Технология получения холевой кислоты Текст научной статьи по специальности «Промышленные биотехнологии»

ДОКЛАДЫ АКАДЕМИИ НАУК РЕСПУБЛИКИ ТАДЖИКИСТАН ______________________________________2008, том 51, №7___________________________________

ОРГАНИЧЕСКАЯ ХИМИЯ

УДК 542.91:541.63.547.92:548.735.547.92:548.735.5:138.3:616

А.Х.Кодыров, М.Б.Тошев , Б.Х.Махкамова , академик АН Республики Таджикистан К.Х.Хайдаров ТЕХНОЛОГИЯ ПОЛУЧЕНИЯ ХОЛЕВОЙ КИСЛОТЫ

Проблема лечения желчнокаменной болезни в медицине стала одной из важнейших задач, которая может быть решена путем постоянного контроля за изменением содержания желчных кислот в желчном пузыре и сыворотке крови, и одновременной коррекции состава этих кислот в организме в зависимости от тех или иных изменений.

Одним из методов лечения по удалению холестериновых желчных камней является растворение камней химическим способом. Поэтому поиск препаратов, растворяющих желчные камни, остается по-прежнему одной из важных задач синтетической органической химии.

В последнее время из природных источников выделены стероидные соединения, большинство из которых было получено синтетическим путем.

Интерес к синтезу стероидов, в частности производных холановых кислот, постоянно растет, в связи с тем, что эти соединения представляют собой не только полупродукты для получения препаратов, растворяющих холестериновые камни в желчном пузыре, они также используются в полусинтезе некоторых стероидных гормонов.

Все это требует проведения необходимых исследований для выявления легкодоступного и дешёвого сырья для осуществления поиска и синтеза веществ, обладающих способностью растворять холестериновые желчные камни.

Ежегодно на мясоперерабатывающих предприятиях уничтожаются сотни тонн желчи крупного рогатого скота, которая может быть источником для получения холевой и других желчных кислот.

Учитывая это, нами проведены исследования по разработке более удобной технологии получения холевой кислоты из желчи крупного рогатого скота.

Принцип предложенного нами метода заключается в том, что сначала желчь подвергается щелочному гидролизу с применением едкого натрия с последующей нейтрализацией реакционной смеси, разбавленной соляной кислотой. Гидролиз желчи происходит при температуре 104°С в течение 14 ч.

Преимуществом данного метода является то, что, во-первых, вместо других щелочей используется едкий натрий и, во-вторых, при добавлении хлорида магния в концентрат желчных кислот наблюдается быстрое отделение холевой кислоты от жирных кислот

СН3

ПРИНЦИПИАЛЬНАЯ СХЕМА ПОЛУЧЕНИЯ ХОЛЕВОЙ КИСЛОТЫ

Гидролиз желчи

Деминералшованнан N8011, желчь ' ' Г идролизат

Выделение желчных кислот

НС1, деминерализованная Желчные кислоты

1 г

Отделение желчных кислот, их промывка

Деминерализованная вода Осадок желчных кислот и

Очистка от жирных кислот

1()%№ОН, НСІрН 8-9, м8сі2 г Осадок жирных кислот, центр н фу гат

Очистка холевой кислоты

С2Н5ОН Г Спиртовые маточники, холевая кислота

4

Перекристаллизация холевой кислоты

С2Н5ОН, Спиртовые маточники,

активированный уголь Г обработанный уголь

Сушка

Вначале приготавливается раствор, состоящий из 6 кг едкого натрия и 45 л дистиллированной воды. Затем, перемешивая, кипятят и добавляют 15 кг сгущённой желчи.

Смесь кипит при температуре 103°С в течение 12 ч. После охлаждения реакционную смесь нейтрализуют концентрированным раствором соляной кислоты. Выпавшие сырые желчные кислоты фильтруются и промываются несколько раз горячей дисстилированной водой до возникновения нейтральной реакции. Отфильтрованный осадок тонким слоем кладут на эмалированный противень и сушат в сушильном шкафу при температуре +50°С в течение 14 ч.

С целью очистки желчных кислот от жирных кислот к 4.1 кг полученного кристаллического продукта добавляется 4 л 10%-го раствора едкого натрия и 35 л дистиллированной воды.

Смесь кипит до полного растворения осадка, а к охлажденному раствору добавляется 14.2 л 20% раствора хлорида магния. В осадок выпадают нерастворимые соли жирных кислот. Соли жирных кислот отфильтровывают, к фильтрату добавляют 4 л 10% раствора едкого натрия, для чего заливают 4 л дистиллированной воды и при перемешивании добавляют

0.44 кг едкого натрия. Перемешивание продолжают до полного растворения щелочи, затем на водяной бане нагревают до кипения и, продолжая нагревать, при перемешивании добавляют небольшими порциями высушенные желчные кислоты до полного растворения осадка. После чего рН реакционной смеси доводят до 8-9, затем добавляют 0.32 л 50%-го раствора хлорида магния, нагревают смесь до +90... + 100°С. Смесь охлаждают, выпавший осадок фильтруют. Фильтрат собирают в эмалированную ёмкость и добавляют 4 л 50%-го раствора хлорида магния и, периодически перемешивая, выдерживают при температуре +85...+95°С в течение 1ч. В это время выпадает обильный объемистый осадок, жидкость постепенно загустевает. Полученную массу охлаждают и фильтруют на нитчатом фильтре через капроновую ткань. Осадок на фильтре промывают водой до рН 7. Осадок высушивают в сушильном шкафу. Масса после сушки составляет 2 кг.

Для получения холевой кислоты квалификации «ХЧ» её два раза перекристаллизовы-вают из чистого этилового спирта.

Таким образом, был разработан новый способ получения холевой кислоты квалификации «ХЧ» из желчи крупного рогатого скота.

Институт химии им. В.И.Никитина Поступило 15.05.2008 г.

АН Республики Таджикистан,

Н«

Институт гастроэнтерологии АН Республики Таджикистан,

Таджикский институт последипломной подготовки медицинских кадров

ЛИТЕРAТУРA

1. Aрхеем A.A., Титов ЮА. - Полный синтез стероидов. М.: Наука, 19б7, с. 5-7.

2. Лазурьевский Г.В., Терентьева И.В, Шамшурин A.A. - Практические работы по химии природных соединений. М.: Высшая школа,19бб, с.125-126.

3. Bjokhem J., Danielson H. - Biosynthesis and metabolism of bile acids in man. - In: progress in liver disease, v. end. by H Popper and F. Schaffner New-York, Gurnee and Stratton, p.851-854.

4. Aктуальные вопросы патологии печени. Выпуск 9. под. ред. акад. Мансурова Х.Х. Душанбе: До-ниш,1985, с.б-9.

А.ХДодиров, М.Б.Тошев, Б.Х.Махкамова, К.ХДайдаров БО УСУЛИ ТЕХНОЛОГИ ^ОСИЛ КАРДАНИ ТУРШОБАИ ^ОЛОНАТ

Дар маколаи мазкур бо усули нави технолога х,осил кардани туршобаи колонат аз таркиби зах,раи талхадони х,айвонх,ои калони шохдор оварда шудааст.

A.H.Kadyrov, M.V.Toschev, B.H.Mahkamova, К.H.Нaidarov TECHNOLOGY OF CHOLIC ACID PREPARATION

This article describes the technology of receiving of cholic acid from the bile of the cattle