CC BY
11
УДК 616.36-022.6-036.12:616.98 © A.B. Дедов, Х.М. Галимзянов, A.A. Панов, 2015
14.01.00 - Клиническая медицина
СЫВОРОТОЧНЫЕ АНТИТЕЛА К CHLAMIDOPHYLLA PNEUMONIAE ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ГЕПАТИТЕ И ЦИРРОЗЕ ПЕЧЕНИ И ИХ КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ
Дедов Алексей Владимирович, кандидат медицинских наук, доцент кафедры пропедевтики внутренних болезней, ГБОУ ВПО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: 8-906-178-88-85, e-mail: dedovl965.d@yandex.ru.
Галимзянов Халил Мингалиевич, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой инфекционных болезней, ГБОУ ВПО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: (8512) 52-41-43, e-mail: agma@astranet. ru.
Панов Анатолий Анатольевич, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой пропедевтики внутренних болезней, ГБОУ ВПО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 414000, Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: 8-903-321-92-57, e-mail: agma@astranet.ru.
Проведено определение сывороточных маркеров Chlamydophylla pneumonia - антител классов IgA, IgM, IgG у 136 больных хроническим гепатитом и циррозом печени за период 2002-2010 гг. Установлено, что у больных хроническими диффузными заболеваниями печени концентрация антител класса IgA к Chlamydophylla pneumoniae прямо коррелирует с синдромами гиперспленизма (г = 0,59, р = 0,01), желтухи (г = 0,45, р = 0,03), величиной тимоловой пробы и признаками диспротеинемии (г = 0,52, р = 0,003). Полученные данные указывают на наличие ассоциации между более выраженными клиническими проявлениями хронических диффузных заболеваний печени и наличием антител класса IgA к Chlamydophylla pneumoniae - сывороточных маркеров хламидийной инфекции, что может служить основанием для углубленного изучения возможного воздействия такой инфекции на особенности течения хронического гепатита и цирроза печени. Представляется целесообразным определять у больных хроническим гепатитом и циррозом печени антитела к Chlamydophylla pneumonia класса IgA.
Ключевые слова: Chlamydophylla pneumonia, сывороточные маркеры Ch. pneumonia, антитела классов IgA, IgM, IgG, хронический гепатит, цирроз печени, хронические диффузные заболевания печени, клиническая картина.
SERUM ANTIBODIES OF CHLAMIDOPHYLLA PNEUMONIAE IN CHRONIC HEPATITIS AND LIVER CIRRHOSIS AND THEIR CLINICAL IMPORTANCE
Dedov Alexey K, Cand. Sci. (Med.), Associate Professor, Astrakhan State Medical University, 121 Bakinskaya St., Astrakhan, 414000, Russia, tel: 8-906-178-88-85, e-mail: dedovl965.d@yandex.ru.
Galimzyanov Khalil M., Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of Department, Astrakhan State Medical University, 121 Bakinskaya St., Astrakhan, 414000, Russia, tel: (8512) 52-41-43, e-mail: agma@astranet.ru.
Panov Anatoliy A., Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of Department, Astrakhan State Medical University, 121 Bakinskaya St., Astrakhan, 414000, Russia, tel.: 8-903-321-92-57, e-mail: agma@astranet. ru.
We performed the detection of serum markers of Chlamydophylla pneumoniae - antibodies of IgA, IgM, IgG classes in 136 patients with chronic hepatitis and liver cirrhosis for the period of 2002-2010. It was found that in patients with chronic diffuse liver diseases the concentration of IgA antibodies for Chlamydophylla pneumoniae directly correlated with the syndrome of hypersplenism (r = 0,59, p = 0,01), jaundice (r = 0,45, p = 0,03), the results of a thymol test and signs of dysproteinemia (r = 0,52, p = 0,003), thereby being associated with the heavier clinical picture of chronic diffuse liver disease. It is obviously important to detect and measure the concentration of antibodies to Chlamydophylla pneumoniae of IgA class in patients with chronic hepatitis and liver cirrhosis as their presence is connected with more frequent development of hypersplenism, jaundice, dysproteinemia in chronic diffuse liver diseases.
Key words: Chlamydophylla pneumoniae, serum markers of Chlamydophylla pneumoniae, antibodies of IgA, IgM, IgG classes, chronic hepatitis, liver cirrhosis, chronic diffuse liver diseases, a clinical picture.
Введение. Заболеваемость болезнями печени в 2012 г. в Российской Федерации составляла 309,7 случаев на 100 ООО всего населения [5]. В Чувашии, регионе Центральной России, болезни органов пищеварения (БОП) среди основных причин смертности населения трудоспособного возраста занимали в 2011 г. 4-5 место. Во всех возрастных группах как у мужчин, так и у женщин доминирующее положение в структуре смертности от БОП занимали болезни печени, причем у мужчин 4049 лет - до 77,4 %, у женщин 50-59 лет - до 85,1 % [9]. Аналогичная ситуация имеет место в большинстве других регионов России [5].
Основными этиологическими факторами хронических гепатитов (ХГ) и циррозов печени (ЦП) остаются гепатотропные вирусы D, С, В, растет роль алкогольного и метаболического факторов, сравнительно редкими являются аутоиммунные поражения [1, 4, 6, 7, 10, 11]. На особенности течения заболеваний желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) оказывают влияние характер и качество пищевых продуктов и воды, климатические, социально-экономические факторы, а также склонность к злоупотреблению алкоголем, курение, психосоциальные стрессы [8].
Имеются отдельные данные об участии в патогенезе хронических диффузных заболеваний печени (ХДЗП) и бактериальных агентов. Так, йерсинии могут вызывать хроническое воспаление, в том числе в печеночной ткани. За период 1974-1983 гг. в Норвегии диагноз инфекции, вызванной Yersinia enterocolitica, был установлен у 458 госпитализированных пациентов как серологически, так и методом выделения культуры микроорганизма. В дальнейшем пациенты наблюдались в течение 4-14 лет (до 1987 г.). У 160 их них развилось хроническое заболевание печени. У нескольких больных выявлялась хроническая мультиорганная болезнь, возможно, обусловленная хроническим гепатитом. При анализе всего материала обнаружено достоверное снижение ожидаемой предстоящей продолжительности жизни больных (р < 0,025) у больных хроническим йерсиниозом [16, 17].
Японскими авторами было проведено исследование встречаемости и клинического значения выявления антител (AT) к Helicobacter pylori (H. pylori) при инфекции, вызванной вирусом гепатита С (HCV). AT к Н. pylori обнаруживались у 48 % пациентов. Их уровни в значительной степени коррелировали со степенью фиброза (р = 0,0083, г = 0,33), но обратно соотносились с числом тромбоцитов (р = 0,0037, г = -0,34). Наличие AT к Н. pylori не оказывало явного негативного эффекта на течение HCV-инфекции [20].
Очень мало присутствует данных в литературе о значении Chlamydophylla pneumonia {Ch. pneumoniae) при ХГ и ЦП. В базе «NCBA-Medline» обнаружено 16 статей, посвященных преимущественно связям данного микроорганизма с атеросклерозом, патологией полости рта и болезнями легких. В немногочисленных публикациях обсуждалась возможная этиопатогенетическая связь между первичным билиарным циррозом (ПБЦ) и Ch. pneumoniae [11, 12, 13, 14, 15, 18]. Все работы относились ко времени до 2006 г. и имели противоречивый, часто взаимоисключающий характер. Более того, в шведской статье, посвященной анализу 3 136 публикаций за 2000-2010 гг. о связи в общей сложности 75 инфекционных агентов со 122 хроническими заболеваниями, на основании изучения баз данных MEDLINE и Embase, Обзоров Cochrane и Клинических исследований Cochrane, а также публикаций в Британской библиотеке обнаружено 44 статьи о тех или иных связях Ch. pneumoniae с той или иной гастроэнтерологической патологией, но ни в одной из них не отражены связи между Ch. pneumoniae и ХДЗП [2, 3, 19].
Цель: определить распространенность сывороточных антител к Ch. pneumoniae у больных хроническим гепатитом и циррозом печени в Астраханской области, изучить клинические особенности хронических диффузных заболеваний печени при наличии сывороточных маркеров (антител) данных микроорганизмов и при их отсутствии.
Материалы и методы исследования. За период 2002-2010 гг. 136 пациентов с ХГ и ЦП были обследованы на наличие AT к Ch. pneumoniae методом твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА). Применяли тест-системы «Chlamydophila pneumoniae-IgA-ИФА-БЕСТ», «Chlamydophila pneumoniae-IgG-ИФА-БЕСТ» и «Chlamydophila pneumoniae-IgM-ИФА-БЕСТ» (Вектор-Бест, Россия). Контрольная группа состояла из 42 здоровых доноров крови. Статистическую обработку проводили с помощью программ SPSS 18.0 (IBM, США) и электронных таблиц Excel (MS Office 2007). В процессе обработки материала использовали преимущественно непараметрические критерии: t-критерий Стью-дента, Манна-Уитни, Пирсона (%2). Вычисляли коэффициенты корреляции г и р по Пирсону и Спирме-ну. Достоверность различий между изучаемыми группами принимали как статистически значимую при р < 0,05.
Результаты исследования и их обсуждение. У доноров и у больных ХДЗП была определена распространенность AT к СИ. pneumoniae классов IgM, Ig A, IgG (рис. 1).
% 80
60
40 20
0
Рис. 1. Положительные тесты на антитела к Chlamyclophylla pneumoniae классов IgM, IgA, IgG
у больных ХГ и ЦП (%)
У доноров AT к СИ. pneumoniae класса IgM (АТСРМ) обнаружены лишь у 1 пациента (2,4 %), тогда как в общей группе больных ХДЗП имелось 14 (10,1 %) больных, позитивных по маркеру АТСРМ (р > 0,05). Частота лиц с AT к СИ. pneumoniae класса IgA (АТСРА) у больных ХГ и ЦП была более чем в 1,5 раза выше, чем у доноров (47,7 > 30,4 %, р < 0,05). Повышенные уровни АТСРМ обычно рассматриваются как маркер хронической инфекции, что может иметь место у части больных с ХГ и ЦП. Наблюдалась практически одинаково высокая встречаемость маркера перенесенного пневмохламидиоза AT к СИ. pneumoniae класса IgG (ATCPG) как у доноров, так и у больных ХГ и ЦП (64,2 ~ 67,4 %, р > 0,2). Таким образом, достоверные различия между больными и здоровыми имелись только по выявляемости АТСРА.
Был проведен корреляционный анализ в целях предварительной оценки значимости выявления АТСРА как в общей группе больных ХДЗП, так и отдельно у пациентов с ХГ и ЦП. Обнаружены корреляции между наличием вируса гепатита В (HBV) как этиологического фактора ХДЗП и наличием АТСРА (г = 0,36, р < 0,05) и АТСРМ (г = 0,45 р < 0,05). С клинической точки зрения важным представляется наличие сильной корреляции между АТСРА и степенью гиперспленизма при ХДЗП (г = 0,59, р = 0,01), синдромом желтухи (г = 0,45, р = 0,03), повышением тимоловой пробы (г = 0,52, р = 0,003). Наиболее важные корреляционные зависимости представлены в таблице 1.
Таблица 1
Коэффициенты корреляции (R) между уровнями некоторых лабораторных показателей при ХДЗП
и позитивностью по наличию антител к Chlamydophilla pneumoniae класса IgA, определенных _полуколичественно в единицах оптической плотности_
Показатель Коэффициент корреляции Пирсона
Альбумин (г/л) -0,74*
Глобулин (г/л) 0,36
Альбумин-глобулиновый индекс (А/Г) -0,51*
(З-липопротеиды (мг/дл) -0,43
Циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК) (Ед) 0,58
Протромбиновый индекс (%) -0,53*
Гемоглобин (г/л) -0,36*
Эритроциты (И)17л) -0,40*
Цветовой показатель -0,50*
Тромбоциты (10у/л) -0,26
СОЭ (мм/ч) 0,43*
Примечание: *—р < 0,05 - достоверность коэффициента корреляции г
При анализе представленных в таблице данных видно наличие прямой и сильной корреляционной связи между уровнем АТСРА с выраженностью диспротеинемии (альбумин, глобулин, альбу-мин-глобулиновый индекс), иммунными нарушениями (уровень ЦИК), изменениями свертывающей
64,2 67,4
47,7
30,4
10Д 2,4 -^—
IgM IgA IgG
■ Доноры □ Больные ХГ и ЦП (п = 136)
системы (протромбииовый индекс), некоторыми другими факторами у больных ХГ и ЦП. Многообразность ассоциаций между изучаемым маркером и лабораторными показателями, многочисленность и достоверность соответствующих корреляций позволяют считать АТСРА фактором, имеющим прогностическое значение при ХДЗП.
Значительно меньшее количество биохимических показателей при ХДЗП коррелирует с ATCPG, как то аланинаминотрансфераза (АЛТ) в ммоль х ч/л (г = 0,46, р < 0,05); аспартатами-нотрансфераза (ACT) в моль х ч/л (г = 0,37, р < 0,05); билирубин общий в мкмоль/л (г = 0,40, р < 0,05); щелочная фосфатаза в ммоль/л (г = 0,61, р < 0,05), то есть имеют место корреляции с синдромами цитолиза и холестаза. Этого не наблюдается в отношении АТСРМ, что указывает на малое влияние острой или недавно перенесенной инфекции СИ. pneumoniae на клинику ХДЗП.
Для общей группы больных ХДЗП достоверной оказалась связь позитивности по наличию АТСРА с частотой гиперспленизма (90 > 20 %, р < 0,05), асцитом (80 > 40 %, р < 0,05), синдромом желтухи (гипербилирубинемия) (60 > 10 %, р < 0,01). Аналогичные связи с гиперспленизмом и ги-пербилирубинемией выявлялись и у больных ЦП (р < 0,01).
В таблице 2 приведены сравнительные данные по ассоциациям уровней сывороточных АТСРА со «стандартными» биохимическими и коалулогическими параметрами, определяемыми при ХДЗП и ЦП.
Таблица 2
Параметры «стандартных» биохимических анализов крови и коагулограммы у больных ХДЗП,
позитивных (+) и негативных (-) по наличию антител к Chlamydophilla pneumoniae класса IgA
Параметры ХДЗП (общая группа) ЦП
АТСРА (+) АТСРА (-) АТСРА (+) АТСРА (-)
АЛТ ((ikat/1) 1,8 ±0,4 1,7 ±0,3 1,8 ±0,4 1,8 ±0,6
ACT (|ikat/l) 1,1 ±0,2 1,3 ±0,2 1,1 ±0,2 1,4 ±0,5
Билирубин общий (мкМоль/л) 54,7 ± 13,2*' 22,7 ±4,1 54,7 ± 13,2*- 26,9 ± 11,3
Общий белок (г/л) 74,4 ± 2,9 75,7 ± 1,2 74,4 ± 2,9 75,9 ±2,1
Альбумин (г/л) 31,0 ±2,3*' 41, 5 ±1,2 31,0 ± 2,3*- 40,6 ± 1,7
Глобулин (г/л) 37,6 ±3,1*' 31,5 ±0,8 37,6 ± 3,1*- 31,0 ±0,7
А/Г индекс 0,9 ±0,1*' 1,2 ±0,1 0,9 ±0,1*- 1,2 ±0,1
Протромбииовый индекс (%) 67,4 ±8,0*' 86,7 ± 4,4 67,4 ± 8,0*- 91,2 ±3,5
Фибриноген А (г/л) 1,9 ±0,3 2,3 ± 0,3 1,9 ±0,3 1,9 ±0,6
Примечание: * — р < 0,05 - достоверность различий между группами позитивных (+) и негативных (-) по наличию антител к Chlamydophilla pneumoniae класса IgA больных ХДЗП (') и ЦП (2)
Наиболее важными между позитивными и негативными по АТСРА подгруппами ХДЗП и ЦП представляются различия по уровню билирубина, являющегося объективным показателем степени выраженности желтухи, альбумин-глобулиновому индексу (А/Г), объективизирующему выраженность диспротиинемии, и уровнем протромбинового индекса, значительно сниженного у больных ХДЗП и ЦП, позитивных по наличию АТСРА, указывающего на склонность к геморрагическому синдрому.
Значительная часть показателей общего анализа крови и биохимических тестов у больных ХДЗП и ЦП была в большей степени изменена у пациентов, отличающихся в зависимости от уровня АТСРА (табл. 3).
Таблица 3
Особенности общего анализа крови у больных ХДЗП (общая группа) с высокой (КП > 2) и низкой (1 < КП < 2) концентрацией антител к Chlamydophilla pneumoniae класса IgA_
Параметр ХДЗП с высокой концентрацией АТСРА ХДЗП с низкой концентрацией АТСРА
Гемоглобин (г/л) 98,3 ±9,8* 124,6 ±5,3
Эритроциты (*10'-/л) 3,5 ±0,2* 3,9 ±0,2
Тромбоциты (10у/л) 163,1 ±28,5* 187,2 ±21,8
Лейкоциты (10у/л) 15,6 ± 10,3* 5,2 ±0,3
Эозинофилы (%) 2,0 ±0,5* 0,9 ± 0,2
Палочкоядерные (%) 5,1 ±2,1* 2,0 ± 0,3
СОЭ (мм/ч) 21,0 ±4,2 20,2 ±3,7
Примечание:' КП-коэс[)фициент позитивности - частное от деления концентрации вещества, определяемого методом ПФА в единицах оптической плотности, и пороговой величины, ниже которой концентрация вещества считается равной 0;
* —р < 0,05 - при сравнении ХДЗП с высокой и низкой концентрацией АТСРА
Обнаруживается наличие умеренной анемии в группе больных ХДЗП с высокими (КП > 2) уровнями АТСРА по сравнению с низкими (1 < КП < 2) уровнями этих антител. То же относится и к более низкому уровню тромбоцитов в соответствующих группах (163,1 ± 28,5 х 109/л < 187,2 ± 21,8 х 109/л, р < 0,05), который обычно считают признаком гиперспленизма. Вместе с тем, достоверно высокий (р < 0,05) абсолютный уровень лейкоцитов (109/л), преобладание эозинофилов (%) и палочкоя-дерных лейкоцитов (%), а также практически нормальный уровень СОЭ (мм/ч) в подгруппе с высоким уровнем АТСРА указывает на определенные особенности ассоциации этого маркера СИ. pneumoniae с ХДЗП. Одним из возможных объяснений может быть персистирующее воспаление, индуцированное микроорганизмом.
На рисунке 2 отражена выраженность варикоза вен пищевода в зависимости от позитивности или негативности по АТСРА по данным фиброгастроскопии (ФГС).
я
а
и Щ
я
ft
3
л
X
У у
н
о
I
I
ХДЗП
ЦП
I AT Ch. Pneumoniae IgA (+) DAT Ch. Pneumoniae IgA (-)
2
1
0
Рис. 2. Степень варикоза вен пищевода у больных ХДЗП и ЦП позитивных и негативных по наличию антител к Chlamydophilla pneumoniae класса IgA (р < 0,05)
Варикозное расширение вен пищевода - объективный показатель степени выраженности портальной гипертензии. При ультразвуковом исследовании (УЗИ) органов брюшной полости обнаруживаются дополнительные признаки портальной гипертензии у больных ХДЗП и ЦП, позитивных по наличию АТСРА (р < 0,05). Определяются такие важные различия, как диаметр vena lienalis (мм) в общей группе ХДЗП и при ЦП, позитивном и негативном по наличию AT СИ. pneumoniae (11,0 ± 2,1 мм > 6,5 ± 0,7 мм, р < 0,05, и 11,0 ± 2,1 мм > 8,0 ± 1,2 мм, р > 0,05, соответственно), спле-номегалия по произведению длинника к поперечнику селезенки (154,5 ± 8,2 х 63,5 ± 4,1 мм > 111,5 ± 7,2 мм х 47,5 ± 4,8 мм, р<0,05, и 154,5 ± 8,2 мм х 63,5 ± 4,1 мм > 128,7 ± 13,5 мм х 58,5 ± 9,5 мм, р < 0,05, соответственно), диаметр vena porta при ХДЗП (мм) - 11,3 ± 0,3 мм > 10,2 ± 0,5 мм, р < 0,05, гепато-мегалия по толщине левой доли печени при ХДЗП (мм) - 77,0 ± 3,3 > 67,2 ± 3,8 мм, р > 0,05; при ЦП (мм) - 77,0 ± 3,3 > 62,8 ± 6,1 мм, р < 0,05.
Было проведено определение корреляций между маркерами хламидийной инфекции и антителами к другому распространенному микроорганизму Mycoplasma pneumoniae (М. pneumoniae) (табл. 4). Обнаружена корреляция высокой степени между маркерами СИ. pneumoniae иМ. pneumoniae.
Таблица 4
Корреляции Пирсона (R) между наличием антител к Ch. pneumoniae и М. pneumoniae _классов IgA, IgM, IgG полуколичественно в единицах оптической плотности при ХДЗП_
Показатель AT Ch. Pneumonia IgA AT Ch. Pneumonia IgM AT Ch. Pneumonia IgG
r P r P r P
AT М. pneumoniae IgA 0,06 0,74 0,37 0,02* 0,24 0,13
AT М. pneumoniae IgM -0,05 0,76 0,45 0,004* 0,01 0,96
AT M. pneumoniae IgG 0,61 <0,001* 0,34 0,03* 0,13 0,43
Примечание: * - р < 0,05 - достоверность коэффициента корреляции г
Заключение. У больных хроническим гепатитом и циррозом печени наличие антител класса IgA к СИ. pneumoniae позитивно коррелирует с синдромами гиперспленизма (г = 0,59, р = 0,01),
желтухи (г = 0,45, р = 0,03), признаками диспротеинемии (г = 0,52, р = 0,003), достоверно ассоциировано с большей частотой признаков портальной гипертензии (р < 0,05). Установлено наличие достоверных положительных корреляций между наличием антител классов IgA, IgM, IgG к Ch. pneumoniae с наличием аналогичных антител к М. pneumoniae у больных хроническими диффузными заболеваниями печени.
У больных хроническим гепатитом и циррозом печени для прогностических целей целесообразно определять антитела к Ch. pneumoniae класса IgA, так как их наличие коррелирует с более частым развитием гиперспленизма, желтухи, диспротеинемии, портальной гипертензии, являющихся негативными клиническими особенностями течения хронических диффузных заболеваний печени.
Список литературы
1. Алиева, А. А. Тендерные особенности метаболической активности нейтрофилов крови у больных хроническим вирусным гепатитом С / А. А. Алиева, X. М. Галимзянов, А. В. Буркин. О. Н. Горева // Астраханский медицинский журнал. - 2013. - Т. 8, № 4. - С. 44-49.
2. Дедов, А. В. Сывороточные маркеры некоторых вирусных и бактериальных инфекций при хронических гепатитах и циррозах печени / А. В. Дедов, А. А. Панов // Материалы 10-й Международной междисциплинарной научно-практической конференции (г. Севастополь, 30 апреля - 10 мая 2010 г.). - Харьков : Украинская Ассоциация «Женщины в науке и образовании»; Харьковский национальный университет имени В.Н. Карази-на, 2010.-С. 132-133.
3. Дедов, А. В. Маркеры инфекции Chlamidophylla pneumoniae (CP) при хроническом гепатите (ХГ) и циррозе печени (ЦП) / А. В. Дедов, А. А. Панов / Сборник материалов VI национального конгресса терапевтов. «135 лет со дня рождения Н. Д. Стражеско» (г. Москва, 23-25 ноября 2011 г.). - М. : Издательский дом «Бионика», 2011. - С. 64-65.
4. Ивашкин, В. Т. Гастроэнтерология : национальное руководство / В. Т. Ивашкин, Т. JT. Лапина. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 754 с.
5. Общая заболеваемость всего населения России в 2012 году. Статистические материалы. Часть II. Министерство здравоохранения Российской Федерации Департамент анализа, прогноза и инновационного развития здравоохранения ФГБУ «Центральный научно-исследовательский институт организации и информатизации здравоохранения» Минздрава. - М.: ФГБУ «Центрального научно-исследовательского института организации и информатизации здравоохранения» Минздрава, 2013. - 140 с.
6. Подымова, С. Д. Болезни печени : руководство для врачей / С. Д. Подымова. - М. : Медицина, 2005. -
768 с.
7. Радченко, В. Г. Основы клинической гепатологии / В. Г. Радченко, А. В. Шабров, Е. Н. Зиновьева. -СПб.: Диалект, 2005. - С. 306-318.
8. Сердюкова, Т. В. Мониторинг общей заболеваемости органов пищеварения в Астраханской области по отдельным нозологическим формам с 2006-2010 гг. / Т. В. Сердюкова, Н. Н. Курьянова, М. А. Сердюков // Астраханский медицинский журнал. - 2012. - Т. 7, № 2. - С. 128-131.
9. Стекольщиков, Л. В. Смертность населения трудоспособного возраста Чувашской республики / Л. В. Стекольщиков // Вестник Чувашского университета. - 2011. - № 3. - С. 439-444.
10. Чурбакова, О. В. Особенности течения хронического вирусного гепатита В у детей и подростков в интегративную фазу / О. В. Чурбакова // Астраханский медицинский журнал. - 2012. - Т. 7, № 3. - С. 176-180.
11. Abdulkarim, A. S. Primary biliary cirrhosis : an infectious disease caused by Chlamydia pneumoniae? / A. S. Abdulkarim, L. M. Petrovic, W. R. Kim, P. Angulo, R. V. Lloyd, K. D. Lindor // J. Hepatol. - 2004. - Vol. 40, №3.-P. 380-384.
12. Busatto, P. Lack of PBC-specific antimitochondrial antibodies in patients with Chlamydia pneumoniae infection / P. Busatto, F. Blasi, F. Casanova, C. Selmi, S. Centanni, M. J. Zuin // Gastroenterol. Hepatol. - 2005. -Vol. 20. - № 10. - P. 1626-1627.
13. Liu, H. Y. Correlation of Chlamydia pneumoniae infection with primary biliary cirrhosis / H. Y. Liu, A. M. Deng, J. Zhang, Y. Zhou, D. K. Yao, Т. X. Qu, L. Y. Fan, R. Q. Zhong // World J. Gastroenterol. - 2005. -Vol. 11, №26.-P. 4108-4110.
14. Liu, H. Y. The relationship between Chlamydia pneumonia infection and primary biliary cirrhosis / H. Y. Liu, L. Y. Fan, X. Q. Tu, Y. Zhou, Y. Chen, A. M. Deng, R. Q. Zhong // Zhonghua Gan Zang Bing Za Zhi. -2004. - Vol. 12, № 9. - P. 546-548.
15. Marangoni, A. Chlamydia pneumoniae replicates in Kupffer cells in mouse model of liver infection / A. Marangoni, M. Donati, F. Cavrini, R. Aldini, S. Accardo, V. Sambri, M. Montagnani, R. Cevenini // World J. Gastroenterol. - 2006. - Vol. 12, № 40. - P. 6453-6457.
16. Saebo, A. Acute and chronic liver disease associated with Yersinia enterocolitica infection : a Norwegian 10 -year follow - up study of 458 hospitalized patients / A. Saebo, J. Lassen // J. Intern. Med., 1992. - Vol. 231, № 5. -P. 53.
17. Saebo, A. Yersinia enterocolitica: an inducer of chronic inflammation / A. Saebo, I. Lassen // Int. I. Tissue React, 1994. - Vol. 16, № 2. - P. 51-57.
18. Taylor-Robinson, D. Chlamydia pneumonia infection is an unlikely cause of primary biliary cirrhosis / D. Taylor-Robinson, A. W. Sharif, N. S. Dhanjal, S. D. Taylor-Robinson // J. Hepatol. - 2005. - Vol. 42, № 5. -P. 779-780.
19. Orrskog, S. Causal inference regarding infectious aetiology of chronic conditions : a systematic review / S. Orrskog, E. Medin, S. Tsolova, J. C. Semenza // PLoS One. - 2013. - Vol. 8, № 7 : e68861. doi: 10.1371/journal.pone.0068861. Print 2013.
20. Umemura, T. Anti -Helicobacter pylori seropositivity : influence on severity and treatment response in patients with chronic hepatitis C / T. Umemura, H. Muto, E. Tanaka, A. Matsumoto, T. Ichijo, K. Yoshizawa, T. Akamatsu, K. Kiyosawa // J. Viral. Hepat. - 2007. - Vol. 14, № 1. - P. 48-54.
References
1. Alieva A. A., Galimzyanov Kh. M., Burkin A. V., Goreva O. N. Gendernye osobennosti metabolicheskoy aktivnosti neytrofilov krovi u bol'nykh khronicheskim virusnym gepatitom C [The gender features of metabolic activity of blood neutrophils in patients with chronic viral hepatitis C]. Astrakhanskiy meditsinskiy zhurnal [Astrakhan Medical Journal], 2013, vol. 8, no. 4, pp. 44-49.
2. Dedov A. V., Panov A. A. Syvorotochnye markery nekotorykh virusnykh i bakterial'nykh infektsiy pri khronicheskikh gepatitakh i tsirrozakh pecheni [Serum markers of some viral and bacterial infections in chronic hepatitises and liver cirrhosis.]. Materialy 10-y Mezhdunarodnoy mezhdistsiplinarnoy nauchno-prakticheskoy konferentsii [Materials of the 10-th International interdisciplinary scientific and practical conference (Sevastopol, April 30 - May 10, 2010)]. Kharkov, the Ukrainian Association "Women in science and education", The Kharkov national university named after V.N. Karazin, 2010. pp. 132-133.
3. Dedov A. V., Panov A. A. Markery infektsii Chlamidophylla pneumoniae (CP) pri khronicheskom gepatite i tsirroze pecheni [Markers of Chlamidophylla pneumoniae (CP) infection in chronic hepatitis (CH) and liver cirrhosis (LC)]. Sbornik materialov VI natsional'nogo kongressa terapevtov. "135 let so dnya rozhdeniya N. D. Strazhesko" [Materials of 6-th National congress of therapists. "135-th anniversary of N. D. Strazhesko" (Moscow, November 2325, 2011)]. Moscow, Publishing house "Bionika", 2011, pp. 64-65.
4. Ivashkin V. T., Lapina, T.L. Gastroenterologiya. NatsionaTnoe rukovodstvo. [Gastroenterology. National guidance], Moscow, GEOTAR-Media, 754 p.
5. Obshchaya zabolevaemost' vsego naseleniya Rossii v 2012 godu. Statisticheskie materialy. Chast' II. Ministerstvo zdravookhraneniya Rossiyskoy Federatsii, Departament analiza, prognoza i innovatsionnogo razvitiya zdravookhraneniya, FGBU «Tsentral'nyy nauchno-issledovatel'skiy institut organizatsii i informatizatsii zdravookhraneniya» Minzdrava. [General morbidity of the whole population of Russia in the year 2012. Statistical data. Part 2. Ministry of Health of the Russian Federation, Department of analysis, forecasting and innovative development of public health service, "Central Research Institute of Organization and Informatisation of Health Service"]. Moscow, Ministry of Health; Central Research Institute of Organization and Informatisation of Health Service, 2013, 140 p.
6. Podymova S. D. Bolezni pecheni. Rukovodstvo dlya vrachey. [Liver Diseases. Guidance for Doctors], Moscow, Meditsina [Medicine], 2005, 768 p.
7. Radchenko V. G., Shabrov A. V., Zinov cva E. N. Osnovy klinicheskoi gepatologii [Fundamentals of Clinical Hepatology], Saint Petersburg, Dialekt, 2005, pp. 306-318.
8. Serdyukova T. V., Kur'yanova N. N., Serdyukov M. A. Monitoring obshchey zabolevaemosti organov pishchevareniya v Astrakhanskoy oblasti po otdel'nym nozologicheskim formam s 2006-2010 gg. [Monitoring of general morbidity of digestive system organs in the Astrakhanian region according to some special nosological forms from 2006 to 2010 years]. Astrakhanskiy meditsinskiy zhurnal [Astrakhan Medical Journal], 2012, vol. 7, no. 2, pp. 128-131.
9. Stekol'shchikov L. V. Smertnost' naseleniya trudosposobnogo vozrasta Chuvashskoy respubliki [Mortality rates in the Chuvash Republic among able-bodied persons]. Vestnik Chuvashskogo universiteta [Bulletin of Chuvash University], 2011, no. 3, pp. 439-444.
10. Churbakova O. V. Osobennosti techeniya khronicheskogo virusnogo gepatita V u detey i podrostkov v inte-grativnuyu fazu [The features of chronic virus hepatitis b course in children and teenagers during integrative phase]. Astrakhanskiy meditsinskiy zhurnal [Astrakhan Medical Journal], 2012, vol. 7, no. 3, pp. 176-180.
11. Abdulkarim A. S., Petrovic L. M., Kim W. R., Angulo P., Lloyd R. V., Lindor K. D. Primary biliary cirrhosis: an infectious disease caused by Chlamydia pneumoniae? J. Hepatol., 2004, vol. 40, no. 3, pp. 380-384.
12. Busatto P., Blasi F., Casanova F., Selmi C., Centanni S., Zuin M. J. Lack of PBC-specific antimitochondrial antibodies in patients with Chlamydia pneumoniae infection. Gastroenterol. Hepatol., 2005, vol. 20, no. 10, pp. 1626-1627.
13. Liu H. Y., Deng A. M., Zhang J., Zhou Y., Yao D. K., Qu T. X., Fan L. Y., Zhong R. Q. Correlation of Chlamydia pneumoniae infection with primary biliary cirrhosis. World J. Gastroenterol., 2005, vol. 11, no. 26, pp. 4108-1110.
14. Liu H. Y., Fan L.Y., Tu X. Q., Zhou Y., Chen Y., Deng A. M., Zhong R. Q. The relationship between Chlamydia pneumoniae infection and primary biliary cirrhosis. Zhonghua Gan Zang Bing Za Zhi., 2004, vol. 12, no. 9, pp. 546-548.
15. Marangoni A., Donati M., Cavrini F., Aldini R., Accardo S., Sambri V., Montagnani M., Cevenini R. Chlamydia pneumoniae replicates in Kupifer cells in mouse model of liver infection. World J. Gastroenterol., 2006, vol. 12, no. 40, pp. 6453-6457.
16. Saebo A., Lassen J. Acute and chronic liver disease associated with Yersinia enterocolitica infection: a Norwegian 10 -year follow -up study of 458 hospitalized patients. J. Intern. Med., 1992, vol. 231, no. 5, pp. 53.
17. Saebo A., Lassen I. Yersinia enterocolitica: an inducer of chronic inflammation. Int. I. Tissue React, 1994, vol. 16, no. 2, pp. 51-57.
18. Taylor-Robinson D., Sharif A. W., Dhanjal N. S., Taylor-Robinson S. D. Chlamydia pneumoniae infection is an unlikely cause of primary biliary cirrhosis. I. Hepatol., 2005, vol. 42, no. 5, pp. 779-780.
19. Orrskog S., Medin E., Tsolova S., Semenza I. C. Causal inference regarding infectious aetiology of chronic conditions: a systematic review. PLoS One. 2013 lul 25, vol. 8, no. 7, e68861. doi: 10.1371/journal.pone.0068861. Print 2013.
20. Umemura T., Muto H., Tanaka E., Matsumoto A., Ichijo T., Yoshizawa K., Akamatsu T., Kiyosawa K. Anti -Helicobacter pylori seropositivity: influence on severity and treatment response in patients with chronic hepatitis C. I. Viral. Hepat., 2007, vol. 14, no. 1, pp. 48-54.
УДК 615.45:615.07 14.04.00 - Фармацевтические науки
© M.A. Карибьянц, M.B. Мажитова, М.У. Сергалиева, В.Ш. Микаилова, А.О. Митрофанова, 2015
ИССЛЕДОВАНИЕ ВЛИЯНИЯ ПАРАЦЕТАМОЛА И ХЛОРИДА ЦЕТИЛПИРИДИНИЯ НА РАВНОВЕСИЯ В РАСТВОРАХ НИТРАЗИНОВОГО ЖЕЛТОГО С ЦЕЛЬЮ РАЗРАБОТКИ МЕТОДИК ИДЕНТИФИКАЦИИ
Карибьянц Милита Андрониковна, кандидат химических наук, доцент, профессор кафедры неорганической и биоорганической химии, ФГБОУ ВПО «Астраханский государственный университет», Россия, 414000, г. Астрахань, пл. Шаумяна, д. 1, тел.: 8-917-095-67-27, e-mail: marinamazhito va@yandex. ru.
Мажитова Марина Владимировна, доктор биологических наук, заведующая кафедрой химии фармацевтического факультета, ГБОУ ВПО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: 8-927-285-02-17, e-mail: marinamazhitova@yandex.ru.
Сергалиева Мариям Утежановна, ассистент кафедры химии фармацевтического факультета, ГБОУ ВПО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: 8-927-579-43-24, e-mail: charlina_astr@mail.ru.
Микаилова Венера Шахин Кызы, магистрант 2 года обучения, ФГБОУ ВПО «Астраханский государственный университет», Россия, 414000, г. Астрахань, пл. Шаумяна, д. 1, тел.: 8-960-857-30-53, e-mail: v-mikailova@mail.ru.
Митрофанова Александра Олеговна, студентка IV курса, ФГБОУ ВПО «Астраханский государственный университет», Россия, 414000, г. Астрахань, пл. Шаумяна, д. 1, тел.: 8-964-884-42-67, e-mail: sashechka94_94@mail.ru.
Разработка методик идентификации и количественного определения действующего вещества в лекарственной форме является одной из задач аналитической и фармацевтической химии. Исследованы фармацевтические препараты парацетамол и хлорид цетилпиридиния. Изучены равновесия в системе «парацетамол - нитра-зиновый желтый» в присутствии хлорида цетилпиридиния. Получены спектры светопоглощения нитразинового желтого, в том числе в присутствии парацетамола, а также тройной системы «парацетамол - нитразиновый желтый - хлорид цетилпиридиния». Проведен анализ спектрофотометрических характеристик и сделан вывод о характере и причинах возникающих цветных реакций. Установлено, что порядок смешения компонентов аналитической системы имеет значение. Разработаны методики идентификации парацетамола и хлорида цетилпиридиния по реакции с нитразиновым желтым. На основе исследованных цветных реакций созданы тест-индикаторы на хлорид цетилпиридиния и парацетамол.
Ключевые слова: парацетамол, хлорид цетилпиридиния, нитразиновый желтый, спектры светопоглощения, идентификация.
