0,05 по cpaвнению с гpуппoй ОЭТ
На фоне лечения энтеросорбентами в ОЭТ выявлено, что у крыс, получавших ПДСБ, количество гепатоцитов с жировой дистрофией снижалось в 2 раза, некротизирован-ных клеток - в 3 раза по сравнению с аналогичными показателями у крыс, леченных УА и полислирбом МП (табл. 2). Сравнение результатов в группах показало, что эффективность протекторного действия энтеросорбентов в отношении паренхимы печени на модели ОЭТ убывала в ряду: ПДСБ>УА>полисорб МП.
В эксперименте с ОЭТ наблюдали нарушение канальцевой реабсорбции в почках, усиление гемодинамических нарушений в микрососудах всех исследованных органов паренхемы почек. Полисорб МП и ПДСБ практически полностью нормализовали содержание просвета канальцев, соединительной ткани и капилляров клубочек в опытах с ОЭТ. УА проявлял меньшую терапевтическую активность. (табл. 2). Эффективность протекторного действия энтеросорбентов в отношении почечной паренхимы при ОЭТ убывала в ряду: Полисорб МП>ПДСБ>УА.
Выводы:
1. Введение порошка дерновины сфагнума бурого животным с экспериментальными острым эндотоксикозоми ограничивало токсические проявления тетрахлорметана и липополисахарида, что проявлялось в частичной нормализации биохимических показателей сыворотки крови.
2. Курсовое назначение исследуемых сорбентов в усло-
виях экспериментального острого эндотоксикоза, индуцированного тетрахлорметаном и липополисахаридом, сопровождается снижением выраженности эндотоксической реакции, связанной с нарушением структуры и функций клеток печени, легких и сердца.
Литература
1. Гаев, П.А. Энтеросорбция как метод эфферентной терапии: учебное пособие / П. А. Гаев, О. Ф. Калев, А. В. Ко-робкин.- Челябинск: ЧелГМА, 2001.- 56 с.
2. Елизаров Д.П. Экспериментальное изучение сорбционной активности распространенных адсорбентов / Д.П. Елизаров, А.Н.Ельник, В.А. Даванков // Эфферентная терапия.- 2003.- Т. 9.- № 3.- С. 58-61.
3. Келус, Н.В. Адсорбционная активность сырья водно-болотных растений Западной Сибири / Н.В. Келус, Л.Г. Бабешина, С.Е. Дмитрук, Н.С. Субботина // Бюллетень сибирской медицины.- 2009.- № 4.- С. 37-41.
4. Лопаткин, Н.А. Эфферентные методы в медицине / Н. А. Лопаткин, Ю.М. Лопухин.- М.: Медицина, 1989.- 352 с.
5. Марупов, А.М. Эндотоксикоз при острых экзогенных отравлениях / А.М. Марупов, Е.А. Лужников, Ю.С. Гольдфарб // Токсикологический вестник.- 2004.- №
5.- С. 2-8.
6. Новочадов, В.В. Эндотоксикоз: Моделирование и органопатология: монография / В.В. Новочадов, В.Б. Писарев.- Волгоград: Изд-во ВолГМУ, 2005.- 240 с.
7. Саркисов, Д.С. Микроскопическая техника / Д.С. Саркисов, Д.С. Перов.- М.: Медицина, 1996.- 544 с.
8. Чучалин, В.С. Фармакологические и технологические аспекты разработки новых гепатопротективных препаратов природного происхождения: дис. ... д-ра фарм. Наук / В.С. Чучалин.- Томск, 2003.- 317 с.
9. Криволапов, Ю.А. Морфологическая диагностика лимфом / Ю.А. Криволапов, Е.Е. Леенман.- СПб.: «Издательско-полиграфическая компания «КОСТА», 2006.208 с.
10. Burry, L.D. Role of corticosteroids in septic shock / L.D. Burry. R.S. Wax // Ann-Pharmacother.- 2004.- Vol. 38.-№ 3.- P. 464-472.
11. Chronic treatment with the antidepressant tianeptine attenuates lipopolysaccharide-induced Fos expression in the rat paraventricular nucleus and HPA axis activation / N. Castanon [et al.] // Psychoneuroendocrinology.- 2003.- Vol. 28.- № l.-P. 19-34.
12. Yagi, K. A simple fluorometric assay for lipoperoxide in blood plasma / K. Yagi // Biochem. Med.- 1976.- V. 12.-№ 2.- P. 212-216.
References
1. Gaev PA, Kalev OF, Korobkin AV. Jenterosorbcija kak metod jefferentnoj terapii: uchebnoe posobie. Cheljabinsk: ChelGMA; 2001. Russian.
2. Elizarov DP, El'nik AN, Davankov VA. Jeksperimen-tal'noe izuchenie sorbcionnoj aktivnosti rasprostranennyh ad-sorbentov. Jefferentnaja terapija. 2003;9(3):58-61. Russian.
3. Babeshina SE, Dmitruk SE, Subbotina NS. Adsorb-cionnaja aktivnost' syr'ja vodno-bolotnyh rastenij Zapadnoj Si-biri. Bjulleten' sibirskoj mediciny. 2009;4:37-41. Russian.
4. Lopatkin NA, Lopuhin JuM. Jefferentnye metody v medicine. - Moscow: Medicina; 1989. Russian.
5. Marupov AM, Luzhnikov EA, Gol'dfarb JuS. Jendo-toksikoz pri ostryh jekzogennyh otravlenijah. Toksikologi-cheskij vestnik. 2004;5:2-8. Russian.
6. Novochadov VV, Pisarev VB. Jendotoksikoz: Modeli-rovanie i organopatologija: monografija. Volgograd: Izd-vo VolGMU; 2005. Russian.
7. Sarkisov DS, Perov DS. Mikroskopicheskaja tehnika. Moscow: Medicina; 1996. Russian.
8. Chuchalin VS. Farmakologicheskie i tehnologicheskie aspekty razrabotki novyh gepatoprotektivnyh preparatov pri-rodnogo proishozhdenija [dissertation]. Tomsk (Tomsk region); 2003. Russian.
9. Krivolapov JuA, Leenman EE. Morfologicheskaja diag-
nostika limfom. Sankt-Petereburg: «Izdatel'sko-
poligraficheskaja kompanija «KOSTA»; 2006. Russian.
10. Burry LD, Wax RS. Ann Role of corticosteroids in septic shock. Pharmacother. 2004;38(3):464-72.
11. Castanon N, Konsman JP, Medina C, Chauvet N, Dantzer R. Chronic treatment with the antidepressant tianep-tine attenuates lipopolysaccharide-induced Fos expression in the rat paraventricular nucleus and HPA axis activation. Psychoneuroendocrinology. 2003;28(l):19-34.
12. Yagi K. A simple fluorometric assay for lipoperoxide in blood plasma. Biochem. Med. 1976;12(2):212-16.
УДК 616-07:612.11
ВОЗМОЖНОСТИ И ПЕРСПЕКТИВЫ ТЕЗИОГРАФИИ (обзор литературы)
О.А. МИТЮШКИНА
Медицинский институт, Тульский государственный университет, ул. Болдина, д. 128, г. Тула, Россия, 300012
Аннотация. В обзоре изложена история тезиографии, отражающей кристаллизацию биологических жидкостей, как химического процесса и природной нанотехнологии. Освещены свойства теологических жидкостей, способных образовывать при высыхании стеклообразные структуры - фации, которые в условиях фазового перехода способствуют переходу жидкостей в неравновесное состояние. Показаны свойства тезиограмм фрактально воспроизводить структуры жидких кристаллов, меняющихся от экзогенных воздействий. Дана характеристика протекающих при этом процессов фрактальной самоорганизации. Подчеркнута возможность передачи специфической информации о характере эндогенных и экзогенных воздействий на биологические жидкости с возможностью последующей расшифровки. Установлены специфические изменения тезиограмм при воздействии этилового спирта, температурного фактора, реакций типа антиген-антитело, при половых различиях, при про-теинурии. Показана перспектива исследований при использовании современной микроскопической техники, сканирующих туннельных и зондовых микроскопов, использование гетероэлектриков. Это позволит обеспечить систематизацию элементов тезеографии, выработать новые оценочные критерии.
Ключевые слова: тезиография, самоорганизация, нанотехнологии природные, биологические жидкости, аттракторы, фракталы, кристаллизация.
POSSIBILITIES AND PARTICUL FEATURES OF THESIOGRAPHY (REWIEV)
O.A. MITYUSHKINA
Medical Institute, Tula State University, 300013, Russia, Tula street. Boldin, 128
Abstract. The review describes the history of thesiography, reflecting the crystallization of biological liquids, as chemical process and environmental nanotechnology. Lit properties theological liquids capable of forming dries glassy structure - facies, which in the conditions of the phase transition assist the transition of liquids in non-equilibrium state. The properties of thesiograms reproduce fractally the structure of liquid crystals, varying from exogenous influences are demonstrated. The characteristic taking place during this fractal processes of self-organization. The possibilities of transmission of specific information on the nature of endogenous and exogenous influences on biological fluids, with the possibility of subsequent decryption are established. Set specific changes thesiograms when exposed to ethanol, the temperature factor, reactions of the type of antigen-antibody, if gender differences, with proteinuria are proved. The prospect research using modern microscopic techniques, scanning tunnel, probe microscopes, hetero-grayish blue is proposed. The data of this study allows to ensure the systematization elements thesiography and to develop new evaluation criteria.
Key words: thesiography, self-organization, nanotechnology natural, biological fluids, attractors, fractals, crystallization.
Тезиография (ТЗГ) - описание кристаллизации биологических жидкостей (БЖ) выросла из общей кристаллографии. Первые попытки научного анализа кристаллов, были ещё в античном мире. Так древние греки, рассматривая формы кристаллов на основе геометрии вывели пять платоновых тел, сконструировали ряд многогранников, позволяющих характеризовать форму кристаллов. Однако с древних времен люди долго не могли ответить на вопрос о причинах их правильной формы. Только во времена эпохи Возрождения (XVI в.) встречаются близкие к истине первые догадки о
возможном внутреннем их устройстве. В 1888 г. О. Леманом были открыты структуры жидких кристаллов (ЖК) некоторых органических веществ, молекулы в которых расположены не хаотично, а частично упорядочены. ЖК стали интенсивно исследоваться и уже накоплен существенный запас знаний в понимание законов строения этих важных для современной технологии, биологии и физиологии веществ. БЖ человеческого организма, как и любого другого животного организма обладают основными свойствами ЖК, что проявляется при их исследовании различными способами,
