CC BY
92
Темозоломид в комплексном лечении глиом головного мозга у детей и взрослых. Предварительные результаты. Обзор литературы.
Щербенко О.И., Паньшин Г.А., Пархоменко Р.А., Антоненко Ф.Ф., Зелинская Н.И. ФГБУ «Российский научный центр рентгенорадиологии» МЗ РФ, г.Москва 117342, Москва, ул. Профсоюзная, д.86
Адрес документа для ссылки: http://vestnik-mcrr.ru/vestnik/v15/papers/sherbenko_v15.htm Статья опубликована 19 июня 2015 года.
Контактная информация:
Рабочий адрес: 117997 Москва, ул. Профсоюзная д. 86, Российский научный центр рентгенорадиологии Минздрава РФ.
Щербенко Олег Ильич, д.м.н., проф., ведущий научный сотрудник лаборатории комплексных методов лечения онкологических заболеваний у детей отдела лучевой терапии и комплексных методов лечения опухолей.
Паньшин Георгий Александрович,д.м.н., проф., Заведующий отделом лучевой терапии и комбинированных методов лечения
Пархоменко Роман Алексеевич, д.м.н., старший научный сотрудник лаборатории комплексных методов лечения онкологических заболеваний у детей отдела лучевой терапии и комбинированных методов лечения опухолей.
Антоненко Федор Федорович, член-корр РАН, профессор, руководитель лаборатории комплексных методов лечения онкологических заболеваний у детей отдела лучевой терапии и комплексных методов лечения опухолей.
Зелинская Наталия Ивановна, к.м.н., старший научный сотрудник лаборатории комплексных методов лечения онкологических заболеваний у детей отдела лучевой терапии и комбинированных методов лечения опухолей.
Контактное лицо: Щербенко Олег Ильич. Раб.тел. 8(499)128-0501, email: [email protected]
Резюме
Результаты анализа публикаций за последние 10 лет, имеющихся в системе Medline и посвященных использованию темозоломида в комплексном лечении глиом головного мозга у взрослых и детей свидетельствуют о некотором улучшении показателей выживаемости и безрецидивного течения при глиомах полушарных локализаций, по сравнению с одной лучевой терапией. При опухолях ствола мозга темозоломид не улучшает результаты лучевой терапии. Установлено, что ведущая роль в реализации клинического эффекта при лечении глиом, в том числе и с использованием темозоломида, принадлежит клинико-биологическим факторам, в том числе молекулярным характеристикам опухоли, возрасту и общему состоянию больного, объему выполненной операции. В то же время основным побочным и непредсказуемым эффектом при применении темозоломида является миелодепрессия. С учетом риска ее развития,
непредсказуемости противоопухолевого эффекта препарата при использовании его без учета факторов прогноза и высокой его
стоимости, представляется целесообразным отказаться, или обоснованно ограничить его стандартное применение на основе данных только патогистологической или, тем более, только клинико-рентгенологической диагностики
и руководствоваться индивидуализированными показаниями,
основанными на имеющих прогностическое значение клинико-биологических параметрах и молекулярных характеристиках опухолей данной гистологической природы. Дальнейшие исследования оценки эффективности темозоломида при
лечении глиом головного мозга должны проводиться с учетом всех установленных прогностических факторов.
Ключевые слова: глиомы головного мозга, лучевая терапия, химиотерапия, темозоломид, дети, взрослые.
Temozolomide in the complex treatment of malignant gliomas in children and adults. The preliminary results. The literature review.
Shcherbenko O. I., Panschin G.A., Parkhomenko R A. , Antonenko, F. F., Zelinskaya N. I. Russian scientific center of radiology" the Ministry of health 117997Moscow, Profsoyuznaj str 86
Summary
The results of the analysis of publications on the use temozolomide in the treatment of cerebral gliomas in adults and children, available in the Medline system over the past 10 years, showed a slight improvement in survival and recurrence-free flow at the hemispheric gliomas localizations. In inoperable tumors of the brain stem temozolomide does not improve the results of radiotherapy. It is established that the leading role in the effect of treatment of gliomas, including when using temozolomide, belongs clinical and biological factors: molecular characteristics of the tumor, the age and condition of the patient, the surgical volume. The main side effect when using temozolomide is myelodepression. Given the risk of its development, the unpredictability of the effect of the drug when used without regard to prognostic factors and high cost, it seems appropriate to abandon the standards of its application on the basis of histopathological data only, or only clinical and radiological diagnosis and use of individualized evidence-based important to predict the identified clinical and biological parameters and molecular characteristics of tumors. In further studies performance evaluation should be based on consideration of all prognostic factors.
Keywords: glioma of the brain, radiation therapy, chemotherapy, temozolomide, children, adults Введение.
В 2013 г в России было выявлено 7 895 первичных больных с опухолями центральной нервной системы, в том числе 599 детей (Каприн А.Д. и соавт 2015). Среди всех новообразований у взрослых эта патология составила 1,5% и у детей 15,4% . По
прогнозу она относятся к числу неблагоприятных опухолей, что связано с трудностями радикального удаления и высокой злокачественностью ряда морфологических вариантов. Наиболее частой формой опухолей мозга у взрослых и детей являются глиомы разной степени дифференцировки (Дяченко А.А. и соавт, 2013).
Изложение основного материала.
До середины 20 века основным методом лечения глиом ЦНС оставалась хирургия, возможности которой ограничиваются риском повреждения жизненно важных структур во время радикального удаления.
Внедрение к концу 20 века в широкую практику микрохирургических методик, современных методик лучевой терапии, а также разработка новых химиотерапевтических препаратов создали предпосылки для улучшения отдаленных результатов, однако, в целом, коренных сдвигов в показателях выживаемости (ПВ) и безрецидивного течения (БРТ) до конца 20 века добиться не удалось. Поэтому с энтузиазмом клинические онкологи встретили
появление в начале 21 века нового алкилирующего препарата 2 поколения -темозоломида (ТЗМ). Доклинические и первые фазы клинических его испытаний показали, что ТЗМ имеет ряд преимуществ перед другими препаратами этого семейства: простота применения (per os), 100% биодоступность, минимальная кумулятивная миелотоксичность, способность проникать в спинно-мозговую жидкость, малое участие печени в его метаболизме (Koukourakis G.V. et al. 2009). Первоначально он был позиционирован как препарат для лечения именно злокачественных глиом (ЗГ). В настоящее время ТЗМ широко применяется при лечении опухолей разных локализаций и гистологических форм, но основным объектом его использования являются глиомы головного мозга. Нам представилось, что накопленный к настоящему времени опыт его применения уже может быть проанализирован для предварительной оценки достоинств и недостатков данного препарата. С этой целью мы провели анализ публикаций, посвященных использованию ТЗМ, имеющихся в системе Medline за последние 15 лет.
Темозоломид в лечении злокачественных глиом
Следует отметить, что в последние годы выявлен ряд молекулярных характеристик ЗГ, имеющих, наряду с клиническими факторами (возраст больного, его состояние, объем хирургического вмешательства) важное прогностическое значение не только для естественного течения заболевания, но и для результатов всех видов специального лечения (Korshunov A. et al, 2015). В связи с этим оценить окончательно вклад применения ТЗМ в результаты лечения на основе лишь анализа ранее опубликованных данных, авторы которых не располагали этой информацией, можно только рассчитывая на предварительный результат. Не исключено, что, в процессе дальнейшего набора клинических наблюдений и анализа результатов лечения с учетом вновь выявленных факторов прогноза, оценка эффективности ТЗМ может быть изменена в ту или иную сторону.
В целом анализ доступных публикаций позволяет сделать вывод о некотором повышении результативности лечения глиальных опухолей от момента начала использования ТЗМ в лечебном комплексе (De Sio L et al 2006, Gumusay O et al.
2014). Так, в работе (Badaoui N, et al., 2014) проведенное сравнение медианы
продолжительности жизни больных глиобластомой ( ГБ) в 2004 и 2008 г. показало, что если в 2004 г этот показатель составлял 5,3 мес., то в 2008 г. - 10,4 мес. Авторы объяснили этот прогресс более широким применением ТЗМ при первичном химиолучевом лечении и его сочетания с бевацезумабом при возобновлении роста опухоли.
В обзорной статье Hart M.G. et al. (2013), анализирующей результаты только рандомизированных исследований, констатируется, что при первичной глиобластоме использование ТЗМ в комбинации с лучевой терапией (ЛТ) у 745 пациентов удалось получить увеличение общей выживаемости по сравнению с применением только ЛТ, хотя использование ТЗМ не влияло на качество жизни и увеличивало риск гематологических осложнений. Вместе с тем, большинство авторов до настоящего времени оценивают вклад ТЗМ в результаты лечения первичных больных ЗГ весьма сдержанно. Так, в работе Cohen KJ,et al., 2010 приведены результаты исследования ACNS O126, при реализации которого 90 детей с ЗГ подверглись после операции ЛТ в сочетании с ТЗМ. Полученные результаты сравнивались с таковыми в опубликованном ранее в исследовании CCG-945, в котором использовалась только послеоперационная ЛТ. При анапластических астроцитомах (АА) трехлетний показатель БРТ в исследовании ACNS 0126 составил 13+\-6%, а в исследовании CCG-945 - 22+\-5,5%. Для больных ГБ эти же показатели оказались, соответственно, в пределах 7+\-4% и 15+\-5% (P>0.05) .
Авторы работы (Yang WB et al, 2014) на основании анализа результатов 5 клинических исследований, включавших наблюдение за 152 больными ЗГ показано, что применение ТЗМ обеспечивает лишь небольшое улучшение результатов. В работе (Tham CK et al. ,
2013) по результатам лечения 62 больных с АА установлено, что химиолучевая терапия (ХЛТ) с ТЗМ обеспечила медиану БРТ 14,8 мес, а только ЛТ 16,7 мес, медиана продолжительности жизни после ЛТ 27,4 мес, после ХЛТ 34,1 мес. Эти результаты позволили авторам сделать вывод об отсутствии значимого эффекта ТЗМ на показатели выживаемости первичных больных АА.
ТЗМ при ХЛТ ЗГ можно также использовать в комбинации с нестандартным вариантом фракционирования дозы лучевой терапии. Авторы работы (Ammirati M, et al.,
2014) подводили за 15 фракций суммарную дозу облучения 52,5 Гр в сочетании с ТЗМ. При этом медиана безрецидивного течения составила 3,9 месяца, а медиана продолжительности жизни - 12,7 месяца при удовлетворительной переносимости лечения.
Ряд публикаций посвящен использованию ТЗМ в самостоятельном плане или в сочетании с ЛТ при лечении рецидивов злокачественных глиом и других опухолей. При рецидивах глиобластомы, по сводным данным Hart M.G et al.(2013), использование ТЗМ у 672 больных не имело преимуществ перед другими схемами химиотерапии в плане показателей выживаемости, но увеличивало сроки стабилизации процесса. В работе (Gwak HS, et al, 2013) при рецидиве АА у 72 больных ТЗМ обеспечил объективный эффект в 24% случаев, в том числе у 11% больных зафиксирован полный ответ, а
стабилизация процесса - у 32% пациентов. Другие авторы (Nicholson HS et al., 2007)_при примененииТЗМ у 113 больных с различными формами рецидивных опухолей мозга получили частичную ремиссию у 1 из 23 б-ных АА и у 1 из 21 при астроцитомах низкой степени злокачественности. Полная ремиссия была получена у одного больного с медуллобастомой, а эффекта при рецидиве эпендимомы, опухолей ствола мозга или других форм опухолей не наблюдалось.
Более эффективным представляется использование при рецидивах сочетания разных препаратов и ТЗМ с ЛТ. Так, Chamberlain MC (2015) при Рц АА использовал комбинацию ломустина и ТЗМ. При этом медиана БРТ составила 4,5 мес. (от 1,5 до 12 мес), и медиана продолжительности жизни - 9,5 мес. Osman MA (2014) при Рц ЗГ у 29 больных проводили ХЛТ с ТЗМ . При этом доза ЛТ составляла 30-40 Гр. В результате проведенного лечения у 2 больных получена полная ремиссия, у 4 - частичная, а средняя длительность безрецидивного течения составила 10,1 мес. Применение ТЗМ у 52 детей с резистентными и рецидивными опухолями различных локализаций позволило получить объективный эффект у 13,4% больных, медиана продолжительности жизни составила 3,4 мес. При этом лучшие результаты были получены при нейробластомах и опухолях ЦНС (De Sio L et al. 2006).
Темозоломид при диффузно растущих опухолях ствола мозга
Особого внимания заслуживают результаты применения ТЗМ при диффузно растущих опухолях ствола мозга, для морфологической верификации которых редко используется биопсия, но большинство из которых являются глиомами. К сожалению ни в одной из доступных работ (Broniscer A,2005; Chiang KL et al.2010. , Chassot A , 2012, Щербенко О.И. и соавт, 2012 , Rizzo D et al, 2014), применение ТЗМ при диффузно растущих опухолях ствола мозга не приводило к улучшению ПВ и БРТ и, при этом, в ряде случаев, сопровождалось миелотоксическими осложнениями.
Оптимальная длительность лечения темозоломидом.
Действующие рекомендации по применению ТЗМ при глиомах предусматривают после этапа химиолучевой терапии проводить цикловую монохимиотерапию, хотя мнения о ее эффективности и оптимальной длительности различны. Так Barker CA, et al., (2014), наблюдавшие 126 больных АА не отметили улучшения результатов при использовании адъювантной терапии ТЗМ, проведенной после ЛТ с ТЗМ.
При этом весьма важным аспектом является оптимальная длительность адъювантной химиотерапии. Рекомендации по этому поводу разноречивы. Так, по данным Broniscer A et al.,(2005), Balanâ C et al.(2014) , Peponi E, et al.(2014) увеличение количества циклов применения ТЗМ более 6, не улучшает результатов лечения. Напротив, (Barbagallo GM et al. 2014) получили лучше результаты при более длительном адъювантном применении ТЗМ с учетом, при этом, степени метилирования MGMT, как основного фактора прогноза.
Темозоломид при глиомах низкой степени злокачественности
Простота использования и сравнительно малая токсичность позволили расширить сферу применения ТЗМ на больных глиомами низкой степени злокачественности. Так,Gururangan S et al.(2007) из 26 больных пилоидной астроцитомой зрительных нервов после цикловой химиотерапии ТЗМ получили частичный эффект у 11% пациентов и стабилизацию процесса в 38% случаев. Khaw SL et al. (2007), применяя ТЗМ у детей с глиомой низкой злокачественности, отметили стабилизацию опухолевого процесса на срок от 1,5 до 41,8 мес. (медиана - 6,7 мес). Reyes-Botero G et al. (2014) у 15 пролеченных взрослых больных с глиомой низкой злокачественности достигли медианы БРТ 9,5 месяцев.
Достаточно важным результатом является способность ТЗМ снижать частоту судорожных приступов у детей с глиомой низкой злокачественности ( Koekkoek JA et al.2014).
Факторы прогноза эффективности темозоломида.
Ряд публикаций посвящен изучению факторов, которые бы позволили прогнозировать эффективность использования ТЗМ. Среди них в настоящее время наиболее значимыми являются степень активности метилирования (выключения) гена, кодирующего выработку фермента 06-метилгуанин-ДНК-метилтрансферазы (MGMT), который, в свою очередь, восстанавливает повреждения ДНК, нанесенные ионизирующим излечением. При наличии метилирования MGMT эффективность применения ТЗМ повышается (Cohen KJ et al., 2011; Barbagallo GM, et al., 2014; Capdevila L et al., 2014; Kizilbash SH, et al.,2014; Bobola MS, et al,. 2015;). Вместе с тем важными прогностическими факторами являются также и
клинические признаки: эффективность выше у лиц моложе 50 лет, при исходном хорошем состоянии пациента, при более радикальном удалении опухоли (Gumusay O et al., 2014; McNamara MG et al., 2014; Minniti G et al., 2014; Peponi E et al.,2014).
Побочные эффекты применения темозоломида.
Основным токсическим эффектом при применении ТЗМ является миелодепрессия с преимущественным угнетением тромбоцитарного и лейкоцитарного ростков. По данным различных авторов обратимая миелодепрессия 3-4 степени при использовании ТЗМ наблюдается у 25-60% больных (Broniscer A et al., 2005; De Sio L et al., 2006; Hart MG, et al., 2013; Gururangan S, et al., 2013; Reyes-Botero G, et al., 2014). При сочетании ЛТ и ТЗМ чаще, чем при только ЛТ наблюдаются некрозы опухоли (Shonka N.A. et al., 2013). Описан также случай развития острого лейкоза через 134 мес. после лечения ТЗМ (Momota H, et al., 2010).
Экономические аспекты лечения темозоломидом.
Немаловажным фактором при использовании любого препарата являются финансовые затраты и их сопоставление с эффектом лечения. Эта проблема обсуждается в ряде публикаций, посвященных применению ТЗМ. Так, по подсчетам Messali A, et al.
(2014)применение ТЗМ при ГБ увеличивает, в среднем, продолжительность жизни больных на 2,5 мес. и длительность БРТ - на 1,9 мес., однако, при этом возрастает общая стоимость лечения на 74-105 тыс. долларов. По данным испанских авторов (Balanâ C, et al., 2014) применение ТЗМ у 292 больных стоило 1 млн. евро (в среднем ~ по 35 тыс. долларов на 1 больного). В обзорной статье Raizer JJ, et al.(2014) при анализе 18 публикаций установлено, что при опухолях мозга операция и последующая лучевая терапия стоят от 50.600 до 92.700 долларов, а добавление химиотерапии ТЗМ увеличивает эту стоимость еще на 50 000 долларов. В целом, авторы приходят к выводу, что общие затраты на лечение не соответствуют получаемым при этом результатам.
Эксперименты по повышению эффективности темозоломида.
В настоящее время продолжаются зкспериментальные исследования, направленные на повышение эффективности клинического использования ТЗМ. В
основном они проводятся на культурах клеток глиомы и перевиваемых опухолях. Так, в клеточных культурах глиом показано усиление цитотоксического эффекта ТЗМ при воздействии на клетки нейролептиком оланзапином (Karpel-Massler G, et al., 2015), тамоксифеном (He W, et al.,2015), агонистом рецепторов эстрогенов ликвиритиженином (Liu X, et al. 2015), эритропоэтином (Pérès EA, 2014).
В эксперименте с перевиваемой глиомой показано усиление эффективности ТЗМ при его сочетании с фотодинамическим воздействием на опухоль (Смирнова З. C. и др., 2014; Zhang X, et al., 2014;) а также с воздействием направленного ультразвука (Liu HL et al., 2014).
В клинической практике добавление к ТЗМ таргетного препарата бевацезумаба не повышало эффективности лечения, но снижало при этом потребность применения в кортикостероидах, хотя и увеличивало токсичность (Chinot OL et al., 2014).
Заключение.
Проведенный анализ доступной научной информации позволяет констатировать некоторое увеличение продолжительности жизни и периода ремиссии заболевания для части больных злокачественной глиомой полушарий головного мозга после внедрения в клиническую практику ТЗМ. В то же время использование ТЗМ при диффузно растущих опухолях ствола мозга не улучшило результаты лучевой терапии, но увеличило токсичность.
Несомненными достоинствами препарата является простота его применения и сравнительно малая кумулятивная токсичность. Вместе с тем недостатками являются высокая стоимость препарата, малая предсказуемость окончательного эффекта от его применения при использовании без учета факторов прогноза и непредсказуемый риск развития миелодепрессии. Установлено также, что эффективность его применения в лечебном комплексе тесно связана с молекулярными характеристиками данной опухоли, исходным состоянием пациента и объемом хирургического вмешательства, поэтому сделать окончательное суждение о направленности его действия возможно
только с учетом всех уже известных и пока не открытых факторов прогноза. Сегодня можно сделать предварительный вывод о том, что его применение заведомо оправдано только при наличии уже выявленных факторов прогноза эффективности, среди которых наиболее доказанным является степень метилирования MGMT. С нашей точки зрения применение ТЗМ «вслепую» при опухолях, не исследованных на наличие маркеров эффективности и не подтвержденных морфологическим исследованием (как это имеет место в случаях неоперабельных опухолей ствола мозга) не оправдано ни с клинических, ни с экономических позиций.
Список литературы.
1. Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. Злокачественные новообразования в России в 2013 г. (заболеваемость и смертность).// Москва, 2015 г
2. Дяченко А.А., Субботина А.В., Измайлов Т.Р. и др. Эпидемиология первичных опухолей головного мозга: (обзор литературы).// Вестник РНЦРР, вып.13
3. Смирнова З.С., Ермакова К.В. Кубасова И.Я.. и др. Экспериментальное изучение комбинированной терапии злокачественных глиом. Бюлл. Эксп. Биолог. Медицины 2014, Т.156, №4, С.480-482.
4. Щербенко О.И., Зорина Е.В., Зелинская Н.И.,Пархоменко Р.А. Диффузно растущие опухоли ствола мозга как модель для оценки современных возможностей консервативного лечения неоперабельных глиом. Детская онкология. 2013;№3 С.71-74
5. Ammirati M, Chotai S, Newton H, et al. Hypofractionated intensity modulated radiotherapy with temozolomide in newly diagnosed glioblastoma multiforme.// J Clin Neurosci.2014. V.21. N4. P.633-637.
6. Badaoui N, Meyronet D, Cartalat-Carel S, et al. Patterns of care and survival of glioblastoma patients: a comparative study between 2004 and 2008 in Lyon, France.// Rev Neurol (Paris). 2014 V.170. N3. P.222-227.
7. Balana C, Vaz MA, Lopez D, et al. Should we continue temozolomide beyond six cycles in the adjuvant treatment of glioblastoma without an evidence of clinical benefit? A cost analysis based on prescribing patterns in Spain.// Clin Transl Oncol. 2014. V.16. N3. P.273-279.
8. Barbagallo GM, Paratore S, Caltabiano R, et al. Long-term therapy with temozolomide is a feasible option for newly diagnosed glioblastoma: a single-institution experience with as many as 101 temozolomide cycles.//Neurosurg Focus. 2014. V.37. N6. P.E4.
9. Barker CA, Chang M, Beal K, Chan TA. Survival of patients treated with radiation therapy for anaplastic astrocytoma.//Radiol Oncol. 2014 Nov 5;48(4):381-6.
10. Bobola MS, Alnoor M, Chen JY, et al. O6-methylguanine-DNA methyltransferase activity is associated with response to alkylating agent therapy and with MGMT promoter methylation in glioblastoma and anaplastic glioma.// BBA Clin. 2015 N3. P.1-10.
11. Broniscer A, Iacono L, Chintagumpala M, et al. Role of temozolomide after radiotherapy for newly diagnosed diffuse brainstem glioma in children: results of a multiinstitutional study (SJHG-98).// Cancer. 2005. V.103. N1. P.133-139.
12. Broniscer A, Chintagumpala M, Fouladi M, et al. Temozolomide after radiotherapy for newly diagnosed high-grade glioma and unfavorable low-grade glioma in children.// J Neurooncol.2006. V.76. N3.P. 313-319.
13. Capdevila L, Cros S, Ramirez JL, et al. Neoadjuvant cisplatin plus temozolomide versus standard treatment in patients with unresectable glioblastoma or anaplastic astrocytoma: a differential effect of MGMT methylation.//J Neurooncol. 2014. V.117. N1. P.77-84.
14. Chamberlain MC. Salvage therapy with lomustine for temozolomide refractory recurrent anaplastic astrocytoma: a retrospective study.// J Neurooncol. 2015 . V.122.N2.P.329-338.
15. Chassot A, Canale S, Varlet P, et al. Radiotherapy with concurrent and adjuvant temozolomide in children with newly diagnosed diffuse intrinsic pontine glioma.//J Neurooncol. 2012.V. 106. N2. P.399-407.
16. Chiang KL, Chang KP, Lee YY, et al. Role of temozolomide in the treatment of newly diagnosed diffuse brainstem glioma in children: experience at a single institution.//Childs Nerv Syst.2010 V. 26. N8.P. 1035-1041.
17. Chinot OL, Wick W, Mason W, et al. Bevacizumab plus radiotherapy-temozolomide for newly diagnosed glioblastoma.//N Engl J Med. 2014. V.370. N8. P.709-722.
18. Cohen KJ, Pollack IF, Zhou T, et al. Temozolomide in the treatment of high-grade gliomas in children: a report from the Children's Oncology Group.//Neuro Oncol. 2011. V.13. N3. P. 317-323.
19. De Sio L, Milano GM, Castellano A, et al. Temozolomide in resistant or relapsed pediatric solid tumors. //Pediatr Blood Cancer. 2006. V. 47. N1.P. 30-36.
20. Gumusay O, Cetin B, Ozet A, et al. Factors predicting recurrence in patients with grade III glial tumors: Impact of adjuvant temozolomide on recurrence.//. J BUON. 2014. V.19. N4. P.1035-1040.
21. Gururangan S, Fisher MJ, Allen JC, et al. Temozolomide in children with progressive low-grade glioma.// Neuro Oncol. 2007. V.9. N2. P.161-168.
22. Gwak HS, Yee GT, Park CK, et al. Temozolomide salvage chemotherapy for recurrent anaplastic oligodendroglioma and oligo-astrocytoma.//J Korean Neurosurg Soc. 2013. V.54. N6.P. 489-495.
23. Hart MG, Garside R, Rogers G, et al. Temozolomide for high grade glioma.// Cochrane Database Syst Rev. 2013 Apr 30; 4:CD007415
24. He W, Liu R, Yang SH, et al. Chemotherapeutic effect of tamoxifen on temozolomide-resistant gliomas.// Anticancer Drugs. 2015. V.26. N3. P. 293-300.
25. Karpel-Massler G, Kast RE, Westhoff M, et al. Olanzapine inhibits proliferation, migration and anchorage-independent growth in human glioblastoma cell lines and enhances temozolomide's antiproliferative effect.//J Neurooncol. 2015. V122. N1. P. 2133.
26. Khaw SL, Coleman LT, Downie PA, et al. Temozolomide in pediatric low-grade glioma.// Pediatr Blood Cancer. 2007. V.49. N6. P.808-811.
27. Kizilbash SH, Giannini C, et al. The impact of concurrent temozolomide with adjuvant radiation and IDH mutation status among patients with anaplastic astrocytoma.// J Neurooncol.2014. V.120. N1. P.85-93.
28. Koekkoek JA, Dirven L, Heimans JJ, et al. Seizure reduction in a low-grade glioma: more than a beneficial side effect of temozolomide.// J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2015. V.86.N4P.366-373
29. Korshunov A.,Ryzhova M., Hovestadt V., et al. Integrated analysis of pediatric glioblastoma reveals a subsets of biologically favorable tumors with associated molecular prognostic markers. Acta Neuropathol. 2015. DOI 10/1007/s00401-015-1405-4
30. Koukourakis G.V., Kouloulias V., et al. Temozolomide with Radiation Therapy in Hig h Grade Brain Gliomas: Pharmaceuticals Considerations and Efficacy;A Review Article./ /Molecules 2009. V.14. N4.P. 561-1577;
31. Liu HL, Huang CY, Chen JY, et al. Pharmacodynamic and therapeutic investigation of focused ultrasound-induced blood-brain barrier opening for enhanced temozolomide delivery in glioma treatment. //PLoS One. 2014. V.9. N12. e114311.
32. Liu X, Wang L, Chen J, et al.Estrogen receptor p agonist enhances temozolomide sensiti vity of glioma cells by inhibiting PI3K/AKT/mTOR pathway.//Mol Med Rep. 2015. V.11. N2.P.1516-1522
33. McNamara MG, Lwin Z, Jiang H, et al. Conditional probability of survival and postprogression survival in patients with glioblastoma in the temozolomide treatment era.// J Neurooncol.2014. V.117. N1.P. 153-160.
34. Messali A, Villacorta R, Hay JW. A review of the economic burden of glioblastoma and the cost effectiveness of pharmacologic treatments.// Pharmacoeconomics. 2014. V.32. N12.P.1201-1212.
35. Minniti G, Scaringi C, Arcella A, et al. IDH1 mutation and MGMT methylation status predict survival in patients with anaplastic astrocytoma treated with temozolomide-based chemoradiotherapy.//J Neurooncol. 2014. V.118. N2.P.377-383.
36. Momota H, Narita Y, Miyakita Y, et al. Acute lymphoblastic leukemia after temozolomide treatment for anaplastic astrocytoma in a child with a germline TP53 mutation.// Pediatr Blood Cancer. 2010. V.55. N3. P. 577-579.
37. Nicholson HS, Kretschmar CS, Krailo M, et al. Phase 2 study of temozolomide in children and adolescents with recurrent central nervous system tumors: a report from the Children's Oncology Group. //Cancer. 2007. V.110. N7.P.1542-1550.
38. Osman MA. Phase II trial of temozolomide and reirradiation using conformal 3D-radiotherapy in recurrent brain gliomas.// Ann Transl Med. 2014. V.2. N5. P. 44.
39. Peponi E, Tourkantonis I, Tasiou I, et al. Prognostic factors in glioblastoma patients managed with radiotherapy combined with temozolomide.// J BUON. 2014. V.19. N3. P.718-723.
40. Pérès EA, Gérault AN, Valable S, et al. Silencing erythropoietin receptor on glioma cells reinforces efficacy of temozolomide and X-rays through senescence and mitotic catastrophe..Oncotarget. 2015 Feb 10;6(4):2101-19.
41. Raizer JJ, Fitzner KA, Jacobs DI, et al. Economics of Malignant Gliomas: A Critical Review.//J Oncol Pract. 2014 Dec 2. pii: JOP.2012.000560. [Epub ahead of print]
42. Reyes-Botero G, Laigle-Donadey F, Mokhtari K, et al. Temozolomide after radiotherapy in recurrent "low grade" diffuse brainstem glioma in adults.J Neurooncol. 2014. V.120. N3.P. 581-586.
43. Rizzo D, Scalzone M, Ruggiero A, et al. Temozolomide in the treatment of newly diagnosed diffuse brainstem glioma in children: a broken promise? J Chemother. 2015. V27. N2. P.106-110.
44. Reyes-Botero G, Laigle-Donadey F, Mokhtari K, et al. Temozolomide after radiotherapy in recurrent "low grade" diffuse brainstem glioma in adults.//J Neurooncol. 2014. V.120. N3. P.581-586.
45. Shonka NA, Theeler B, Cahill D, et al. Outcomes for patients with anaplastic astrocytoma treated with chemoradiation, radiation therapy alone or radiation therapy followed by chemotherapy: a retrospective review within the era of temozolomide.// J Neurooncol. 2013. V.113. N2. P. 305-311.
46. Tham CK, See SJ, Tan SH, et al. Combined temozolomide and radiation as an initial treatment for anaplastic glioma. //Asia Pac J Clin Oncol. 2013. V.9. V3. P.220-225
47. Yang WB, Xing BZ, Liang H. Comprehensive analysis of temozolomide treatment for patients with glioma.// Asian Pac J Cancer Prev. 2014. V.15. N19. P. 8405-8408.
48. Zhang X, Guo M, Shen L, Hu S.Combination of photodynamic therapy and temozolomide on glioma in a rat C6 glioma model.//Photodiagnosis Photodyn Ther. 2014. V. 11. N4. P. 603-612.
ISSN 1999-7264 © Вестник РНЦРР Минздрава России © Российский научный центр рентгенорадиологии Минздрава России
