Научная статья на тему 'Связь полиморфизма генов цитохрома Р450 с течением инфекционного процесса у больных муковисцидозом'

Связь полиморфизма генов цитохрома Р450 с течением инфекционного процесса у больных муковисцидозом Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
57
27
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Новоселова О.Г., Петрова Н.В., Кондратьева Е.И.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Текст научной работы на тему «Связь полиморфизма генов цитохрома Р450 с течением инфекционного процесса у больных муковисцидозом»

Раздел 9. Пульмонология

с методическими указаниями МУК 4.2.1890-04 «Определение чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам», а также руководствуясь стандартами Национального комитета по клиническим лабораторным стандартам США (National Committee on Clinical Laboratory Standards — NCCLS), (Clinical and Laboratory Standards Institute — CLSI). Ввод, статистическую обработку и анализ данных проводили с помощью «Системы микробиологического мониторинга «МИКРОБ».

Результаты. В 2014—2015 гг по сравнению с 2000—2006 гг сократился высев Staph. Aureus (с 42,1 до 33,5%%), P. A. (с 23,9 до 9,6%%), P. A. muc. (с 17,3 до 8,7%%), S. maltoph. (с 6 до 3,4%%), но увеличился высев Ach. xylosoxidans (с 2,9 до 5,9%%), B.cepacia. comp. (с 0,9 до 5,1%%). Высев прочих микроорганизмов, включающих Klebs. Pneum. — 2,2%, Asp.sp — 4,7, E.coli — 3,9%, Proteus mirabilis — 1% выделенных штаммов, увеличился с 5 до 31,6%. Частота хронической Ps. aerug. инфекции у детей с МВ сократилась с 56,5% в 1999 г до 26% в 2011 г и до 14,2% в 2014 г. В отношении штаммов P. А. отмечено нарастание устойчивости к: тобрамицину с 19,1—18,9%% в 2000— 2003 г до 34,3-31%% в 2004-06 гг и 30,9 (36,8% для Р. А. muc) в 2014-15 гг. В то же время все штаммы Ps. aerug. были чувствительны к ПолимиксинуЕ (Колистину). Чувствительными к Колистину были 63,2% штаммов Ach. xylosoxidans, 78,6% штаммов S. maltoph. Резистентность к Колистину B. cepacia составила 100%.

СВЯЗЬ ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНОВ ЦИТОХРОМА Р450 С ТЕЧЕНИЕМ ИНФЕКЦИОННОГО ПРОЦЕССА У БОЛЬНЫХ МУКОВИСЦИДОЗОМ

Новоселова О.Г., Петрова Н.В., Кондратьева Е.И. Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Медико-генетический научный центр», г. Москва

Ведение: Хроническая инфекция лёгких — следствие нарушения мукоциллиарного очищения при муковисцидозе (МВ), доминирующие возбудители — S.aureus, P.aeruginosa, MRSA, Achromobacter xylosoxidans, Burkholderia cepacia. Больные МВ получают длительные курсы антибактериальной терапии (АБТ), исследование причин резистентности к терапии и нежелательных побочных явлений у данной категории больных является перспективным.

Цель исследования: Изучить связь полиморфных вариантов генов цитохрома Р450, потенциально влияющих на чувствительность к АБТ.

Материалы и методы: В исследование включено 130 детей с МВ, в группу контроля — 70 детей, без хронической соматической патологии. Проанализированы записи амбулаторных карт и данные Национального регистра РФ 2010-2015 г. Молекулярно-генетический анализ проводился на тотальной ДНК, выделенной

из цельной крови с помощью стандартного метода фенол-хлороформной экстракции. ПЦР проводили с применением специфических праймеров для исследования выбранных генов. ПЦР-продукты анализировали методом полиморфизма длин рестрикцион-ных фрагментов. Анализ рестрикционных фрагментов осуществляли методом электрофореза в агарозном или полиакриламидном геле.

Результаты: Аллельная частота полиморфизмов CYP2C9*2, CYP2C9*3, CYP2C19*2, CYP2C19*3, CYP2D6*4, CYP3A4*3, CYP3A4*1B в представленной выборке и группе контроля соответствует литературным данным. В группе 47 пациентов с МВ с высокой частотой бронхолегочных обострений, получающих внутривенную АБТ более 2 раз в год, частота генотипов, несущих аллели CYP2C9*3 и CYP2D6*4 (фенотип «медленный метаболизатор») — 8.51% и 4.35%, в группе 82 детей, получающих внутривенную АБТ спорадически либо не получающих вовсе — 19.51% и 7.32%, соответственно. В группе 30 детей с хроническим но-сительством высокопатогенной микробной флоры респираторного тракта (P.aeruginosa, MRSA, Burkholderia cepacia, Stenotroph. Maltophilia) частота генотипов, несущих медленные аллели CYP2C9*2, CYP2C19*2, CYP2D6*4, составила 13.33%, 30,00% и 3.33%, в группе 7 детей без хронической колонизации — 28.57%, 100%, 28.57%, соответственно. Различия частот генотипов, несущих аллель CYP2C19*2, достоверны.

Заключение: Исследования по генетически детерминированной изменчивости метаболизма антибактериальных препаратов в группе больных МВ следует продолжить, так как это позволит оптимизировать схему дозирования лекарственных препаратов с учетом индивидуальных особенностей пациента.

СОСТОЯНИЕ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ У ДЕТЕЙ, БОЛЬНЫХ МУКОВИСЦИДОЗОМ

Лаптева Н.М., Скачкова М. А, Рыбалкина М.Г., Тарасенко Н.Ф., Корнеев В.Г., Маркова О.М., Попкова Н.И.

ГБОУ ВПО «Оренбургский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ, г. Оренбург

Введение. Муковисцидоз (МВ) — одно из самых частых генетических заболеваний с поражением жизненно важных органов и систем, в том числе сердечно-сосудистой (ССС). Клиническая оценка изменений со стороны ССС зачастую носит субъективный характер и не позволяет выявить ранние нарушения. Даже при первой стадии формирования легочного сердца при проведении ЭХО КГ выявляются лишь минимальные изменения.

Цель исследования. Изучить состояние ССС у больных МВ.

Материал и методы. Анализ форм 112 и историй болезней 34 пациентов, страдающих МВ.

РОССИЙСКИЙ ВЕСТНИК ПЕРИНАТОЛОГИИ И ПЕДИАТРИИ, 4, 2016 ROSSIYSKIY VESTNIK PERINATOLOGY IPEDIATRII, 4, 2016

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.