CC BY
16
2022. Vol. 24. № 10
medical & pharmaceutical
JOURNAL "PULSE"
©
RESEARCH ARTICLE 3. Medical sciences УДК 6l5.l, 577.l6l.l, 6l5.G7
Corresponding Author: Evgeny Borisovich Sysuev — Candidate of Pharmaceutical Sciences, Associate Professor of the Department of Pharmacy and Chemistry Ural State Medical University, Ministry of Health of the Russian Federation, Yekaterinburg, Russian
Federation
E-mail: bes555@yandex.ru
© Sysuev E.B., Noskova V.D., Stepanova E.F., Petrov A.Yu. - 2G22
I Accepted: 2G.lG.2G22
http://dx.doi.org//1G.26787/nydha-2686-6838-2G22-24-1G-72-78
ТЕХНОЛОГИЯ ПОЛУЧЕНИЯ СТАНДАРТНОГО ОБРАЗЦА РЕТИНОЛА ПАЛЬМИТАТА, ВЫДЕЛЕННОГО ИЗ ПРИРОДНОГО СЫРЬЯ, ОПРЕДЕЛЕНИЕ ОСНОВНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ, ХАРАКТЕРИЗУЮЩИХ ЕГО КАЧЕСТВО
Сысуев3 Е.Б., Носкова1 В.Д., Степанова2 Э.Ф., Петров3 А.Ю.
1 «УРАЛТЕСТ» РОССТАНДАРТ, г. Екатеринбург, Российская Федерация
2Пятигорский медико-фармацевтический институт - Филиал ФГБОУ ВО ВолгГМУМЗ РФ, г. Пятигорск, Российская Федерация
3ФГБОУ ВО «Уральский государственный медицинский университет» МЗ РФ, г. Екатеринбург, Российская Федерация
Аннотация. В настоящей статье рассматриваются вопросы создания стандартного образца (СО) с применением в качестве исходного компонента вещества, полученного из природного сырья, с применением принципов бережливого производства и затрагивающего проблему производства отечественного исходного технологического сырья. Также в работе рассматриваются вопросы, касающиеся стандартизации готового продукта, начиная с этапа выбора материала СО и заканчивая контролем на стадии формирования материального запаса продукции в условиях склада.
В качестве основной модели исследования используется материал СО ретинола пальмитат, выделенный из природного сырья. Нами были использованы технологические приемы производства разрабатываемого продукта с применением постадийного, начиная со стадии приготовления СО, контроля стабильности по показателю «Однородность», который в свою очередь является одной из основных характеристик качества. Были использованы классические технологические приемы изготовления фармацевтической продукции, для контроля качества исходного компонента применялись методы количественного и качественного определения, высокоэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ) при длине волны 326 нм и ИК-спектроскопию в диапазоне излучения спектра от 4000 до 400 см-1.
Рассмотрен вариант технологической схемы производства СО витамина А, данная технология апробирована, а полученный претендент СО стандартизирован по основным показателям соответствия.
Разработанный СО позволяет при проведении химических исследований, обеспечить метрологическую сопоставимость и сходимость результатов анализа между испытаниями, проводимыми не только разными экспертами-химиками, но и между разными лабораториями, и в разное время, возможно только с применением для градуировки средств измерения стандартного образца (СО) с соответствующей аттестованной характеристикой. Использование СО при оценке соответствия является одним из первых условий в работе лаборатории для признания ее результатов испытаний достоверными.
Ключевые слова: стандартный образец, витамин А, ретинола пальмитат, промышленная технология, фармацевтический анализ, подлинность, стабильность, однородность.
TECHNOLOGY FOR OBTAINING A STANDARD SAMPLE OF RETINOL PALMITATE ISOLATED FROM NATURAL RAW MATERIALS, DETERMINATION OF THE MAIN INDICATORS CHARACTERIZING ITS QUALITY
Sysuev3 E.B., Noskova1 V.D., Stepanova2 E.F., Petrov3 A. Yu.
1"URALTEST", Yekaterinburg, Russian Federation
2 Pyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute, Pyatigorsk, Russian Federation
>3
3
»
а
sc
3
a
&
^
с
sc
Й
-с
с
о
о
а
^
3
>3
3
су
с
^
с
a
X
^
S
-с
a
a
с
3
»
а
^
О
a
3
з"
§
о
^
О
1
о
^
а
a
с
с
>3
с
1
о
>3
с
a
£
а
е
a
а
^
S ^
сК*
^
а
<N
со
а
<N
а
S
с
1-п
к
к
к
lo
в
§
CT)
ci
i
о
£
s
3
8
о.
с
а:
N
E-ISSN 2686-6838
3 Ural State Medical University, Ministry of Health of the Russian Federation, Yekaterinburg, Russian Federation
Abstract. This article discusses the issues of creating a standard sample (CO) with the use of a substance obtained from natural raw materials as a starting component, using the principles of lean manufacturing and affecting the problem of the production of domestic raw materials. The paper also discusses issues related to the standardization of the finished product, starting from the stage of choosing the material of the CO and ending with control at the stage of forming the material stock of products in a warehouse.
As the main model of the study, a material with retinol palmitate isolated from natural raw materials is used. We have used technological techniques for the production of the product under development with the use of step-by-step, starting from the stage of CO preparation, stability control according to the indicator "Uniformity", which in turn is one of the main quality characteristics. Classical manufacturing techniques ofpharmaceutical products were used, quantitative and qualitative determination methods, high-performance liquid chromatography (HPLC) at a wavelength of326 nm and IR spectroscopy in the radiation range of the spectrum from 4000 to 400 cm-1 were used to control the quality of the initial component.
A variant of the technological scheme for the production of vitamin A CO has been considered, this technology has been tested, and the received applicant has been standardized according to the main compliance indicators. The developed SO allows, when conducting chemical research, to ensure metrological comparability and convergence of the analysis results between tests conducted not only by different chemical experts, but also between different laboratories and at different times, it is possible only with the use of measuring instruments of a standard sample (SO) with the appropriate certified characteristic for calibration. The use of CO in conformity assessment is one of the first conditions in the work of the laboratory for the recognition of its test results as reliable.
Key words: standard sample, vitamin A, retinol palmitate, industrial technology, pharmaceutical analysis, authenticity, stability, uniformity.
Введение. Современный уровень развития фармацевтического анализа в структуре процессов создания инновационных препаратов и промышленно выпускаемых лекарственных средств, а также внедрение в процессы стандартизации независимых аккредитованных центров контроля качества, диктует необходимость в создании условий и механизмов, позволяющих с высокой степенью достоверности оценивать выпускаемую продукцию [1,2,3]. В связи с эти по-прежнему остро стоит вопрос создания отечественных государственных стандартных образцов для применения в надлежащей лабораторной практике [4,5].
Цель исследования. Разработать СО состава витамина А предназначенного для аттестации методик измерений и контроля точности результатов измерений массовой доли ретинола пальмитата в субстанциях, лекарственных препаратах, ветеринарных препаратах и кормах, биологически активных добавках и пищевой продукции методом жидкостной хроматографии с применением субстанции отечественного производства полученной из природного сырья.
Материалы и методы. Витамин А представляет собой светло-желтую вязкую маслянистую жидкость, молекулярный вес 524,87 г/моль, плотность 0,92 г/см3, показатель преломления 1,511,
растворимость: растворим в диэтиловом эфире, нерастворим в холодной и горячей воде.
Оценивание однородности и стабильности материала осуществляли на базе аккредитованной лаборатории ГАУЗ СО «ЦКСЛ», г. Екатеринбург.
Результаты и обсуждение. Процесс создания СО включает в себя несколько этапов. Непосредственно процесс начинается с выбора материала (претендента) [6]. Оценивание его основных характеристик, таких как внешний вид, консистенция, содержание основного вещества, подлинность [7,8]. Причем все оцениваемые характеристики имеют непосредственное и немаловажное отношения к созданию и, самое главное к качеству, СО [9]. Подлинность и содержание основного вещества — это идентификация претендента, а такие показатели как внешний вид, консистенция, агрегатное состояние и т.д. являются очень важными технологическими характеристиками, которые, в конечном итоге, определят основные технологические стадии производства, на этапе подготовки материала СО и выбора адекватной упаковки.
При разработке и выборе технологического процесса нами были выделены следующие стадии [10,11,12]. Стадии производства схематически представлены на рис. 1
Рис. 2 - Технологическая схема производства СО ретинола пальмитата
Fig.2 - Technological scheme of CO retinol palmitate production
Одной из основных характеристик СО является показатель «Однородность» материала претендента. Определение стабильности по показателю «Однородность» подготовленного материала определяется с целью контроля степени остаточной нестабильности исходного материала СО после
прохождения всех технологических операций, а также для подтверждения стабильности образца в указанной характеристике.
На стабильность с высокой степенью вероятности оказывают влияние процессы, как уже говорилось, технологического характера, но и не
стоит упускать из внимания вероятность потери стабильности СО при хранении (долговременная стабильность) и транспортировке (кратковременная стабильность). Причем критические изменения описываемых показателей качества, могут наблюдаться как в начальных интервалах сроков воздействия, так и на протяжении всего диапазона хранения или транспортировки.
Исходя из определения данного в ГОСТ ISO Guide 35-2015 «Стандартные образцы. Общие и статистические принципы сертификации (аттестации)», стандартным образцом является материал достаточно однородный и стабильный по отношению к одному или нескольким определенным свойствам. Таким образом очень
важно проведение грамотного анализа по данным показателям, из них в последствии формируется аттестованное значение и погрешность СО.
Также согласно данного документа отбор количества проб необходимый для достоверного определения однородности партии составляет от 10 до 30 экземпляров. Отбор проб из первой партии (200 образцов) осуществляли случайным методом в количестве 20 образцов. Полученные результаты с расчетами основных характеристик приведены в таблице 1. Все расчеты были произведены согласно ГОСТ 8.531 «Государственная система обеспечения единства измерений. Стандартные образцы состава монолитных и дисперсных материалов. Способы оценивания однородности».
Таблица 1
Расчет характеристик погрешности от неоднородности материала СО
Номер пробы Номер результата Xn
1 2
1 97,5 96,9 97,2
2 108,0 101,5 104,8
3 101,2 100,0 100,6
4 98,5 99,7 99,1
5 98,1 102,7 100,4
6 102,1 99,2 100,7
7 101,0 97,7 99,4
8 107,2 106,1 106,7
9 104,9 104,9 104,9
10 100,4 100,5 100,5
11 106,1 104,6 105,4
12 108,0 102,4 105,2
Характеристика однородности Sh 2,6725
Примечание. Число отбираемых проб N =12. Число результатов измерений J =2.
Table 1
Calculation of the characteristics of the error from the heterogeneity of the material with
Sample number Result number Xn
1 2
1 97,5 96,9 97,2
2 108,0 101,5 104,8
3 101,2 100,0 100,6
4 98,5 99,7 99,1
5 98,1 102,7 100,4
6 102,1 99,2 100,7
7 101,0 97,7 99,4
8 107,2 106,1 106,7
9 104,9 104,9 104,9
10 100,4 100,5 100,5
11 106,1 104,6 105,4
12 108,0 102,4 105,2
Characteristic of uniformity Sh 2,6725
Note. The number of samples taken N = 12. The number of measurement results J = 2.
По результатам анализа неоднородности полученного СО можно судить о том, что полученный образец витамина А является однородным. Неоднородность материала СО составляет 2,67% от общего объема, что является не критическим значением для принятия решения о присвоении материалу статуса ГСО с утверждением типа.
Вторым критически важным показателем, определяющим качество претендента СО, является
значение отклонения (погрешность) при определении нестабильности классическим методом [13]. Результаты расчета нестабильности приведены в таблице 2. Расчет производили согласно Р 50.2.031 - 2003 «Государственная система обеспечения единства измерений. Стандартные образцы состава и свойств веществ и материалов. Методика оценивания характеристики стабильности».
Таблица 2
Расчет характеристик погрешности от нестабильности стандартного образца
№ Результа ты измерен ия СО, % dn a*dn (1-a)*Un-1 Un Rn Rcr a Su Sa Sst.
1 99,82 0,00 0,000 0,0000 0,0000 0,0000
2 99,79 -0,03 -0,006 0,0000 -0,0060 -0,0060
3 99,92 0,10 0,020 -0,0048 0,0152 0,0212
4 99,92 0,10 0,020 0,0122 0,0322 0,0170
5 99,94 0,12 0,024 0,0257 0,0497 0,0176
6 99,93 0,11 0,022 0,0398 0,0618 0,0121 4 О О 0 о о
7 99,89 0,07 0,014 0,0494 0,0634 0,0016 о о о о о го о
8 99,91 0,09 0,018 0,0507 0,0687 0,0053 о о о о о
9 99,93 0,11 0,022 0,0550 0,0770 0,0083
10 99,93 0,11 0,022 0,0616 0,0836 0,0066
11 99,93 0,11 0,022 0,0669 0,0889 0,0053
12 99,91 0,09 0,018 0,0711 0,0891 0,0002
13 99,74 -0,08 -0,016 0,0713 0,0553 -0,0338
Calculation of the characteristics of the error from the instability of the standard sample Table 2
№ Measure ment results of a standard sample, % dn a*dn (1-a)*Un-1 Un Rn Rcr a Su Sa Sst.
1 99,82 0,00 0,000 0,0000 0,0000 0,0000
2 99,79 -0,03 -0,006 0,0000 -0,0060 -0,0060
3 99,92 0,10 0,020 -0,0048 0,0152 0,0212
4 99,92 0,10 0,020 0,0122 0,0322 0,0170
5 99,94 0,12 0,024 0,0257 0,0497 0,0176 \D 4 о 0 \о 0 о t^
6 99,93 0,11 0,022 0,0398 0,0618 0,0121 О О <o о о <о о о <о о о <о о ® ®
7 99,89 0,07 0,014 0,0494 0,0634 0,0016
8 99,91 0,09 0,018 0,0507 0,0687 0,0053
9 99,93 0,11 0,022 0,0550 0,0770 0,0083
10 99,93 0,11 0,022 0,0616 0,0836 0,0066
3
у
8 а
s; S
VO
2022. Vol. 24. № 10
Issue Doi: 10.26787/nydha-2686-6838-2022-24-10
E-ISSN 2686-6838
Согласно полученным данным, производят сравнение статистики ^ ') с квантилью распределения Стьюдента (t(N-1); 0,95) со степенью свободы равного 12. В нашем случае, t "< t(N-1); 0,95, что подтверждает гипотезу о равенстве коэффициента, а нулю, что в свою очередь говорит о высокой стабильности материала на протяжении всего срока годности при соблюдении условий хранения. Согласно проведенным расчетам, срок годности может быть установлен не менее чем на 2 года.
Выводы. На основании проведенных исследований предложена типовая технологическая схема для получения СО на жировой основе на примере витамина А, данная технология апробирована, а полученный претендент СО сертифицирован по основным показателям соответствия.
Разработанный СО позволяет при проведении химических исследований, обеспечить
метрологическую сопоставимость и сходимость результатов анализа между испытаниями.
REFERENCES
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИМ СПИСОК
[1]. Petrov A.Yu., Sysuev E.B., Makarova I.S. Prospects for the use of state standard samples in the analysis of medicines on the example of triazavirin // Medicine, Pharmacy and public health: A collection of articles of the Second Eurasian Congress with International participation dedicated to the 85th anniversary of the Ural Medical University (Yekaterinburg, October 8-9, 2015). Yekaterinburg: UGMU, 2015. - pp. 267-270.
[2]. Mironov A.N., Sakaeva I.V., Sakanyan E.I. Standard samples in the practice of foreign and domestic pharmaceutical analysis // Bulletin of the Scientific Center for the Examination of Medical Products. Regulatory research and examination of medicines. 2012. No. 3. pp. 56-60.
[3]. Sysuev B.B., Sysuev E.B., Mitrofanova I.Yu. Development of the composition of bischofite eye drops using biopharmaceutical criteria // Bulletin of Siberian Medicine. 2011. Vol. 10. No. 5. pp. 162-166.
[4]. Petrov A.Yu., Sysuev E.B., Novikova N. Yu. Some features of the use of standard samples in pharmacy // The role of technical regulation and standardization in the digital economy era: Collection of articles of the II International Scientific and Practical Conference of Young Scientists (Yekaterinburg, April 21, 2020). Yekaterinburg: Publishing House "Azhur", 2020. - pp. 21-32.
[5]. Noskova V. D. Problems and prospects of development of the domestic market of standard samples // Young scientists of Russia: collection of articles of the XIV All-Russian Scientific and Practical Conference (Penza, August 23, 2022). Penza: Publishing House Science and Enlightenment (IP Gulyaev G.Yu.), 2022. pp. 89-93.
[6]. Vorobyova S. I., Krasilnikova D.E. Promising raw materials sources and methods of obtaining vitamin A, fields of application in the pharmaceutical industry and influence on the main processes of vital activity of the body // Young scientists of Russia: collection of articles of the XIV All-Russian Scientific and Practical Conference (Penza, August 23, 2022). Penza: Publishing House Science and Enlightenment (IP Gulyaev G.Yu.), 2022. pp. 89-93.
[7]. Steinsholm S, Oterhals A, Underhaug J, Aspevik T. Emulsion and Surface-Active Properties of Fish Solubles Based on Direct Extraction and after Hydrolysis of Atlantic Cod and Atlantic Salmon Backbones. Foods.
2020. Vol. 10(1):38.
[8]. Venkatesan J, Lowe B, Manivasagan P, Kang KH, Chalisserry EP, Anil S, Kim DG, Kim SK. Isolation and Characterization of Nano-Hydroxyapatite from Salmon Fish Bone. Materials (Basel). 2015. vol. 8(8).
[9]. Zhigalina A.A., Strelova O.Yu., Kotova N.I. The problem of a unified approach to the certification of standard samples for quality control of medicines // Pharmacy.
2021. No. 5. pp.5-11.
[1]. Петров А.Ю., Сысуев Е.Б., Макарова И.С. Перспективы использования государственных стандартных образцов при анализе лекарственных препаратов на примере триазавирина // Медицина, фармация и общественное здоровье: Сборник статей Второго Евразийского конгресса с международным участием, посвященного 85-летию Уральского медицинского университета (г.Екатеринбург 8-9 октября 2015 г.). Екатеринбург: ФГБОУ ВО «УГМУ», 2015. - С. 267-270.
[2]. Миронов А.Н., Сакаева И.В., Саканян Е.И. Стандартные образцы в практике зарубежного и отечественного фармацевтического анализа // Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. Регуляторные исследования и экспертиза лекарственных средств. 2012. № 3. С. 56-60.
[3]. Сысуев Б.Б., Сысуев Е.Б., Митрофанова И.Ю. Разработка состава глазных капель бишофита с использованием биофармацевтических критериев // Бюллетень сибирской медицины. 2011. Т. 10. № 5. С. 162-166.
[4]. Петров А.Ю., Сысуев Е.Б., Новикова Н. Ю. Некоторые особенности применения стандартных образцов в фармации // Роль технического регулирования и стандартизации в эпоху цифровой экономики: Сборник статей II Международной научно-практической конференции молодых ученых (г. Екатеринбург, 21 апреля 2020 г.). Екатеринбург: Издательский дом «Ажур», 2020. - С. 21-32.
[5]. Носкова В. Д. Проблемы и перспективы развития отечественного рынка стандартных образцов // Молодые учёные России: сборник статей XIV Всероссийской научно-практической конференции (г. Пенза, 23 августа 2022 г.). Пенза: Издательство Наука и Просвещение (ИП Гуляев Г.Ю.), 2022. С. 89-93.
[6]. Воробьева С. И., Красильникова Д.Е. Перспективные сырьевые источники и способы получения витамина А, сферы применения в фармацевтической промышленности и влияние на основные процессы жизнедеятельности организма // Молодые учёные России: сборник статей XIV Всероссийской научно-практической конференции (г. Пенза, 23 августа 2022 г.). Пенза: Издательство Наука и Просвещение (ИП Гуляев Г.Ю.), 2022. С. 89-93.
[7]. Steinsholm S, Oterhals Ä, Underhaug J, Aspevik T. Emulsion and Surface-Active Properties of Fish Solubles Based on Direct Extraction and after Hydrolysis of Atlantic Cod and Atlantic Salmon Backbones. Foods. 2020. Vol. 10(1):38.
[8]. Venkatesan J, Lowe B, Manivasagan P, Kang KH, Chalisserry EP, Anil S, Kim DG, Kim SK. Isolation and Characterization of Nano-Hydroxyapatite from Salmon Fish Bone. Materials (Basel). 2015. vol. 8(8).
[9]. Жигалина А.А., Стрелова О.Ю., Котова Н.И. Проблема единого подхода к аттестации стандартных образцов
2022. Vol. 24. № 10
Issue Doi: 10.26787/nydha-2686-6838-2022-24-10
E-ISSN 2686-6838
[10]. Lamanova K. V., Grechishkin I. O., Slovesnova N. V., Sysuev E.B. Prospects for the development of standard samples of nitro derivatives of furan // Materials of the conference of the 5th Russian Conference on Medical Chemistry with International participation (Volgograd, May 16-19, 2022). Volgograd: Publishing House VolgSMU, 2021. p.361.
[11]. Sysuev E.B., Stepanova E.F., Noskova V.D. Improving the technology of production of fat-soluble vitamins based on alkaline hydrolysis // Pharmacy and pharmacology. 2022. Vol. 10. No. 3. pp. 255-266.
[12]. Sysuev E.B., Petrov A.Yu., Thai V.D. Development of standard samples of vitamin E and evaluation of the possibility of using various methods of analysis // XX Anniversary International Conference on Science and Technology Russia-Korea-CIS (Moscow, October 19-21, 2020). Novosibirsk: NSTU Publishing House, 2020. 262 p.
[13]. Medvedevskikh, M. Yu., Sergeeva A.S. Issues of ensuring metrological traceability of measurement results of food quality indicators and food raw materials // Measuring equipment. 2020. № 3. C. 64-70.
для контроля качества лекарственных средств // Фармация. 2021. №5. С.5-11.
[10]. Ламанова К. В., Гречишкин И. О., Словеснова Н. В., Сысуев Е.Б. Перспективы разработки стандартных образцов нитропроизводных фурана // Материалы конференции 5-ой Российской конференции по медицинской химии с международным участием (г. Волгоград, 16-19 мая 2022 г.). Волгоград: Издательство ВолгГМУ, 2021. С.361.
[11]. Сысуев Е.Б., Степанова Э.Ф., Носкова В.Д. Совершенствование технологии производства жирорастворимых витаминов на базе щелочного гидролиза // Фармация и фармакология. 2022. Т. 10. № 3. С. 255-266.
[12]. Сысуев Е.Б., Петров А.Ю., Тхай В.Д. Разработка стандартных образцов витамина Е и оценка возможности использования различных методов анализа // ХХ Юбилейная международная конференция по науке и технологиям Россия-Корея-СНГ (г. Москва, 19-21 октября 2020 г.). Новосибирск: Издательство НГТУ, 2020. 262 с.
[13]. Медведевских, М. Ю., Сергеева А.С. Вопросы обеспечения метрологической прослеживаемости результатов измерений показателей качества пищевых продуктов и продовольственного сырья // Измерительная техника. 2020. № 3. С. 64-70.
Author Contributions. Sysuev E.B., Stepanova E.F., Petrov A.Yu. - collection of literature data, research, preparation offat-soluble vitamin А substance, comparative assessment, data analysis; Noskova V.D. - research, preparation of fat-soluble vitamin А substance, comparative assessment, data analysis.
Conflict of Interest Statement. The authors declare no conflict of interest.
Sysuev E.B. - SPIN ID: 6282-4095; ORCID ID: 0000-0001-7648-0088
Noskova V.D. - SPIN ID: 9549-8931; ORCID ID: 0000-0002-9658-6821
Stepanova E.F. - SPIN ID: 7965-9471; ORCID ID: 0000-0002-4082-3330
Petrov A.Yu. - SPIN ID: 6297-2619; ORCID ID: 0000-0002-6199-9319
For citation: Sysuev E.B., Noskova V.D., Stepanova E.F., Petrov A.Yu. TECHNOLOGY FOR OBTAINING A STANDARD SAMPLE OF RETINOL PALMITATE ISOLATED FROM NATURAL RAW MATERIALS, DETERMINATION OF THE MAIN INDICATORS CHARACTERIZING ITS QUALITY. Medical & pharmaceutical journal "Pulse". - 2022;24(10): 72-78. http://dx.doi.org//10.26787/nydha-2686-6838-2022-24-10-72-78.
Вклад авторов. Сысуев Е.Б., Степанова Э.Ф., Петров А.Ю. - сбор литературных данных, выполнение исследования, получение субстанции жирорастворимого витамина А, сравнительная оценка, анализ данных; Носкова В.Д. - выполнение исследования, получение субстанции жирорастворимого витамина А, сравнительная оценка, анализ данных.
Заявление о конфликте интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Сысуев Е.Б. - SPIN ID: 6282-4095; ORCID ID: 0000-0001-7648-0088
Носкова В.Д. - SPIN ID: 9549-8931; ORCID ID: 0000-0002-9658-6821
Степанова Э.Ф. - SPIN ID: 7965-9471; ORCID ID: 0000-0002-4082-3330
Петров А.Ю. - SPIN ID: 6297-2619; ORCID ID: 0000-0002-6199-9319
Для цитирования: Сысуев Е.Б., Носкова В.Д., Степанова Э.Ф., Петров А.Ю. ТЕХНОЛОГИЯ ПОЛУЧЕНИЯ СТАНДАРТНОГО ОБРАЗЦА РЕТИНОЛА ПАЛЬМИТАТА, ВЫДЕЛЕННОГО ИЗ ПРИРОДНОГО СЫРЬЯ, ОПРЕДЕЛЕНИЕ ОСНОВНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ, ХАРАКТЕРИЗУЮЩИХ ЕГО КАЧЕСТВО // Медико-фармацевтический журнал "Пульс". 2022;24(10): 72-78. http://dx.doi.org//10.26787/nydha-2686-6838-2022-24-10-72-78.
оэ
