Связи показателя средней концентрации гемоглобина в эритроцитах с клиническими характеристиками острого инфаркта миокарда Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

УДК 616.15-008.1 + 616.127-005.8

СВЯЗИ ПОКАЗАТЕЛЯ СРЕДНЕЙ КОНЦЕНТРАЦИИ ГЕМОГЛОБИНА В ЭРИТРОЦИТАХ С КЛИНИЧЕСКИМИ ХАРАКТЕРИСТИКАМИ ОСТРОГО ИНФАРКТА МИОКАРДА

Ирина Александровна УРВАНЦЕВА1, Константин Юрьевич НИКОЛАЕВ23, Людмила Викторовна САЛАМАТИНА1, Елена Владимировна МИЛОВАНОВА1, Алексей Александрович СЕИТОВ1, Алевтина Андреевна НИКОЛАЕВА1

1 БУХМАО - Югры Окружной кардиологический диспансер «Центр диагностики и сердечно-сосудистой хирургии»

628400, г. Сургут, ул. Губкина, 1

2 ФГБУ НИИ терапии и профилактической медицины СО РАМН

630089, г. Новосибирск, ул. Бориса Богаткова, 175/1

3 Новосибирский национальный исследовательский государственный университет

630090, г. Новосибирск, ул. Пирогова, 2

Целью исследования было изучение ассоциаций между средней концентраций гемоглобина в эритроците (МСНС) и клиническими, а также тендерными характеристиками при остром инфаркте миокарда. МСНС определена у 250 пациентов с острым инфарктом миокарда (ОИМ) с подъемом сегмента ST, средний возраст 53,3 ± 8,9 года. Общий анализ крови с определением МСНС проводили на гематологическом анализаторе Sysmex х^4000^ При ковариационном анализе выявлено, что наиболее значимо (р < 0,001) связаны с МСНС содержание гемоглобина (Б = 4339), гематокрит (Б = 3505), фатальные события на фоне хронической анемии (Б = 81,4), мужской пол в сочетании с онкологическим заболеванием (Б = 51,5), мужской пол (Б = 40,4), онкологические заболевания (Б = 40,0), фатальные события (Б = 36,2) и хроническая анемия (Б = 18,9).

Ключевые слова: инфаркт миокарда, средняя концентрация гемоглобина в эритроците, гендерные и клинические характеристики, фатальные события.

Средняя концентрация гемоглобина в эритроците (MCHC, mean corpuscular hemoglobin concentration) - показатель насыщенности эритроцитов гемоглобином. В гематологических анализаторах MCHC определяется автоматически. Этот параметр также рассчитывается по формуле: гемоглобин (г/дл) х 100 / гематокрит (%). Снижение МСНС характерно для гипохромных железодефицитных анемий, повышение - для гиперхромных. Кроме этого уменьшение МСНС наблюдают при заболеваниях, сопровождающихся нарушением синтеза гемоглобина [1]. При пятилетним наблюдении за пациентами с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) обнаружено, что низкая величина MCHC (гипохромия)

прямо связана с высоким риском возникновения смертей и госпитализаций по поводу ХСН [10]. В доступной литературе мы не обнаружили информацию о связях МСНС с клиническими характеристиками и осложнениями острого инфаркта миокарда (ОИМ). При этом известны данные о том, что низкий уровень гемоглобина (не более 12,1 г/дл) является независимым предиктором неблагоприятных событий при остром коронарном синдроме [6], а высокий гематокрит — фактором риска развития ОИМ [5, 11]. В связи с этим целью настоящего исследования явилось изучение ассоциаций средней концентрации гемоглобина в эритроците с клиническими и гендерными характеристиками при остром инфаркте миокарда.

Урванцева И.А. - к.м.н., главный врач, e-mail: post@okd.ru

Николаев К.Ю. - д.м.н., проф., зав. лабораторией неотложной терапии, проф. кафедры

внутренних болезней, e-mail: nikolaevky@yandex.ru

Саламатина Л.В. - д.м.н., проф., e-mail: post@okd.ru

Милованова Е.В. - к.м.н., врач-кардиолог, e-mail: post@okd.ru

Сеитов А.А. - врач-кардиолог, e-mail: post@okd.ru

Николаева А.А. - д.м.н., проф., главный научный сотрудник, e-mail: nikolaev@sibmail.ru

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

В исследование включены 250 пациентов (208 мужчин и 42 женщины), средний возраст 53,3 ± 8,9 года (женщины были старше, чем мужчины: 60,9 ± 8,7 и 51,8 ± 8,1 года соответственно, р < 0,001), проходивших в 2011 г. лечение в БУ ХМАО - Югры Окружной кардиологический диспансер «Центр диагностики и сердечно-сосудистой хирургии» по поводу ОИМ с подъемом сегмента ST. Всем пациентам при поступлении проводился анализ жалоб, анамнестических данных, опрос по курению и употреблению алкоголя, определение антропометрических показателей (рост, масса тела, индекс массы тела). Обследование выполнено через 4,5 ч (медиана) и 2,1 и 8,3 ч (25-я и 75-я процентили) от начала ОИМ. На автоматическом гематологическом анализаторе Sysmex xt-4000i (Sysmex, Япония) осуществляли общий анализ крови с определением МСНС, а также проводилось биохимическое исследование на биохимическом анализаторе

Cobas c 311 (Roche Diagnostics Gmb, Германия). Ультразвуковое исследование сонных артерий и эхокардиографию выполняли на приборе Philips iE33 (Philips Healthcare, Нидерланды). У всех пациентов проведен анализ клинического течения догоспитального и госпитального этапов ОИМ. Исследования выполнены с информированного согласия испытуемых, в соответствии с этическими нормами Хельсинкской декларации (2000 г.) и одобрены локальным этическим комитетом по месту их проведения.

Определяли характер распределения количественных признаков методом Колмогорова-Смирнова, в случае нормального распределения вычисляли среднее значение (М) и стандартное отклонение (о). При сравнении двух нормально распределенных выборок использовали í-тест Стъюдента. При отсутствии нормального распределения вычисляли медиану (Me), 25-ю и 75-ю процентили. Связь между признаками оценивались путем вычисления коэффициента корреляции Спирмена (г). При оценке каче-

Таблица 1

Характеристика сопутствующих заболеваний и коморбидной патологии у пациентов с ОИМ, n (%)

Сопутствующее заболевание и коморбидная патология Все пациенты с ОИМ Мужчины с ОИМ Женщины с ОИМ

Артериальная гипертония 183 (73,2) 143 (68,8) 40** (95,2)

Хронический бронхит 9 (3,6) 9 (4,3) 0 (0)

Туберкулез легких 1 (0,4) 1 (0,5) 0 (0)

Язвенная болезнь желудка 20 (8,0) 19 (9,1) 1 (2,4)

Язвенная болезнь 12-перстной кишки 18 (7,2) 17 (8,2) 1 (2,4)

Эрозивный гастрит 3 (1,2) 3 (1,4) 0 (0)

Желчно-каменная болезнь 1 (0,4) 1 (0,5) 0 (0)

Хронический гепатит 4 (1,6) 4 (1,9) 0 (0)

Стеатогепатит 1 (0,4) 1 (0,5) 0 (0)

Постинфарктный кардиосклероз 35 (14,0) 29 (13,9) 6 (14,3)

Постоянная форма ФП 3 (1,2) 1 (0,5) 2 (4,8)

Дисциркуляторная энцефалопатия 21 (8,4) 14 (6,7) 7 (16,7)

Атеросклероз сонных артерий 14 (5,6) 9 (4,3) 5 (11,9)

Атеросклероз сосудов НК 5 (2,0) 5 (2,4) 0 (0)

Ранее перенесенные ОНМК 13 (5,2) 8 (3,8) 5* (11,9)

Мочекаменная болезнь 1 (0,4) 1 (0,5) 0 (0)

Хроническая болезнь почек 2 (0,8) 2 (1,0) 0 (0)

Сахарный диабет 2 типа 41 (16,4) 26 (12,5) 15** (35,7)

Диффузный токсический зоб 2 (0,8) 1 (0,5) 1 (2,4)

Диффузный узловой зоб 1 (0,4) 0 (0) 1 (2,4)

Онкологическое заболевание 9 (3,6) 5 (2,4) 4* (9,5)

Хроническая анемия 10 (4,0) 5 (2,4) 5* (11,9)

Примечание. НК - нижние конечности; ОНМК - острое нарушение мозгового кровообращения. Здесь и в табл. 2, 3 отличие от величины соответствующего показателя у мужчин с ОИМ статистически значимо: * - прир < 0,05, ** - при р < 0,001.

ственных признаков использовали критерий %2. Для исследования сопряженности МСНС с кли-нико-лабораторными показателями применяли ковариационный анализ. Во всех процедурах статистического анализа критический уровень значимости нулевой статистической гипотезы (р) принимали равным 0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Наиболее часто у пациентов с ОИМ встречалась артериальная гипертония, причем чаще она диагностировалась у женщин, чем у мужчин. На втором месте был сахарный диабет 2 типа, которым также в большей степени страдали женщины, чем мужчины (табл. 1). На третьем месте среди выявленных сопутствующих заболеваний и коморбидной патологии находился постинфарктный кардиосклероз. Отмечено, что у женщин с ОИМ чаще, чем у мужчин, отмечались онкологические заболевания и хроническая анемия (см. табл. 1). Обострений сопутствующих хрони-

ческих воспалительных заболеваний у пациентов с ОИМ при поступлении в стационар не наблюдалось.

Из осложнений, диагностируемых у обследованных пациентов с ОИМ, наиболее часто встречались реперфузионный синдром, атрио-вентрикулярная блокада и кровотечения (табл. 2). Фатальные события чаще отмечались у женщин, чем у мужчин. Кроме этого для женщин с ОИМ в большей степени, чем для мужчин, были характерны пароксизмы фибрилляций предсердий, тромбозы периферических артерий и кровотечения (см. табл. 2). Величина МСНС оказалась существенно выше у пациентов мужского пола по сравнению с женщинами (р < 0,001, табл. 3). Кроме этого у больных мужчин выявлено более высокое, чем у женщин, содержание эритроцитов, гемоглобина, креатинина, гематокрит и активность аланинаминотрансферазы, а у женщин были выше СОЭ и содержание глюкозы.

При проведении корреляционного анализа в выборке всех пациентов с ОИМ нами обнару-

Таблица 2

Осложнения острого инфаркта миокарда, п (%)

Осложнение Все пациенты с ОИМ Мужчины с ОИМ Женщины с ОИМ

Фатальные события 16 (6,4) 9 (4,3) 7* (16,7)

Кардиогенный шок 19 (7,6) 15 (7,2) 4 (9,5)

Реперфузионный синдром 45 (18,0) 38 (18,3) 7 (16,7)

Сердечная астма 10 (4,0) 6 (2,9) 4 (9,5)

Отек мозга 2 (0,8) 2 (1,0) 0 (0)

Отек легких 19 (7,6) 15 (7,2) 4 (9,5)

Плевральный выпот 15 (6,0) 14 (6,7) 1 (2,4)

Пневмония 3 (1,2) 3 (1,4) 0 (0)

Острая энцефалопатия 15 (6,0) 11 (5,3) 4 (9,5)

Острое нарушение мозгового кровообращения 4 (1,6) 3 (1,4) 1 (2,4)

Ранняя постинфарктная стенокардия 26 (10,4) 21 (10,1) 5 (11,9)

Рецидив инфаркта миокарда 7 (2,8) 6 (2,9) 1 (2,4)

Пароксизм фибрилляции предсердий 23 (9,2) 15 (7,2) 8* (19,0)

Фибрилляция желудочков 16 (6,4) 11 (5,4) 5 (11,9)

Желудочковая тахикардия 3 (1,2) 3 (1,4) 0 (0)

Полная блокада левой ножки пучка Гиса 14 (5,6) 9 (4,3) 5 (11,9)

Полная блокада правой ножки пучка Гиса 8 (3,2) 6 (2,9) 2 (4,8)

Атриовентрикулярная блокада 29 (11,6) 24 (11,5) 5 (11,9)

Тромбоз левого желудочка 5 (2,0) 5 (2,4) 0 (0)

Тромбоз стента 4 (1,6) 3 (1,4) 1 (2,4)

Тромбоз периферических артерий 4 (1,6) 1 (0,5) 3* (7,1)

Аневризма левого желудочка 13 (5,2) 12 (5,8) 1 (2,4)

Гидроперикард 3 (1,2) 2 (1,0) 1 (2,4)

Кровотечение 27 (10,8) 15 (7,2) 12** (28,6)

Таблица 3

Показатели общего и биохимического анализов крови у пациентов с ОИМ, Ме (25-75 процентили)

Показатель Все пациенты с ОИМ Мужчины с ОИМ Женщины с ОИМ

Содержание лейкоцитов, 109/л 10,5 (8,5-12,7) 10,4 (8,5-12,7) 10,6 (8,6-13,8)

Содержание эритроцитов, 1012/л 4,4 (4,0-4,7) 4,4 (4,1-4,7) 4,1 (3,5-4,5)

Содержание гемоглобина, г/дл 13,5 (12,3-14,4) 13,6 (12,8-14,5) 12,1** (10,4-13,3)

Гематокрит, % 38,7 (35,7-41,2) 39,2 (36,5-41,8) 34,9** (31,5-38,7)

Содержание тромбоцитов, 109/л 230(194-268) 230(192-266) 228 (196-283)

СОЭ, мм/ч 14 (8-26) 12 (7-25) 20* (12-32)

МСНС, г/дл 34,8 (34,1-35,3) 34,9 (34,2-35,3) 34,2** (33,3-34,7)

Содержание общего белка, г/л 66 (62-69) 66 (62-70) 65 (58-69)

Содержание креатинина, мкмоль/л 86 (74-98) 87 (76-99) 75* (67-96)

Содержание мочевины, ммоль/л 5,1 (4,1-6,2) 5,1 (4,2-6,1) 5,0 (3,9-7,5)

Содержание ОБ, мкмоль/л 13,7 (12,4-16,2) 14,0 (12,4-16,3) 12,9 (11,2-16,3)

Активность АлАТ, ЕД/л 44 (32-62) 46 (36-63) 32** (27-39)

Активность АсАТ, ЕД/л 96 (45-212) 97 (48-228) 94 (36-158)

Содержание калия, ммоль/л 4,4 (4,1-4,8) 4,3 (4,0-4,8) 4,5 (4,2-4,8)

Содержание натрия, ммоль/л 139 (137-141) 139 (137-141) 139 (137-141)

Содержание глюкозы, ммоль/л 6,2 (5,4-8,0) 6,1 (5,4-7,4) 7,9* (5,6-10,9)

Содержание ОХ, ммоль/л 4,9 (4,2-5,8) 4,9 (4,2-5,9) 4,6 (4,3-5,7)

Содержание триглицеридов, ммоль/л 1,6 (1,2-2,5) 1,6 (1,3-2,5) 1,8 (1,1-2,4)

Содержание холестерина ЛПВП, ммоль/л 1,1 (1,0-1,3) 1,1 (1,0-1,3) 1,4 (0,9-1,7)

Содержание холестерина ЛПНП, ммоль/л 2,8 (2,0-3,9) 2,9 (2,1-4,2) 2,6 (1,6-3,2)

Примечание. АлАТ - аланинаминотрансфераза; АсАТ - аспартатаминотрансфераза; ОБ - общий билирубин; ОХ - общий холестерин; ЛПВП - липопротеины высокой плотности; ЛПНП - липопротеины низкой плотности.

жены достоверные ассоциации МСНС с мужским полом (г = +0,238, р < 0,001), возрастом (г = -0,133, р = 0,035), фатальными событиями (г = -0,135, р = 0,033), размером левого предсердия (г = -0,129, р = 0,048), систолическим давлением в легочной артерии (г = -0,180, р = 0,009), наличием аневризмы левого желудочка (г = -0,159, р = 0,015), содержанием гемоглобина (г = +0,395, р < 0,001), гематокритом (г = -0,231, р < 0,001), СОЭ (г = -0,224, р = 0,001), содержанием мочевины (г = -0,260, р < 0,001), хронической анемией (г = -0,177, р = 0,005) и онкологическими заболеваниями (г = -0,220, р < 0,001).

Для определения степени значимости ассоциаций между зависимой переменной с интервальной шкалой (МСНС) и набором количественных и качественных показателей (независимые переменные) использовался ковариационный анализ. Выявлено, что наиболее значимо (р < 0,001) связаны с МСНС содержание гемоглобина ^ = 4339), гематокрит ^ = 3505), фатальные события на фоне хронической анемии ^ = 81,4), мужской пол в сочетании с онкологическим заболеванием ^ = 51,5), мужской пол ^ = 40,4), онкологические заболевания ^ = 40,0), фатальные события

^ = 36,2) и хроническая анемия ^ = 18,9). Кроме этого статистически значимые ассоциации (р < 0,05) отмечены между МСНС и размером левого предсердия ^ = 8,4), систолическим давлением в легочной артерии ^ = 8,0), сочетанием мужского пола с аневризмой левого желудочка ^ = 7,7), мочевиной крови ^ = 5,3), фатальными событиями у мужчин ^ = 5,0) и хронической анемией при онкологических заболеваниях ^ = 4,8).

Известно, что синдром высокой вязкости крови, определяемый по увеличению гематокрита, встречается у 49 % пациентов с ОИМ уже в первые часы заболевания. Причем у таких больных в 75 % случаев отмечается неэффективность проводимого тромболизиса [2]. Кроме этого высокий гематокрит прямо связан с возникновением ОИМ, с подъемом сегмента ST, с многососудистым атеросклеротическим поражением коронарного русла [4], а также с массивным тромбозом коронарного русла при ОИМ [9]. Таким образом, повышение гематокрита при ОИМ и, как следствие этого, снижение МСНС являются предпосылками для осложненного течения этого заболевания. По данным М. Fomal et а1., средняя концентрация гемоглобина в эритроците при артериальной

гипертонии, одном из основных факторов риска ОИМ, тесно связана с толщиной комплекса «интима - медиа» сонных артерий и содержанием ИЛ-6. Авторы полагают, что поражение органов-мишеней при артериальной гипертонии ассоциировано с нарушениями эритропоэза [7]. Известно, что МСНС снижается при различных онкологических заболеваниях и может использоваться в качестве предиктора успешности лечения онкологических пациентов [3, 8]. Обнаруженные в нашем исследовании наиболее значимые (р < 0,001) обратные ассоциации показателя МСНС с фатальными событиями, хронической анемией и онкологическими заболеваниями отражают не только хорошо известные нарушения эритропоэ-за при анемиях и онкологической патологии, но и связь гипохромии с неблагоприятным краткосрочном прогнозом при ОИМ.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

У больных ОИМ мужчин величина МСНС существенно выше, чем у женщин. Обнаружены связи между насыщенностью эритроцитов гемоглобином и клинико-лабораторными характеристиками ОИМ.

ВЫВОДЫ

1. Средняя концентрация гемоглобина в эритроците при остром инфаркте миокарда прямо ассоциирована с мужским полом, возрастом и обратно связана с фатальными событиями, размером левого предсердия, систолическим давлением в легочной артерии, наличием аневризмы левого желудочка, содержанием гемоглобина, гематокритом, скоростью оседания эритроцитов, содержанием мочевины, хронической анемией, онкологическими заболеваниями.

2. По результатам ковариационного анализа обнаружено, что при остром инфаркте миокарда наиболее значимо (р < 0,001) связаны с МСНС содержание гемоглобина, гематокрит, фатальные события на фоне хронической анемии, мужской пол в сочетании с онкологическим заболеванием, мужской пол, онкологические заболевания, все фатальные события и хроническая анемия.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Кишкун А.А. Руководство по лабораторным методам диагностики. М., 2007. 789 с.

2. Соколова И.Н. Изменения реологических свойств крови при применении тромболитической терапии у больных острым инфарктом миокарда: автореф. дис. ... канд. мед. наук. М., 1994.

3. Akinbami A. Popoola A., Adediran A. et al. Full blood count pattern of pre-chemotherapy breast cancer patients in Lagos, Nigeria // Caspian J. Intern. Med. 2013.4. (1). 574-579.

4. Cecchi E., Liotta A.A., Gori A.M. et al. Comparison of hemorheological variables in ST-elevation myocardial infarction versus those in non-ST-elevationmyocardial infarction or unstable angina pectoris // Am. J. Cardiol. 2008. 102. (2). 125-128.

5. Cheng T.O. High hematocrit value is a risk factor for myocardial infarction // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1999. 117. (1). 199-200.

6. Correia L.C. Souza A.C., Sabino M. el al. Hemoglobin level adds prognostic value to the global registry of acute coronary events score in non-ST elevation acute coronary syndromes // Cardiology.

2012. 121. (4). 213-219.

7. Fornal M., Wizner B., Cwynar M. et al. Association of red blood cell distribution width, inflammation markers and morphological as well as rheological erythrocyte parameters with target organ damage in hypertension // Clin. Hemorheol. Microcirc.

2013. [Epub ahead of print]. doi 10.3233/CH-131745.

8. Harrop R., Trasure P., de Belin J. et al. Analysis of pre-treatment markers predictive of treatment benefit for the therapeutic cancer vaccine MVA-5T4 (TroVax) // Cancer Immunol. Immunother. 2012. 61. (12). 2283-2294.

9. Inoue F., Hashimoto T., Tabuse H., Saito Y. Hematocrit as an indicator for coronary intervention in patients with acute myocardial infarction // J. Cardiol. 2003. 42. (6). 241-247.

10. Simbaqueba C., Shrestha K., Patarroyo M. et al. Prognostic implications of relative hypochromia in ambulatory patients with chronic systolic heart failure // Conquest. Heart Fail. 2013. 19. (4). 180-185.

11. Toss F., Nordstrom A., Nordstrom P. Association between hematocrit in late adolescence and subsequent myocardial infarction in Swedish men // Int. J. Cardiol. 2013. 168. (4). 3588-3593.

ASSOCIATIONS OF THE AVERAGE CORPUSCULAR HEMOGLOBIN CONCENTRATION IN RED CELLS WITH CLINICAL CHARACTERISTICS OF ACUTE MYOCARDIAL INFARCTION

Irina Aleksandrovna URVANTSEVA1, Konstantin Yurevich NIKOLAEV23, Lyudmila Viktorovna SALAMATINA1, Elena Vladimirovna MILOVANOVA1, Aleksej Aleksandrovich SEITOV1, Alevtina Andreevna NIKOLAEVA2

1 Regional Cardiologic Health Centre «Diagnostic and Cardio-vascular Surgery Center» 628400, Lenin avn., 69/1, Surgut, KMAO-Yugra

2 Institute of Internal and Prevention Medicine of SB RAM

630089, Novosibirsk, Boris Bogatkov str., 175/1

3 Novosibirsk State University

630090, Novosibirsk, Pirogov str., 2

The aim was to examine the association between the mean corpuscular haemoglobin concentration (MCHC) and clinical gender characteristics in acute myocardial infarction. Material and Methods: MCHC has been determined in 250 patients with acute myocardial infarction (AMI) with ST-segment elevation, mean age of 53.3 ± 8.9 years. The general blood test with MCHC determination was conducted with the hematology analyzer Sysmex xt-4000i. Results and Discussion: It was detected during the analysis of covariance that the most significant (p < 0.001) associations of MCHC were with hemoglobin (F = 4339), hematocrit (F = 3505), fatal events in combination with chronic anemia (F = 81.4), male gender in combination with cancer (F = 51.5), male gender (F = 40.4), cancer (F = 40.0), fatal events (F = 36.2) and chronic anemia (F = 18.9).

Key words: myocardial infarction, mean corpuscular hemoglobin concentration, gender and clinical characteristics, fatal events.

Urvantseva I.A. - candidate of medical sciences, head physician, e-mail: post@okd.ru

Nikolaev K.Yu. - doctor of medical sciences, professor, head of the laboratory of emergency treatment,

e-mail: nikolaevky@yandex.ru

Salamatina L.V. - doctor of medical sciences, professor, e-mail: post@okd.ru Milovanova E.V. - candidate of medical sciences, doctor-cardiologist, e-mail: post@okd.ru Seitov A.A. - doctor-cardiologist, e-mail: post@okd.ru

Nikolaeva A.А. - doctor of medical sciences, professor, chief researcher, e-mail: nikolaev@sibmail.ru