CC BY
4
российский жж w» ш а онкологический Y Y \ж I конгресс-2022 /\/\ v i
Опухоли желудочно-кишечного тракта
ВЛИЯНИЕ САРКОПЕНИИ НА ГЕМАТОЛОГИЧЕСКУЮ ТОКСИЧНОСТЬ ПРИ ПРОВЕДЕНИИ ХИМИОТЕРАПИИ У ПАЦИЕНТОВ С МЕСТНОРАСПРОСТРАНЕННЫМ И МЕТАСТАТИЧЕСКИМ РАКОМ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
А.А. Клуниченко1, А.П. Серяков2, А.А. Прокофьева3, С.М. Демидов4
Место работы: 1. ФГАУ «Лечебно Реабилитационный Центр Минздрава России», Москва, Россия; 2. Многопрофильный медицинский холдинг «СМ-клиника», Москва, Россия; 3. ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова», Москва, Россия; 4. Уральский Государственный Медицинский Университет, Екатеринбург, Россия
Эл. почта: kluni.78@mail.ru
Цель: Целью нашего исследования явилось изучение влияния саркопения на развитие гематологической токсичности у пациентов с местнораспространенным и метастатическим РПЖ.
Материалы и методы: В исследования включили 66 пациентов, проходивших химиотерапевтическое лечение. Медиана возраста пациентов — 59,3 лет. На сегодняшний день эталонным методом для определения саркопении считают компьютерную томографию (КТ). Саркопению исследовали на компьютерных томографах с толщиной среза 1,5 мм. Площадь (см2) мышечной ткани определяли по двум последовательным аксиальным срезам на уровне L3 поясничного позвонка. Для определения саркопении проводили определение «Скелетно-мышечного индекса L3» (СМИ) — площадь скелетных мышц на уровне L3 позвонка к квадрату роста пациента. Саркопенией являлись показатели (СМИ) 52,4 см2/м2 для мужчин и 38,5 см2/м2 — для женщин по Prado C. et al. (2008). Результаты: В нашем исследовании анемию выявили у 80% (n = 53) пациентов, среди которых с саркопенией оказалось 82,61% (n = 38) пациентов, p = 0,48. Лейкопению наблюдали у 43,9% (n = 29) пациентов, у 47,83% (n = 22) выявлена саркопения, р = 0,33. Тромбоцитопению выявили у 33,3% (n = 22) пациентов, с саркопенией оказалось 43,48% (n = 20), р = 0,008. Гематологическая токсичность в целом выявлена у 87% (n = 40) пациентов, с саркопенией среди них оказалось 69,7 % (n = 46) и у 30 % (n = 20) не было саркопении. р = 0,317.
Заключение: Результаты нашего исследования говорят о более высоком риске развития анемии и тромбоцито-пении, лейкопении на фоне химиотерапии у пациентов с местнораспространенным и метастатическим РПЖ. Хотя достоверных различий не выявлено — саркопения не имеет существенного влияния на гематологическую токсичность по данным нашего исследования.
СВЯЗЬ ИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКИХ МАРКЕРОВ И MMR СТАТУСА ОПУХОЛИ С ПРОГНОЗОМ РАКА ТОЛСТОЙ КИШКИ
С.В. Вторушин1,2, Л.Е. Синянский1,2, Н.В. Крахмаль1,2, К.С. Вторушин2, Наумов С.С. 2, С.Г. Афанасьев1
Место работы: 1. НИИ онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр РАН, Томск, Россия; 2. ФГБУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет Минздрава России», Томск, Россия Эл. почта: wtorushin@gmail.com
Цель: Проанализировать связь экспрессии CDX2, HTR2B, FRMD6, ZEB1 и MMR статуса первичной опухоли с клини-ко-патологическими характеристиками и частотой гематогенного метастазирования у больных раком толстой кишки (РТК).
Материалы и методы: В исследование были включены 100 больных с первично-операбельным раком толстой кишки T1-4bN0-2bM0, находившихся на лечении в НИИ онкологии Томского НИМЦ. Критерием включения в исследование явился гистологически верифицированный рак толстой кишки. В качестве критериев исключения учитывалась IV стадия заболевания, предоперационное лечение. Средний возраст больных составил 62,2 ± 12,9 года, 46 пациентов — мужчины (средний возраст — 63,1 ± 10,5 года) и 54 женщины (средний возраст — 63,5 ± 14,7 года). Распространенность РТК определялась согласно международной классификации TNM (8-е издание): 11а стадия была диагностирована у 22 (22 %) пациентов, IIb стадия — у 23 (23%), 11с стадия -у 22 (22%), IIIa стадия — у 4 (4 %), IIIb стадия — у 21 (21%), Шс стадия — у 8 (8 %) больных. Хирургическое лечение было выполнено всем пациентам в объеме гемиколонэктомии или радикальной резекции кишки. В послеоперационном периоде 46 пациентов получили по показаниям адъювантное лечение, в соответствии с клиническими рекомендациями. Сроки наблюдения за больными составили не менее 3-х лет. Морфологически исследовался операционный материал. Исследование проводилось с помощью светового микроскопа фирмы «AxioScope A1» Carl Zeiss). В качестве параметров оценивалась макроскопическая форма опухоли, глубина ее прорастания, края резекции, проводилось оценка всех лимфатических узлов. Диагноз устанавливался согласно «Гистологической классификации опухолей желудочно-кишечного тракта» (ВОЗ, 2020). Изучение различных молекулярных параметров рака толстой кишки проводили на парафиновых срезах опухолевой ткани иммуно-гистохимическим способом. Исследование выполнялось на автоматическом иммуногистостейнере Bond RX (Leica Biosystem). Для выявления опухолей с микросателлитной нестабильностью на первом этапе применяли антитела к белкам системы репарации неспаренных нуклеотидов MSH2 (clone 79H11), MSH6 (clone EP49), PMS2 (clone EP51), MLH1 (clone ES05). На втором этапе опухоли окрашивали с антителами к CDX2 (clone EP25), HTR2B (polyclonal
ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ Российское общество клинической онкологии
том / vol. 12 № 3s1 • 2022
MALIGNANT TUMOURS
Russian Society of Clinical Oncology
ТЕЗИСЫ ПОСТЕРНЫХ ДОКЛАДОВ И ПРИНЯТЫЕ К ПУБЛИКАЦИИ
Онкогинекология
antibody), FRMD6 (polyclonal antibody), ZEB1 (polyclonal antibody). В каждом случае оценивалось наличие и степень выраженности иммунного окрашивания, процент позитивно окрашенных опухолевых клеток. Статистический анализ проведен с помощью программы Statistics 10.0. Количественные признаки, распределение которых отличалось от нормального, представлены в виде медианы (Me) и интерквартильного размаха (Q1 + Q3). Для сравнения независимых совокупностей использовали непараметрический U-критерий Манна — Уитни. Сравнение номинальных данных проводилось при помощи критериев х2 Пирсона и точного теста Фишера. Анализ выживаемости проводился по методу Каплана-Мейера. Различия считались статистически значимыми при уровне статистической значимости р < 0,05.
Результаты: По результатам патоморфологического исследования у 87 (87%) больных опухоль была представлена неспецифической аденокарциномой толстой кишки (NOS), у 13 (13 %) пациентов — муцинозной аденокар-циномой. На первом этапе исследования был проведён анализ частоты встречаемости опухолей с дефицитом белков неспаренных нуклеотидов (MMR). Из 100 исследованных случаев в 16 (16 %) карцином было выявлено выпадение экспрессии одного или нескольких из исследованных белков (MSH2, MSH6, PMS2, MLH1). В совокупности с анализом экспрессии других белков CDX2, HTR2B, FRMD6, ZEB1 было проведено косвенное (суррогатное) распределение всех опухолей на молекулярные подтипы в соответствии с консенсусом по колоректальному раку (Consensus Molecular Subtype, 2015). В 16 наблюдениях (16 %) опухоли имели дефицит белков MMR и рас-цененены как CMS1 иммунный подтип. Опухоли с отсутствием дефицита белков мисматч-репарации, а также со слабой либо отсутствием экспрессии маркеров мезен-хиамльного подтипа (HTR2B, FRMD6, ZEB1) были отнесены в объединенную подгруппу, соответствующую по им-муногистохимическим характеристикам каноническому CMS2 и метаболическому CMS3 подтипам колоректального рака. Данная объединённая подгруппа была наибольшей и составила 62 %. В остальных 22 наблюдениях опухоли характеризовались выраженной экспрессией маркеров эпителиально-мезенхимального перехода и отнесены к мезенхимальному подтипу — CMS4. На этапах динамического наблюдения у 17 больных возникли отдаленные метастазы. Ретроспективный анализ выявил зависимость частоты отдаленного метастазирования со стадией заболевания и размером первичной опухоли (соответственно: х2 = 10,82; p = 0,054 и х2 = 10,17; p = 0,017). Кроме того, частота отдаленной диссеминации опухоли была сопряжена с низкой степенью дифференцировки аденокарци-номы (х2 = 9,94; p = 0,006). При этом в группе пациентов с муцинозной аденокарциномой рецидивов болезни обнаружено не было. Было выявлены различия в проценте экспрессии ZEB1 и FRMD6 в опухоли у больных с наличием и отсутствием дистантных метастазов (ZEB1-0 (0 + 18); 32 (0 -f 68), p = 0,028 и FRMD6-0 (0 -f 10) 20 (0 -f 63), p = 0,001,
соответственно). В отношении уровня экспрессии ИТк2В подобных различий не показано (р = 0,268). Анализ связи прогрессирования болезни и наличия дефицита в системе репарации неспаренных нуклеотидов в первичной опухоли не выявил статистически значимой зависимости (р = 0,352). Согласно полученным нами данным большая частота гематогенной прогрессии заболевания была связана со снижением уровня СРХ2 в первичной опухоли (р < 0,001). Частота развития отделенных метастазов отличалась при разных молекулярных субтипах опухоли. Наибольшая частота гематогенного прогрессирования была отмечена при опухолях имеющих мезенхимальный профиль по совокупности экспрессии иммуногистохи-мических маркеров (х2 = 14,52; р < 0,001). Безметастатическая 3-хлетняя выживаемость также была наименьшей в группе больных, опухоли которых соответствовали СМБ4 (х2 = 13,4; р = 0,001).
Заключение: Результаты проведенного исследования отчетливо показывают возможность распределения, на основании комплекса иммуногистохимических маркеров, аденокарцином толстой кишки на подтипы, отличающиеся по клинико-патологическим характеристикам и течению болезни. Так, опухоли с выраженными мезенхимными признаками характеризуются низкой степенью диффе-ренцировки, сопряжены с большей частотой возникновения отдаленных метастазов. Комплексная иммуноги-стохимичнеская оценка экспрессии СРХ2, ИТк2Б, РкМР6, 7ЕБ1 в первичной опухоли может служит в качестве фактора прогноза в отношении риска развития отдаленных метастазов у больных с первично-операбельным раком толстой кишки. Наличие дефицита в опухоли белков неспаренных нуклеотидов не было связано с частотой развития отдаленных метастазов.
■ ОНКОГИНЕКОЛОГИЯ
КАК COVID-19 ПОВЛИЯЛ НА РАННЮЮ ДИАГНОСТИКУ, ЗАБОЛЕВАЕМОСТЬ И СМЕРТНОСТЬ У ЖЕНЩИН ОТ РАКА ШЕЙКИ МАТКИ В РЕСПУБЛИКЕ КАРЕЛИЯ?
П. И. Ковчур12, И.В. Хидишян2
Место работы: 1. ФГБОУ ВПО «Петрозаводский государственный университет», Петрозаводск, Россия; 2. ГБУЗ «Республиканский онкологический диспансер», Петрозаводск, Россия Эл. почта: pkovchur@mail.ru
Цель: Оценить влияние COVID-19 на раннюю диагностику (диагностику рака in situ шейки матки), заболеваемость и смертность от РШМ среди женщин Республики Карелия (РК).
ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ Российское общество клинической онкологии
том / vol. 12 № 3s1 • 2022
MALIGNANT TUMOURS
Russian Society of Clinical Oncology
