Технология приготовления новой композиционной мази «Азисал ЛФ» состоящей из азитромицина и кислоты салициловой Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

УДК547-313.241.632.2+615.014.23:587.11

М.К. КАМАНОВА, Д.К. КИЯШЕВ, Б.М. АККАМИЕВА, А.А. ТАНАТАРОВА

Казахский национальный медицинский университет им. С.Д. Асфендиярова, г. Алматы

ТЕХНОЛОГИЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ НОВОЙ КОМПОЗИЦИОННОЙ МАЗИ «АЗИСАЛ ЛФ» СОСТОЯЩЕЙ ИЗ АЗИТРОМИЦИНА И КИСЛОТЫ САЛИЦИЛОВОЙ

Разработана технология приготовления комбинированной мази «Азисал ЛФ» в целях определения антимикробной, аллергизирующей, раздражающей активности

Проблема патогенеза и лечения ран, в том числе инфицированных ран относится к числу наиболее старых разделов медицины и имеет многовековую историю. Существуют множество самых разнообразных методов и способов лечения ран, но ни один из них не удовлетворяет хирургов полностью. Поэтому поток новых предложений не убывает и до сих пор вопросы лечения ран и раневой инфекции продолжают занимать умы практических врачей и ученых.

Такой непроходящий интерес и постоянное внимание к этой старой проблеме объясняется прежде всего тем, что представления о раневом процессе постоянно меняются вместе с развитием медицины, биологии, технических и других наук. Кроме того, прогресс науки всегда открывает новые возможности в лечении ран, особенно это проявилось в последние десятилетия с приобретением унифицированных комбинированнных лекарственных препаратов.

Для получения комбинированных препаратов, в частности, мазей, обладающих лучшими фармакологическими свойствами, чем их составляющие лекарственные вещества, нами взяты антибиотик

азитромицин и салициловая кислота. Как известно, азитромицин является антибиотиком группы макролидов, а салициловая кислота обладает кералитическими и противовоспалительными

действиями. При их комбинировании проявляется синергизм этих препаратов. Помимо этого они являются химически совместимыми и стойкими ( Машковский М.Д. Лекарственные средства. - Ташкент: 1998г. - 590с.). Ранее салициловую кислоту получали

карбоксилированием фенолята натрия диоксидом углерода под давлением по Кольбе-Шмидту /1,2/. Одним из главных недостатков данного способа является необходимость предварительного синтеза фенолята натрия, связанное с его чрезмерной гигроскопичностью, это, в свою очередь, осложняет технологический процесс.

В связи с этим, мы предлагаем более удобный альтернативный путь синтеза салициловой кислоты. Так, разработан новый оригинальный способ получения салициловой кислоты карбоксилированием фенола натриевой солью этилугольной кислоты /3/. По схеме:

OH

га

NaOC(O)Et, 200°С

-EtOH

OH

OH

■ COONa+

COON

HCI -*

-NaCI

ИК, ПМР - спектры салициловой кислоты приведены в таблице №1. Таблица 1 - ИК-, ПМР-спектры салициловой кислоты (1).

№ соед. Частота валентных колебании (у), см- Величины хим. Сдвигов (а), м.д.

Ar Alk (CH3) C=O OH спирт. Ar Alk (CH3) OH спирт.

1. 700,1610, 3020 1670 3240 7,56 (м) 11,7 (с)

Сочетание антибиотика азитромицина с кислотой салициловой целесообразно: во-первых, кислота салициловая потенцирует антимикробное действие антибиотика азитромицина, во вторых определяет

низкую себестоимость препарата и возможность импортозамещения.

Практически самую важную группу лечебных средств составляют химиотерапевтические препараты, угнетающие воспалительную реакцию и, тем самым,

уменьшая деструктивные изменения в тканях, ускоряет сроки ее регенерации, что способствует скорейшему выздоровлению больного.

Важным этапом при разработке состава мазей является выбор мазевых основ, которые как активные носители лекарственных веществ, обеспечивают оптимальную резорбцию последних в зависимости от назначения. Современная нормативная документация предъявляет ряд требований к мазевым основам: они должны обеспечить мази мягкую консистенцию, необходимую для удобства нанесения на кожу и слизистые оболочки, быть химически индифферентным, не обладать раздражающим и сенсибилизирующим действием и не нарушать физиологическую функцию кожи, а также соответствовать цели назначения мази. При выборе мазевой основы руководствовались нормативной рекомендациями к мазям, доступностью вспомогательных веществ и их влиянием на физические, химические и структурно-механические свойства мази, ее биологическую доступность и фармакологическую активность.

Исходя из вышеизложенного, нами в качестве мазевой основы были выбраны гидрофобная основа в виде комбинации вазелина и безводного ланолина. При

выборе соотношений дозы действующих ингредиентов и мазевой основы взяты литературные данные /4-6/. Таким образом, в качестве такого препарата нами предлагается мазь под условным названием «Азисал ЛФ». Активно действующие вещества и основа со следующим соотношением компонентов на 100 г: Азитромицин -0,1

Кислота салициловая -1,0 Вазелин -60,0

Ланолин б/в -40,0

Исходя из вышеуказанного, нами разработана технологическая схема приготовления мази «Азисал ЛФ». Вазелина 60 г ланолина б/в 40 г растирают в ступке при постоянном перемешивании в целях гомогенизации и по частям добавляют азитромицина и метилурацила при постоянном расстирании пестиком. Перемешивание продолжают до получения густой жидкости. Через 20-25 минут мазь приобретает консистенцию упруго-пластичной массы светло-желтого цвета. Таким способом готовят мази. Технологический процесс производства мази «Азисал ЛФ» состоит из 2 технологических процессов, 5 операции, 4 вспомогательных работ, и 3 УМО. В таблице №1 показан технологический процесс в рисунке 1 - аппаратурная схема производства.

вр.1

вспомогательная

тп.1

Приготовление основы и ингредиентов

тп.2

Приготовление мази

стандартизация

умо.1

Фасовка

готовая продукция

вр.1.1

П одготовка помещения, персонала и оборудования

вр.1.2

Подготовка место для работы с лекарственными веществами

вр.1.3

вр .1.4

Подготовка тары

Подготовка вспомогательных материалов

умо.1.1 фасовка

умо.1.2 упаковка

умо.1.3 маркировка

327

склад

www.kaznmu.kz

тп.1.1 Подготовка азитромицина К О Н Т Р О Л ь

тп.1.21 Подготовка кислоты салициловой

тп.1.31 Приготовление мазевой основы

тп.2.1.1 Прибавление к мазевой основе азитромицина и кис. салициловой К О Н Т Р.

тп.2.2 Приготовление мази

ВР - стадия вспомогательных работ

ТП - стадия технологического процесса

УМО - стадия упаковки, маркировки и отпуска на склад.

Рисунок 1 - Аппаратурная схема производства мази «Азисал ЛФ»

Рисунок 2

1.технические весы, 2- котел для расплавления основных компонентов мази, 3-друк-фильтр, 4- реактор со смесителем, 5- автомат для упаковки мази, 6-стол для упаковки готовых продуктов.

Таким образом, нами разработана технология приготовления комбинированной мази «Азисал ЛФ» в целях определения антимикробной, аллергезирующей, раздражающей активности в предклинических и клинических исследованиях.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1 Alan S. Jindsey, Hasold Jeskey. The Kolbe - Shmitt reaction. // Chem. Rev., V.l.S/7. - P.583-620

2 Кияшев Д.К. Синтез салициловой, ацетилсалициловой кислоты, бриллиантового зеленого и на их основе приготовление лекарственныъ форм. //Караганда: 2008 г. - 127 с.

3 Суербаев Х.А., ^улажанов К.С., Сметанникова О.Е., Шалмагамбетов К.М. Синтез на основе оксидов углерода. //Вестник КазНУ. Серия химич. - 2002. - №4. - C. 25-29.

4 Кияшев Д.К., Тян Е.В., Шакеев С.Ш. Мазь «Левас» для местного лечения гнойных ран. //Предварительный патент РК №12538 от 13.11.2002г.

5 Кияшева А.К., Шакиев С.Ш., Юсупов Р.Р., Кияшев Д.К.Исследвание антимикробной активности композиционной мази «Левисал» и мази «Левисал с метилурацилом» // Фармацевтический бюллетень. - Алматы: 2010. - №9-10. - C.17-18.

6 Саулебекова М.С., Кобдикова Н.К., Кияшев Д.К. Синтез и антимикробная активность ацетилсалициловой кислоты. // Клиническая медицина. Меж. вуз. Сборник стран СНГ. Великий Новгород. - Алматы: 1999. - Т.4. - C. 51 - 54.

TyfiiH: MuKpo6^a ;apcbi, a..eprufl.naywbi, TmpTKeHflipriw 6e.ceHflrniriH aHbi;Tay Ma;caTbiHfla ком6^lнaц^lfl.пaнF aH «A3uca.n /10» warbmMacbiHbiR gaMbHfla.y TexHo.ornflCbi waca.flbi

M.K.KAMANOVA, D.K.KIYASHEV, B.M. AKKAMIEVA, A.A. TANATAROVA

TECHNOLOGY OF PREPARATION OF THE NEW COMPOSITE OINTMENT "AZISAL LF" FROM AZITHROMYCIN AND SALICYLIC ACID Resume: Preparation technology of combined ointment "Azisal LF" was elaborated in order to determine antimicrobial, allergic, irritant properties.

The problem of the pathogenesis and treatment of wounds, including infected wounds is among the oldest branches of medicine and has a long history. There are lots of different methods and techniques for the treatment of wounds, but none of them fully satisfies surgeons.

Therefore, the flow of new proposals does not decrease and still questions the treatment of wounds and wound infections continue to occupy the minds of practitioners and academics.

This not passing interest and constant attention to this old problem is due primarily to the fact that the idea of the wound healing process is constantly changing with advances in medicine, biology, engineering and other sciences. In addition, the progress of science has always opens up new possibilities in the treatment of wounds, especially apparent in the last decade with the acquisition of standardized kombinirovannnyh drugs.

For combination products, in particular, ointments having better pharmacological properties than its constituents drugs, antibiotic azithromycin taken Center and salicylic acid. As it is known, is an antibiotic azithromycin macrolide, and salicylic acid has anti-inflammatory and keratolytic actions.