CC BY
3ВОДНЫЕ РАСТВОРЫ В ФАРМАЦИИ
СВОЙСТВА ВОДНЫХ РАСТВОРОВ ЛАКОСАМИДА ПОСЛЕ МЕХАНОАКТИВАЦИИ ПОРОШКА СУБСТАНЦИИ
Кузьмина Е.С., Успенская Е.
ФГАОУВО "Российскийуниверситет дружбы народов имени Патриса Лумумбы";
117198, г. Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 8 [email protected]
Введение. Трибохимическим (от греч. xptßoG - трение) фазовым превращениям твердых тел предшествуют трение и удары со смещением высокой механической интенсивности. Образующиеся мета-стабильные структуры высвобождают часть накопленной энергии для перехода в более стабильное термодинамическое состояние. Образование подобных метастабильных структур приводит к изменению структуры твердого тела и свойств водных растворов. В работе проведены исследования физико-химических свойств водных растворов лакосамида противоэпилептического действия до и после произведенного высокоинтенсивного механического воздействия на порошок лекарственной субстанции.
Материалы и методы. Лекарственная субстанция лакосамид (Lcs, серия LM 0010322); ножевая лабораторная мельница Stegler LM-250 роторного типа (28 000 об/мин, 13 кВт); методика механоактивации (МА) заключалась в воздействии на порошок субстанции при t= 90 минут с выгрузкой навески порошка субстанции каждые 10 минут; дисперсные свойства и электрокинетическую стабильность водных растворов Lcs изучали методами LALLS и DLS.
Результаты статического и динамического светорассеяния частицами в водных растворах Lcs демонстрируют феномен дисперсности [1] (рисунок 1).
Наглядным примером для оценки влияния произведенного воздействия на структуру и свойства твердого Lcs служат: динамика индекса полидисперсности, Z-среднего размера частиц (d,nm) и Z-потенциала: наблюдаются свободные, скачкообразные колебания малой амплитуды, сопоставимые со схемой миграционного рельефа примесей вблизи ядра дислокаций [2]. Исследование кинетики растворения методом лазерной дифракции продемонстрировало увеличение времени, требуемого для растворения МА образцов: k=0,048±0,006 с-1 при t=80 мин МА, k= 0,066±0,002 с-1 при t=0 мин МА. Появление описанного феномена может быть обусловлено катастрофическим накоплением примесных дефектов в структуре кристаллической решетки.
Выводы. Проведённые исследования продемонстрировали значимые различия в свойствах водных растворов лекарственной субстанции лакосамид до и после воздействия на порошок высокоинтенсивной активацией. Результаты открывают возможность применения в фармации метода модифицирования твердых тел механоактивацией для разработки препаратов с заданными измененными свойствами.
[1] E. Uspenskaya, A. Simutina, E. Kuzmina, et.al. Exploring the Effects of Cramped-Impact-Type Mechanical Action on Active Pharmaceutical Ingredient (Levofloxacin)—Prospects for Pharmaceutical Applications, Powders, 2, 464-483, (2023). [2] Б.В.Петухов, Механизм обусловленного динамической примесной подсистемой аномального поведения пластического течения материалов с высоким кристаллическим рельефом, Физика твердого тела, 63(12), 2126-2133, (2021).
<5
20 40 «I ДО 100
МШл^ аше(шш)
Рис. 1. Изменение дисперсных характеристик
водных растворов лакосамида по данным LALLS-метода. 1-удельная площадь поверхности; 2 - лазерное светорассеяние; 3 - объемная концентрация.
