CC BY
20да меди также проявляют антимикробный эффект, однако он слабее, чем у наноча-стиц металла.
SUMMARY
S.E. Rzheussky, А.А. Auchynnikava, S.A. Vorobyova NANODIAGNOSTICS AND ANTIMICROBIAL PROPERTIES OF COPPER NANOPARTICLES
One of the promising areas of development of new drugs having antimicrobial activity is the use of metal nanoparticles. They have a pronounced antibacterial, antiviral, antifungal and immunomodulatory activity, while remaining low-toxic and do not cause microbial resistance.
Nanodiagnostics was carried out and the antimicrobial activity of nanoparticles of metal copper and its oxide was investigated. The dependence of the indicator on the size of particles, the concentration of the aqueous suspension and the time of incubation was determined.
A wide rang of activity of metal nanoparticles against Gram-positive, Gram-negative, spore-forming microorganisms, fungi was shown. It was determined that the copper na-noparticles can be recommended as a component of antimicrobial or antifungal drugs.
Keywords: nanotechnology, nanodiag-nostics, copper nanoparticles, copper, antimicrobial activity, antibiotic resistance.
ЛИТЕРАТУРА
1. К вопросу о токсичности наноча-стиц серебра при пероральном введении коллоидного раствора / Е.Н. Петрицкая [и др.]. // Альманах клинической медицины. -2011, №25. - С. 9 - 12.
2. Нанодиагностика (материаловедче-ская аттестация) нанопорошков на основе
металлов, используемых при создании ра-нозаживляющих препаратов / И.П. Арсентьева [и др.]. // Нанотехнологии: наука и производство - 2009, №2(3). - С. 7 - 11.
3. Букина, Ю.А. Антибактериальные свойства и механизм бактерицидного действия наночастиц серебра / Ю.А. Букина, Е.А. Сергеева // Вестник Казанского технологического университета. - 2012. -№14. - С. 170-172.
4. Salata, O.V. Applications of nanoparticles in biology and medicine / [Электронный ресурс] - Режим доступа: http://www.jna-nobiotechnology.com/content/2/1/3. - Дата доступа: 04.07.2010.
5. Авчинникова, Е.А. Синтез и свойства наночастиц меди, стабилизированных полиэтиленгликолем / Е.А. Авчинникова, С.А. Воробьева // Вестник БГУ. Сер.2.
2013. - №3. - С.12 - 16.
6. Карякин, Ю.В., Чистые химические вещества / Ю.В. Карякин, И.И Ангелов. -Изд. 4-е, пер. и доп. М., «Химия», 1974. -408 с., 66 рис.
7. Изучение физических свойств и биологической активности наночастиц меди / И.А. Мамонова [и др.]. // Российские нанотехнологии. - 2013, Т 8. - №5-6. - С. 25 - 29.
8. Долгова, Т. Антибиотики: опасная популярность / Т. Долгова // Аптекарь. -
2014. - №4. - С. 38 - 40.
Адрес для корреспонденции:
210023, Республика Беларусь, г. Витебск, пр. Фрунзе, 27, УО «Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет», кафедра организации и экономики фармации с курсом ФПК и ПК, тел. раб.: 8 (0212) 60-14-08, Ржеусский С.Э.
Поступила 20.08.2014 г.
О.М. Хишова
ТЕХНОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ТОНКО ИЗМЕЛЬЧЕННЫХ РАСТИТЕЛЬНЫХ СУБСТАНЦИЙ И НАУЧНЫЕ ОСНОВЫ ИХ
ТАБЛЕТИРОВАНИЯ
Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет
В статье представлены результаты систематических исследований в области изучения технологических свойств тонко измельченных растительных субстанций
68
и разработки научных основ их таблетирования. На примере репрезентативной группы лекарственного растительного сырья, включающей 10 видов, исследовались основные технологические свойства растительных субстанций различной степени дисперсности: насыпная плотность, насыпная плотность при уплотнении, прессуемость, степень сжатия. Изученные характеристики имеют важное значение при таблетировании, определяют свойства растительных порошков как сыпучих материалов и являются основополагающими в обеспечении процесса точного дозирования лекарственных форм (таблеток и капсул), характеризуются значительным многообразием и нетипичным для обычных порошковых материалов видом взаимодействий.
Ключевые слова: тонко измельченные растительные субстанции, технологические свойства, прессуемость, степень сжатия, насыпная плотность, таблетирование.
ВВЕДЕНИЕ
Поскольку тонко измельченные растительные субстанции (ТИРС) относятся к сыпучим материалам, к ним могут быть применимы общие технологические подходы, используемые в фармации при изготовлении таблетированных или кап-сульных лекарственных форм. Однако, как показывает практический опыт, эмпирические данные в данной области, как и в любой иной, не способны обеспечить качественное и высокотехнологичное производство растительных лекарственных средств. Научно обоснованных технологических регламентов получения лекарственных средств (ЛС) на основе ТИРС не было создано, как и не было разработано его специальной теоретической базы. Перечень свойств, которыми обладают сыпучие материалы как таковые, обширен. К ним относятся:
химические свойства, включая реакционную способность, коррозионную активность, токсичность, воспламеняемость, взрывоопасность, растворимость и др.;
физические свойства - плотность, форма, размер и удельная поверхность частиц, силы адгезии и когезии, диэлектрическая постоянная, тангенс угла диэлектрических потерь, поверхностная активность (слежи-ваемость), точка плавления, удельная теплоемкость, теплопроводность;
технологические свойства - насыпная плотность, прессуемость, степень сжатия, коэффициент уплотнения, сыпучесть, угол естественного откоса, влажность, коэффициент вибрационного уплотнения, аэрируемость, гранулометрический состав, коэффициент однородности, дисперсность, пористость;
механические и реологические свойства (относительная деформация, коэффи-
циент Пуассона, модуль сдвига, твердость, абразивность, крепость (прочность на раздавливание), коэффициенты внутреннего и внешнего трения, минимальный диаметр свободообразующего отверстия), которые определяются поведением сыпучих материалов в процессе деформации и в моменты разрушения, характеризуя его упругость, пластичность и прочность [1 - 3].
Растительные субстанции принципиально отличает от сыпучих материалов исключительно сложный химический состав и сложноорганизованная биологическая структурированность исходного материала, которые, по сути, детерминируют и все остальные свойства растительных порошков, включая и свойства, определяющие технологические условия их таблетирования.
Цель исследования - изучение технологических свойств ТИРС и научное обоснование их таблетирования.
В связи с этим на примере репрезентативной группы лекарственного растительного сырья (ЛРС), включающей 10 видов, исследовались основные технологические свойства ТИРС различной степени дисперсности.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Объектами исследования служили тонко измельченные порошки надземных и подземных частей лекарственных растений (кора, листья, трава, цветки, корневища с корнями) разных видов, включая: корневища с корнями синюхи; цветки лабазника вязолистного; траву пустырника; траву пустырника и цветки лабазника вя-золистного в соотношении (2:5); кору ивы прутьевидной; плоды боярышника; корневища с корнями валерианы; корневища
с корнями валерианы, траву пустырника, плоды боярышника в соотношении 1:1:1; траву донника; корневища с корнями валерианы и траву донника в соотношении 2:1.
Отобранные для исследования виды ЛРС представляют не только фармацевтический интерес, но и являются весьма разнообразными по набору технологических свойств, что позволяет экстраполировать полученные данные на широкий круг объектов ЛРС.
На примере избранных видов ЛРС, из которого путем измельчения, а затем просеивания через сита были приготовлены порошки разной степени дисперсности (0,1.. .0,25; 0,25.. .0,5 и 0,5.. .1,0 мм), изучены следующие технологические свойства ТИРС, имеющие важнейшее значение при таблетировании: насыпной объем при свободном истечении и при уплотнении, прессуемость, степень сжатия.
Определение технологических свойств проводили в соответствии Государственной фармакопеей Республики Беларусь [4].
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
Результаты исследований по указанным характеристикам представлены в таблицах 1-10.
Анализ полученных результатов показал, что ТИРС не только существенно отличаются своими технологическими свойствами, но и разной зависимостью последних от степени дисперсности порошков.
Иллюстрацией значительного рассеяния свойств измельченных субстанций могут служить графические паттерны для совокупностей объектов разной степени дисперсности, представленные по четырем параметрам (рисунок 1).
Таблица 1 - Технологические свойства порошка корневищ с корнями синюхи ($±$х, п=5)
Исследуемая характеристика Степень измельчения, мм
0,1...0,25 0,25...0,5 0,5...1,0
Насыпная плотность, кг/м3 224,0±11,1 196,0±6,8 224,6±6,1
Насыпная плотность при уплотнении, кг/м3 284,0±7,3 238,0±5,6 256,0±6,8
Прессуемость, Н 76,1±13,5 100,3±4,8 95,2±3,9
Степень сжатия, Кс 5,77±0,42 5,11±0,17 3,97±0,25
Таблица 2 - Технологические свойства порошка цветков лабазника вязолистного (S±Sx, п=5)
Исследуемая характеристика Степень измельчения, мм
0,1...0,25 0,25...0,5 0,5...1,0
Насыпная плотность, кг/м3 334,2±8,7 309,8±3,5 275,8±6,9
Насыпная плотность при уплотнении, кг/м3 423,4±8,1 386,2±5,1 355,0±5,8
Прессуемость, Н 57,8±6,6 58,6±5,4 55,3±3,2
Степень сжатия, Кс 4,35±0,31 4,69±0,06 5,53±0,5
Таблица 3 - Технологические свойства сложного порошка травы пустырника и цветков лабазника вязолистного в соотношении 2:5 ^ ± Sx, п=5)
Исследуемая характеристика Степень измельчения, мм
0,1...0,25 0,25...0,5 0,5...1,0
Насыпная плотность, кг/м3 311,4±8,7 287,2±1,4 241,6±6,9
Насыпная плотность при уплотнении, кг/м3 381,4±9,6 359,6±2,8 295,0±10,9
Прессуемость, Н 44,8±2,2 44,1±3,4 48,6±2,2
Степень сжатия, Кс 4,55±0,09 4,79±0,11 5,34±0,10
Таблица 4 - Технологические свойства порошка травы пустырника ^ ± Sx, п=5)
Исследуемая характеристика Степень измельчения, мм
0,1...0,25 0,25...0,5 0,5...1,0
Насыпная плотность, кг/м3 268,0±0,01 275,0±0,01 252,0±0,03
Насыпная плотность при уплотнении, кг/м3 372,0±0,02 348,0±0,02 315,0±0,03
Прессуемость, Н 14,10±1,43 10,7±2,3 10,60±1,33
Степень сжатия, Кс 8,1±0,2 7,54±0,06 5,01±0,03
Таблица 5 - Технологические свойства порошка ^ коры ивы прутьевидной ^ ± Sx, п=5)
Исследуемая характеристика Степень измельчения, мм
0,1...0,25 0,25...0,5 0,5...1,0
Насыпная плотность, кг/м3 389,0±0,9 335,0±0,9 359,0±5,8
Насыпная плотность при уплотнении, кг/м3 431,0±0,9 408,0±0,9 395,0±3,4
Прессуемость, Н 43,0±7,8 72,0±14,3 71,0±5,1
Степень сжатия, Кс 3,58±0,04 3,58±0,054 3,69±0,02
Таблица 6 - Технологические свойства порошка плодов боярышника ^ ± Sx, п=5)
Исследуемая характеристика Степень измельчения, мм
0,1...0,25 0,25...0,5 0,5...1,0
Насыпная плотность, кг/м3 463,0±3,1 451,0±3,0 501,0±2,0
Насыпная плотность при уплотнении, кг/м3 548,0±2,2 547,0±7,3 618,0±4,1
Прессуемость, Н 10,58±1,02 8,23±1,38 10,78±0,86
Степень сжатия, Кс 3,03±0,20 3,00±0,12 2,47±0,04
Таблица 7 - Технологические свойства сложного порошка корневищ с корнями валерианы, _травы пустырника, плодов боярышника в ^ соотношении 1:1:1 ^ ± Sx, п=5)_
Исследуемая характеристика Степень измельчения, мм
0,1...0,25 0,25...0,5 0,5.1,0
Насыпная плотность, кг/м3 370,0±10,0 350,0±11,1 360,0±10,0
Насыпная плотность при уплотнении, кг/м3 500,0±12,7 480,0±8,4 470,0±4,4
Прессуемость, Н 12,15±0,67 18,01±1,40 17,84±1,59
Степень сжатия, Кс 3,69±0,08 3,71±0,09 3,53±0,12
Таблица 8 - Технологические свойства порошка корневищ с корнями валерианы ^ ± Sx, п=5)
Исследуемая характеристика Степень измельчения, мм
0,1...0,25 0,25...0,5 0,5...1,0
Насыпная плотность, кг/м3 286,3±6,6 308,4±6,7 444,2±3,9
Насыпная плотность при уплотнении, кг/м3 452,3±3,5 408,4±7,8 518,7±16,9
Прессуемость, Н 18,6±3,5 46,6±1,9 30,8±8,9
Степень сжатия, Кс 4,97±0,02 3,31±0,60 2,71±0,40
Таблица 9 - Технологические свойства порошка травы донника ^ ± Sx, п=5)
Исследуемая характеристика Степень измельчения, мм
0,1...0,25 0,25...0,5 0,5...1,0
Насыпная плотность, кг/м3 230,0±10,0 220,0±10,0 210,0±2,0
Насыпная плотность при уплотнении, кг/м3 310,0±10,0 280,0±10,0 290,0±10,0
Прессуемость, Н 65,28±1,37 39,98±1,84 24,50±2,98
Степень сжатия, Кс 6,36±0,14 6,03±0,33 4,70±0,30
Таблица 10 - Технологические свойства сложного порошка корневищ с корнями валерианы и _травы донника в соотношении 2:1 ^ ± Sx, п=5)_
Исследуемая характеристика Степень измельчения, мм
0,1...0,25 0,25...0,5 0,5...1,0
Насыпная плотность, кг/м3 387,0±3,0 334,0±6,0 383,0±3,0
Насыпная плотность при уплотнении, кг/м3 499,0±4,0 518,0±5,0 461,0±1,0
Прессуемость, Н 42,92±2,34 36,46±3,15 37,34±4,18
Степень сжатия, Кс 3,53±0,09 3,90±0,11 3,52±0,10
Категории дисперсности (фракции): 1 - 0,1...0,25 мм, 2 - 0,25...0,5 мм, 3 - 0,5...1 мм. Обозначения: 1 - корневища с корнями синюхи, 2 - цветки лабазника вязолистного, 3 - сложный порошок травы пустырника и цветков лабазника вязолистного в соотношении 2:5, 4 - трава пустырника, 5 - кора ивы прутьевидной, 6 - плоды боярышника, 7 - сложный
порошок корневищ с корнями валерианы, травы пустырника и плодов боярышника в соотношении 1:1:1, 8 - корневища с корнями валерианы, 9 - трава донника, 10 - сложный порошок корневищ с корнями валерианы и травы донника в соотношении 2:1. Рисунок 1 - Сравнительные технологические свойства десяти образцов ТИРС
Наглядно видно, что указанные характеристики варьируют в широком диапазоне значений (от 2 до 10 раз), не обнаруживая устойчивой связи с фракционным составом порошков, что свидетельствует, прежде всего, о нетривиальности поведения ТИРС как сыпучих материалов.
Для оценки технологической значимости установленных характеристик ТИРС рассмотрены более детально эффекты дисперсности и взаимосвязь найденных параметров.
Насыпная (объемная) плотность -удельная плотность свободно насыпанного порошкообразного материала. Этот параметр, зависящий от формы, размера, плотности, влажности частиц порошка, имеет существенное значение для обоснования оптимальных условий таблетирования ТИРС, поскольку насыпная плотность позволяет прогнозировать объем матричного канала и, следовательно, важную составляющую технического обеспечения данного процесса.
В зависимости от значения насыпной плотности (рн) порошки подразделяют на четыре группы [5]:
весьма тяжелые - р > 2000 кг/м3;
н
тяжелые - 2000 > р > 1100 кг/м3; средние - 1100 > рн > 600 кг/м3; легкие - р < 600 кг/м3.
н
Как следует из полученных данных, насыпная плотность порошков различных видов изученного растительного сырья и их смесей хотя и колеблется примерно в двукратных пределах (от 196 до 444 кг/ м3), однако все эти материалы относятся к группе легких порошков, что определяет одно из критически важных условий их таблетирования.
Эффект дисперсности по влиянию на насыпную плотность порошков проиллюстрирован на рисунке 2.
Как видно на рисунке 2, влияние дисперсности на насыпную плотность порошков малозначимо для большинства изученных объектов. Как правило, насыпная плотность изменяется лишь в пределах 1020% в диапазоне технологически приемлемых градаций дисперсности.
Следовательно, для ТИРС дисперсность в целом не является критическим фактором по критерию насыпной плотности. Исключение составляет порошок корневищ с корнями валерианы, для которого характерен довольно резкий перепад
данного критериального показателя при изменении дисперсности. В этом случае эффект дисперсности может являться значимым фактором при таблетировании.
Насыпная плотность при уплотнении так же является важным технологическим параметром при таблетировании порошковых субстанций. Установлено, что эффект уплотнения для большинства изученных объектов колеблется в диапазоне от 20 до 40%, причем эта характеристика неоднозначно связана с дисперсностью порошков, что наглядно иллюстрируют данные, представленные на рисунке 3.
Как видно на рисунке 3, дисперсность оказывает наиболее сильное влияние на способность к уплотнению порошка корневищ с корнями валерианы (кривая 8), степень уплотнения которого значительно (до 3 раз) возрастает с уменьшением размера частиц. Подобная закономерность, хотя и в меньшей степени, характерна для порошка травы пустырника (кривая 4).
Прессуемость - параметр, определяющий способность частиц порошка к коге-зии под давлением с образованием устойчивой и прочной прессовки.
Количественной мерой прессуемости является прочность таблетки после снятия давления: чем лучше прессуемость порошка, тем выше прочность таблетки. Если прессуемость низкая, таблетка непрочная.
Изменение насыпной массы при уплотнении,%
Kars гори и дисперсности
Значения показателя насыпной плотности нормированы индивидуально для каждого объекта по наиболее тонкому порошку. Обозначения см. на рисунке 1. Рисунок 2 - Влияние дисперсности на насыпную плотность ТИРС
Обозначения см. на рисунке 1. Рисунок 3 - Изменение насыпной плотности ТИРС (в процентах) при уплотнении.
В зависимости от прессуемости материала (прочности таблеток, полученных непосредственным прессованием) применяют разные подходы в технологии табле-тирования. В фармации принято выделять три категории прочности:
>7 кг/см2 - в этом случае для грануляции используются чистые растворители; крупнодисперсные порошки с хорошей сыпучестью таблетируются прямым прессованием;
4...7 кг/см2 - для гранулирования применяют обычные связывающие вещества;
1.4 кг/см2 - для гранулирования применяют высокоэффективные связывающие вещества [5].
Эффект дисперсности на прессуе-мость ТИРС проиллюстрирован на рисунке 4, из которого видно, что данный параметр может значимо изменяться в зависимости от степени измельчения растительного материала. Максимальные отклонения составляют до двух раз в обоих направлениях при переходе от мелких к более крупным фракциям. В большинстве же случаев колебания дисперсности в пределах испытанных градаций мало влияют на прессуемость растительных порошков, что является немаловажным при подборе адекватной технологии та-блетирования ТИРС.
Относительные изменения показателя прессуемости нормированы для каждого объекта по наиболее тонкой фракции порошков (категории 1). Обозначения объектов см. на рис. 1. Рисунок 4 - Влияние дисперсности на прессуемость ТИРС
Как показывают результаты проведенных испытаний, прессуемость ТИРС колеблется в широком интервале значений, формируя три совокупности объектов: с «высокой», «средней» и «низкой» прес-
суемостью в диапазоне значений Н от 10 до 100 (см. рисунок 4). Для порошков трех указанных категорий прессуемости могут быть применены различные методы табле-тирования, представленные в таблице 11.
Таблица 11 - Категории прессуемости ТИРС и рекомендуемые методы таблетирования
Прессуемость ТИРС Рекомендуемые методы таблетирования
Высокая Корневища с корнями синюхи Прямое прессование
Средняя Цветки лабазника, ива прутьевидная, композиция корневищ с корнями валерианы и травы донника, композиция травы пустырника и цветков лабазника Влажная грануляция с применением среднеэффективных связующих веществ
Низкая Трава пустырника, плоды боярышника, композиции корневищ с корнями валерианы, плодов боярышника и травы пустырника Влажная грануляция с применением высокоэффективных связующих веществ
Степень сжатия для сыпучих материалов, применяемых в фармацевтической промышленности, находится в пределах К = 1,5-8,2, высота таблетки Н = 0,3-0,4. с
По нашим данным, степень сжатия порошков изученных растительных материалов колеблется в интервале 2,47...8,1 и, следовательно, попадает в технологический диапазон [5].
Влияние дисперсности на степень
сжатия ТИРС проиллюстрировано на рисунке 5.
Как видно, эффект неоднозначен: при переходе от мелких к более крупным порошковым фракциям степень сжатия может как возрастать, так и снижаться в пределах 2040% (рисунок 5). Поскольку общего правила не существует, при подборе адекватной технологии таблетирования ТИРС по данному параметру следует руководствоваться полученными эмпирическими данными.
Степень сжатия, эф фект дисперсности
Категории дисперсности
Изменения показателя нормированы для каждого объекта по наиболее тонкому порошку.
Обозначения см. на рисунке 1. Рисунок 5 - Влияние дисперсности на степень сжатия тонко измельченных
растительных субстанций
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Таким образом, в данной статье представлены результаты систематических исследований в области изучения технологических свойств ТИРС и разработки научных основ их таблетирования.
Различные технологические параметры ТИРС, характеризующие их свойства как сыпучих материалов (насыпная плотность при свободном истечении и уплотнении, степень сжатия и др.), являющиеся основополагающими в обеспечении процесса точного дозирования лекарственных форм (капсул, таблеток), характеризуются значительным многообразием и нетипичным для обычных порошковых материалов видом взаимодействий. Эти свойства варьируют в широком диапазоне значений (от 2 до 10
раз), не обнаруживая устойчивой связи со степенью дисперсности.
Измельченные растительные субстанции относятся к группе легких порошков. Их насыпная плотность колеблется в диапазоне 196.444 кг/м3, насыпная плотность при уплотнении изменяется в интервале 20.40%. Дисперсность, как правило, не влияет на эти параметры в той мере, чтобы детерминировать особые условия изготовления лекарственных форм в зависимости от степени измельчения субстанций. Исключение - порошки корневищ с корнями валерианы, способность которых к уплотнению значительно (до 3 раз) возрастает с уменьшением размера частиц до 0,1.0,25 мм, что следует принимать во внимание при разработке технических условий создания лекарственных форм на основе этих материалов.
Прессуемость ТИРС варьирует в широком интервале значений, формируя три совокупности объектов: с «высокой», «средней» и «низкой» прессуемостью в диапазоне значений Н от 10 до 100. Для ТИРС указанных категорий могут быть применены различные методы таблетиро-вания. Дисперсность, как правило, мало влияет на прессуемость растительных порошков, что следует учитывать при выборе адекватной технологии таблетирования ТИРС.
По параметру «степень сжатия», который варьирует для растительных порошков в интервале 2,47.8,1, ТИРС попадает в технологический диапазон. Этот параметр не обнаруживает устойчивой связи со степенью измельчения растительных материалов, изменяясь в пределах ±20-40%. Поэтому при подборе адекватной технологии таблетирования ТИРС по данному параметру в каждом конкретном случае следует руководствоваться эмпирическими данными.
SUMMARY
O.M. Khishova TECHNOLOGICAL PROPERTIES OF HIGHLY CRUSHED RAW MATERIALS AND SCIENTIFIC BASIS FOR THEIR TABLETTING The article presents the results of systematic research in the study of technological properties of highly crushed raw materials and development of the scientific foundations of their tabletting. In the representative group including 10 species of medicinal plants, there were studied the main technological characteristics of the herbal substances with different degrees of dispersion: bulk density, bulk density after compaction, compressibility, degree of compression. Studied characteristics are important for pelletizing, they determine the properties of herbal powders as bulk materials and are basic in ensuring of
accurate dosing of tablets and capsules and are characterized by great diversity forms of interactions which are atypical for usual powder material.
Keywords: highly crushed raw materials, technological properties, compressibility, compression ratio, bulk density, pelletizing.
ЛИТЕРАТУРА
1. Белоусов, В.А. Основы дозирования и таблетирования лекарственных порошков/ В.А. Белоусов, М.Б. Вальтер. -М., 1980. - 210 с.
2. Вальтер, М.Б. Постадийный контроль в производстве таблеток / М.Б. Вальтер, О.Л. Тютенков, Н.А. Филиппин. - М., 1982. - 207 с.
3. Хишова, О.М. Определение сыпучести растительных материалов / О.М. Хи-шова // Хим. - фарм. журн. - № 12. - 2003.
- С. 15 - 17.
4. Государственная фармакопея Республики Беларусь. (ГФРБ I): Разработана на основе Европейской фармакопеи. В 2 т. Т.1. Общие методы контроля лекарственных средств (М-во здравоохр. Респ. Беларусь, УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении»; под общ. ред. А.А. Ше-рякова. - Молодечно: Тип. «Победа», 2012.
- С. 433, 494 - 497.
5. Хишова, О.М. Таблетирование лекарственного растительного сырья / О.М. Хишова // - Витебск, 2005. - С. 57 - 63.
Адрес для корреспонденции:
210023, Республика Беларусь, г. Витебск, пр. Фрунзе, 27, УО «Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет», кафедра промышленной технологии с курсом ФПК и ПК, тел. раб.: 8 (0212) 37-00-13, Хишова О.М.
Поступила 04.09.2014 г.
