Эксперименты выполнены на 65 крысах-самцах породы Вистар массой 200-240 г. Определение количества сульфгидрильных групп белков (T-SH групп) проводили через 1 и 24 часа, а также на 14 и 28 сутки. В работе применяли циклофосфан и доксорубицин в терапевтических дозах 100 мг/кг и 10,5 мг/кг и высоких дозах 200 мг/кг и 12 мг/кг (однократно, внутрибрюшин-но). Настой сбора растений в соотношении 1:10 (5 мл/кг, перорально) или глутоксим (препарат сравнения, 6 мг/кг, подкожно) вводили в течение 28 дней. Определение T-SH групп проводили по реакции с 5,5-дитио-бис-2-нитробензойной кислотой (Ellman G.L., 1959).
Использование корректоров в комбинации с противоопухолевыми препаратами приводило к увеличению количества T-SH групп, наиболее выраженному на 14 сутки при применении настоя сбора растений или глутоксима с доксорубицином в дозе 10,5 мг/кг, когда концентрация T-SH групп увеличивалась в 1,7 и 1,6 раз соответственно по сравнению с действием самого цитостатика. На 28 сутки после введения препаратов с настоем сбора растений или глутоксимом количество T-SH групп соответствовало физиологической норме в отличие от применения одних противоопухолевых препаратов. При введении цитостатиков существенное снижение количества T-SH групп в плазме крови происходило на 14 сутки. Уровень T-SH групп снижался в 1,6 и 2,3 раза при введении циклофосфана в дозах 100 и 200 мг/кг и в 2,2 и 2,8 раза при введении доксорубицина в дозах 10,5 и 12 мг/кг по сравнению с негативным контролем.
Таким образом, применение настоя сбора растений, также как и глуток-сима, с цитостатиками увеличивает количество тиоловых групп белков, усиливая антиоксидантную защиту клеток, сглаживая повреждающее действие противоопухолевых препаратов на нормальные ткани организма.
valeria1612@mail .т
Р.А. Шерстюк, Е.С. Смирнова, С.В. Гурина, Б.Л. Молдавер, М.С. Конончик
ТЕОРЕТИЧЕСКОЕ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ОБОСНОВАНИЕ ВВЕДЕНИЯ КОНСЕРВАНТОВ В ЭМУЛЬГЕЛЬ ДИКЛОФЕНАКА НАТРИЯ
Санкт-Петербургская государственная химико-фармацевтическая
академия
Ранее на кафедре технологии лекарственных форм были разработаны состав и технология эмульгеля с диклофенаком-натрия (ДН). Предварительные исследования показали, что свежеприготовленный эмульгель ДН без консерванта удовлетворяет требованиям ГФ по микробиологической чистоте. Но при контаминации образца эмульгеля тест-микроорганизмами наблюдается их интенсивных рост, что делает необходимым введение в его состав консерванта.
По данным литературы, в составе гелей для наружного применения
- 386 -
наиболее часто в качестве консервантов используются парабены. Для консервирования эмульгеля ДН использовали такую смесь метил- и пропилпара-бена соотношении 1:1 в количестве 0,1%. Поскольку парабены плохо растворимы в воде при комнатной температуре, то в изучаемый эмульгель ДН они могут быть введены следующими способами: растворением их в теплой воде, предназначенной для изготовления раствора полимера (способ 1); добавлением спиртового раствора парабенов в гель полимера (способ 2) или растворением их в димексиде одновременно с ДН с последующим введением в гель (способ 3). При введении консервантов по способу 2 образуется суспензионно-эмульсионная система. Образцы, при изготовлении которых консерванты вводили двумя другими способами, представляли собой эмульсии. Однако, растворение парабенов в димексиде одновременно с ДН происходит при нагревании на водяной при температуре около 60 0 С, что нежелательно для летучих парабенов. Оптимальным способом введения консервантов в данный эмульгель можно считать способ 1.
Известно, что парабены в эмульсионных системах имеют тенденцию к мигрированию в жировую фазу, тем самым, снижая антимикробную защиту водной фазы системы. Методом равновесного диализа через полупроницаемую мембрану (по описанной в литературе методике) изучали степень миграции консервантов в масляную фазу в образцах эмульгеля ДН. Результаты определения консервантов в диализатах свидетельствуют о том, что в изученных образцах не происходит миграции консерванта в водную фазу. Аналогичному исследованию подвергли образец эмульгеля, хранившийся в течение 12 месяцев в естественных условиях, и установили, что при хранении образца происходит незначительная миграция парабенов в масляную фазу, но существенного снижения антимикробной эффективности консервантов при этом не наблюдается.
А.З. Абышев, Э.М. Агаев
ДИУМАНКАЛ-ФОРТЕ - ОРИГИНАЛЬНЫЙ ОТЕЧЕСТВЕННЫЙ АНТАГОНИСТ ИОНОВ КАЛЬЦИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА
Санкт-Петербургская государственная химико-фармацевтическая
академия
Ежегодно в России регистрируется от 15 до 17 млн. больных сердечнососудистыми заболеваниями. Только в 2006 г. абсолютное число умерших от болезней сердца и сосудов (из них более 56% от ишемической болезни сердца) составило 1,2 млн. человек или 844 случая в расчете на 100 тыс. населения.
Результаты анализа популяционных исследований с использованием различных методов сбора данных в странах с высокой или относительно высокой частотой коронарной болезни сердца показали, что среди лиц среднего
- 387 -