CC BY
19УДК 618.173-02:616.71-007.234]-097.1/.3
СЫВОРОТОЧНЫЕ УРОВНИ ЦИТОКИНОВ ПРИ ПОСТМЕНОПАУЗАЛЬНОМ ОСТЕОПОРОЗЕ
Майлян Э. А.1, Резниченко Н. А.2, Игнатенко Г. А.1
'Донецкий национальный медицинский университет имени М. Горького, 283003, проспект Ильича, 16, Донецк;
2Медицинская академия имени С. И. Георгиевского ФГАОУ ВО «КФУ им. В. И. Вернадского», 295051, бульвар Ленина, 5/7, Симферополь, Россия
Для корреспонденции: Майлян Эдуард Апетнакович, кандидат медицинских наук, доцент кафедры клинической иммунологии, аллергологии и эндокринологии Донецкого национального медицинского университета им. М. Горького, e-mail: mea095@yandex.ru
For correspondence: Maylyan Edward Apetnakovich, PhD, Associate Professor, Department of Clinical Immunology, Allergology and Endocrinology of M. Gorky Donetsk National Medical University, e-mail: mea095@yandex.ru
Information about authors:
Maylyan E. A., orcid.org/0000-0003-2845-7750 Reznichenko N. A., orcid.org/0000-0003-3396-1046 Ignatenko G. A., orcid.org/0000-0003-3611-1186
РЕЗЮМЕ
Последние достижения остеоиммунологии свидетельствуют о том, что иммунная система является ключевым регулятором как остеокластов, так и остеобластов, а остеопороз представляет собой хроническое иммуноопосредованное заболевание. Цель исследования - изучить сывороточные уровни провоспалительных и противовоспалительных цитокинов при постменопаузальном остеопорозе.
Обследовано 180 женщин в постменопаузальном возрасте (средний возраст - 60,0±0,77 лет). Денситометрия костной ткани осуществлялась методом двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии. Уровни цитокинов IL-1P, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, TNF-a, INF-y, IL-17A, OPG, RANKL в образцах сыворотки крови женщин исследовались при помощи коммерческих иммуноферментных тест-систем.
Установлено, что наличие у женщин в постменопаузу остеопороза сочетается с повышением концентраций IL-1-p, IL-6, IL-8, IL-17A, TNF-a, RANKL (р<0,05) и снижением уровней IL-4 и IL-10 (р<0,05). Минеральная плотность костной ткани либо во всех зонах выполнения денситометрии (поясничные позвонки L1-L4, шейки и проксимальные отделы левой и правой бедренных костей), либо в отдельных участках скелета женщин имела отрицательные корреляции с сывороточными показателями IL-1-p, IL-6, IL-8, IL-17A, TNF-a, RANKL (р<0,05) и положительные связи со значениями IL-4, IL-10, индекса OPG/RANKL. Проведенный корреляционный анализ уровней цитокинов показал, что большинство корреляционных связей определяется между уровнями провоспалительных цитокинов (IL-1-p, IL-6, L-8, IL-17A, TNF-a, RANKL). Кроме того, обнаружена прямая связь содержания в сыворотке крови OPG с концентрациями IL-6, IL-8, IL-17A, TNF-a в общей группе обследованных женщин, а также с показателями IL-6, IL-17A, TNF-a и RANKL среди больных остеопорозом.
Полученные данные отражают патогенетические механизмы постменопаузального остеопороза и могут быть использованы для повышения эффективности лечебно-профилактических мероприятий.
Ключевые слова: цитокины; остеопороз; женщины; постменопауза.
CYTOKINES SERUM LEVELS IN POSTMENOPAUSAL OSTEOPOROSIS
Maylyan E. A. 1, Reznichenko N. A. 2, Ignatenko G. A.1
M. Gorky Donetsk National Medical University, Donetsk People's Republic 2Medical Academy named after S. I. Georgievsky of Vernadsky CFU, Simferopol, Russia
SUMMARY
The recent osteoimmunology achievements demonstrate that the immune system is the key regulator for both osteoclasts and osteoblasts, and osteoporosis is a chronic immunomediated disease. The research objective is to study the serum levels of pro- and anti-inflammatory cytokines in post-menopausal osteoporosis.
180 postmenopausal women aged 60.0±0.77 have been examined. The bone tissue densitometry was carried out by dual-energy x-ray absorptiometry. IL-1P, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, TNF-a, INF-y, IL-17A, OPG, RANKL levels in the samples of women's blood serum were investigated by means of commercial enzyme-linked immunosorbent assay systems.
It has been established that osteoporosis existence in postmenopausal women is combined with rising of IL-1-p, IL-6, IL-8, IL-17A, TNF-a, RANKL (P<0,05) levels and depression of IL-4 and IL-10 ones (P<0,05). Bone mineral density in all zones (L1-L4 lumbar vertebrae and left and right femural necks and proximal parts) or in certain sites of the women's skeletons had negative correlations with serum IL-1-p, IL-6, IL-8, IL-17A, TNF-a, RANKL (P<0,05) and positive relations with IL-4, IL-10 and OPG/RANKL index. The majority of correlations are defined between proinflammatory cytokines (IL-1-p, IL-6, L-8, IL-17A, TNF-a, RANKL) levels. Besides, a direct link of blood serum OPG with IL-6, IL-8, IL-17A, TNF-a in the general group and also with IL-6, IL-17A, TNF-a and RANKL among the patients with
osteoporosis has been found.
The obtained data reflect pathogenetic mechanisms of postmenopausal osteoporosis and can be used to improve efficiency of treatment-and-prophylactic actions.
Keywords: cytokines; osteoporosis; women; postmenopause.
Остеопороз (ОП) - широко распространенное заболевание, которому в первую очередь подвержены лица старших возрастных групп, особенно женщины в постменопау-зальный период. Популяционные исследования, выполненные в 1990-е гг. в России, показали, что около трети женщин старше 50 лет имеют вышеуказанное заболевание [1].
По этиопатогенезу постменопаузальный ОП является многофакторным заболеванием [2]. При этом огромное количество исследований свидетельствует о фундаментальной роли снижения продукции эстрогенов в потере костной массы женщинами в постменопаузу. К настоящему времени доказана важная роль эстрогенов в регуляции метаболизма костной ткани путем непосредственного связывания их с рецепторами ER-a и ER-в в клетках кости [3]. Через лиганд-рецепторные механизмы эстрогены, с одной стороны, способны повышать функциональную активность остеобластов и остеоцитов, а с другой - ингибировать остеокластогенез, увеличивать апоптоз остеокластов. Однако необходимо отметить, что механизмы, обусловливающие потерю костной массы при дефиците эстрогенов, не ограничиваются моделью прямых регулирующих воздействий данных гормонов на клетки костной ткани и являются значительно более сложными.
Существенные успехи последних лет в изучении постменопаузального ОП демонстрируют, что многие из эффектов эстрогенов на костную ткань опосредуются регуляцией ими иммунных факторов, в том числе продукции определенных цитокинов иммунными клетками [4]. В связи с этим считают, что ключевую роль в патогенезе потери костной массы играют иммунные нарушения, а ОП называют хроническим иммуноопосредованным заболеванием [5; 6].
Цель исследования - изучить сывороточные уровни провоспалитель-ных и противовоспалительных цитоки-нов при постменопаузальном остеопорозе.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
Работа выполнена в Донецком национальном медицинском университете. Обследовано 180 женщин в возрасте от 38 до 85 лет (среднее значение - 60,0±0,77 лет). Все женщины находились в постменопаузе, максимальная длительность которой составила 34 года (среднее значение - 11,0±0,73 лет). Критериями исклю-
чения при отборе женщин на обследование являлись прием заместительной гормональной и антиостеопоротической терапии, глюкокор-тикостероидных препаратов. Также исключались пациенты с наличием овариоэктомии, эндокринных и метаболических расстройств, гематологических заболеваний, неопластических состояний, хронических заболеваний почек и печени, аутоиммунной патологии, системных заболеваний соединительной ткани, хронических воспалительных заболеваний.
Денситометрия костной ткани осуществлялась методом двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии. Использовались денситометры «Discovery W QDR Series X-Ray Bone Densitometer» (HOLOGIC Inc., США) и «Prodigy» (GE Medical Systems LUNAR, США). Исследование выполнялось в зоне поясничных позвонков L1-L4, проксимальных отделов и шеек левой и правой бедренных костей. Результаты выражались в виде показателей минеральной плотности кости (МПК, г/см2) и Т-критерия.
Для определения уровней цитокинов выделялась сыворотка из отобранной периферической крови женщин в утренние часы натощак. В образцах сыворотки при помощи им-муноферментных тест-систем исследовались уровни интерлейкинов (IL) -1ß, -4, -б, -8, -10, фактора некроза опухоли альфа - TNF-a, гамма интерферона - INF-y (Вектор-Бест, РФ, Новосибирская обл., п. Кольцово), интерлейкина 17А (eBiosciences, San Diego, CA, USA), остео-протегерина - OPG, лиганда активатора рецептора ядерного фактора кВ - RANKL (Biomedica Medizinprodukte, GmbH & Co KG, A-1210 Wien).
Статистическая обработка полученных результатов выполнялась при помощи программ «MedStat» и «STATISTICA for Windows б.0» (StatSoft, Inc.). Для проверки распределения показателей на нормальность использовался критерий хи-квадрат (x2). В связи с тем, что распределение большинства изученных показателей отличалось от нормального, в описательной статистике использовались непараметрические методы. Вычислялись медиана (Ме), интерквартильный размах (Q1-Q3), коэффициент ранговой корреляции Спирмена (rs). Для парных сравнений центров независимых выборок использовался U-тест Манна - Уитни. Статистически значимыми отличия считались при р<0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Исходя из результатов остеоденситометрии и руководствуясь критериями ВОЗ, женщины были распределены в 3 группы: здоровые (п=37, показатели Т-критерия до -1,0 стандартных отклонений от пиковой костной массы), с остео-пенией (п=84, значения Т-критерия ниже -1,0 до -2,5 стандартных отклонений) и ОП (п=59, Т-критерий равен -2,5 стандартных отклонений и ниже). При этом было установлено, что контрольная группа, группы женщин с осте-опенией и ОП существенно не отличались по возрасту (соответственно 59,0±1,71, 60,5±1,09 и 60,0±1,44 лет, р>0,05) и длительности пост-менопаузального периода (соответственно 10,0±1,73, 10,0±1,09 и 12,0±1,22 лет, р>0,05). Анализ уровней изученных цитокинов в сы-
воротке крови обследованных женщин (табл. 1) показал статистически значимую динамику повышения от группы здоровых женщин до лиц с остеопенией и ОП концентраций 1Ь-1^ (р<0,05) и снижения - 1Ь-10 (р<0,05). Кроме того, больные с ОП отличались от контрольной группы более высокими значениями 1Ь-8 (р=0,048), 1Ь-17А (Р=0,002), ТОТ-а (р=0,031), ЯЛМКЬ (р=0,032), тогда как уровни 1Ь-4, наоборот, были снижены (р=0,027), а показатели 1Ь-6 имели тенденцию к повышению (р=0,052). При ОП было обнаружено увеличение 1Ь-8 (р=0,031), 1Ь-17А (р<0,001), ТОТ-а (р=0,002) и ЯЛМКЬ (р=0,023) также и по сравнению с женщинами, имеющими остеопению. Наряду с этим не было установлено различий между тремя группами женщин по сывороточным показателям ШБ-у, ОРС и соотношения ОРС/КЛМКЬ (р>0,05).
Таблица 1
Содержание цитокинов в сыворотке крови женщин постменопаузального возраста, имеющих остеопению и остеопороз
Показатель Значения медианы и интерквартильного размаха среди женщин: Р между группами
Здоровых (группа 1, п=37) с остеопенией (группа 2, п=84) с остеопорозом (группа 3, п=59)
1Ь-1-р, пг/мл 1,7 (0,6-2,2) 2,2 (1,7-3,1) 2,8 (2,0-3,3) 1-2: 0,004; 1-3: <0,001 2-3: 0,017
1Ь-4, пг/мл 2,2 (1,1-3,8) 2,1 (1,3-2,7) 1,6 (0,8-2,5) 1-2: 0,182; 1-3: 0,027 2-3: 0,089
1Ь-6, пг/мл 0,4 (0,0-1,4) 0,9 (0,2-2,0) 1,3 (0,0-2,8) 1-2: 0,117; 1-3: 0,052 2-3: 0,354
1Ь-8, пг/мл 5,7 (2,2-17,3) 8,05 (4,3-12,8) 10,3 (5,5-16,8) 1-2: 0,327; 1-3: 0,048 2-3: 0,031
1Б-10, пг/мл 4,1 (2,7-6,0) 3,05 (1,6-4,3) 2,0 (1,2-3,4) 1-2: 0,008; 1-3: <0,001 2-3: 0,018
1Б-17А, пг/мл 1,4 (0,0-3,0) 1,65 (0,5-3,0) 3,0 (1,2-6,8) 1-2: 0,468; 1-3: 0,002 2-3: <0,001
ТОТ-а, пг/мл 0,0 (0,0-0,0) 0,0 (0,0-0,0) 0,0 (0,0-4,1) 1-2: 0,772; 1-3: 0,031 2-3: 0,002
ШБ-у, пг/мл 9,5 (1,6-11,8) 8,8 (5,2-11,9) 9,6 (7,6-11,8) 1-2: 0,333; 1-3: 0,414 2-3: 0,707
ОРС, пг/мл 74,7 (44,7-122,0) 73,35 (44,8-114,6) 94,2 (54,4-120,5) 1-2: 0,759; 1-3: 0,438 2-3: 0,179
ЯЛМКЬ, пг/мл 2,5 (1,9-3,6) 2,6 (1,6-3,6) 3,3 (2,3-4,8) 1-2: 0,873; 1-3: 0,032 2-3: 0,023
ОРС/ ЯЛЖЬ 28,0 (16,6-65,0) 25,05 (12,3-57,8) 23,1 (15,6-38,3) 1-2: 0,473; 1-3: 0,395 2-3: 0,766
Установленные особенности уровней цитокинов у женщин постменопаузального возраста с различным состоянием костной ткани нашли
подтверждение в результатах корреляционного анализа, при помощи которого были изучены ассоциации МПК различных участков скеле-
та женщин с уровнями изученных цитокинов в сыворотке крови (табл. 2). Значения 1Б-1-Р и 1Б-10 имели соответственно положительные и отрицательные корреляционные связи (р<0,05) с МПК поясничных позвонков Б1-Б4 (г8=-0,33 и Г8=0,28 соответственно), шеек левого (^=-0,18 и ^=0,30 соответственно) и правого бедра (^=-0,20 и Г8=0,26 соответственно), проксимальных отделов левой (г8=-0,32 и гв=0,34 соответственно) и правой бедренных костей (^=-0,25 и Г8=0,27 соответственно). С МПК четырех из пяти изученных участков скелета имели обратные корреляции
Изучение корреляционных связей между уровнями цитокинов (табл. 3) позволило установить, что большинство из них определялось между уровнями провоспалительных цито-кинов и были положительными. Значения 1Б-1-в характеризовались достоверными (р<0,05) корреляциями с уровнями 1Б-6 (гв=0,17), 1Б-8 (гв=0,15), 1Б-10 (гв=-0,22), ЯЛМКЬ (гв=0,19). Показатели 1Б-6 и 1Б-8 имели положительные связи (р<0,05) как между собой (г8=0,33), так и с 1Б-17А (гв=0,50 и г8=0,18 соответственно), ТОТ-а (гв=0,22 и ^=0,38 соответственно), ОРС (г8=0,30 и гв=0,25 соответственно), КЛМКБ
(р<0,05) концентрации в сыворотке крови 1Б-17А (за исключением МПК шейки правого бедра) и ТОТ-а (за исключением МПК поясничных позвонков). Кроме того, достоверные корреляционные связи (р<0,05) обнаруживали показатели МПК шейки левого бедра с уровнями КЛМКБ (гз=-0,18) и соотношения ОРС/КЛМКБ (гв=0,18), всего проксимального отдела левого бедра - с содержанием в сыворотке 1Б-4 (гв=0,20), 1Б-6 (гв=-0,18), 1Б-8 (гв=-0,18), КЛМКБ (гв=-0,17), а проксимального отдела правого бедра - с концентрациями ТБ-6 (гв=-0,20) и КЛМКБ (гв=-0,20).
(гз=0,28 и гв=0,16 соответственно). Также положительные корреляции (р<0,05) были выявлены 1Б-17А с ТОТ-а (гв=0,21), ШБ-у (гв=0,17), ОРС (гв=0,18), КЛМКБ (гв=0,27), а ТОТ-а с ОРС (гв=0,26), ЯЛЫКЬ (гв=0,40). Кроме вышеизложенного, следует отметить положительную корреляцию 1Б-4 с 1Б-10 (гз=0,22, р<0,05) и отрицательную 1Б-4 с ШБ-у (гв=-0,15, р<0,05).
На следующем этапе статистической обработки полученных результатов был выполнен корреляционный анализ уровней цитокинов отдельно в каждой из трех выделенных групп (табл. 4). Следует отметить, что некоторые из
Таблица 2
Показатели коэффициентов ранговой корреляции Спирмена между минеральной плотностью костной ткани в различных участках скелета и уровнями цитокинов у женщин постменопаузального
возраста (п=180)
Показатель Минеральная плотность кости
поясничных позвонков левой бедренной кости правой бедренной кости
шейки всего проксимального отдела шейки всего проксимального отдела
1Ь-1-р -0,33 -0,18 -0,32 -0,20 -0,25
1Ь-4 0,20
1Ь-б -0,18 -0,20
1Ь-8 -0,18
1Б-10 0,28 0,30 0,34 0,26 0,27
1Б-17А -0,22 -0,22 -0,20 -0,21
ТОТ-а -0,20 -0,26 -0,21 -0,27
ШБ-у
ОРС
ЯЛМКЬ -0,18 -0,17 -0,20
ОРО/КЛЖЬ 0,18
Примечание: в таблице представлены только статистически значимые (р<0,05) значения коэффициентов корреляции.
2018, т. 8, № 1
Таблица 3
Показатели коэффициентов ранговой корреляции Спирмена между значениями цитокинов у женщин постменопаузального возраста (п=180)
Показатель П-1-Р И-4 И-б И-8 П-17А ЮТ-а
1Ь-1-р - - - - - -
1Ь-4 - - - - -
1Ь-6 0,17 - - - -
1Ь-8 0,15 0,33 - - -
1Б-10 -0,22 0,22 - -
1Б-17А 0,50 0,18 - -
ТОТ-а 0,22 0,38 0,21 -
ШБ-у -0,15 0,17
ОРС 0,30 0,25 0,18 0,26
ЯЛМКЬ 0,19 0,28 0,16 0,27 0,40
Примечание: в таблице представлены только статистически значимые (р<0,05) значения коэффициентов корреляции.
вышеуказанных корреляционных связей, полученных в общей группе женщин, не проявились ни в группе здоровых женщин, ни среди пациентов с остеопенией, ни среди больных ОП. Так, во всех группах женщин постменопаузального возраста были нивелированы связи 1Б-1-Р с 1Б-6, 1Ь-8, 1Б-10, КЛШХ, а 1Б-4 с 1Б-10 и ШБ-у. Не проявились также корреляции между 1Б-8 и 1Б-17А, 1Б-17А и ТОТ-а, 1Б-17А и ШБ-у. Наряду с этим корреляции между уровнями отдельных цито-кинов (1Б-6 с 1Б-17А, 1Б-8 с ТОТ-а), установленные в общей группе женщин, повторились и во всех трех подгруппах (р<0,05). Другие же корреляции были воспроизведены только в одной или двух группах (р<0,05). К ним можно отнести выявленные позитивные связи 1Б-6 с 1Б-8, ТОТ-а, ОРС (р<0,05), 1Б-8 с ШБ-у, ОРС (Р<0,05), ОРС с 1Б-17Л, ТОТ-а (р<0,05). Следует обратить внимание на то, что ЯЛМКЬ имел корреляции (р<0,05) только в группах пациентов с остеопенией и ОП (с 1Б-6, 1Б-8, 1Б-17Л, ТОТ-а), но не среди здоровых женщин. Кроме того, при ОП была установлена положительная корреляция между уровнями ЯЛМКЬ и ОРС (^=0,34, р<0,05), которая не проявилась в общей группе обследованных.
ОБСУЖДЕНИЕ
Выполненные исследования позволили установить изменения уровней цитокинов при постменопаузальном ОП. Установлено, что наличие ОП у женщин постменопаузального возраста сочетается с увеличением сывороточных концентраций провоспалительных цитоки-нов 1Б-1-Р, 1Б-6, 1Б-8, 1Б-17А, ТОТ-а, ЯЛМКЬ (р<0,05) и снижением противовоспалитель-
ных цитокинов 1Б-4 и 1Б-10 (р<0,05). Вышеуказанные характеристики постменопаузального ОП нашли подтверждение и при выполнении корреляционного анализа, показавшего наличие отрицательных связей показателей МПК различных участков скелета женщин с концентрациями в сыворотке крови таких про-воспалительных цитокинов, как 1Б-1-Р, 1Б-6, 1Б-8, 1Б-17А, ТОТ-а, ЯЛМКЬ (р<0,05). В то же время уровни 1Б-4, 1Б-10, показатели соотношения ОРС/КЛМКЬ, наоборот, характеризовались положительными корреляциями с МПК в различных зонах выполнения денситометрии.
Полученные результаты согласуются с современными представлениями о роли иммунной системы в развитии постменопаузального ОП. Последние достижения остеоиммунологии демонстрируют важные взаимосвязи между эндокринной, иммунной и костной системами [4-6]. Эстрогены, помимо специфических органов-мишеней (репродуктивная система), имеют свои рецепторы также на иммунных клетках и их предшественниках в костном мозге. Снижение уровня эстрогенов в постменопаузу сопровождается усилением пролиферации и активацией Т-клеток, а также ингибированием их апоптоза. Вследствие этого увеличивается количество активированных Т-лимфоцитов и повышается продукция ими провоспалитель-ных цитокинов. Итогом данных изменений является хроническая стимуляция цитоки-нами остеокластов, приводящая к усилению резорбции костной ткани и развитию ОП.
Следует отметить, что результаты, аналогичные нашим, были получены и други-
Примечание: а) группы женщин: 1 - с нормальными значениями остеоденситометрии, 2 - с осте-опенией, 3 - с остеопорозом; б) в таблице представлены только статистически значимые (р<0,05) значения коэффициентов корреляции.
Таблица 4.
Показатели коэффициентов ранговой корреляции Спирмена между значениями цитокинов у здоровых женщин (п=37) и в группах лиц с остеопенией (п=84) и остеопорозом (п=59).
Показатель IL-6 П,-8 П-17А ЮТ-а ОРв
1 2 3 1 2 3 1 2 3 1 2 3 1 2 3
1Ь-1-р - - - - - - - - - - - - - - -
1Ь-4 - - - - - - - - - - - - - - -
1Ь-б - - - - - - - - - - - - - - -
1Ь-8 0,57 0,31 - - - - - - - - - - - -
1Ь-10 - - - - - - - - -
1Ь-17А 0,41 0,42 0,61 - - - - - - - - -
ЮТ-а 0,31 0,40 0,36 0,33 - - - - - -
ШБ-у 0,35 - - -
ОРС 0,52 0,43 0,53 0,37 0,38 0,45 - - -
ЯЛМКЬ 0,25 0,43 0,41 0,34 0,34 0,22 0,65 0,34
ми исследователями. Обследование женщин постменопаузального возраста в Китае показало, что при ОП значительно снижены концентрации в сыворотке крови 1Ь-4 и увеличены - 1Ь-17 [7], резко возрастают уровни КЛМКЬ [8], наблюдается одновременное повышение концентраций 1Ь-6, 1Ь-17 и ТОТ-а [9]. Исследование продукции цитокинов в ответ на воздействие митогенов в культуре лейкоцитов продемонстрировало, что низкие показатели МПК сочетаются с увеличенной секрецией вышеуказанными клетками 1Ь-6, 1Ь-17, ТОТ-а и сниженной - 1Ь-4, 1Ь-10 [10].
Обращают внимание выявленные нами положительные корреляции концентраций ОРС, который обладает остеопротективным действием, с уровнями провоспалительных цитокинов 1Ь-6, 1Ь-8, 1Ь-17А, ТОТ-а в общей группе обследованных женщин, а среди больных с ОП - с 1Ь-6, 1Ь-17А, ТОТ-а и ЯЛМКЬ. По всей видимости, повышение уровней ОРС, которое сопровождает увеличение продукции вышеуказанных цитокинов, является защитной, компенсаторной реакций, направленной в конечном итоге на нивелирование эффекта резорбтивных цитокинов и предотвращение чрезмерной активации остеокластов. Поэтому повышение уровней ОРС может сопутствовать остеопоротиче-ским изменениям. В связи с этим некоторые авторы предлагают использовать измерение концентраций ОРС в качестве маркера потери костной массы и развития у женщин ОП [11].
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Таким образом, проведенными исследованиями установлено, что при постменопаузальном остеопорозе увеличены концентрации в сыворотке крови провоспалительных цитокинов 1-р, 1Б-6, 1Ь-8, 1Б-17А, ТМБ-а, ЯЛМКЕ (р<0,05) и снижены уровни противовоспалительных цитокинов 1Б-4 и 1Ь-10 (р<0,05). МПК во всех зонах выполнения денситометрии (поясничные позвонки Б1-Б4, шейки и проксимальные отделы левой и правой бедренных костей) или в отдельных участках скелета женщин имела отрицательные корреляции с сывороточными показателями 1Е-1-Р, 1Б-6, 1Ь-8, 1Б-17А, ТОТ-а, ЯЛМКЕ (р<0,05) и положительные - со значениями 1Б-4, 1Ь-10, индексом ОРС/КЛМКЕ. Наряду с положительными корреляционными связями уровней провоспалительных цитокинов между собой (1Ь-1-р, 1Б-6, Б-8, 1Б-17А, ТМБ-а, ЯЛМКЕ) обнаружена прямая связь содержания в сыворотке крови ОРС с концентрациями 1Б-6, 1Ь-8, 1Б-17А, ТОТ-а в общей группе обследованных женщин, а также с показателями 1Б-6, 1Б-17А, ТМБ-а и ЯЛМКЕ среди больных остеопорозом. Полученные данные отражают патогенетические механизмы постменопаузального остео-пороза и могут быть использованы для разработки эффективных индивидуализированных схем лечебно-профилактических мероприятий.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
2018, т. 8, № 1
Conflict of Interests. The authors declare that there is no conflict of interests.
ЛИТЕРАТУРА
1. Лесняк О. М. Международные научные проекты в области остеопороза: общие усилия, одна цель. Российский семейный врач. 2016;20(2):43-46. doi: 10.17816/RFD2016243-46.
2. Майлян Э. А. Мультифакторность этиопа-тогенеза остеопороза и роль генов канонического WNT-сигнального пути. Остеопороз и остеопатии. 2015;(2):15-19.
3. Поворознюк В. В., Резниченко Н. А., Майлян Э. А. Современные представления о механизмах прямой регуляции эстрогенами процессов ремоделирования костной ткани. Проблемы остеологии. 2013;16(4):19-23.
4. Поворознюк В. В., Резниченко Н. А., Майлян Э. А. Иммунологические аспекты постменопаузального остеопороза. Боль. Суставы. Позвоночник. 2013;(3):21-26.
5. Ginaldi L., De Martinis M. Osteoimmunology and Beyond. Curr Med Chem. 2016;23(33):3754-3774.
6. Liu H., Luo T., Tan J., Li M., Guo J. Osteoimmunology' Offers New Perspectives for the Treatment of Pathological Bone Loss. Curr Pharm Des. 2017. doi: 10.2174/1381612823666170511124459.
7. Zhang J., Fu Q., Ren Z., Wang Y., Wang C., Shen T., Wang G., Wu L. Changes of serum cytokines-related Th1/Th2/Th17 concentration in patients with postmenopausal osteoporosis. Gynecol Endocrinol. 2015;31(3):183-190. doi: 10.3109/09513590.2014.975683.
8. Wei Q.S., Huang L., Tan X., Chen Z.Q., Chen S.M., Deng W.M. Serum osteopontin levels in relation to bone mineral density and bone turnover markers in postmenopausal women. Scand J Clin Lab Invest. 2016;76(1):33-39. doi: 10.3109/00365513.2015.1087045.
9. Zhao R., Wang X., Feng F. Upregulated Cellular Expression of IL-17 by CD4+ T-Cells in Osteoporotic Postmenopausal Women. Ann Nutr Metab. 2016;68:113-118. DOI: 10.1159/000443531.
10. Azizieh F., Raghupathy R., Shehab D., Al-Jarallah K., Gupta R. Cytokine profiles in osteoporosis suggest a proresorptive bias. Menopause. 2017;24(9):1057-1064. doi: 10.1097/GME.0000000000000885.
11. Kim C. S., Bae E. H., Ma S. K., Han S. H., Choi K. H., Lee J., Chae D. W., Oh K. H., Ahn C., Kim S. W. Association of Serum Osteoprotegerin Levels with Bone Loss in Chronic Kidney Disease: Insights from the KNOW-CKD Study. PLoS One. 2016;11(11):e0166792. doi: 10.1371/journal.pone.0166792.
REFERENCES
1. Lesnyak O. M. International research projects in the osteoporosis: common efforts, one goal. Russian family doctor. 2016;20(2):43-46. doi: 10.17816/RFD2016243-46. (in Russ).
2. Maylyan E. A. Multifactorial nature of osteoporosis etiopathogenesis and role of canonic of WNT-signaling pathway genes. Osteoporosis and osteopathy. 2015;(2):15-19. (in Russ).
3. Povoroznyuk V. V., Reznichenko N. A., Maylyan E. A. The modern ideas about the mechanisms of the direct estrogen-associated regulation of the bone tissue remodeling processes. Problems of osteology. 2013;16(4):19-23. (in Russ).
4. Povoroznyuk V. V., Reznichenko N. A., Maylyan E. A. Immunologic aspects of postmenopausal osteoporosis. Pain. Joints. Spine. 2013;(3):21-26. (in Russ).
5. Ginaldi L., De Martinis M. Osteoimmunology and Beyond. Curr Med Chem. 2016;23(33):3754-3774.
6. Liu H., Luo T., Tan J., Li M., Guo J. Osteoimmunology' Offers New Perspectives for the Treatment of Pathological Bone Loss. Curr Pharm Des. 2017. doi: 10.2174/1381612823666170511124459.
7. Zhang J., Fu Q., Ren Z., Wang Y., Wang C., Shen T., Wang G., Wu L. Changes of serum cytokines-related Th1/ Th2/Th17 concentration in patients with postmenopausal osteoporosis. Gynecol Endocrinol. 2015;31(3):183-190. doi: 10.3109/09513590.2014.975683.
8. Wei Q. S., Huang L., Tan X., Chen Z. Q., Chen S. M., Deng W. M. Serum osteopontin levels in relation to bone mineral density and bone turnover markers in postmenopausal women. Scand J Clin Lab Invest. 2016;76(1):33-39. doi: 10.3109/00365513.2015.1087045.
9. Zhao R., Wang X., Feng F. Upregulated Cellular Expression of IL-17 by CD4+ T-Cells in Osteoporotic Postmenopausal Women. Ann Nutr Metab. 2016;68:113-118. DOI: 10.1159/000443531.
10. Azizieh F., Raghupathy R., Shehab D., Al-Jarallah K., Gupta R. Cytokine profiles in osteoporosis suggest a proresorptive bias. Menopause. 2017;24(9):1057-1064. doi: 10.1097/GME.0000000000000885.
11. Kim C. S., Bae E. H., Ma S. K., Han S. H., Choi K. H., Lee J., Chae D. W., Oh K. H., Ahn C., Kim S. W. Association of Serum Osteoprotegerin Levels with Bone Loss in Chronic Kidney Disease: Insights from the KNOW-CKD Study. PLoS One. 2016;11(11):e0166792. doi: 10.1371/journal.pone.0166792.
