CC BY
47
Оригинальное исследование УДК 616.248
https://doi.org/10.21886/2219-8075-2022-13-2-134-140
Таргетная терапия бронхиальной астмы у детей
Р. М. Файзуллина1, А. В. Санникова1'2, З. А. Шангареева1, Н. Т. Абсалямова2, Ж. А. Валеева2
1 Башкирский государственный медицинский университет, Уфа, Россия 2Городская детская клиническая больница №17, Уфа, Россия
Автор, ответственный за переписку: Санникова Анна Владимировна, sannikovanna@yandex.ru
Аннотация. Цель: оценить клиническую эффективность таргетной терапии препаратом омализумабом у детей со среднетяжёлой и тяжёлой неконтролируемой бронхиальной астмой. Материалы и методы: под наблюдением находились 7 детей, получающих терапию омализумабом в условиях стационара и поликлиники Городской детской клинической больницы №17 г. Уфа. В соответствии с инструкцией по применению препарат монокло-нальных антител омализумаб вводился подкожно каждые 2-4 недели. Дозировка препарата определялась исходя из массы тела ребенка и исходного уровня сывороточного ^Е. У всех исследуемых детей изучались анамнез жизни и заболевания, результаты инструментальных и лабораторных методов исследования, результаты АСТ и с-АСТ тестов. Результаты: на фоне терапии омализумабом у детей отмечалось значимое уменьшение частоты дневных симптомов (р=0,0179), уменьшение частоты ночных симптомов (р=0,0233), повышение физической активности (р=0,0179), уменьшение потребности в бронхолитиках (р=0,0179), увеличение ОФВ1, по данным спирографии (р=0,0431), уменьшение объёма базисной противовоспалительной терапии со снижением дозы ИГКС у 71,43 % пациентов (р=0,0425), значимое повышение количества баллов АСТ и с-АСТ тестов: до лечения 12 [10; 13] баллов, на фоне лечения — 23 [20; 25] балла, (р=0,0277). За период наблюдения терапии омализумабом не было выявлено серьёзных нежелательных реакций. Заключение: таргетная терапия с применением омализумаба является клинически эффективной у детей со среднетяжёлой и тяжёлой неконтролируемой бронхиальной астмой. Ключевые слова: бронхиальная астма, таргетная терапия, омализумаб, дети Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.
Для цитирования: Файзуллина Р. М., Санникова А. В., Шангареева З. А., Абсалямова Н. Т., Валеева Ж. А. Таргетная терапия бронхиальной астмы у детей. Медицинский вестник Юга России. 2022;13(2):134-140. Б01 10.21886/2219-8075-2022-13-2-134-140.
R. M. Fayzullina1, A. V. Sannikova12, Z. A. Shangareeva1, N. T. Absalyamova2, Zh. A. Valeeva2
1 Bashkir State Medical University, Ufa, Russia
2 City Children's Clinical Hospital No. 17, Ufa, Russia Corresponding author: Anna V. Sannikova, sannikovanna@yandex.ru
Abstract. Objective: to evaluate the clinical efficacy of targeted therapy with omalizumab in children with moderate to severe uncontrolled bronchial asthma. Materials and methods: 7 children receiving omalizumab therapy in a hospital and polyclinic of the Ufa City Children's Clinical Hospital No. 17 were under observation. In accordance with the instructions for use, the monoclonal antibody drug omalizumab was administered subcutaneously every 2-4 weeks. The dosage of the drug was determined based on the child's body weight and the initial level of serum IgE. The anamnesis of life and disease, the results of instrumental and laboratory research methods, the results of AST and c-AST tests were studied in all the children studied. Results: against the background of therapy with omalizumab in children, there was a significant decrease in the frequency of daytime symptoms (p=0.0179), a decrease in the frequency of night symptoms (p=0.0233), increased physical activity (p=0.0179), a decrease in the need for bronchodilators (p=0.0179), an increase in FEV1 according to spirography (p=0.0431), a decrease in the volume of basic anti-inflammatory therapy with a decrease in the dose of IGCS in 71.43% of patients (p=0.0425), a significant increase in the number of AST and c-AST test scores: before treatment 12 [10; 13] points, against the background of treatment - 23 [20; 25] points, (p=0.0277). During the follow-up period of therapy with omalizumab, no serious adverse reactions were detected. Conclusion: thus, targeted therapy using omalizumab is clinically effective in children with moderate to severe uncontrolled bronchial asthma.
Keywords: bronchial asthma, targeted therapy, omalizumab, children
Finansing: The study did not have sponsorship.
For citation: Fayzullina R. M., Sannikova A. V., Shangareeva Z. A., Absalyamova N. T., Valeeva Zh. A. Targeted therapy of bronchial asthma in children. Medical Herald of the South of Russia. 2022;13(2):134-140. DOI 10.21886/2219-8075-2022-13-2-134-140.
© Р. М. Файзуллина, А. В. Санникова, З. А. Шангареева, Н. Т. Абсалямова, Ж. А. Валеева, 2022
Targeted therapy of bronchial asthma in children
Введение
В настоящее время более 300 млн человек во всём мире страдает бронхиальной астмой (БА)1. Распространённость БА среди взрослого населения России составляет 6,9 %, среди детей достигает 10-12 % [1], при этом у 5-10 % больных отмечается тяжёлое течение заболевания [2]. Особую сложность представляют пациенты с тяжёлой и среднетяжёлой БА, которая не контролируется соответствующими ступенями лечения, требует высоких доз ингаляционных и системных глюкокортикостерои-дов, сопровождается развитием тяжёлых обострений [3]. Доказанная на сегодняшний день молекулярная и клиническая гетерогенность БА определяет персонифицированный подход к каждому конкретному пациенту. Одним из эффективных методов патогенетической терапии БА является применение препаратов моноклональных антител, предназначенных для больных с Т2-опосредованным типом воспаления.
Омализумаб - рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело, связывающее свободный иммуноглобулин Е (^Е) и препятствующее его взаимодействию с рецепторами тучных клеток, базофилов и других участников Т2-воспаления. В настоящее время ома-лизумаб одобрен на территории Российской Федерации (РФ) для терапии неконтролируемой среднетяжёлой и тяжёлой атопической БА у детей старше 6 лет, хронической спонтанной крапивницы, сезонного и круглогодичного аллергического ринита у пациентов старше 12 лет, полипозного риносинусита у пациентов старше 18 лет. Лечение омализумабом пациентов с БА приводит к ослаблению симптомов заболевания, увеличению показателей функции внешнего дыхания, снижению потребности в использовании бронхолитиков, повышению качества жизни, снижает риск развития обострений и госпитализаций [4,5].
На сегодняшний день исследования по применению генно-инженерного биологического омализумаб у детей в РФ немногочисленны, что представляет необходимость дальнейшего изучения данной темы.
В статье представлены результаты собственного наблюдения детей со среднетяжёлой и тяжёлой неконтролируемой БА, получающих терапию препаратом омали-зумаб.
Цель исследования - оценить клиническую эффективность таргетной терапии препаратом омализумаб у детей со среднетяжёлой и тяжёлой неконтролируемой бронхиальной астмой.
Материалы и методы
Проведено наблюдательное исследование без группы сравнения. Наблюдение проводили в период с марта 2019 г. по март 2022 г. Объектом исследования стали 7 детей со среднетяжёлой и тяжёлой неконтролируемой бронхиальной астмой, получающих базисную противовоспалительную терапию омализумабом в условиях стационара и поликлиники ГБУЗ РБ Городская детская клиническая больница №17 г. Уфа. Диагноз «Бронхиальная астма»
1 Global Initiative for Asthma. Global Strategy for Asthma Management and Prevention. 2018. Global Initiative for Asthma (GINA). Available from: http://www.ginasthma.org
был поставлен в соответствии с клиническими рекомендациями «Бронхиальная астма» (Москва, 2021) [6]. Определение степени тяжести и уровня контроля бронхиальной астмы проводилось в соответствии с общепринятыми классификациями [6,7].
Критериями включения в исследование стали: 1) возраст детей от 6 до 18 лет; 2) масса тела более 20 кг; 3) сред-нетяжёлая и тяжёлая неконтролируемая БА; 4) доказанная атопическая этиология заболевания; 5) повышенный исходный уровень сывороточного IgE; 6) отсутствие противопоказаний к анти-IgE терапии. Критерии исключения из исследования следующие: 1) возраст младше 6 и старше 18 лет; 2) масса тела менее 20 кг; 3) лёгкая и сред-нетёжелая БА, хорошо контролируемая 1-4 ступенями терапии; 4) недоказанная атопическая этиология заболевания; 5) нормальный или очень высокий исходный уровень сывороточного IgE, более 1500 МЕ/мл; 6) наличие противопоказаний к анти-IgE терапии.
Все пациенты в настоящем исследовании получали генно-инженерный биологический препарат — омализумаб. В соответствии с инструкцией по применению доза и режим введения препарата определялись при первых обращении/госпитализации пациентов, доза препарата рассчитывалась исходя из массы тела ребенка и исходного уровня сывороточного IgE. Введение омализумаба осуществлялось подкожно 1 раз в 2 или 4 недели.
У всех исследуемых детей изучались анамнез жизни и анамнез заболевания (наследственная предрасположенность, длительность и степень тяжести БА, частота и тяжесть обострений, объём базисной противовоспалительной терапии, наличие сопутствующей аллергологиче-ской патологии), результаты инструментальных (спирография) и лабораторных методов исследования (уровень сывороточного IgE, клинический анализ крови с определением числа эозинофилов), специфической аллерголо-гической диагностики (определение аллергенспецифи-ческих иммуноглобулинов E, кожные аллергологические пробы). Для оценки контроля БА исследуемым был предложен вопросник-тест по контролю над астмой (Asthma Control test, ACT), предназначенный для подростков старше 12 лет и взрослых, тест по контролю над астмой у детей (Children Asthma Control test, c-АСТ), предназначенный для детей в возрасте от 4 до 11 лет (до лечения и на фоне терапии омализумабом).
Статистическая обработка полученных результатов исследования проводилась с использованием пакета прикладных программ «Statistica 10.0». Для статистического анализа применялись методы для малых выборок (U-критерий Манна-Уитни, Фишера). Для сравнения двух независимых переменных применялся t-критерий Вилкоксона. Для определения взаимосвязи отдельных количественных признаков использовался критерий ранговой корреляции Спирмена. Непрерывные переменные были представлены в виде медианы и интерквартильного размаха (25 %-й и 75 5-й квартили): Me [Q1; Q3]. Результаты считались статистически значимыми при p <0,05.
Результаты
Среди исследуемых детей было 5 девочек (71,43 %), 2 мальчика (28,57 %), средний возраст — 12,86 [9; 17] лет.
1З5
У 3 детей (42,86 %) была установлена среднетяжёлая, у четырех (57,14 %) — тяжёлая персистирующая бронхиальная астма. Отсутствие контроля над заболеванием наблюдалось у всех исследуемых пациентов, при этом для лечения использовались 3-4 ступени базисной противовоспалительной терапии (средние/высокие дозы ингаляционных глюкокортикостероидов (ИГКС) в комбинации с длительно действующими ^2-агонистами (ДДБА) и/ или антагонистами лейкотриеновых рецепторов (АЛР)). Оценка контроля БА осуществлялась при условии высокой приверженности терапии и правильной технике ингаляций.
Средняя длительность заболевания БА у исследуемых детей составила 10 [3; 14] лет. При этом лабораторно была доказана атопическая природа заболевания. Поливалентная сенсибилизация (по результатам определения аллер-генспецифических ^Е и кожных аллергологических проб) была выявлена у 100 % исследуемых: бытовая и пыльцевая — у 85,71 %, эпидермальная — у 71,43 %, пищевая — у 28,57 % детей. Наличие грибковой сенсибилизации установлено не было. Отягощённый аллергологический анамнез имел место у 6 исследуемых детей (85,71 %): со стороны матери — 42,86 %, отца — 28,57 %, родственников 2-й линии — 14,29 %. Неудовлетворительные условия проживания отмечены у 85,71 % детей, которые были обусловлены
наличием мягкой мебели (85,71 %), книг на открытых полках (85,71 %), цветов (85,71 %), ковров и паласов (28,57 %), перьевых подушек (28,57 %), тараканов (28,57 %), домашних животных (27,14 %), сырости и плесени (14,29 %) в жилом помещении.
В качестве триггерных факторов обострения БА у детей были отмечены респираторные инфекции дыхательных путей (100 %), контакт с аллергеном (100 %), физическая нагрузка (85,71 %), изменение метеоусловий (85,71 %).
Анализ сопутствующей аллергологической патологии показал: аллергический ринит и атопический дерматит сопутствовали бронхиальной астме у 100 % детей, аллергическая крапивница составила 28,57 %, аллергический конъюнктивит — 14,29 %.
У всех исследуемых детей отмечалось повышение уровня общего ^Е в сыворотке крови, что является условием, обязательным для проведения терапии препаратом рекомбинантных гуманизированных моноклональных антител против ^Е — омализумабом. Средний уровень сывороточного ^Е у детей составил 397,0 [225; 665,5] МЕ/ мл. Средняя доза препарата омализумаб у детей составила 300 [300; 450] мг, (табл. 1).
Длительность терапии омализумабом у детей с БА составила в среднем 13 [10; 35] месяцев.
Таблица / Table 1
доза омализумаба у исследуемых детей исходя из массы тела и исходного уровня сывороточного IgE, мг The dose of omalizumab in the studied children, based on body weight and baseline serum IgE level, mg
Исходный уровень сывороточного IgE (МЕ/ мл) / Baseline serum IgE level (ME/ml) Масса тела (кг) / Body weight (kg)
23 28 34 46 46 56 57
475 300 мг /mg
225 150 мг /mg
847 600 мг /mg
200 300 мг /mg
397 450 мг /mg
300 300 мг /mg
655,5 300 мг /mg
30
25
20
15
10
■ До лечения /Before treatment и Терапия препаратом омализумаб / Therapy with omalizumab
Рисунок 1. Результаты АСТ, с-АСТ теста у детей на фоне терапии омализумабом, баллы (p<0,05). Figure 1. Results of AST, c-AST test in children with omalizumab therapy, scores (p<0.05).
Определение контроля бронхиальной астмы у исследуемых детей показало, что на фоне терапии омализумабом отмечалось значимое уменьшение частоты дневных симптомов (Z=2,3664; p=0,0179), уменьшение частоты ночных симптомов (Z=2,2678; p=0,0233), повышение физической активности (Z=2,3664; p=0,0179), уменьшение потребности в бронхолитиках (Z=2,3664; p=0,0179). Эффективность терапии омализумабом подтверждалась достоверным увеличением объёма форсированного выдоха (ОФВ1) у детей, по данным спирографии: до терапии ОФВ1 составил 86 [78; 92] %, на фоне терапии - 88 [86; 95] % (Z=2,0226; p=0,0431). Важно отметить, что на фоне лечения омализумабом удалось уменьшить объём базисной противовоспалительной терапии со снижением дозы ИГКС у 71,43 % пациентов (5 детей), Z=2,0284, p=0,0425.
Об улучшении контроля над заболеванием на фоне проводимой терапии омализумабом свидетельствовало значимое повышение количества баллов АСТ и с-АСТ тестов у всех обследованных детей: до начала лечения средние показатели тестов составили 12 [10; 13] баллов, на фоне лечения — 23 [20; 25] баллов (p=0,0277) (рис. 1).
По результату с-АСТ теста, предложенного детям в возрасте от 6 до 11 лет (n=3), на фоне терапии омализу-мабом сумма баллов у всех пациентов составила от 20 до 23 (наличие контроля). АСТ тест у детей старше 12 лет (n=4) показал, что на фоне терапии омализумабом у одного ребенка наблюдался полный контроль, у двоих — частичный контроль, у одного ребенка астму не удавалось достаточно контролировать
На фоне терапии омализумабом также отмечалось улучшение клинического течения сопутствующей ал-лергологической патологии: полное отсутствие симптомов аллергического ринита (ремиссия) отмечалось у 85,71 % детей, атопического дерматита — у 42,86 %.
Важно отметить, что изучение зависимости длительности терапии омализумабом (мес.) не выявило статистически значимых взаимосвязей с результатом АСТ и с-АСТ тестов (m= -0,1272; p>0,05), частотой обострений (m= -0,1443; p>0,05), дневных симптомов (m= 0,1443; p>0,05), ночных симптомов (m= 0,4743; p>0,05), потребностью в бронхолитиках (m= 0,0398) на фоне лечения.
Анализ результатов клинических анализов крови и мочи, биохимического анализа крови во время лечения не выявил отклонений от возрастных норм. Исключение составило повышение уровня эозинофилов периферической крови у всех исследуемых пациентов, средний уровень эозинофилов крови составил 7 [6; 10] %.
За период наблюдения терапии препаратом омализумаб не было выявлено серьёзных нежелательных реакций. У одного ребенка (14,29 %) наблюдались местные реакции в виде гиперемии в области инъекции, которые не требовали отмены препарата.
Обсуждение
БА является одним из самых распространённых хронических гетерогенных заболеваний дыхательных путей. Основной целью терапии БА является достижение контроля заболевания. Большинство больных БА хорошо отвечают на традиционную противовоспалительную терапию, однако в общей структуре заболевания от 5 до 10% больных остаётся рефрактерными к стандартной базисной противовоспалительной терапии [8]. При современном ведении больных БА необходим глубокий анализ факторов риска с учётом клинических и биологических фенотипов и эндотипов болезни.
Более 80% всех случаев заболевания у детей приходится на аллергическую IgE-опосредованную БА [9]. Ключевыми медиаторами воспаления при атопической БА являются иммуноглобулины класса E, при этом наследственная предрасположенность к гиперпродукции IgE является важным условием формирования атопическо-го заболевания [10]. Результаты проведённого нами исследования показали высокую частоту отягощённого семейного аллергологического анамнеза у детей с атопиче-ской БА (85,71%).
Как свидетельствуют многочисленные исследования, БА у детей сопровождается плохим контролем заболевания из-за ряда факторов. Так, например, результаты клинических исследований ENFUMOSA [4] и TENOR [5] показывают, что наличие сенсибилизации к аэроаллергенам у 50-90% пациентов препятствует достижению контроля БА. В нашем исследовании сенсибилизация к аэроаллергенам (бытовым и пыльцевым) была установлена у 85,71% детей, к эпи-дермальным - у 71,43 %. При этом неудовлетворительные
Р. М. Файзуллина, А. В. Санникова ПЕДИА ТРИЯ
З. А. Шангареева, Н. Т. Абсалямова, Ж. А. Валеева 1171
ТАРГЕТНАЯ ТЕРАПИЯ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ У ДЕТЕЙ 3 2
условия проживания отмечены у 85,71% детей (наличие в жилом помещении мягкой мебели, ковров и паласов, книг на открытых полках, цветов и домашних животных). В ряде исследований также было показано, что причиной отсутствия контроля БА может быть наличие коморбидных ато-пических заболеваний [6,7]. Аналогичные данные были получены и в нашем наблюдении, где была установлена высокая частота коморбидной аллергической патологии (аллергический ринит, атопический дерматит, аллергическая крапивница, аллергический конъюнктивит) у всех исследуемых детей (100 %). Одним из самых распространённых факторов, способствующих развитию обострений БА у детей, являются вирусные инфекции дыхательных путей, которые в сочетании с атопией являются неблагоприятным фактором в достижении контроля [11]. По нашим данным, респираторные инфекции служили триггерным фактором обострения болезни у всех исследуемых детей с неконтролируемой БА (100%).
Таким образом, в нашем исследовании наличие наследственной предрасположенности к гиперпродукции ^Е, доказанная сенсибилизация к аллергенам, повышенный уровень сывороточного ^Е и неконтролируемое течение заболевания стали показанием для назначения препарата гуманизированных моноклональных антител против ^Е-омализумаба у детей со среднетяжёлой и тяжёлой БА. В соответствии с повышенным исходным уровнем сывороточного 1дЕ (397,0 [225; 665,5] МЕ/мл) доза омализумаба у детей составила 300 [300; 450] мг, длительность терапии - 13 [10; 35] месяцев.
Результаты проведённого нами исследования показали, что омализумаб является клинически эффективным при среднетяжёлой и тяжёлой неконтролируемой БА у детей и сопровождается значимым уменьшением частоты дневных и ночных симптомов, повышением физической активности, уменьшением потребности в бронхолитиках, то есть достижением контроля заболевания. Доказательства эффективности омализумаба в лечении больных с аллергической БА продемонстрированы в клинических исследованиях и систематических обзорах, результаты которых также показывают, что применение омализумаба у пациентов с тяжёлой БА сопровождается значимым снижением частоты обострений, увеличением числа пациентов с возможностью снижения или отмены ИГКС, уменьшением потребности в бронхолитиках и в целом улучшения контроля БА [12,13].
Результаты исследований российских авторов демонстрируют эффективность и безопасность длительной терапии омализумабом (более 4 лет) у 47 детей с тяжёлой пер-систирующей неконтролируемой БА [14], которые показывают, что на фоне терапии омализумабом снижается частота значимых тяжёлых обострений через 6 месяцев с начала лечения, уменьшается количество ежедневных симптомов и потребность в препаратах неотложной помощи (в 15,78 раз/мес.). В этом же исследовании показана положительная
динамика показателей функции лёгких и сокращение базисной терапии ИГКС через четыре года терапии. В нашем исследовании эффективность терапии омализумабом подтверждалась достоверным увеличением ОФВ1 с 86 [78; 92] % до 88 [86; 95] % на фоне лечения. По результатам нашего наблюдения, на фоне лечения омализумабом объём базисной противовоспалительной терапии с применением ИГКС уменьшился у 71,43% детей.
Важным показателем в оценке уровня контроля БА является субъективная оценка пациентов. По нашим данным, до начала терапии омализумабом средний показатель АСТ и с-АСТ тестов был 12 баллов (14 [10; 13]), что соответствовало неконтролируемому течению бронхиальной астмы. По результату с-АСТ теста, на фоне терапии омали-зумабом сумма баллов составила от 20 до 23 (наличие контроля). АСТ тест показал, что на фоне терапии омализума-бом у 25 % детей отмечался полный контроль, у 50 % - частичный контроль, у 25 % (1 пациент с тяжелой БА) астму не удавалось достаточно контролировать. По нашему мнению, с одной стороны, причиной отсутствия контроля БА у этого пациента являлось нерегулярное применение препаратов базисной противовоспалительной терапии. С другой стороны, при рефрактерной БА в дыхательных путях наряду с воспалительной реакцией развиваются структурные изменения (ремоделирование бронхов), которые сопровождаются необратимой обструкцией дыхательных путей [15]. Важное значение в этом случае имеет длительность заболевания, которая у детей в нашем исследовании составила в среднем 10 лет.
При этом в нашем исследовании не было выявлено значимых корреляционных взаимосвязей длительности БА с частотой обострений, потребностью в бронхолитиках и результатами АСТ и с-АСТ тестов, что свидетельствует об эффективности лечения омализумабом уже с первых месяцев терапии.
Таким образом, эффективность и безопасность омали-зумаба подтверждаются как в условиях реальной клинической практики в многоцентровых исследованиях [16], так и в рандомизированных клинических наблюдениях [17,18].
Заключение
Таргетная терапия с применением омализумаба является клинически эффективной у пациентов с резистентной к традиционной терапии бронхиальной астмой. Результаты собственного наблюдения показывают значимое уменьшение частоты дневных симптомов, ночных симптомов, уменьшение потребности в препаратах неотложной помощи, повышение физической активности, увеличение объема ОФВ1, по данным спирографии, уменьшение объёма базисной противовоспалительной терапии, достижение контроля бронхиальной астмы по результатам АСТ и с-АСТ тестов на фоне применения омализумаба в терапии среднетяжёлой и тяжёлой неконтролируемой БА у детей.
литература REFERENCES
1. Национальная программа: Бронхиальная астма у детей. 1. Nacionalnaja programma: Bronhialnaja astma u detej. Strategija
Стратегия лечения и профилактика. М.: Оригинал-макет; lechenija i profilaktika. Moscow: Original-maket; 2017. (In Russ.) 2017.
2. Колбин А.С., Намазова-Баранова Л.С., Вишнёва Е.А., Фролов М.Ю., Галанкин Т.Л. и др. Фармакоэкономический анализ применения омализумаба у детей, больных тяжелой неконтролируемой бронхиальной астмой: данные реальной клинической практики в России. Педиатрическая фармакология. 2016;13(4):345-353. DOI: 10.15690/ pf.v13i4.1606.
3. Ненашева Н.М., Аверьянов А.В., Ильина Н.И., Авдеев С.Н., Осипова Г.Л. и др. Сравнительное изучение клинической эффективности биоаналогичного препарата Гено-лар® по результатам рандомизированного клинического исследования III фазы. Пульмонология. 2020;30(6):782-796. DOI: 10.18093/0869-0189-2020-30-6-782-796.
4. Molimard M, Mala L, Bourdeix I, Le Gros V. Observational study in severe asthmatic patients after discontinuation of omalizumab for good asthma control. Respir Med. 2014;108(4):571-6. DOI: 10.1016/j.rmed.2014.02.003.
5. Козлов В.А., Савченко А.А. Кудрявцев И.В., Козлов И.Г., Кудлай Д.А., и др. Клиническая иммунология. Красноярск. Поликор; 2020. DOI: 10.17513/np.438
6. Клинические рекомендации. Бронхиальная астма. М., 2021.
7. Клинические рекомендации. Бронхиальная астма у детей. М., 2019.
8. Bousquet J, Mantzouranis E, Cruz AA, A'lt-Khaled N, Baena-Cagnani CE, et al. Uniform definition of asthma severity, control, and exacerbations: document presented for the World Health Organization Consultation on Severe Asthma. J Allergy Clin Immunol. 2010;126(5):926-38. DOI: 10.1016/j.jaci.2010.07.019.
9. Wenzel S. Severe asthma: from characteristics to phenotypes to endotypes. Clin Exp Allergy. 2012;42(5):650-8. DOI: 10.1111/j.1365-2222.2011.03929.x.
10. Княжеская Н.П., Анаев Э.Х., Белевский А.С., Камеле-ва А.А., Сафошкина Е.В., Кириченко Н.Д. Омализу-маб и модификация естественного течения бронхиальной астмы. Медицинский совет. 2021;(16):17-25. DOI: 10.21518/2079-701Х-2021-16-17-25
11. Heymann PW, Platts-Mills TAE, Woodfolk JA, Borish L, Murphy DD, et al. Understanding the asthmatic response to an experimental rhinovirus infection: Exploring the effects of blocking IgE. J Allergy Clin Immunol. 2020;146(3):545-554. DOI: 10.1016/j.jaci.2020.01.035.
12. Rodrigo GJ, Neffen H, Castro-Rodriguez JA. Efficacy and safety of subcutaneous omalizumab vs placebo as add-on therapy to corticosteroids for children and adults with asthma: a systematic review. Chest. 2011;139(1):28-35. DOI: 10.1378/chest.10-1194.
13. Hanania NA, Alpan O, Hamilos DL, Condemi JJ, Reyes-Rivera I, et al. Omalizumab in severe allergic asthma inadequately controlled with standard therapy: a randomized trial. Ann Intern Med. 2011;154(9):573-82. DOI: 10.7326/0003-4819-154-9-201105030-00002.
14. Вишнёва Е.А., Намазова-Баранова Л.С., Добрынина Е.А., Алексеева А.А., Смирнов В.И., и др. Длительный курс терапии омализумабом у детей с тяжелой персистирующей неконтролируемой бронхиальной астмой: оценка результатов по данным локального регистра. Педиатрическая фармакология. 2018;15(2):149-158. DOI: 10.15690/pf.v15i2.1877
15 Авдеев С.Н., Ненашева Н.М., Жуденков К.В., Петра-ковская В.А., Изюмова Г.В. Распространенность, заболеваемость, фенотипы и другие характеристики тяжелой бронхиальной астмы в Российской Федерации. Пульмонология. 2018;28(3):341-358. DOI: 10.18093/0869-0189-2018-28-3-341-358
2. Kolbin A.S., Namazova-Baranova L.S., Vishneva E.A., Frolov M.Y., Galankin T.L., et al. A Pharmaco-Economic Analyzis of Treating Severe Uncontrolled Child Asthma with Omalizumab - Actual Russian Clinical Practice Data. Pediatric pharmacology. 2016;13(4):345-353. DOI: 10.15690/pf.vl3i4.1606
3. Nenasheva N.M., Averyanov A.V., Ilina N.I., Avdeev S.N., Osipova G.L. et al. Comparative Study of Biosimilar Genolar® Clinical Efficacy оп the Randomized Phase III Study Results. Pulmonologiya = Russian Pulmonology. 2020;30(6):782-796. (In Russ.) DOI: 10.18093/0869-0189-2020-30-6-782-796.
4. Molimard M, Mala L, Bourdeix I, Le Gros V. Observational study in severe asthmatic patients after discontinuation of omalizumab for good asthma control. Respir Med. 2014;108(4):571-6. DOI: 10.1016/j.rmed.2014.02.003.
5. Kozlov V.A., Savchenko A.A., Kudryavtsev I.V., Kozlov I.G., Kudlay D.A., et al. Clinical immunology. Krasnoyarsk: Polikor; 2020. (In Russ.) DOI: 10.17513/np.438
6. Klinicheskie rekomendacii. Bronhialnaja astma. Moscow, 2021. (In Russ.)
7. Klinicheskie rekomendacii. Bronhialnaja astma u detej. Moscow, 2019. (In Russ.)
8. Bousquet J, Mantzouranis E, Cruz AA, A'lt-Khaled N, Baena-Cagnani CE, et al. Uniform definition of asthma severity, control, and exacerbations: document presented for the World Health Organization Consultation on Severe Asthma. J Allergy Clin Immunol. 2010;126(5):926-38. DOI: 10.1016/j.jaci.2010.07.019.
9. Wenzel S. Severe asthma: from characteristics to phenotypes to endotypes. Clin Exp Allergy. 2012;42(5):650-8. DOI: 10.1111/j.1365-2222.2011.03929.x.
10. Kniajeskaia N.P., Anaev E.H., Belevskiy A.S., Kameleva A.A., Safoshkina E.V., Kirichenko N.D. Omalizumab and modification of bronchial asthma natural course. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2021;(16):17-25. (In Russ.) DOI: 10.21518/2079-701X-2021-16-17-25
11. Heymann PW, Platts-Mills TAE, Woodfolk JA, Borish L, Murphy DD, et al. Understanding the asthmatic response to an experimental rhinovirus infection: Exploring the effects of blocking IgE. J Allergy Clin Immunol. 2020;146(3):545-554. DOI: 10.1016/j.jaci.2020.01.035.
12. Rodrigo GJ, Neffen H, Castro-Rodriguez JA. Efficacy and safety of subcutaneous omalizumab vs placebo as add-on therapy to corticosteroids for children and adults with asthma: a systematic review. Chest. 2011;139(1):28-35. DOI: 10.1378/chest.10-1194.
13. Hanania NA, Alpan O, Hamilos DL, Condemi JJ, Reyes-Rivera I, et al. Omalizumab in severe allergic asthma inadequately controlled with standard therapy: a randomized trial. Ann Intern Med. 2011;154(9):573-82. DOI: 10.7326/0003-4819-154-9-201105030-00002.
14. Vishneva E.A., Namazova-Baranova L.S., Dobrynina E.A., Alekseeva A.A., Smirnov V.I., et al. The Long-Term Omalizumab Therapy in Children with Severe Persistent Uncontrolled Asthma: Evaluation of the Outcomes According to the Data of the Hospital Patient Registry. Pediatric pharmacology. 2018;15(2):149-158. (In Russ.) DOI: 10.15690/pf.v15i2.1877
15 Avdeev S.N., Nenasheva N.M., Zhudenkov K.V., Petrakovskaya V.A., Izyumova G.V. Prevalence, morbidity, phenotypes and other characteristics of severe bronchial asthma in Russian Federation. Russian Pulmonology. 2018;28(3):341-358 (In Russ.). DOI: 10.18093/0869-0189-2018-28-3-341-358
16. Niven RM, Saralaya D, Chaudhuri R, Masoli M, Clifton 16. Niven RM, Saralaya D, Chaudhuri R, Masoli M, Clifton I, et al. I, et al. Impact of omalizumab on treatment of severe Impact of omalizumab on treatment of severe allergic asthma in allergic asthma in UK clinical practice: a UK multicentre UK clinical practice: a UK multicentre observational study (the observational study (the APEX II study). BMJ Open. APEX II study). BMJ Open. 2016;6(8):e011857. DOI: 10.1136/ 2016;6(8):e011857. DOI: 10.1136/bmjopen-2016-011857. bmjopen-2016-011857.
17. Kuprys-Lipinska I, Majak P, Molinska J, Kuna P. Effectiveness 17. Kuprys-Lipinska I, Majak P, Molinska J, Kuna P. Effectiveness of of the Polish program for the treatment of severe allergic the Polish program for the treatment of severe allergic asthma asthma with omalizumab: a single-center experience. BMC with omalizumab: a single-center experience. BMC Pulm Med. Pulm Med. 2016;16(1):61. DOI: 10.1186/s12890-016-0224-2. 2016;16(1):61. DOI: 10.1186/s12890-016-0224-2.
18. Ledford D, Busse W, Trzaskoma B, Omachi TA, Rosen K, et al. 18. Ledford D, Busse W, Trzaskoma B, Omachi TA, Rosen K, et al. A randomized multicenter study evaluating Xolair persistence A randomized multicenter study evaluating Xolair persistence of response after long-term therapy. J Allergy Clin Immunol. of response after long-term therapy. J Allergy Clin Immunol. 2017;140(1):162-169.e2. DOI: 10.1016/j.jaci.2016.08.054. 2017;140(1):162-169.e2. DOI: 10.1016/j.jaci.2016.08.054.
информация об авторах Файзуллина Резеда Мансафовна, д.м.н., профессор кафедры факультетской педиатрии с курсами педиатрии, нео-натологии и симуляционным центром ИДПО, Башкирский государственный медицинский университет, Уфа, Россия, fayzullina@yandex.ru, https://orcid.org/0000-0002-9001-1437
Санникова Анна Владимировна, к.м.н., доцент кафедры факультетской педиатрии с курсами педиатрии, не-онатологии и симуляционным центром ИДПО, Башкирский государственный медицинский университет, Уфа, Россия, sannikovanna@yandex.ru, https://orcid. ощ/0000-0002-1207-8134
Шангареева Зилия Асгатовна, к.м.н., доцент кафедры факультетской педиатрии с курсами педиатрии, не-онатологии и симуляционным центром ИДПО, Башкирский государственный медицинский университет, Уфа, Россия, shangareeva2001@mail.ru, https://orcid. org/0000-0001-8745-9989
Абсалямова нурсиля Талгатовна, главный врач ГБУЗ РБ Городская детская клиническая больница №17 г. Уфа, Уфа, Россия.
Валеева жанна Александровна, к.м.н., заместитель главного врача по поликлинике ГБУЗ РБ Городская детская клиническая больница №17 г. Уфа, Уфа, Россия, https://orcid. org/0000-0001-8567-2671
Вклад авторов
Р. М. Файзуллина, А. В. Санникова, Н. Т. Абсалямова — разработка дизайна исследования;
А. В. Санникова, З. А. Шангареева, Ж. А. Валеева — получение и анализ данных;
Р. М. Файзуллина, А. В. Санникова, З. А. Шангареева — написание текста рукописи;
А. В. Санникова З. А. Шангареева — обзор публикаций по теме статьи.
Конфликт интересов
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Information about the authors Reseda M. Faizullina, Dr. Sci. (Med.), Professor of the Department of Faculty Pediatrics with Courses of Pediatrics, Neonatology and the IDPO Simulation Center Bashkir State Medical University, Ufa, Russia, fayzullina@yandex.ru, https:// orcid.org/0000-0002-9001-1437
Anna V. Sannikova, Cand. Sci. (Med.), associate Professor of the Department of Faculty Pediatrics with Courses of Pediatrics, Neonatology and the IDPO Simulation Center Bashkir State Medical University, Ufa, Russia, sannikovanna@yandex.ru, https://orcid.org/0000-0002-1207-8134
Ziliya A. Shangareeva, Cand. Sci. (Med.), associate Professor of the Department of Faculty Pediatrics with Courses of Pediatrics, Neonatology and the IDPO Simulation Center Bashkir State Medical University, Ufa, Russia, shangareeva2001@mail.ru, https://orcid. org/0000-0001-8745-9989
Nursilya T. Absalyamova, Chief Physician of City Children's Clinical Hospital No. 17 Ufa, Ufa, Russia.
Zhanna A. Valeeva, Cand. Sci. (Med.), associate Professor, Deputy Chief Physician for the polyclinic of City Children's Clinical Hospital No. 17 Ufa, Ufa, Russia, https://orcid. org/0000-0001-8567-2671
Authors' contribution:
R. M. Fayzullina, A. V. Sannikova, N. T. Absalyamova — research design development;
A. V. Sannikova, Z. A. Shangareeva, Zh. A. Valeeva — obtaining and analysis of the data;
R. M. Fayzullina, A. V. Sannikova, Z. A. Shangareeva — writing the text of the manuscript;
A. V. Sannikova, Z. A. Shangareeva — review of publications on the topic of the article.
Conflict of interest
Authors declares no conflict of interest.
Поступила в редакцию / Received: 17.04.2022 Доработана после рецензирования / Revised: 26.04.2022 Принята к публикации /Accepted: 28.04.2022
